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Ozono y Factores de Crecimiento Ozonizados en El Tratamiento de La Hernia Discal y Discartrosis de La Columna Lumbar

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  • 7Ozono y factores de crecimiento ozonizados en eltratamiento de la hernia discal y discartrosis de la

    columna lumbar

    artculo original

    Adriana SchwartzM.D. Directora de la Clnica Fiorela, Madrid, Espaa.

    Directora Cientfica del Instituto Clnico Fiorela, San Pedro Sula, Honduras www.clinicafiorela.com

    Christian MelndezTraumatlogo-Ortopeda. Jefe del Servicio de Traumatologa del Instituto Clnico Fiorela,

    San Pedro Sula, Honduras.Manuel Martnez

    Director Clnico del Instituto Clnico Fiorela, San Pedro Sula, Honduras

    Resumen

    El manejo de la hernia discal y sus complicaciones mediante tcnicas quirrgicasaltamente invasivas tiene entre otros inconvenientes un elevado nmero de efectosadversos. La disclisis con ozono ha demostrado una elevada eficacia teraputica y eluso de los factores de crecimiento derivados de plaquetas es cada vez ms utilizado enla regeneracin de tejidos. El presente estudio tiene como propsito demostrar la eficaciay seguridad del ozono sobre la hernia discal y el efecto cicatrizante y reparador de losfactores de crecimiento sobre el disco herniado, degenerado o daado. Se realiz unestudio prospectivo, mono-cntrico, no aleatorizado en el que participaron 60 pacientesen un intervalo de edades de 35 a 82 aos con diagnstico de lumbo-citica severa,Escala Visual Analgica (EVA) 7-8, y sndrome degenerativo discal. Los pacientes fueronintervenidos con disclisis con plasma autlogo rico en factores de crecimiento derivadosde plaquetas y ozono. La evolucin de los pacientes se continu mediante el seguimientode los sntomas clnicos, la evaluacin del EVA y mtodos imagenolgicos (resonanciamagntica). Los resultados evidenciaron un 90% de resolucin completa con EVA a los4 y 6 meses de 0-2, y resonancia magntica que mostr la resolucin de la hernia y larehidratacin parcial de los discos daados. El 10% remanente manifest una resolucinparcial. El 5% de los pacientes manifest reacciones adversas (2 pacientes con cefaleatransitoria leve y 1 paciente neumoencfalo). Estos resultados manifiestan la eficacia yseguridad del procedimiento en este tipo de patologa.

    Contacto para correspondencia: Adriana Schwartz, M.D. Directora de la Clnica Fiorela, Madrid, Espaa. Directora Cientficadel Instituto Clnico Fiorela, San Pedro Sula, Honduras. Av. Juan Andrs 60, Local 1 Bajo izquierda, CP 28035 Madrid, [email protected], [email protected]

    Factores de CrecimientoPRP

    OzonoDisclisis

    hernia discal

    Palabras clave

    Revista Espaola de Ozonoterapia vol. 3, n 1. pp. 7-19, 2013Editado por AEPROMO (Asociacin Espaola de Profesionales Mdicos en Ozonoterapia) Creative Commons: reconocimiento, no comercial, compartir igualISSN: 2174-3215

    Sugerencia sobre cmo citar este artculo:Schwartz, A.; Melndez, Ch.; Martnez, M. (2013). Ozono y factores de crecimiento ozonizados en el tratamiento dela hernia discal y discartrosis de la columna lumbar. Revista Espaola de Ozonoterapia. Vol. 3, n 1, pp. 7-19.

  • Ozono y factores de crecimiento ozonizados en el tratamiento de la hernia discal y discartrosis de la columna lumbar

    8 Revista Espaola de Ozonoterapia, vol. 3. n 1, pp. 7-19, 2013

    Introduccin

    La ciruga de la lumbo-citica por hernia discal ha sido la tcnica invasiva de eleccin durantemucho tiempo y sigue siendo muy utilizada, sobre todo con la llegada de las nuevas tcnicasmicroquirrgicas; sin embargo, sus resultados no son del todo ptimos.1 Debido a la grancantidad de complicaciones y fracaso, especialmente por la fibrosis perineural en la zonaquirrgica y la infeccin hace su uso muy controvertido. Adems entre un 10% y un 40% deestos pacientes acaba desarrollando el tan temido sndrome de ciruga fallida de espalda.2Hay que agregar que hasta hace 10 aos en EE.UU. se realizaban entre 150 000 a 200 000cirugas de espalda anualmente, con un ndice de fracaso entre el 15% al 25% con un 15%de reintervenciones.3

