INTRODUCCIN AL CURSO DE INMUNOLOGA GENERALDr. Fernando Garca Tamayo

CAPTULO 2. INMUNIDAD INNATA. PIEL.

caractersticas de la piel. La piel es una barrera, una envoltura, formada por varias capas de clulas y sus glndulas anexas. ES EL MECANISMO DEFENSIVO MS IMPORTANTE QUE PROPORCIONA UNA INMUNIDAD INNATA. La piel separa los componentes del cuerpo de cada individuo del medio EXTERNO que lo rodea. est formada por tres capas que se llaman epidermis, dermis e hipodermis. LA PIEL ES IMPORTANTE POR : (1) SU EXTENSIN, (2) SUS MLTIPLES FUNCIONES Y (3) SU ACCESIBILIDAD. TIENE UNA EXTENSIN DE 1.7 m2 en un adulto de 70 kg. ES UN MECANISMO DEFENSIVO ESENCIAL. NO SE PUEDE VIVIR SIN PIEL O SIN UNA PARTE DE ELLA. los PRINCIPALES componentes CARACTERSTICoS de la piel SON :

01. La epidermis es un epitelio estratificado,

02. POSEE UNA ABUNDANTE Flora bacteriana comensal,

03. adems, TIENE caros,

04. Folculos pilosos,

05. Glndulas sudorparas (sudor),

06. Glndulas sebceas (sebo),

07. Glndulas ceruminosas (cera),

08. TIENE UNA Humedad ELEVADA Y UN pH CIDO,

09. EXISTE UN Tejido linfoide asociado a la piel (SALT),

10. LA PIEL CONTIENE Clulas de Langerhans que fagocitan,

11. Clulas cebadas, pro-inflamatorias,

12. Queratinocitos y Melanocitos,

13. Receptores del sistema nervioso y vasos sanguneos.

LOS MICROORGANISMOS COMENSALES QUE HABITAN SOBRE LA PIEL SON NECESARIOS PARA MANTENER LA SALUD. LAS BACTERIAS COMENSALES COMPITEN CON LOS PATGENOS POR LOS NUTRIENTES. LA SUPERFICIE DE LA PIEL SE ENCUENTRA COMPLETAMENTE CUBIERTA POR BACTERIAS COMENSALES. EL pH DE LA PIEL VARA ENTRE 3.0 Y 5.0 Y POR ESO RESULTA PELIGROSO PARA MUCHOS MICROORGANISMOS INVASORES. LAS BACTERIAS COMENSALES SON UNA PARTE INDISPENSABLE DE NUESTROS CUERPOS. NO PODEMOS VIVIR COMO INDIVIDUOS SIN COEXISTIR CON LAS BACTERIAS. SI SE CUENTAN LAS CLULAS VIVAS QUE CONTIENE UN CUERPO HUMANO, DE CADA 100 CLULAS 10 SON EUCARIOTAS Y 90 SON BACTERIAS. CUANDO LOS MECANISMOS DEFENSIVOS SON DEFICIENTES, LAS BACTERIAS COMENSALES SE PUEDEN VOLVER OPORTUNISTAS Y PROVOCAN INFECCIONES. los caros son arcnidos que estn Localizados sobre la piel y ayudan a su limpieza, aunque son un riesgo porque pueden transportar virus y alergenos. los restos de caros y los excrementos que dejan son responsables de numerosas reacciones alrgicas. los insectos que son vectores de patgenos pueden ayudar a varios parsitos para que atraviesen la piel. LOS MS CONOCIDOS SON LOS MOSQUITOS QUE TRANSMITEN PLASMODIUM Y VIRUS, LAS GARRAPATAS QUE TRANSMITEN LA BORRELIA, LOS TRIATOMAS QUE TRANSMITEN TRYPANOSOMAS, LAS PULGAS QUE TRANSMITEN LA YERSINIA PESTIS, LOS PIOJOS QUE TRANSMITEN RICKETSIAS Y LOS MOSCOS QUE TRANSMITEN LAS LEISHMANIAS. TODOS ELLOS SON MICROORGANISMOS RESPONSABLES DE ENFERMEDADES. La Borrelia, POR EJEMPLO, DESPUS QUE atraviesa la piel y penetra al cuerpo, PUEDE atacaR al sistema nervioso (meningitis) y las articulaciones, provocando la Enfermedad de Lyme. Las garrapatas infectadas generalmente se encuentran en los Venados de cola blanca, que viven cerca del pueblo de Lyme, Connecticut, en las Montaas Rocosas, de USA. LAS GARRAPATAS TAMBIN TRANSMITEN A LOS HUMANOS LA BACTERIA Francisella tularensis CAUSANTE DE LA TULAREMIA O ENFERMEDAD DE LOS CONEJOS. Adems de tener un epitelio estratificado EN LA EPIDERMIS, la piel contiene (EN LA dermis) folculos pilosos, nervios, vasos sanguneos y varias glndulas, sebceas y sudorparas, cuyos productos tambin actan como mecanismos defensivos. Los folculos pilosos atraviesan la epidermis y la dermis y llegan hasta la hipodermis. las glndulas sebceas tambin atraviesan esas dos capas