Patología Básica

Capitulo 1: Respuestas celulares ante el estrés y las agresiones por tóxicos: Adaptación, lesión y muerte celular.

Patología significa estudio de la enfermedad, y esta se encarga de los cambios estructurales, bioquímico y funcional que acontecen en una enfermedad. Esta ciencia se divide en dos: patología general y patología sistémica. La patología general se encargar de las reacción patológica a nivel celular y del tejido y la segunda se encarga ya a nivel del órgano o sistema.

La patología abarca cuatro aspecto nucleares dentro de ella Etiología (Causa) Patogenia (Respuesta del tejido o células al agente causal desde inicio a fin) Cambios moleculares y morfológicos (Alteraciones en cels y tejidos) Alteraciones funcionales y manifestaciones clínicas (Signos y síntomas,

comportamiento y evolución de la enf.)

Introducción: respuestas celulares frente al estrés y los estímulos nocivos

La célula tiene una cierta tolerancia al adaptamiento fisiológico al que se le exponga, esto manteniendo siempre un estado de homeostasis.

Adaptación: Respuesta funcional y estructural de la célula, reversible, ante una situaciones de estrés fisiológico o ante algún estimulo patológico durante los cuales se debe conseguir un nuevo estadio de equilibrio, modificados que permitan a la célula seguir funcionando. Esta respuesta adaptativa puede ser:

Hipertrofia: Aumento en el tamaño de la células Hiperplasia: Aumento en la cantidad de células Atrofia: Disminución en el tamaño de la células Metaplasia: Cambio del fenotipo de las células

*Cuando se elimina el estrés las células pueden volver a su edo. normal sin secuelas

Lesión celular: Si se exponen a demasiado estrés o agentes lesivos y sobrepasas su capacidad se produce lesión celular, esta lesión es reversible hasta cierto punto, si este estimulo negativo persiste o es demasiado alto se genera un lesión irreversible y al final la muerte celular.

Muerte celular: Sucede por diversas causan como lo son la isquemia, las infecciones y toxinas. Esta es importante en procesos como la embriogénesis para mantener la homeostasis. La muerte celular se divide a su vez en :

Necrosis Apoptosis

HipertrofiaAumento del tamaño de las células, que produce por consiguiente un aumento en el tamaño del órgano. A diferencia de la hiperplasia, las células que no pueden dividirse (Ej. fibras miocárdicas) utilizan esta respuesta. La hipertrofia puede ser

Fisiológica (Crecimiento de útero en el embarazo) Patológica

Es estimulo más frecuente para que se presente una hipertrofia muscular es el esfuerzo.

El aumento en el tamaño de las células es producto del aumento en la producción de proteínas celulares.

La hipertrofia puede ser selectiva de cierto organelo en especifico, por ejemplo en los pacientes con tratamiento de barbitúricos, sufren una hipertrofia del retículo endoplasmático en los hepatocitos.

HiperplasiaAumento en el numero de células, se manifiesta en un aumento en la masa del órgano, y esta puede ser fisiológica o patológica.

Fisiológica: Hormonal, que aumenta la capacidad funcional del tejido (Ej. proliferación del epitelio de la glándula mamaria en la pubertad) y la compensadora, que se produce tras una lesión (Ej. Hepatoectomia)

Patológica: Por sobre actividad de hormonas o factores de crecimiento

AtrofiaDisminución en el tamaño de un órgano o tejido secundario a una disminución en el tamaño o cantidad de células del mismo. Se divide en fisiológica y patológica.

Fisiológica: frecuente durante desarrollo normal como desarrollo de notocordio que experimentan atrofia durante el desarrollo fetal

Patológicas: se puede dividir: atrofia por desuso (reducción de la carga del trabajo, ej. cuando se

coloca un yeso), atrofia por denervación (perdida de inervación), atrofia por reducción de la irrigación (isquemia principalmente), atrofia por nutrición inadecuada (una mal nutrición puede llevar al

uso del musculo esquelético como fuente energética; se le conoce como caquexia; el TNF se considera supresor del apetito lo cual culmina en atrofia muscular)

atrofia por perdida de estimulación endocrina (muchos tejidos son sensibles a hormonas como la mama y órganos reproductores)

Atrofia por presión (la compresión tisular puede causar atrofia, ej. un tumor benigno aumenta su tamaño y puede provocar atrofia en

los tejidos sanos que lo rodean, esto se explica por los cambios isquémicos secundarios a la tumoración)

La respuesta inicial de todos los tipos de atrofia es una disminución en su tamaño y en sus órganos celulares que pueden reducir las necesidades metabólicas de la célula. las células del musculo atrófico contienen menos mitocondrias, miofilamentos y RE rugoso.

