Yineth Agudelo Zapata

Medicina Interna

UdeA

Porfirias…

ClasificaciónClasificación

Según donde se encuentre la falla Según donde se encuentre la falla metabólica: eritropoyeticas y hepáticas.metabólica: eritropoyeticas y hepáticas.

Según las manifestaciones clínicas: agudas, Según las manifestaciones clínicas: agudas, no agudasno agudas

PORFIRIAS AGUDASPORFIRIAS AGUDAS

Se heredan en forma AUTOSÓMICA Se heredan en forma AUTOSÓMICA DOMINANTEDOMINANTE

Porfiria Intermitente Aguda (PIA)Porfiria Intermitente Aguda (PIA) Porfiria Variegata o Mixta (PV)Porfiria Variegata o Mixta (PV)

Coproporfiria HereditariaCoproporfiria Hereditaria

PBG deaminasaProtoporfirinóge

no oxidasa

Coproporfirinógeno oxidasa

PBG deaminasaPBG deaminasa

Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas

1- ATAQUES AGUDOS1- ATAQUES AGUDOS Se presentan mayormente en la tercera Se presentan mayormente en la tercera

década de vida.década de vida. Son mas comunes en mujeres.Son mas comunes en mujeres. La mayoría de los pacientes tiene uno o La mayoría de los pacientes tiene uno o

pocos episodios y luego se recupera pocos episodios y luego se recupera totalmente.totalmente.

SINTOMASSINTOMAS

Malestar abdominal severo.Malestar abdominal severo. Incremento de la actividad simpática.Incremento de la actividad simpática. Hiponatremia (40%), puede llevar a Hiponatremia (40%), puede llevar a

convulsiones.convulsiones. Delirium (20-30%).Delirium (20-30%). Complicaciones neurológicas.Complicaciones neurológicas.

Estas alteraciones enzimáticas generan acumulación de precursores que se asocian con características clínicas específicas:

2- LESIONES CUTÁNEAS2- LESIONES CUTÁNEAS

Porfiria Variegata 60%Porfiria Variegata 60% Coproporfiria Hereditaria 5%Coproporfiria Hereditaria 5%

Hipertricosis

Lesiones cutaneas en PV, CH y PCT

PATOGENIAPATOGENIAInfecciones e

inflamaciones

Drogas que inducen cit. P-450

Aumenta la demanda de síntesis de porfirinas en hígado

Acumulación de 5-ALA y PBG

Neurotoxicidad

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

SíntomasSíntomas

Diagnóstico bioquímicoDiagnóstico bioquímico Detección portadoresDetección portadores

OrinaOrina HecesHeces Plasma (nm)Plasma (nm) Actividad enzimática y Actividad enzimática y análisis de ADNanálisis de ADN

PorfiriaPorfiria AgudaAguda

PIAPIA Ataques Ataques agudosagudos

PBG, ALA, PBG, ALA, porfirinasporfirinas

NormalNormal 618 - 620618 - 620 Secuenciamiento del gen Secuenciamiento del gen PBGD y baja actividad PBGD y baja actividad PBGD (eritrocitos)PBGD (eritrocitos)

Porfiria Aguda o CutáneaPorfiria Aguda o Cutánea

CHCH Ataques Ataques agudos o agudos o lesiones lesiones cutáneascutáneas

PBG, ALA, PBG, ALA, porfirinasporfirinas

Copro IIICopro III 618 - 620618 - 620 Secuenciamiento del gen Secuenciamiento del gen CPOX y baja actividad CPOX y baja actividad CPOX (linfocitos)CPOX (linfocitos)

PVPV Ataques Ataques agudos o agudos o lesiones lesiones cutáneascutáneas

PBG, ALA, PBG, ALA, copro IIIcopro III

>>Cropro IIICropro III

Proto IXProto IX

624 - 627624 - 627 Secuenciación del gen Secuenciación del gen PPOX solo en adultos y PPOX solo en adultos y baja actividad PPOX baja actividad PPOX (linfocitos) (linfocitos)

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Infusión venosa de altas dosis de glucosa. Los carbohidratos reprimen la actividad de la ALA-sintetasa.

Infusión de grupo hemo en vía central. corrije el déficit de hemo y regula la actividad de la ALA-sintetasa. Ha de prescribirse precozmente (3-4 mg/kg/día durante cuatro días consecutivos).

Administración de beta-bloqueantes (propanolol) capaces de frenar la hiperactividad simpática

PREVENCIÓNPREVENCIÓN

Prescribir drogas seguras (no Prescribir drogas seguras (no porfirinogénicas)porfirinogénicas)

Evitar consumo de alcohol.Evitar consumo de alcohol. Evitar fumarEvitar fumar Dieta adecuada.Dieta adecuada.

PORFIRIAS CUTANEASPORFIRIAS CUTANEAS

Subtipos de PCTSubtipos de PCT

Esporádica (75%): se produce mayormente en Esporádica (75%): se produce mayormente en hombres; actividad deficiente de UROD sólo en hombres; actividad deficiente de UROD sólo en hígado.hígado.

Familiar (25%): afecta de igual manera a ambos Familiar (25%): afecta de igual manera a ambos sexos; tiene un comienzo más temprano; actividad sexos; tiene un comienzo más temprano; actividad deficiente de UROD eritrocitaria.deficiente de UROD eritrocitaria.

SíntomasSíntomas

FOTOSENSIBILIDAD CUTANEA CRONICAFOTOSENSIBILIDAD CUTANEA CRONICA

Lesiones, erosion superficial, formacion de Lesiones, erosion superficial, formacion de corteza, infecciones frecuentes.corteza, infecciones frecuentes.