de la piel. SE LOCALIZAN PRINCIPALMENTE EN LA FRENTE, EL MENTN Y LA PARTE MEDIA DE LA ESPALDA, donde su nmero puede ser 400-900 glndulas sebceas por cm2. las glndulas sebceas estn a los lados de los folculos pilosos. son glndulas que tambin atraviesan la dermis y la hipodermis, producen los lpidos que forman el SEBO y lo vacan por un conducto que llega al canal de los folculos pilosos. EL SEBO O GRASA DE LA PIEL PRODUCIDA POR LAS GLNDULAS SEBCEAS CONTIENE CIDOS GRASOS QUE INHIBEN LA MULTIPLICACIN DE MICROORGANISMOS. LOs principales son GLICRIDOS, CIDOS GRASOS LIBRES, STERES DE CERAS, ESCUALENOS Y STERES DEL COLESTEROL. LAS FUNCIONES MS IMPORTANTES DEL SEBO SON : (1) REDUCE LA PRDIDA DE AGUA A TRAVS DE LA PIEL, (2) INHIBE EL CRECIMIENTO DE MICROORGANISMOS, Y (3) CONTRIBUYE AL OLOR DEL CUERPO. La limpieza exagerada de la piel reduce o elimina estas funciones. LA PRODUCCIN DE SEBO AUMENTA CON EL ESTMULO DE HORMONAS SEXUALES COMO la TESTOSTERONA Y la DIHIDRO-TESTOSTERONA SON LOS ESTMULOS MS ACTIVOS QUE AUMENTAN LA PRODUCCIN DE SEBO. LA PROGESTERONA TIENE UN EFECTO SIMILAR. LA PRODUCCIN DE SEBO AUMENTA UNA SEMANA ANTES DE La MENSTRUACIN CUANDO LOS NIVELES DE PROGESTERONA ESTN ELEVADOS. LA produccin de sebo declina a medida que aumenta la edad. Las glndulas sudorparas estn localizadas en la dermis y la hipodermis, PERO Poseen un conducto de excrecin largo y tortuoso que termina en la superficie de la EPIDERMIS. Las glndulas sudorparas se clasifican como (1) ecrinas , repartidas por todo el cuerpo y estimuladas principalmente por el calor, y (2) apocrinas, localizadas principalmente en las axilas y pubis y estimuladas por el sistema nervioso. La evaporacin del sudor es un mecanismo defensivo que ayuda a disminuir la temperatura corporal cuando se eleva demasiado la temperatura del medio ambiente. el sudor contiene agua, sales y varios pptidos anti-microbianos. normalmente, un adulto pierde medio litro de sudor/da. LAS GLNDULAS CERUMINOSAS PRODUCEN LA CERA O CERMEN QUE SE ENCUENTRAN EN LA MITAD EXTERNA DE los CONDUCTOs AUDITIVOs. LAS CLULAS EPITELIALES DE La EPIDERMIS (la capa ms externa de la piel) estN dispuestAS en cinco estratos. FORMAN un epitelio estratificado. los cinco estratos se llaman : (1) BASAL, (2) ESPINOSO, (3) GRANULOSO, (4) LCIDO Y (5) CRNEO. LAS MEMBRANAS DE LAS CLULAS DE LA EPIDERMIS ESTN UNIDAS ENTRE SI POR PROTENAS ALARGADAS (CADHERINAS, CLAUDINAS) REUNIDAS EN PAQUETES QUE FORMAN ESTRUCTURAS LLAMADAS DESMOSOMAS. CUANDO SE PIERDEN DESMOSOMAS, LAS CLULAS DE LA PIEL SE SEPARAN Y SE FORMAN VESCULAS (PNFIGO). EL EPITELIO ESTRATIFICADO es una barrera fsica que reduce la salida del agua del cuerpo. DE TODOS MODOS, el agua DEL CUERPO se filtra entre las clulas EPITELIALES de LA EPIDERMIS para salir a la superficie de la piel COMO TRANSPIRACIN. otras CLULAS no-EPITELIALES DE LA EPIDERMIS. infiltradas en las cinco capas mencionadas, SE ENCUENTRAN VARIAS POBLACIONES DE CLULAS NO-EPITELIALES. LAS PRINCIPALES SON (1) CLULAS DENDRTICAS O CLULAS DE LANGERHANS, (2) QUERATINOCITOS, (3) MELANOCITOS Y (4) LINFOCITOS. LAS CLULAS CEBADAS QUE PRODUCEN HISTAMINA SE ENCUENTRAN EN LAS CAPAS MS PROFUNDAS DE LA HIPODERMIS. Las clulas DENDRTICAS de Langerhans fagocitan los microorganismosque atraviesan la piel Y Posteriormente, migran hacia los vasos linfticos, abandonan la piel CON LA LINFA y se dirigen a los ganglios linfticos, DONDE DIGIEREN EL MATERIAL FAGOCITADO Y PRESENTAN SUS ANTGENOS SOBRE LA MEMBRANA. EN ALGUNOS CASOS, LAS CLULAS DE LANGERHANS SE QUEDAN EN LA PIEL, SE RENEN Y FORMAN UNO O VARIOS GRANULOMAS, COMO EN LA LEISHMANIASIS CUTNEA.