La atrofia se produce por menor síntesis de proteínas y aumenta la degradación de las mismas.En muchas situaciones se atribuye la atrofia al aumento de la autofagia (proceso en el cual la célula al verse privada de nutrientes comienza a consumirse a sí misma).La atrofia parda se da por exceso de cuerpos residuales como lo son los gránulos de lipofuccina (son cuerpos residuales que persisten rodeando a la membrana).

Metaplasia cambio reversible en el que una célula diferenciada se sustituye por otra. la metaplasia epitelial más frecuente es de epitelio cilíndrico a escamoso como sucede en irritación crónica en vías respiratorias, ej. en el caso de los fumadores. Una deficiencia de vitamina A (acido retinoico) induce metaplasia escamosa del epitelio respiratorio, esto ayuda al epitelio a sobrevivir en condiciones en las que el e. cilíndrico habría sucumbido.otro ejemplo de metaplasia es la que sucede en el esófago de Barrett, en la que se pasa de un e. cilíndrico a uno escamoso por la refluencia de jugo de acido gástrico, ambas metaplasias dan lugar a que sea mas fácil que se genere un cáncer.En la metaplasia no hay un cambio en células ya diferenciadas si no que se hace una reprogramación en las células madre para que estas se diferencian por una nueva vía, esto regulado por citocinas y factores de crecimiento y los componentes de la matriz extracelular.

Introducción a las lesiones y la muerte celularLa lesión celular se da cuando la célula está sometida a tanto estrés que ya no puede adaptarse:

Lesión celular reversible: en la forma leve de las lesiones los cambios morfológicos y funcionales son reversibles si se elimina el estimulo lesivo. la característica de estas es una reducción de la fosforilación oxidativa y edema celular secundario a cambios en las concentraciones de iones y la entrada de H2O, además se encuentra alteraciones en mitocondria y citoesqueleto.

Muerte celular: cuando el estimulo lesivo sobre pasa la capacidad de la célula a adaptarse la célula no se puede recuperar y muera. existen dos tipos de muerte celular: la apoptosis y la necrosis. La necrosis SIEMPRE es patológica, mientras que la apoptosis puede ser para muchas funciones normales y no siempre se asocia a daño celular

Causas de lesión celularLas causas van desde violencia física externa, como accidente de auto, hasta una mutación genética.

Privación de oxigenoLa hipoxia provoca lesiones celulares al reducir la respiración oxidativa aeróbica. Esta una causa muy importante y muy frecuente de lesión y muerte celular. Las causas más comunes de hipoxia son la isquemia.

Agentes FísicosLos traumatismos mecánicos, las temperaturas extremas, los cambios sutiles de presiones, entre otros pueden causar lesiones celulares.

Agentes Químicos y FármacosPor ejemplo la glucosa o la sal en concentraciones hipertónicas pueden producir lesión celular. Las cantidades mínimas de venenos como arsénico, o sales de mercurio también pueden destruir las células.

Agentes infecciososVirus, Bacterias, hongos, etc.

Reacciones inmunológicas Como lo son las reacciones frente a muchos agentes como microbios, etc.

Alteraciones genéticas Los defectos genéticos pueden ser causa de lesión celular por una deficiencia de proteínas estructurales así como de efectos enzimáticos, acumulación de ADN lesionado o proteínas mal plegadas

Desequilibrio nutricionalLas alteraciones nutricionales (hiper o hipo nutricionales) pueden causar daño celular.

Lesiones reversibles: Dos características típicas de este tipo de lesión es el edema celular (Se da porque la célula no puede mantener equilibrio de iones y liq.; Primera manifestación de casi todas las formas de daño celular) y el cambio graso (es propio de la lesión hipóxica y diversos tipo de lesión toxica y metabólica, se ven involucradas principalmente células dependientes del metabolismo de las grasas como hepatocitos y miocitos).

NecrosisEs consecuencia de la desnaturalización de las proteínas intracelulares y la digestión enzimática de la célula con daños mortales. Las células necróticas son incapaces de mantener la integridad de su membrana y sus contenidos se extravasan en un proceso capas de estimular la inflamación. Las enzimas que digieren las células necróticas derivas de los lisosomas de las mismas células moribundas y de los lisosomas de los leucocitos que son atraídos por el proceso inflamatorio.

Necrosis según su morfología

N. Coagulativa: Se conserva arquitectura del tejido durante unos días, textura firme, las cel. eosinofilas anucleadas persisten días o semanas.

N. Licuefactiva: se caracteriza por digestión de células muertas que condiciona que el tejido se transforme en masa viscosa liquida, suele ser amarillenta-cremosa por presencia de leucocitos muertos (pus).

N. Gangrenosa: se aplica para los miembros distales principalmente, ej. pierna cuando ha perdido su irrigación y ha sufrido necrosis Coagulativa, afecta a múltiples planos tisulares.

N. Caseosa (parecido al queso por su parecido blanquecino): N. Grasa: Aéreas focales de destrucción de la grasa, se deben de forma

característica a la liberación de lipasa pancreática activadas hacia el parénquima pancreático y cavidad abdominal. dan lugar a aéreas visibles de color blanco tiza (saponificaciones de grasa).