    Solo en el ao 2002 se practicaron en los EE.UU. ms de 1 milln de intervenciones en lacolumna vertebral. Observaciones recientes sobre fallos en estos procedimientos son unsntoma de alarma para reconsiderar estos procedimientos (Dr. Charles V. Burton, directormdico del Center for Restorative Spine Surgery, St. Paul, MN 55102, USA).4, 5 Teniendo encuenta lo anterior no es de extraar que la tendencia actual en el tratamiento de esta patologasea hacia las tcnicas percutneas mnimamente invasivas que se caracterizan por unaelevada eficacia y por ser muy bien toleradas.

    Las Guas Europeas para el manejo del dolor crnico lumbar, muestran cmo existe una fuerteevidencia que indica que la ciruga compleja y demandante de la columna vertebral lumbar enla que se emplean diferentes formas de instrumentacin espinal, no es ms efectiva que unasimple, ms segura y ms barata fusin postero-lateral sin instrumentacin. Otros estudiosrecientes ponen de manifiesto cmo se est produciendo una tendencia hacia la utilizacin detcnicas mnimamente invasivas, abandonando las fusiones transpediculares, lo que indicaclaramente que debemos aplicar correctamente el conocimiento basado en la evidenciacientfica acumulado a lo largo de por lo menos 20 aos. Todo ello, permite, recomendar elabandono de la senda instrumentista en gran cantidad de indicaciones actuales, y buscar otroscaminos en el campo del tratamiento conservador y rehabilitador correctamente aplicados,utilizando antes de la ciruga descompresiva y de fusin vertebral todos los recursosintervencionistas que actualmente ofrece el tratamiento moderno del dolor crnico.6

    Un estudio reciente de la Fundacin Kovacs asegura que ms de 25 millones de euros anualesse gastan en Espaa en pruebas (RM,Rx, TAC) por dolor lumbar.7

    La disclisis y la paravertebral facetaria con Ozono y Factores de Crecimiento, es una tcnicaambulatoria, mnimamente invasiva, que bajo gua fluoroscpica, sedacin y anestesia localevita o disminuye ostensiblemente las complicaciones de la ciruga con excelentes resultados.En los ltimos aos cada vez ms aparecen estudios aleatorizados, controlados y de muestragrande, con una evidencia cientfica adecuada (II) en revistas con alto factor de impacto.8,9Dos estudios de meta-anlisis (mximo nivel de evidencia cientfica) recientes, demuestranque la ozonoterapia es tan eficaz o mejor que la ciruga y sin los efectos adversos de lamisma.10, 11 En el Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrn, se est llevando a caboun ensayo clnico controlado que compara esta tcnica con la ciruga convencional, confinanciacin pblica y sin intereses comerciales.12 Por otra parte, la Universidad de Sao Paulo

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    en Brasil desarrolla un estudio de aplicacin de ozono en la zona epidural en pacientes dondeel mtodo quirrgico ha fallado.13

    En el ao 2002 el Dr. A. Alexandre (Treviso, Italia) present un estudio multicntrico sobre unamuestra de 6665 pacientes tratados con disclisis percutnea con ozono con un resultado de81% de abolicin del dolor y un 12,5% de mejorados.14 El Dr. Eduardo Anitua en 1999comienza en Espaa a trabajar con los Factores de Crecimiento en colaboracin con eltraumatlogo Miquel Snchez y demuestra el carcter regenerativo sobre los tejidos delaparato locomotor de estos factores. 15, 16, 17, 18, 19

    El propsito del presente trabajo es demostrar la efectividad y seguridad del ozono sobre lahernia discal y el efecto cicatrizante y reparador de los factores de crecimiento ozonizadossobre el disco vertebral herniado, degenerado o daado.

    Materiales y Mtodos

    Se realiz un estudio clnico mono-cntrico, prospectivo, no aleatorizado de intervencin conozono y Plasma Rico en Plaquetas Ozonizado (PRPO3). Se trataron 60 pacientes con lumbo-citica severa con una intensidad de 7-8, segn la Escala Visual Analgica (EVA),20 en unintervalo de edades de 35 a 82 aos que asistieron a la consulta del Instituto Clnico Fiorela(San Pedro Sula, Honduras) entre julio de 2012 a enero de 2013. Se tomaron para el estudiolos pacientes diagnosticados de hernia discal lumbar y sndrome degenerativo discal, medianteresonancia magntica reciente (de no ms de seis meses). A estos 60 pacientes se lespracticaron 150 disclisis PRPO3.

