Paper Konzón Proteína Tau y Su Neurodegeneración

PROTEÍNA TAU Y SU NEURODEGENERACIÓN. Michel Goedert∗ médico investigación Consejo laboratorio de Biología Molecular, 2QH CB2 Hills Road, Cambridge, Reino Unido Resumen Proteína tau es el componente principal de la lamentos intracelular estos depósitos fi desencadenan una serie de enfermedades neurodegenerativas. Incluye en gran parte la enfermedad de Alzheimer, parálisis supranuclear progresiva (PSP), degeneración corticobasal (CBD), enfermedad de Pick (PiD), enfermedad de granos argilófilos, así como la demencia frontotemporal heredada y parkinsonismo ligado al cromosoma 17 (FTDP-17). La identificación de mutaciones en Tau como la causa de FTDP-17 estableció que la disfunción o mala regulación de la proteína tau en personas le causan neurodegeneración y demencia. A nivel experimental, la nueva comprensión lleva al desarrollo de modelos animales transgénicos buenos de la Tauopatías. 1. Introducción Recientes avances en el conocimiento de algunas de las enfermedades neurodegenerativas, la más común fue hecha posible por la venida de dos líneas independientes de investigación. En primer lugar, el estudio bioquímico de las lesiones neuropatológicas definir estas enfermedades y condujeron a la identificación de sus componentes moleculares. En segundo lugar, el estudio de las formas familiares de la enfermedad condujo a la identificación de defectos en genes que causan las variantes heredadas de las diferentes enfermedades. Notablemente, en la mayoría de los casos, los genes defectuosos fueron encontrados para codificar o aumentar la expresión de los componentes principales de las lesiones neuropatológicas. Por lo tanto se ha establecido que la base de las formas familiares de estas enfermedades es una propiedad tóxica conferida por las mutaciones en las proteínas que conforman las lesiones de los lamentos. Un corolario de esta idea es que una fi propiedad similar de tóxica también pudo ser la base las formas de la enfermedad esporádica. Enfermedad de Alzheimer (EA) es la enfermedad más común neurodegenerativo. Neuropatológicamente, es definido por la presencia de abundantes placas neuríticas extracelulares del - péptido amiloide y lesiones neuro brilares intraneuronal de la fi proteína asociada a microtúbulos tau [1]. Las lesiones similares de tau, en la ausencia de depósitos extracelulares, son también el delimitando característico de un número de otras enfermedades neurodegenerativas, las más conocidas son la parálisis supranuclear progresiva (PSP), degeneración corticobasal (CBD) y enfermedad de Pick (PiD) [2]. Hasta hace poco, no hubo pruebas genéticas que comprometen a la proteína tau en el proceso neurodegenerativo. Esto cambió con el descubrimiento de las mutaciones del gen tau en una forma familiar de demencia frontotemporal y parkinsonismo [5]. Hay revisar las pruebas que comprometen a la proteína tau en esta y otras enfermedades neurodegenerativo. 2. Isoformas tau en el cerebro humano y sus interacciones con los microtúbulos Tau es una proteína de unión a microtúbulos que se cree que es importante para el montaje y la estabilización de microtúbulos. En las células nerviosas, tau se encuentra normalmente en los axones, pero en la Tauopatías se redistribuye el cuerpo celular y dendritas. En el cerebro humano de un adulto normal, hay seis Isoformas de tau, elaborados a partir de un solo gen alternativo mRNA empalme [6]. Se diferencian entre sí por la presencia o ausencia de insertar un 29 o 58-aminoácido en la mitad del amino terminal de la proteína y por la inclusión o no de una repetición, de 31-aminoácido codificado por el exón 10 de Tau, en la mitad de carboxilo terminal de la proteína. La exclusión del exón 10 conduce a la producción de tres Isoformas, cada una con tres repeticiones, y su inclusión conduce a otras tres Isoformas, cada una con cuatro repeticiones. Las repeticiones constituyen la región microtúbulos-obligatorios de la proteína tau. En humano, en un adulto normal si se realiza un cortex cerebral, hay niveles similares de Isoformas de la repetición de tres y cuatro repeticiones. En el cerebro en desarrollo humano, se expresa solamente la Isoformas más corta (tres repeticiones y no insertos de amino terminal).

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