N. Fibrinoide: Se suele encontrar en reacciones inmunitarias en las que participan los vasos sanguíneos, se depositan complejos Ag-Ac en las paredes arteriales.

Depleción del ATPLa depleción o reducción asocian común mente con lesiones hipóxicas y químicas. Las dos vías de sintetizar el ATP son: fosforilación oxidativa del ADP y la vía glucolítica.La primera funciona gracias al oxigeno y la segunda gracias a la glucosa en ausencia de oxigeno. El tejido con mayor capacidad glucolítica es el hígado.

Lesión MitocondrialLa mitocondria produce la energía celularPuede dañarse por elevación del calcio intracelular, especies reactivas de oxigeno e hipoxia. Una lesión mitocondrial lleva a una deficiencia en la producción de ATP y posteriormente una necrosis celular. El citocromo c entre otras proteínas mitocondriales pueden activar la apoptosis celular.

Entrada de calcio y perdida de la homeostasis del calcioLa acumulación de Calcio mitocondrial condiciona la apertura del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial, provocando un fallo en la producción de ATP. El aumento de Calcio citológico activa enzimas fosfolipasas proteasas, endonucleasas y ATPasas. Esto también induce la apoptosis por liberación de caspasas.

Acumulación de radicales libres derivados del oxigeno (Estrés oxidativo)Las lesiones inducidas por radicales libres son inducidas por especies reactivas de oxigeno. Los radicales Los radicales libres son sustancias con un solo electrón impar en su órbita externa lo que les da mucha inestabilidad. Las especies reactivas de oxigeno se producen normalmente la respiración celular pero tiene mecanismos para eliminarlo, cuando se producen en exceso y fallan los mecanismos de eliminación se produce el estrés oxidativo. El estrés oxidativo se asocia con cáncer, Alzheimer etc.

La liberación de ERO se producen en: Reacciones de oxido-reducción, absorción de energía radiante, inflamación, metabolismo enzimáticos de sustancias y fármacos exógenos, los metales de transición y el oxido nítrico.

Eliminación de radicales libres Antioxidantes: bloquean la formación de radicales libres o lo inactivas, ej.

vitaminas A y E, acido ascórbico y glutatión Hierro y el cobre Enzimas: Catalasa, superóxido dismutasas, Glutatión peroxidasa.

Efectos patológicos de los radicales libres Peroxidación lipídicas en las membranas Modificación oxidativa de las proteínas Lesiones en el ADN

Los radicales anteceden a la necrosis.

ApoptosisVía de muerte celular programada por enzimas que digieren el ADN nuclear, proteínas nucleares y proteínas citoplasmáticas.Las células que han hecho apoptosis se eliminan por fagocitosisSe devora el contenido antes de que este se libere evitando inflamación Razones fisiológicas por las que se da la Apoptosis

Destrucción de células durante la embriogenia En tejido dependientes de hormonas (Endometrio) Células defectuosas Linfocitos autorreactivos Células que han cumplido su misión (Neutrófilos en la inflamación)

Razones patológicas por las que se da la Apoptosis Lesiones en el ADN, la célula es destruida para evitar formación de tumores Acumulación de proteínas mal plegadas, relacionadas al RE Por algunas infecciones, como en el sida

Cambios morfológicos y bioquímicos en la apoptosis Retracción celular: la célula disminuye su tamaño Condensación de cromatina, a la periferia por debajo de la membrana celular Formación de bullas citoplasmáticos y cuerpos apoptósicos: la célula presenta

una amplia formación de ampollas en la superficie que posteriormente se fragmentan en cuerpos apoptósicos

Por último una fagocitosis de la célula por macrófagos

Cambios bioquímicos de la apoptosisActivación de las caspas: Caspas 8 y 9 iniciadoras y 3 y 6 ejecutorasDegradación de ADN y proteínas: Ruptura del ADN por endonucleasasAlteración de membrana y reconocimiento de células para fagocitar

Vías apoptósicasIntrínseca (Mitocondrial) y extrínseca (Iniciado por receptores de muerte)

Vía intrínsecaSe activa por aumento en la permeabilidad mitocondrial con liberación de citocromo c y otras enzimas proapoptósicas. Esta liberación se controla con las células pro y anti apoptósicas de la familia Bcl. Otras enzimas son las anti-apoptósicas son SMAC/diablo.