    El protocolo de investigacin fue sometido a discusin por los investigadores participantes y arevisin y aprobacin del Comit de tica y Revisin Institucional (Instituto Clnico Fiorela, SanPedro Sula, Honduras, y Clnica Fiorela, Madrid, Espaa). El protocolo se ejecut solo despusde su aprobacin, al cumplir con los procedimientos ticos para las investigaciones mdicasen seres humanos establecidos en la Declaracin de Helsinki emanada por la AsambleaMdica Mundial.21 Los pacientes recibieron una explicacin detallada sobre la investigacin yse les tom su consentimiento de manera verbal y por escrito.

    Criterios clnicos de inclusin: Lumbocitica con signos de afectacin radicular resistente altratamiento conservador durante al menos tres meses.

    Criterios radiolgicos: Protrusin, hernia discal contenida y extruda con menos del 50% deldimetro del saco dural con o sin signos de degeneracin discal diagnosticado medianteresonancia magntica. Disco conservado. Artrosis interfacetaria.

    Criterios de exclusin: Hernia discal calcificada, hernia discal con fragmento libre, extrusinde ms del 50% del dimetro del saco dural y dficit neurolgico mayor asociado.

    Protocolo clnico: Previo a la disclisis se realiz una sesin de infiltracin paravertebral lumbara 2 cm lateral de la lnea interapofisaria; el volumen fue de 10 mL de O2-O3 a 10g/mL por

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    punto, ms 1 mL de procaina i.m. en plano diferente al de la infiltracin de ozono.

    Todas las disclisis se realizaron en quirfano, bajo total asepsia, control fluoroscpico,sedacin y anestesia local. Se administr Ceftriaxona 1g. i.v. a dosis nica durante la ejecucindel acto quirrgico.

    El Plasma Autlogo Rico en Plaquetas (PRP) fue preparado en sistema cerrado (PROTEAL)en quirfano por un mdico especializado en su preparacin y obtencin. El generador deozono utilizado fue Ozonobaric P con Certificado CE0120 clase llb (certificacin de la UninEuropea) de medicin de concentracin directa e indirecta, lo que lo hace fiable.

    La sangre se hepariniz, el PRP se ozoniz a 40 y 80 g/mL y se activ con Cloruro Clcico10%.

    Disclisis: Al paciente se le coloc en decbito prono con alza abdominal para compensar lalordosis lumbar. Bajo control fluoroscpico con visin tnel en proyeccin antero-posterior y elauxilio de una aguja Chiva calibre 22 G, se atraves el anillo fibroso, se coloc la punta de laaguja en el centro del disco y se comprob su posicin en proyeccin lateral. Una vezconfirmada la correcta posicin de la aguja se procedi a la administracin de ozono intradiscal,a una concentracin de 30g/mL y perirradicular a 10 g/mL de concentracin. Inmediatamentese infiltr el PRPO3 intradiscal y en espacio peridural, especialmente en los casos en que sediagnostic afectacin artrsica interfascetaria avanzada con osteofitos y canal estrecho.

    Post-Disclisis: Se procedi a administrar 1) Seis sesiones paravertebrales facetariaslumbares. 2) Dos sesiones paravertebrales facetarias lumbares con PRPO3. 3) Diez barridosmagnetoterapia. 4) Diez barridos de lser CO2. 5) Revisiones: a los 15 das, al mes, a los 4 y6 meses; con control de resonancia magntica a los 4 o 6 meses.

    La eficacia del procedimiento se bas en el control del dolor segn la escala EVA de 0 a 10;en la exploracin clnica mediante las maniobras de Lasegue y Bragard a los 15 das, 1 mes,4 y 6 meses; y en las imgenes de resonancia magntica de 35 pacientes a los 4 y 6 mesespost diclisis. Todos los pacientes fueron indagados acerca de los posibles efectos secundariosque pudieran tener relacin con la tcnica. Se registr adems el grado de satisfaccin delpaciente al finalizar el estudio, segn los criterios: buena, regular o mala.

    Resultados

    Los datos demogrficos y bsicos de los pacientes estudiados se muestran en la Tabla 1.

    Se realizaron 150 disclisis percutneas con ozono factores de crecimiento en 60 pacientes,de los cuales 41 fueron varones (68,3%) y 19 mujeres (31,6%) con una edad que fluctuabaentre los 35 y 82 aos, siendo los segmentos L5-S1 y L4-L5 los ms frecuentes. La media desegmentos tocados fueron 2-3 por paciente.