AL SER FAGOCITOS, LAS CLULAS DENDRTICAS DE LA EPIDERMIS TAMBIN PROTEGEN CUANDO ELIMINAN CLULAS CANCEROSAS COMO LOS MELANOMAS QUE PROVIENEN DE MELANOCITOS MALIGNIZADOS. LAS CLULAS DE LANGERHANS (CD) ESTN MODULADAS POR LAS HORMONAS, PARTICULARMENTE POR ESTRGENOS, PORQUE TIENEN RECEPTORES PARA EL 17--ESTRADIOL (E2). LOS PARCHES CUTNEOS CON HORMONAS INFLUYEN SOBRE ELLAS. los queratinocitos abundan EN EL ESTRATO ESPINOSO. son PRODUCTORES DE QUERATINA Y DE CITOCINAS PRO-INFLAMATORIAS. PARTICIPAN EN LAS REACCIONES INFLAMATORIAS DE LA PIEL Y MODULAN LA RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE. LOS QUERATINOCITOS PRODUCEN QUERATINA, LA CUAL QUERATINIZA LAS CLULAS DE LA PIEL A MEDIDA QUE AVANZAN HASTA LOS ESTRATOS MS SUPERFICIALES. ADEMAS; PRODUCEN pptidos antimicrobianosque impiden la multiplicacin de BACTERIAS sobre la piel. CUANDO SE PRODUCE UN EXCESO DE QUERATINA LA PIEL FORMA COSTRAS (HIPERQUERATOSIS).

CUANDO LA LUZ UV ACTA SOBRE LA PIEL, LOS QUERATINOCITOS TAMBIN PRODUCEN 7-DIHIDRO-COLESTEROL QUE SE CONVIERTE EN VITAMINA D3, NECESARIA PARA LA MINERALIZACIN DE LOS HUESOS. LA VITAMINA D3 ES UN MODULADOR NEGATIVO DEL SISTEMA INMUNE. LOS LINFOCITOS, MONOCITOS, MACRFAGOS, CLULAS DENDRTICAS Y CLULAS NK EXPRESAN RECEPTORES NUCLEARES PARA LA VITAMINA D3. AL UNIRSE A SUS RECEPTORES, LA VITAMINA D3 INHIBE LA MADURACIN Y LA PROLIFERACIN DE LAS CLULAS INMUNES QUE HAN SIDO ACTIVADAS. EL ESTRATO CRNEO es el ms superficial. EST FORMADO POR LAS CLULAS epiteliales DE LA EPIDERMIS QUE SE HAN QUERATINIZADO Y SE VAN A DESPRENDER DE LA PIEL. la caspa est formada por clulas del estrato crneo que se desprenden en exceso a causa de una infeccin por el HONGO MALASSEZIA FURFUR, TAMBIN LLAMADO PITYROSPORUM OVALE. Este HONGO METABOLIZA LAS GRasas d la piel y las CONVIERTE EN SUSTAncias antignicas.