Vía extrínsecaSe activa por unión a receptores de la muerte, que son miembro de la familia del TNF, sin embargo no todos los TNF tienen cualidad apoptósicas, unos tiene función inflamatoria, el más conocido apoptósico es el TNFR1.Las dos vías convergen en la fase final de la apoptosis y con la activación de las caspasas, la mitocondria con la activación de la caspasa 9 y la vía del receptor de la muerte con la 8 y 10

Trastornos asociados a una desregulación de la apoptosisTrastornos asociados a una apoptosis defectuosa con aumento de la supervivencia celular: ej. cáncer

Trastornos asociados con apoptosis excesivaej. enfermedades neurodegenerativas, lesión isquémica, muerte de células infectadas por virus

Autofagiaproceso mediante el cual la célula se come su propio contenido con el fin de sobrevivir en tiempos de falta de nutrientes

Acumulaciones celularesEs una acumulación intracelular de distintas sustancias, estas pueden ser una sustancia celular normal (Agua, lípidos, proteínas, carbohidratos) o sustancia anormal que puede ser exógena como un mineral o producto de los agentes infecciosos. de las razones por las que se produce estas acumulaciones están: que la sustancia se

produzca a una velocidad normal o aumentada pero el metabolismo de esta disminuya, también puede ser por el defecto en el plegamiento y transporte de proteínas así como su incapacidad de degradar proteínas, defectos hereditarios en las enzimas necesarias para el metabolismo de la sustancia y porque la célula no tiene la maquinaria enzimática para degradar la sustancia ni la capacidad de transportarla a otros sitios.

Acumulación intracelular de lípidosSe puede acumular triglicéridos, glicerol y fosfolípidos

Esteatosis (cambio graso)Se refiere a acumulación anormal de triglicéridos dentro de la célula, se encuentra principalmente en el hígado, es asociado con diabetes y obesidad. Este cambio graso aparece en forma de vacuolas dentro de las células parenquimatosas.

ProteínasLas acumulaciones suelen determinar gotículas eosinofilas redondeadas, vacuolas o enredado citoplasmático. Ej. Gotículas de reabsorción en los túbulos renales proximales encontrados en nefropatías asociadas a proteinuria.

Cambio hialinoHialino: Alteración dentro de las células o en el espacio extracelular que les da un aspecto homogéneo, rosado y vítreo. Las acumulaciones de proteínas intracelularmente son ejemplos de depósitos hialinos.

GlucógenoEste depósito se observa en pacientes con alteración en el metabolismo de glucosa (diabetes)

PigmentosSustancias coloreadas algunas de las cuales son elementos normales de las células, ej. Melanina, estos pigmentos pueden ser endógenos o exógenos. Pigmentos exógenos: el más frecuente es el carbón, captado por el contaminante en el aire en una vida urbana, estas acumulaciones de pigmentos se fijan en los tejidos pulmonares y ganglios linfáticos afectados, los tatuajes son una forma de pigmento exógeno. Pigmentos endógenos: La lipofuccina también llamado lipocromo o pigmento del desgaste, es un pigmento insoluble y su importancia radica en que se trata de un signo certero de lesiones por radicales libres y peroxidación lipidia, otro ejemplo es la melanina que es el único pigmento endógeno negropardozco, otro ejemplo es la hemosiderina la cual es un pigmento amarillento pardo derivado de la hemoglobina que sirve como una de las principales formas de hierro. Cuando se produce un exceso de hierro a nivel local o sistémico, la ferritina forma gránulos de hemosiderina, el exceso local se relaciona con la hemorragia en los tejidos. La sobre carga sistémica de hierro puede depositar hemosiderina en un paciente y crear hemosiderosis.

Calcificación patológicaEs un deposito anormal en los tejido de sales de calcio acompañado de hierro, Mg, y otras sales minerales. Cuando el depósito tiene lugar de forma local en tejidos que se están muriendo se llama C. distrófica, por el contrario el depósito de sales de calcio en tejidos normales se denomina calcificación Metastásica y casi siempre tiene que hacer una hipercalemia a un trastorno del metabolismo del calcio. L C. distrófica se encuentra en zonas de necrosis tanto Coagulativa como caseosas. La C. metastásica siempre se da secundaria a una hipercalemia y se describen 4 causas fundamentales: aumento en la hormona paratiroidea, destrucción de tejido óseo secundario a tumores medulares, trastornos relacionados con la vitamina D e insuficiencia renal.

Introducción a la inflamación

Para que los organismos sobrevivan es esencial la capacidad de librarse de los restos necróticos o lesionados y de los invasores extraños, la respuesta del anfitrión orientada a conseguir estos objetivos: Inflamación.

Inflamación: Respuesta fundamental protectora, diseñada para librar al organismo de la causa inicial de la lesión inicial (ej. Microbios, toxinas) así como de las consecuencias de estas lesiones (ej. Células y tejidos necróticos). Reacción tisular compleja que consiste básicamente en la respuesta de los vasos y leucocitos,

Principales defensas corporales frente a invasores extraños: Proteínas plasmáticas, leucocitos circulantes (células blancas) y fagocitos tisulares derivadas de estas.

Las reacciones vascular y celular de la inflamación se activan por factores solubles producidos por diversas células o generadas a partid de las proteínas plasmáticas y se activan o producen en respuesta al estímulo inflamatorio (ej. Microbios, células necróticas e incluso hipoxia), estos mediadores inicial y amplifican la respuesta inflamatoria y condicionan el patrón, intensidad y tipo de manifestaciones clínicas y patológicas.

