Pancreas Endocrino

El Pancreas

•Anatomia

Gandula Mixta: Exocrina y endocrina15 a 20 cm de longitud40 a 85 gr. de pesoDividida en lóbulos

•Dos componentes: Exocrino(80-85%) y Endocrino

•Parte Exocrina: Acino, compuesto por: Celuas Acinares: Ciindricas o piramidaes,

citoplasma basófio, con gránulos secretorios.

Células centroacinares: Cuboides o planas, páidas, dan origen a os conductos pancreáticos.

•Parte glanduar endocrina: Islote de Langerhans.

# aproximado 1.000.000, de 100 a 200µm de diametro, compuesto por 3000 células

4 tipos celulares principales: α, β, δ y PP; y 2 tipos secundarios: D1 y Enterocromafines.

Celulasβ y α representan el 85%

Célula Localizacion Hormona y peso molecular

Función

β Centro del islote

Insulina, 6000 Da

Disminuye la glicemia

α Periferia del Islote

Gucagon, 3500 Da

Aumenta la Gicemia

δ Entre las α y las β

Somatistatina, 1640 Da

Paracrina; inhibe liberacion de hormonas; Endocrina: reduce contracciones del tubo digestivo y vesicula

PP Dispersas en la periferia del islote

Polipeptido pancreatico, 4200

Inhibe secrecines exocrinas del pancreas

Insulina

•La insulina es una Hormona producida en las células beta de os islotes de langerhans del páncreas endócrino. La molécua de insulina esta compuesta por 2 cadenas de aminoacidos (cadena A de 21 aa y cadena B de 30).

•El objetivo de la administracion de insulina como terapia de sustitución de a hormona endógena es mantener valores de glucemia aceptable durante las 24 hrs del día

•Las insulinas se administran por vía parental, debido a que por sus características polipeptídicas no pueden absorberse de intestino.

•Por ser una terapia de reemplazo, su comportamiento es el de la hormona natural.

•Las insulinas se administran por via SC o IM y solo la insulina regular o cristalina puede administrarse por via IV.

•Se encuentra en fase de ensayo la insulina para administración a través de la mucosa nasal, o un dispositivo que permita su absorción gastrointestinal.

Se clasifica

• Según su duracion de accion en de acción rápida, intermedia y prolongada.

Insulina de acción rápidaInsulina regular: solución cristalina preparada

mediante la prepicitacion de insuina con cloruro de zinc. Se utiliza para estabilizar a pacientes descompensado por su acción rápida.

Insulina Lispro, Aspart, Glulisina: análogo de insuina humana que se obtiene por tecnicas de ADN recombinate. Son las de mas rápida acción.

•Insulinas de acción intermediaInsulina NPH es una suspensión de

insulina zinc y sulfato de protamina. Se utiliza como insulina de mantenimiento

Insulina Lenta es una combinacion de insulina semilenta(amorfa) e insulina utralenta (Cristales de insulina con ato contenido de zinc)

•Insulina de acción prolongada Insulina Protamina Zinc su absorcion

retardada se logra por la adición de protamina y zinc a la moecula de insulina

Insulina Utralenta su absorcion es retrasada por a formacion de grandes cristaes de insuina con alto contenido de zinc

Características diferenciales de las insulinas

Tipo de insulina

Inicio de acción

Concentración máxima

Duración del efecto (horas)

Efecto breve

Acción ultracorta

Lis-pro 10-15 min 30-60 min 2-4

Aspart 10-15 min 30-60 min 2-4

Glulisina 10-15 min 30-60 min 2-4

Acción rápida

Regular 30-60 min 2-4 horas 6-8

Características diferenciales de las insulinas

Tipo de insulina

Inicio de acción

Concentración máxima

Duración del efecto (horas)

Efecto amplio

Acción intermedia

NPH 1-2 horas 4-8 horas 12-22

Lenta 2-4 horas 7-10 horas 14-24

NPL 1.5-3 horas 6-10 horas 12-18

Acción prolongada

Ultralenta 3-4 horas 10-16 horas 26-30

Glargina 4-5 horas - 24

Detemir 2-4 horas - 20

Insulina. Reacciones adversas

•La principal reacción adversa de cualquier hipoglicemiante es la hipoglicemia (glicemia menor de 50 mg/dl), manifestada por un complejo de signos y síntomas de distinta severidad como sudoración, temblores, palidez, taquicardia, debilidad y sensación de hambre, visión borrosa, disartria, confusión, coma y convulsiones.

Reacciones adversas•Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser

localizadas o generalizadas•Las localizadas están mas relacionadas con los

antiguos preparados de menor pureza•Las generalizadas parecen corresponder mas a

la estructura misma de la insulina (heteróloga, de animal), y pueden manifestarse desde formas urticariales hasta angioedema o anafilaxis.

•Estas manifestaciones se han minimizado con las insulinas y porcina purificada

Precauciones y contradicciones

•Algunos medicamentos como contraceptivos orales , corticosteroides, diuréticos Tiazídicos y beta bloqueadores.

•Y en contraste, el aumento en la susceptibilidad a la insulina se consigue con el ejercicio y se observa en estados patológicos como uremia, cirrosis, hipertiroidismo, acidosis e hipotermia.

Interacciones

•Las betas bloqueadoras pueden asociarse con hiperglicemia o hipoglicemia, pero la mayor significancia clínica es el enmascaramiento de los signos y síntomas (sudoración, temblores, taquicardia) resultantes de estados de hipoglicemia.