los melanocitos son otras clulas no epiteliales de la piel. producen un pigmento llamado melanina, que proteje contra LAS RADIACIONES SOLARES Y ABSORBE CALOR. los melanocitos estan localizados en LOS ESTRATOS BASALES DE LA EPIDERMIS y la melanina que liberan puede ser absorbida por las clulas epiteliales vecinas. los melanocitos liberan la melanina cuando son ESTIMULADOs POR unA HORMONA de la hipfisis llamada hormona ESTIMULANTE DE Los MELANOCITOs, cuya produccin aumenta durante el embarazo. Tambin durante el embarazo, LOS MELANOCITOS PUEDEN SER ESTIMULADOS POR LOS ESTRGENOS, QUE MODULAN LA PRODUCCIN DE MELANINA Y LA PIGMENTACIN DE LA PIEL y las mucosas segn el gnero. algunas personas nacen sin la capacidad de producir melanina (albinismo). En otras personas, a travs de clulas citotxicas o autoanticuerpos, el sistema inmune ataca y destruye los melanocitos, de tal modo que aparecen regiones de la piel que se quedan sin esa proteccin y sin color (VITILIGO). En algunos de estos casos, se pueden hacer auto-transplantes de melanocitos para que la piel recupere su color. la mejora solo puede ser transitoria. LAS DIFERENTES CAPAS DE LA PIEL ESTN INFILTRADAS POR UNA CUARTA CLASE DE CLULAS no epiteliales : LOS LINFOCITOS, ENCARGADOS DE LA DEFENSA ESPECFICA. forman un tejido que SE llama el tejido linfoide asociado a la piel (SALT). AUNQUE ESTN ENCARGADOS DE la proteccin de LA PIEL, en algunos casos LOS LINFOCITOS TAMBIN PUEDEN PROVOCAR ENFERMEDADES COMO VITILIGO, PNFIGO Y ECZEMA. entre estas ltimas estn las REACCIONES ATPICAS (ALRGICAS), caracterizadas por Sequedad e inflamacin de la piel cuando est en contacto con algunas sustancias. LA ATOPIA Se observa en un 20% de la poblacin. la capa ms profunda de la piel (la hipodermis) CONTIENE UNA CANTIDAD GRANDE DE CLULAS CEBADAS PRODUCTORAS DE HISTAMINA, PROSTAGLANDINAS Y OTRAS SUSTANCIAS vasodilatadoras y PRO-INFLAMATORIAS. LAS CLULAS CEBADAS SE PUEDEN DESGRANULAR POR AGENTES FSICOS, QUMICOS, NEUROLGICOS, INMUNES, ETC. la absorcin a travs de la piel. A PESAR DE SER UNA BARRERA defensiva, LA PIEL ABSORBE Y DEJA PENETRAR AL CUERPO UNA GRAN CANTIDAD DE ANTGENOS. Tampoco es completamente impermeable a los microorganismos. frecuentemente, el contenido de los COSMTICOS y una gran cantidad de PRODUCTOS QUMICOS Y BIOLGICOS, como las hormonas, atraviesan la piel y pasan a la circulacin, de una manera accidental o como agentes teraputicos. EN CONDICIONES FISIOLGICAS, ESAS MOLCULAS extraas, SOLUBLEs, PUEDEN SER endocitADAS Y ELIMINADAS POR LAS CLULAS DENDRTICAS de la piel Y SUS ANTGENOS PASAN A LA CIRCULACIN LINFTICA Y estimulan linfocitos. LA CAPACIDAD DE LA PIEL PARA ABSORBER MOLCULAS, PERMITE UTILIZARLA COMO UNA va de ADMINISTRACIN DE MEDICAMENTOS (hormonas, nicotina, etc.)