Dos tipos de inflamación: Aguda y crónica, la I. aguda se inicia de forma rápida (minutos) y dura poco (horas o días), se caracteriza por exudación de líquido y proteínas plasmáticas (edema) y emigración de leucocitos (sobretodo neutrófilo), cuando consigue eliminar con éxito os responsables del daño desaparece y cuando no evoluciona a fase crónica. La I. crónica puede aparecer después de la aguda o ser insidiosa desde el comienzo, dura más y se asocia a presencia de linfocitos y macrófagos, proliferación vascular, fibrosis y destrucción tisular.

La inflamación termina cuando se elimina al agente responsable del daño. La respuesta inflamatoria se entremezcla estrechamente con el proceso de reparación. La reparación inicia durante la inflamación pero se completa cuando el estímulo lesivo se ha neutralizado, se sustituye el tejido lesionado por regeneración de células

parenquimatosas nativas rellenando el defecto con tejido fibroso (cicatriz) o mediante combinación de estos dos procesos.

La inflamación puede resultar lesiva, cuando se dirige de forma inadecuada frente a los tejidos propios y no se controla de forma adecuada se convierte en la causa de lesiones y enfermedades. Las reacciones inflamatorias son la base de enfermedades crónicas frecuentes (arteriosclerosis, fibrosis pulmonar, reacciones de hipersensibilidad).

La inflamación puede estar implicada en diversas enfermedades: arteriosclerosis, diabetes 2, trastornos degenerativos, Alzheimer, cáncer, etc. Por ello también se le conoce como Asesino silencioso.

Hitos Históricos

La inflamación aparece en un papiro egipcio (3000 a.C.) pero fue Celso (escritor romano, S. I) el primero en enumerar los 4 signos de la inflamación: Rubor (enrojecimiento), tumor (edema), calor y dolor (signos más llamativos en la aguda que crónica). Rudolf Virchow añadió un 5to signo: Perdida de la función (fuction laesa). John Hunter (1793) observo por primera vez que la inflamación no es enfermedad si no respuesta inespecífica con efectos saludables para el anfitrión. Elie Metchnikoff (1880-1890) descubrió proceso de fagocitosis, llego a la conclusión de que el objetivo de la inflamación era atraer cel. Fagocíticas a zona lesionada para engullir bacterias invasoras. George Bernard Shaw en su obra El dilema del médico donde un medico utiliza la estimulación de fagocitos para curar enfermedades. Sir Thomas Lewis llego a establecer que las sustancias químicas (histamina, producida de forma local tras lesión) son inmediatas en los cambios vasculares de la inflamación.

Inflamación Aguda

Respuesta rápida del anfitrión, sirve para hacer llegar leucocitos y proteínas plasmáticas así como anticuerpos al foco de infección o lesión tisular. Constituida por 3 componentes esenciales:

1.- alteración del calibre vascular que aumentan el flujo de sangre

2.- cambios estructurales de los microvasos que permiten la salida de la circulación de proteínas plasmáticas y leucocitos

3.- emigración de los leucocitos de microcirculación, acumulación de los mismos en el foco de lesión y activación para eliminar al agente lesivo.

Estímulos para I. Aguda

Infecciones (bacterianas, víricas, fúngicas y parasitarias) y toxinas microbianas se encuentran entre las causas más frecuentes e importantes a nivel médico de la inflamación. Dentro de los receptores más importantes para los productos microbianos: receptores de la familia de tipo señuelo (TLR; llamados así por proteína señuelo, Toll, de Drosophila) y varios receptores citoplasmáticos (pueden detectar bacterias, virus y hongos).

Necrosis tisular de cualquier origen, incluida isquemia (infarto de miocardio), los traumatismos y las lesiones físicas y químicas (ej. Lesiones térmicas: quemaduras o congelación; radiación, exposición a sustancias químicas ambientales). Moléculas liberadas por células necróticas que inducen inflamación: Acido úrico (metabolito de purina, ATP; HMGB-1 e incuso del ADN liberado hacia el citoplasma y que no se encuentra secuestrado en el núcleo como en las condiciones normales). La hipoxia (base de lesiones celulares) también induce por si misma respuesta inflamatoria, respuesta mediada por HIF-1alfa

Cuerpos extraños (astillas, polvo, suturas) Reacciones inmunitarias (reacciones de hipersensibilidad): reacciones donde el

sistema inmunitario produce lesiones en los tejidos del individuo. Como los estímulos para las respuestas inflamatorias no se pueden eliminar, las reacciones autoinmunitarias suelen ser persistentes y cuesta trabajo curarlas, se asocian a I. crónica y son causa importante de morbimortalidad.