•Contraceptivos orales, corticosteroides, diuréticos: modifican la tolerancia a la glucosa. Etanol, inhibidores de la MAO y salicilatos: potenciación de la hipoglicemia

Usos

En terapia sustitutiva de la diabetes mellitus tipo I no complicadaEn casos de diabéticas I y II en estado de gestaciónen situaciones complicadas del diabético que conllevan estrés como ser:cirugía mayor, infecciones, traumatismos severos y en coma diabético.

GLUCAGON• Polipéptico producido por las células alfa de

páncreas; tiene un efecto opuesto al de la insulina en cuanto a la glicemia.

• Se emplea por vía parenteral ( 1 mg intravenoso, intramuscular o subcutáneo) para contrarrestar las hipoglicemias severas inducidas por insulina o hipoglicemiantes orales, cuando no es posible la administración de glucosa por vía intravenosa.

• Para fines prácticos en emergencias, la vía más usual es la intramuscular.

• Después de su administración y respuesta, es recomendable que el paciente ingiera glucosa con el fin de evitar hipoglicemia recurrente.

Glucagon •Tiene una vida media de 3 a 8 minutos y es

degradado en hígado, riñones, plasma y otros tejidos periféricos.

•Los principales efectos adversos se circunscriben a tracto gastrointestinal con nauseas y vómitos. Debe administrarse en precaución en pacientes con insulinoma, por el riesgo de hipoglicemia posterior (recurrente) y en pacientes con feocromocitoma, por el riesgo de liberación abrupta de catecolaminas.

DIAZOXIDO

•Útil por vía oral en el manejo de hipoglicemias secundarias a hiperinsulinismo. Su acción parece ejercerse a través de una inhibición de la secreción de insulina. Esta contraindicado en hipoglicemia funcional renal.

Diazoxido

•La dosis oral usual es de 3 a 8 mg/kg/dia en niños menores y neonatos, en dosis divididas con las comidas para minimizar los efectos gastrointestinales. No debe usarse por periodos prolongados.

•Se presenta en capsulas 50 mg. Y susp. 50 mg/ml. Se recomienda agitar bien la suspensión antes de cada uso y proteger de la luz.

Somatostatina

Se aisló y sintetizó por primera vez en

1973, después de una búsqueda de factores hipotalámicos que podrían regular la secreción de hormona del crecimiento a partir de la hipófisis. La observación de que la somatostatina bloquea la secreción de insulina y glucagon sugirió una participación fisiológica potencial para la somatostatina.

La somatostatina es una hormona péptida que es secretada por las células Delta de los islotes de Langerhans del páncreas endocrino.

En la actualidad se sabe que la somatostatina, el nombre que se asigno originalmente a un péptido cíclico que contiene 14 aminoácidos, forma parte de un grupo de péptidos relacionados. Esos incluyen la somatostatina original (S-14), una molécula peptidica extendida de 28 aminoácidos (S-28).

• La somatostatina-14 es la forma predominante en el cerebro, en tanto la somatostatina-28 lo es en el intestino.

• La somatostatina inhibe la liberación de hormona estimulante del tiroides y de hormona del crecimiento a partir de la hipófisis; de gastrina, motilina, péptido intestinal vasoactivo, glicentina y polipéptido gastrointestinal a partir del intestino, así como de la insulina, glucagon, polipéptido pancreático y somatostatina desde el páncreas.

La somatostatina secretada por el páncreas puede regular la función de la hipófisis, con lo cual actúa como una neurohormona verdadera. También actúa como un agente autocrino al inhibir su propia liberación en el páncreas.

La somatostatina se libera en respuesta a muchos de los nutrimentos y hormonas que estimulan la secreción de insulina, entre ellos glucosa, arginina, leucina, glucagon, poli péptido intestinal vasoactivo, colicistocinina, e incluso tolbutamida.

Cuando se administran dosis farmacológicas, la somatostatina bloquea casi todas las secreciones exocrinas y endocrinas del páncreas, el intestino y la vesícula biliar. La somatostatina también puede inhibir la secreción de las glándulas salivares, y, bajo algunas circunstancias, bloquea la secreción paratiroidea, de calcitonina, prolactina y de ACTH. La célula α es unas 50 veces más sensible a la somatostatina que la célula β, pero la inhibición de la secreción de glucagon es mas transitoria.

•Los usos terapéuticos de la somatostatina se confinan principalmente a bloquear la liberación de hormona en neoplasias secretoras de sustancias endocrinas, entre ellas insulinomas, glucagonomas, VIPomas, tomures carcinógenos, y somatotropinomas. Debido a su vida media biológica breve (3-6 horas), se han hecho esfuerzos sustanciales por producir un análogo de acción más prolongada.

Un medicamento de ese tipo, el octreotido (SANDOSTATIN), este controla con buenos resultados la secreción excesiva de hormonas del crecimiento en la mayoría de los enfermos, y se ha informado que reduce el tamaño de neoplasias hipofisarias en alrededor del 33% de los enfermos.

El octreotido también se ha utilizado para reducir la forma minusválidamente de diarrea que en ocasiones sobreviene ante neuropatía del sistema nervioso autónomo de origen diabético.

Este fármaco también puede disminuir el flujo sanguíneo en el tubo digestivo, el fármaco se ha utilizado para tratar varices esofágicas hemorrágicas, ulceras pépticas e hipotensión ortostatica posprandial.