HipertricosisHipertricosis Aumento de la pigmentación Aumento de la pigmentación En PCT, complicaciones ocularesEn PCT, complicaciones oculares Disfunción hepáticaDisfunción hepática

  

Síntomas

Diagnóstico bioquímicoDetección portadores

Orina Heces Plasma (nm)Actividad enzimática y análisis de ADN

Porfirias Cutánea

PCT Esporádca Lesiones cutáneas

Uro I y III, Hepta Isocopro, Hepta

 

618 - 620

No definido

PCT Familiar Lesiones cutáneas Uro I y III, Hepta Isocopro, Hepta

 

618 – 620

Secuenciamiento del gen UROD y baja actividad UROD (eritrocitos)

DIAGNÓSTICO

ERITROPOYETICAERITROPOYETICA

PROTOPORFIRIA ERITROPOYETICAPROTOPORFIRIA ERITROPOYETICA

Protoporfiria Eritropoyética Protoporfiria Eritropoyética

Protoporfiria Eritropoyética Dominante ligada al XProtoporfiria Eritropoyética Dominante ligada al X

Ferroquelatasa

ALAS2

PatogeniaPatogenia

Acumulación de protoporfirina libre en Acumulación de protoporfirina libre en eritrocitos, tejidos (hígado y piel) y fluídos eritrocitos, tejidos (hígado y piel) y fluídos biológicos (bilis y heces).biológicos (bilis y heces).

SíntomasSíntomas

Se desarrollon principalmente en la infancia Se desarrollon principalmente en la infancia temprana.temprana.

Quemazón y prurito por exposición a la luz solar.Quemazón y prurito por exposición a la luz solar. Edema y eritemaEdema y eritema Anemia microcítica e hipocrómica leve.Anemia microcítica e hipocrómica leve. Colelitiasis y disfunción hepática progresiva.Colelitiasis y disfunción hepática progresiva.

DIAGNÓSTICO

1.1. Porfiria Eritropoyética CongénitaPorfiria Eritropoyética Congénita

2.2. Porfiria HepatoeritropoyéticaPorfiria Hepatoeritropoyética

1-1- PORFIRIA ERITROPOYÉTICA PORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA o enfermedad de CONGÉNITA o enfermedad de GuntherGunther Es la más frecuente de las porfirias recesivas.Es la más frecuente de las porfirias recesivas.

Deficiencia de Deficiencia de Uroporfirinógeno cosintetasa III Uroporfirinógeno cosintetasa III (UROS).(UROS).

Mutaciones: en el gen UROS missense p.Cys73Arg y en el gen Mutaciones: en el gen UROS missense p.Cys73Arg y en el gen GATA1GATA1

Sobreproducción de Uro I y Copro I, patógenas. Sobreproducción de Uro I y Copro I, patógenas.

Manifestaciones clínicas Manifestaciones clínicas

La variabilidad fenotípica es caracteristica:La variabilidad fenotípica es caracteristica: Fotosensibilidad cutánea severa Fotosensibilidad cutánea severa (ampollas, cicatrices y (ampollas, cicatrices y

eventual desfiguración de las partes del cuerpo expuestas al sol).eventual desfiguración de las partes del cuerpo expuestas al sol).

Hemólisis crónica de intensidad variable.Hemólisis crónica de intensidad variable. Daño ocular Daño ocular (queratitis ulcerativa crónica y cicatrización de córnea).(queratitis ulcerativa crónica y cicatrización de córnea).

Eritrodoncia.Eritrodoncia. Osteólisis.Osteólisis. Osteoporosis.Osteoporosis.

2-2- PORFIRIA PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICAHEPATOERITROPOYÉTICA

Deficiencia de la enzima Deficiencia de la enzima Uroporfirionógeno Uroporfirionógeno decarboxilasadecarboxilasa..

Se da en homocigotas y heterocigotas compuestos.Se da en homocigotas y heterocigotas compuestos. Se han informado sólo 34 casos.Se han informado sólo 34 casos. Tiende a manifestarse durante la infancia.Tiende a manifestarse durante la infancia.

SíntomasSíntomas

Orina color rojo.Orina color rojo. Lesiones cutáneas, cicatrices y cambios Lesiones cutáneas, cicatrices y cambios

esclerodérmicos.esclerodérmicos. Hipertricosis.Hipertricosis. Anemia hemolítica y esplenomegalia.Anemia hemolítica y esplenomegalia.

Normal Incrementado Normal Incrementado Normal Incrementado

• Algoritmo para el diagnóstico diferencial de las Porfirias

Urticaria inducida por el sol o eritema

Lesiones de Piel activas: erosiones +/- papulas

Cuantificación orina de PBG y ALA

Protoporfirinas eritrocitarias

Porfirinas urinarias

o plasmáticas

Excluir porfiria agudas como causa de síntomas agudos. Pero ante sospecha determinar PBG deaminasa eritrocitaria y porfirias fecal para excluir PIA, PV, CH

Medir PBG deaminasa en orina y porfirias fecal para confirmar PIA, PV, CH

Excluir PPE. Excluir otras porfirias cutáneas por testeo de porfirinas en heces y orina

EPP confirmada por fluorescencia en eritrocitos

Medidas de porfirinas fecal y protoporfirinas eritrocitarias (si es clínicamente indicado). Si ambos es normal, no esta ligado a las porfirias.

Realizar determinaciones de porfirinas en plasma, orina y si es necesario en heces también.

Síntomas neuroviscerales agudos (con o sin lesiones)