Reacciones de los vasos en la inflamación Aguda

Exudación: Salida de líquido, proteínas y células desde el sistema vascular al tejido intersticial o cavidades corporales. El exudado es un líquido extravascular con elevada concentración de proteínas, contiene restos celulares y muestra elevada densidad específica. Su presencia indica aumento de permeabilidad normal de los pequeños vasos de zona lesionada y por lo tanto una reacción inflamatoria.

Trasudado: El líquido pobre en proteínas (contiene sobre todo albumina), con escasas o nulas células y con una densidad especifica baja; Básicamente es un ultra filtrado de plasma sanguíneo que se debe a desequilibrio osmótico o hidrostático en el vaso sin aumento de la permeabilidad vascular.

Edema: exceso de líquido en espacio intersticial de los tejidos o cavidades serosas, puede ser exudado o trasudado. El pus es un exudado pudulento (exudado inflamatorio rico en leucocitos (principalmente neutrófilos), restos de células muertas y muchas veces microbios.

Angiogenia: Proliferación células más llamativa de la inflamación crónica.

Cambios de flujo y calibre vascular

En los procesos de inflamación aguda primero se produce una vasodilatación en las arteriolas, este cambio es lo que causa el calor y el rubor.

La vasodilatación se induce sobre todo por histamina y NO, después por aumento de la permeabilidad de los microvasos hay salida de líquido en proteínas hacia los tejidos extravasculares. La pérdida de líquido y aumento de diámetro vascular condicionan un enlentecimiento en el de flujo de sangre.

Estasis: Congestión vascular por eritrocitos. Cuando se produce la estasis se produce una acumulación de leucos (Neutrófilos)

Aumento de la permeabilidad vascular

La histamina, bradicidina y leutrienos así como neuropéptido sustancia P son responsables de la contracción de las células endoteliales lo que aumenta los espacios interendoteliales, ha esto se le llama respuesta inmediata transitoria.

Las lesiones endoteliales son causadas por desprendimiento de células endoteliales.

Transcitosis: Aumento del transporte de proteínas y líquidos a través de la célula endotelial.

Respuesta de los vasos linfáticos en la Inflamación

El sistema linfático se encarga de drenar pequeña cantidad de líquido extravascular que sale de los capilares por lo tanto se encarga de drenar el edema. Los linfáticos pueden sufrir inflamación secundaria (linfagitis) igual sucede con los ganglios

linfáticos de drenaje (linfadenitis), estas inflamaciones se deben a la acumulación de linfocitos y macrófagos.

Reacciones de los leucocitos en la inflamación

Realizan fagocitosis, producen factores de crecimiento que favorecen la reparación.

Extravasación: viaje que realizan los leucos desde la luz vascular al tejido extravascular. Se divide en:

1.- Marginación, rodamiento y adherencia al endotelio

2.- Migración a través del endotelio y pared vascular

3.- Migración dentro de los tejidos en dirección quimiotáctica

Adherencia de los leucos al endotelio

Los eritrocitos se limitan a columna axial central lo que desplaza los leucos a paredes vasculares, este proceso de redistribución de los leucos se llama marginación, posterior a esto los leucos ruedan sobre la pared vascular y por último se adhieren con firmeza. La adherencia de los leucos al endotelio se da por citocinas, las citocinas son secretadas por las células del endotelio. El rodamiento se da por las selectinas, existen tres tipos de selectinas: L-selectina (expresada por los leucos), e-selectina (endotelio) y p-selectina (plaquetas y endotelio).

Los mastocitos, macrófagos y cel. Endoteliales secretan TNF y L-1 así como quimiocinas. El TNF e I-1 produce integrinas, las integrinas son proteínas que inducen la adherencia fuerte de células al endotelio

Migración de los leucos a través del endotelio

La migración de los leucos a través del endotelio es un proceso llamado diapédesis. Para que los leucocitos se queden retenidos en el lugar donde se necesitan estos se adhieren a la matriz extracelular mediante la unión de integrinas y CD44.

Quimiotaxis de los leucocitos

Quimiotaxis: Movimiento orientado según un gradiente químico. Puede ser dada por agentes endógenos o exógenos. Los exógenos más frecuentes son los productos bacterianos y los endógenos diversos mediadores químico como las citocinas.

Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos

La respuesta de los leucos comprende esta serie de pasos:

1.- reconocimiento de los agentes lesivos

2.- activación de leucos para que destruyan los agentes dañinos.

Los leucocitos pueden captar y emitir estímulos o señales activadoras.

Eliminación de los agentes lesivos

Varias respuestas ayudan a las reacciones defensivas de la inflamación.

-Fagocitosis: Implica 3 pasos: Reconcomiendo y unión a la partícula que debe ingerir, englobamiento de la misma con la posterior formación de una vacuola fagocítica y destrucción o degradación del material ingerido.

Los receptores de manosa, los receptores barredores y los receptores para las diversas opsoninas se unen todos a los microbios y los ingieren.