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    Tabla1. Caracterizacin de los pacientes estudiados.

    a Se consider hipertensin a la elevacin de la presin sistlica >140 mmHg y/o la diastlica >90 mmHg. b Glucosa en ayunas>3.58-5.6 mM. c Valores de colesterol < 200 mg/dl (5,18 mM). d Valores de IMC> 27. ICM: ndice de masa corporal. PRPO3: Plasma Rico en Plaquetas Ozonizado.

    A los 15 das 58 pacientes reportaron EVA 3-4 puntos que responda fundamentalmente aldolor local originado en la zona de puncin; Lasegue y Bragard negativos; no dolor a lapalpacin sobre las apfisis espinosas. Los pacientes regresaron a su actividad profesionalnormal. Un mes despus de la intervencin 54 pacientes presentaron un EVA de 2-3 puntos;Lasegue y Bragard negativos; no dolor a la palpacin sobre apfisis espinosas. A los 4 meses54 pacientes presentaron un EVA de 0-1 puntos; exploracin lumbar negativa y completarecuperacin funcional (Figura 1).

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    Figura 1

    Evolucin de la percepcin del dolor post tratamiento en base a la escala visual analgica (EVA). Diez representaun dolor insoportable y cero la no presencia de dolor.

    A los 6 meses, solo 6 pacientes mantenan quejas de lumbalgia, calificada con un EVA de 5-6que responde a los antinflamatorios no esteroidales y fisioterapia, confrontada con un EVAinicial de 7-8. Solo en un paciente fue necesaria la realizacin de una segunda disclisis a los15 das de la primera intervencin porque su respuesta fue parcial. Tras la segundaintervencin se resolvi por completo la sintomatologa. Cabe recalcar que el paciente eraconsumidor habitual de cocana y no lo haba informado.

    Dos pacientes (femeninas) presentaron cefaleas transitorias leves y una presentneumoencfalo con mareos y vmitos incapacitante durante 4 das, que oblig a la paciente aguardar reposo en cama durante una semana y a la administracin de metacloropramida i.v.;a la semana el cuadro ya estaba completamente resuelto. Se realiz control de resonanciamagntica en 35 pacientes a los 4 o 6 meses (no todos los pacientes accedieron a larealizacin de RM por falta de medios econmicos o por no presentar sintomatologa alguna,considerndola no necesaria), la cual mostr una reduccin significativa del volumen de lahernia y rehidratacin parcial de la mayora de los discos tratados (Figura 2).

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    Figura 2

    Imgenes representativas de la resonancia magntica de dos pacientes antes y a los 4 meses despus deltratamiento. Se observa claramente la resolucin de la compresin radicular y el inicio de la rehidratacin de losdiscos L4-L5, L5-S1. Las pacientes se encuentran asintomticas.

    De acuerdo a los datos que arroja este estudio, se puede afirmar que el 90% de los pacientesrespondieron de manera muy satisfactoria al tratamiento. Solo el 10% de ellos tuvieron unresultado parcial.

    En cuanto a la satisfaccin expresada por los pacientes (Figura 3), fue buena para 54 (90%)pacientes, regular para 5 (8,3%) pacientes portadores de discartrosis severa y mala en unpaciente (1,6%) que refiri no conseguir mejora alguna (el paciente no sigui las indicacionesde higiene postural y reposo post-tratamiento).

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    Figura 3

    Percepcin cualitativa del grado de satisfaccin de los pacientes 6 meses despus de la intervencin.

    Discusin

    El uso de concentrados de plaquetas para acelerar el proceso de cicatrizacin fue descritoinicialmente en 1997.22 Por primera vez, en el 2012 el Dr. Fernando Kirchner aplic Factoresde Crecimiento Ozonizados en el disco vertebral al mismo tiempo que realizaba la disclisistradicional con ozono. Sus resultados fueron ms que buenos, 85% de resolucin.23 Lo anteriorcoincide con el elevado porcentaje de xito teraputico encontrado en este trabajo (90 %).

    El presente trabajo se bas en las propiedades regenerativas del PRP que mimetizan loseventos que se suceden durante el proceso fisiolgico de cicatrizacin debido a la liberacinde diversos factores de crecimiento. Al ser autlogo, la seguridad del procedimiento es alta yla cantidad requerida se obtiene de la sangre del propio paciente. El PRP es un concentradoque no solo contiene plaquetas, sino que adems est formado por plasma, leucocitos, factoresde crecimiento, protenas de secrecin y todos los componentes de la cascada de coagulacin.Incluye: el factor transformante beta 1 (TGF- 1), factor de crecimiento del endotelio vascular(VEGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) entre otros.