La eficiencia de la fagocitosis aumenta cuando los microbios se opsonizan con unas proteínas específicas.

-Atrapamiento: Refiere una prolongación del citoplasma y la membrana plasmática para formar vesícula o fagosoma que engloba a la partícula lesiva, este después se fusiona con un granulo lisosómico.

-Destrucción y degradación: Es el paso final de la eliminación de agentes infecciosos y células necróticas. Esta se da dentro de los neutrófilos y macrófagos. Esta destrucción se da gracias a las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno. En los neutrófilos, la destrucción, se llama estallido respiratorio.

Halogenización: proceso en el que el haluro se une de forma covalente a los elementos celulares

El NO es producido a partir de la arginina por acción de la oxidonitricosintasa.

Defectos de la función leucocitaria

Defectos hereditarios en la adherencia leucocitaria: por defectos genéticos de las integrinas y los ligandos de selectinas

Defectos hereditarios de los fagolisosomas Defectos hereditarios de la actividad microbicida

Deficiencias adquiridas

Como la supresión de la medula ósea

Finalización de la respuesta inflamatoria aguda

El sistema de defensa del anfitrión necesita un control para reducir el daño tisular causado por el mismo. La inflamación disminuye por los mediadores estos se producen en brotes rápidos solo mientras persiste el estimulo, o ya sea que estos se degraden por su corta vida, al igual que los neutrofilos que mueren por apoptosis. Al mismo tiempo que ocurre la inflamación se emiten una seria de señales que la terminan, los cuales incluyen un cambio en el metabolismo de acido araquidonico (leucotrienos a lipoxinas), la liberación de resolvinas y protectinas (ácidos grasos poliinsaturados), e impulsos neuronales.

Mediadores de la inflamación

Se generan a partir de células o de proteínas plasmáticas. Los de origen celular están secuestrados dentro de gránulos y se secretan por exocitosis (plaquetas, neutrofilos, células mesenquimatosas, etc). Los de origen plasmático se generan a nivel hepático y se encuentran en la circulación inactivos (precursores)

Los mediadores activos se producen a diversos estímulos Un mediador puede estimular la liberación de otro, ya sea con la misma acción o

distinta, permitiendo ampliar o contrarrestar la acción inicial Los mediadores utilizan distintas células dianas, causando el mismo o distintos

efectos sobre estas Sobreviven poco tiempo después de ser liberados, se degradan con rapidez o

son inactivados por enzimas

Mediadores de origen celular

Aminas vasoactivas: histamina y serotoninaDentro de los primeros mediadores que son liberados, la principal fuente de histamina son los mastocitos, también en basofilos y plaquetas. Es liberada mediante desgranulacion en respuesta a diversos estímulos: 1) lesión física (trauma, frio o calor), 2) unión de anticuerpos a mastocitos, 3) anafilotoxinas, 4) proteínas liberadoras derivada de leucos, 5) neuropetidos (sustancia P), 6) citocinas.La serotonina tiene funciones parecidas a las de la histamina, se encuentra en plaquetas y células neuroendoc

Metabolismo del acido araquidonico (AA): prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas

Cuando se activan las células por diversos estímulos el AA da lugar a prostaglandinas y leucotrienos. Estos mediadores influyen en diversos procesos biológicos (inflamación y hemostasia). Los estímulos mecánicos, químicos y físicos liberan AA de la fospolipasas (A2 en particular). Los mediadores liberados de este (eicosanoides), son sintetizados por dos tipos de enzimas ciclooxigensa (prostaglandinas), lipoxigenasa (leucotrienos)

Prostaglandinas: producidas por mastocitos, macrófagos, y muchas otras células, participan en la reacción vascular y sistémica de la inflamación. Las más importantes para la inflación son PGE2, PGD2, PGF200, PGI2 y TxA2. Además de su efecto local participan en la patogenia del dolor y fiebre en la inflamación

Lipooxigenasa responsable de los leucotrienos, son sustancias que atraen a los leucocitos y ejercen efectos vasculares. Aumentan permeabilidad vascular e inducen bronco espasmos

Lipoxinas se genera de AA por la vía de lipooxigenasa, pero a deferencia de las anteriores estas son inhibidores de la inflamación. También necesita dos especies celulares para su síntesis, neutrofilos y plaquetas. Su principal acciones es inhibir el reclutamiento de leucocitos y los componentes de la inflamación

Inhibidores de ciclooxogenasa incluyen acido acetil salicilico y AINE como indometacina

Los inhibidores de la lipooxigenasa no es afectada por los AINE, pero se emplean en el tratamiento del asma

Los inhibidores de amplio espectro incluyen corticoesteroides, potentes antiinflamatorios

Otro posible tratamiento a sido modificando la ingesta de alimentos, agregando el consumo de aceite de pescado

Factor activador de las plaquetasMediador derivado de fosfolipidos, produce agregación plaquetaria de ahí su nombre, no solo eso también provoca vasoconstricción y broncoconstricicon en concentraciones bajas produce vasodilatación y aumento de la permeabilidad. Puede inducir la mayor parte de las reacciones vasculares y celulares de la inflación. Producido por basofilos, mastocitos, neutrofilos, macrófagos, células endoteliales y plaquetas.