    La potenciacin del mecanismo de cicatrizacin inducido por concentraciones supra-fisiolgicas de plaquetas autlogas en el tejido daado o zona quirrgica ha sido demostradotanto en estudios bsicos como clnicos. Debido a la alta concentracin y liberacin de estosfactores el PRP puede potencialmente incrementar el reclutamiento y proliferacin de clulasmadres y endoteliales. El ozono promueve la agregacin plaquetaria y la liberacin de factores

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    con propiedades mitognicas, angiognicas, cito-protectoras y quimiotcticas, especialmentecuando se usa la heparina como anticoagulante,24, 25, 26 observndose un significativo aumentode PDGF (platelet- derived growth factor), TGF-1 (Transforming Growth Factor 1),ecosanoides y de Interleucina 8 (IL-8), por lo tanto, la eleccin del anticoagulante es crucialcuando pretendemos obtener un plasma rico en factores de crecimiento. Para obtener ptimosresultados se requiere concentrar las plaquetas entre 3-5 veces por encima del valor basal.Teniendo en consideracin que un individuo normal tiene alrededor de 200 000 plaquetas/Lun concentrado de plaquetas con 1 000 000 plaquetas/L sera ptimo con fines teraputicos.28Se ha demostrado que concentraciones superiores no incrementan el efecto, en cuanto a lacicatrizacin de heridas se refiere. Trabajando bajo estas condiciones este trabajo evidenciaque se logran resultados satisfactorios, mantenidos en el tiempo y evidentes tanto desde elpunto de vista clnico como de manera objetiva, segn lo hemos documentado mediante lasimgenes de resonancia magntica.

    Para comprender el mecanismo de accin del ozono en el dolor raqudeo es fundamentalcomprender la fisiopatologa de ste. La compresin aislada de la raz da sntomas deficitarios(parestesias, disestesias, dficit motor), pero no dolor.29 Para que se produzca dolor es precisoque haya irritacin qumica e inflamacin de la raz. El ncleo pulposo del disco herniadocontiene altas concentraciones de fosfolipasa A2 que puede iniciar la cascada inflamatoria yde otros mediadores inflamatorios como prostaglandinas, leucotrienos, bradicinina e histamina.Cuando se produce una fisura anular en el disco, que es la primera fase de la degeneracindiscal, estas sustancias son liberadas por el ncleo y pueden producir radiculitis, aunque nohaya compresin radicular.

    As, la aplicacin de Ozono y Factores de Crecimiento Intradiscal acta en diferentes niveles:

    1. Inhibe la prostanglandina E2 y de la fosfolipasa A2 (semejante a los esteroides) y otrascitocinasproinflamatorias (IL 1, 2, 8, 12, 15, 17, interfern ).

    2. Incrementa la liberacin de citocinas inmunosupresoras (IL10, factor B1), lo quecomporta un efecto analgsico y antiinflamatorio.

    3. Incrementa la microcirculacin local, reduce la estasis venosa: efecto analgsico, puesla raz nerviosa es muy sensible a la hipoxia.

    4. Presenta efectos directos sobre los mucopolisacridos y proteoglicanos del ncleopulposo, lo que se denomina ozonlisis, produciendo una disclisis qumica con prdidade agua y deshidratacin.

    5. Produce posteriormente una degeneracin de la matriz, la cual es sustituida por fibrasde colgeno, en aproximadamente 5 semanas, y por la formacin de nuevas clulassanguneas: reduccin del volumen del disco.30

    En resumen, hay un cudruple mecanismo de accin del ozono en el complejo disco radicular:(1) La deshidratacin del material discal que disminuira los factores mecnicos compresivossobre la raz. (2) La interrupcin del proceso inflamatorio con efecto antlgico de instalacin

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    inmediata con una mejora ostensible del sistema inmunolgico. (3) La cicatrizacin del discodaado. (4) La revascularizacin de la zona implicada mejorando el aporte sanguneo con ladesaparicin de la hipoxia tisular.31 Estos efectos del ozono permitieron el control del sndromedoloroso en estos pacientes; y su asociacin con el PRPO3 increment la eficacia deltratamiento al favorecer el proceso de reparacin local de los tejidos.