Especies reactivas del oxigenoSe liberan de los leucos tras la exposición a microbios, la liberación en bajas concentraciones aumenta la expresión de quimiocinas, citocinas y moléculas de adherencia. Su función es destruir los microbios fagocitados pero puede resultar lesivo para el huésped. El suero los líquidos tisulares y las células disponen de mecanismos antioxidantes que protegen frente a estos radicales libres.

Oxido nítrico (NO)Liberado por células endoteliales (macrófagos y neuronas), produce vasodilatación, actúa solo sobre células muy próximas por que tiene una vida muy corta, se sintetiza a partir de L-arginina mediante la NOS. Realiza acciones dobles en la inflamación contribuyendo a la reacción vascular (dilatación), pero inhibe los componentes de la inflamación (agregación y adherencia)

Citocinas y quimiocinas- TNF y IL-1: producidas en macrófagos, actúan sobre el endotelio estimulando

la expresión de moléculas de adhesión, síntesis de mediadores químicos. La producción de IL-1 es ocasionada por inflamosoma que responde a estímulos generados por microbios y células muertas

- Quimiocinas: actúan como quimiotaxinas, se agrupan en cuatro grandes familias, median su acción gracias a la unión a receptores acoplados a proteínas G. Realizan dos funciones estimulación de reclutamiento de leucos y controlan la migración celular normal

- otras citocinas de la inflamación aguda IL-6 e IL-17, sintetizadas por macrófagos y linfocitos T respectivamente

Elementos de los lisosomas de los leucocitosNeutrofilos y monocitos contienen gránulos que pueden participar en la inflamación. Los monocitos contiene gránulos específicos (menor tamaño) y azurofilos (mayor tamaño). Las diferentes enzimas tienen diferentes acciones las proteasas acidas degradan bacterias y restos celulares, mientras que las neutras degradan componentes de la matriz extracelular, así como también pueden romperá las proteínas del complemento. Dado los efectos podrían tener efectos que causan daño tisular esto sino estuviera regulado por un sistema antiproteasa del suero y los líquidos tisulares

Neuropeptidossecretados en nervios sensitivos y algunos leucos, ayudan a la propagación de la respuesta inflamatoria

Mediadores derivados de las proteínas plasmáticas

Sistema de complementoEl paso crítico para la activación del complemento es la degradación de C3 la cual puede ser por tres vías: Clásica las fijación de C1 al anticuerpo, la vía alternativa que se estimula por las moléculas de las superficie microbiana, y la vía de las lectinas donde las lectinas plasmáticas se unen a los hidratos de carbono de los microbios y activan directamente C1

- En inflamación C3a, C5a estimulan la liberación de histamina y actúan como anafilotoxinas (quimiotacticos) de otras células de la inflamación, activan la vía de lipooxigenasa del AA

- En la fagocitosis C3b se comporta como opsonizador- Lisis celular el complejo de ataque a membrana hace que se vuelvan

permeables al agua y los iones

Sistema de coagulación y las cininasLa inflamación y la coagulación están entrelazados ya que la inflamación incrementa la producción de varios factores de la coagulación e inhibe mecanismos anticoagulantes, por el contrario la trombina induce la inflamación mediante la unión a proteínas G. La cininas son péptidos vasoactivos mediante unas proteasas específicas llamadas calicreinas

Evolución de la inflamación aguda

Resolución completa: Cuando todo regresa a lo normal, esto incluye la recuperación de daño tisular, eliminación de células y del agente causal, esto sería posible si no persistió el estimulo por mucho tiempo y el daño al huésped fue poco

Cicatrización y sustitución por tejido conjuntivo: Sucede cuanto el daño tisular fue grande y el tipo de tejido no puede recuperare, se produce un crecimiento de tejido fibroso (organización)

Progresión de la inflamación crónica: Puede producirse tras la no resolución de la inflamación aguda o ser una inflamación crónica desde el principio

Patrones morfológicos de inflamación

Inflamación serosaLíquido poco espeso que puede derivar del plasma o de la secreción de células mesoteliales que revisten cavidades (derrame)

Inflamación fibrosaPor el aumento de la permeabilidad vascular algunas moléculas de fibrinógeno consiguen pasar al liquido extracelular (exudado), se pueden eliminar mediante fibrinólisis

Inflamación supurativa o purulentaProducción grande de exudado purulento, que contiene neutrofilos

UlcerasDefectos locales o excavaciones de la superficie producidos por la descamación del tejido necrótico inflamado, se consiguen cuando existe necrosis tisular con la consiguiente inflamación en una superficie cercana