    Conclusiones

    El abordaje de la hernia discal mediante tcnicas mnimamente invasivas con ozono y PRPO3es una terapia segura y eficaz, que se justifica ante el alto grado de complicaciones quepresentan los mtodos quirrgicos. La prctica de la ozonoterapia se basa en argumentoscientficamente slidos.32, 33, 34, 35 Cuando se aplica por personal entrenado, siguiendo losprotocolos cientficamente aprobados (Ver Declaracin de Madrid sobre la Ozonoterapia) ytodas las regulaciones de esta prctica mdica, su xito teraputico es muy elevado y el gradode complicacin es mnimo. Lo anterior lo demuestran los resultados de este estudio. Ladisclisis percutnea con ozono y la infiltracin de PRPO3 con su efecto cicatrizante yreparador sobre el disco, hace de esta tcnica una terapia segura y eficaz en el tratamientode la hernia discal y de la discartrosis.

    Referencias

    1 Davis RA. A long-term outcome analysis of 984 surgically treated herniated lumbar discs. JNeurosurg. 1994; 80:415-21.

    2 Osborn AG. Nonneoplastic disorders of the spine and spinal cord. En: Diagnosticneuroradiology. St Louis, Mo: Mosby; 1994 p. 820-75

    3 Kleikimaki I. Seitsalo S. Osterman H.et al. Reoperation after disc surgery a population basedstudy of regional and interspeciality variations.Spine 2000; 25: 1500-1508.

    4 Burton,C. Failed Back surgery patients: The alarm bells are ringing. Spine Neurology 2006;65:5-6.

    5 Ebeling U, Kalbarcik H, Reulen H.Micosurgical reoperation following lumbar disc surgery. JNeurosurg 1989; 70: 397-404.

    6 Robaina F. J. Situacin actual de la ciruga de la columna vertebral degenerativa aplicada almanejo del dolor lumbar crnico: Estenosis de canal. Discopatia degenerativa, resultadosbasados en la evidencia cientfica. Rev. Soc. Esp. Dolor[revista en la Internet]. 2006Abr[citado2012Jun23];13(3): 167-172. Disponible en:http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1134-80462006000300006&lng=es

    7 Gonzlez Alfonso. Ms de 25 millones de euros anuales en pruebas por dolor lumbarinjustificables. 11/04/2013

    Revista Espaola de Ozonoterapia, vol. 3. n 1, pp. 7-19, 2013

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    http://www.isanidad.es/sociedades.aspx?Id=7484&utm_source=BOLETINisanidad&utm_campaign=1a255e1310-Bolet%C3%ADn_iSanidad&utm_medium=email

    8 Bonetti M, Fontana A, Cotticelli B, Dalla Volta G, Guindani M, Leonardi M. Intraforaminal O2-O3 versus periradicular steroidal infiltrations in lower back pain: randomized controlled study.Am J Neuroradiol. 2005;26:996-1000.

    9 Galluchi M, Limbucci N, Zugaro L, Barile A, Stavroulis E, Ricci A, et al. Sciatica: treatmentwith intradiscal and intraforaminal injections of steroid and oxygen-ozone versus steroid only.Radiology 2007;242:907-13.

    10 Francisco N. De Oliveira Magalhaes, Luciana Dotta, Andre Sasse, Manoel J. Teixeira,ErichT. Fonoff. Ozone Therapy as a Treatment for Low Back Pain Secondary to Herniated Disc: ASystematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Pain Physician 2012;15:E115-E129.

    11 Jim Steppan, Thomas Meaders, Mario Muto, and Kieran J. Murphy. A Metaanalysis of theEffectiveness and Safety of Ozone Treatments for Herniated Lumbar Discs. J VascIntervRadiol2010; 21:534548.

    12 Kovacs Foundation.The Effect of Ozone Therapy for Lumbar Herniated Disc. NCT00566007.Clinicaltrials.gov (USA). http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00566007?term=ozone&rank=6

    13 University of Sao Paulo. The Effect of Epiduroscopy and Ozone Therapy in Patients WithFailed BackSurgery Syndrome. NCT01172457. (USA).http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01172457?term=ozone&rank=4

    14 Alexandre A., J. Buric, R. Paradiso, H. Salgado, M. Murga, L. Cor, A. Albarreal, S. Scopetta,H. Giocoli, F. Marin. Intradiscal Injection of O2-O3 to treat disc herniations. Results at FiveYears. Rivista Italiana di Ossigeno-Ozonoterapia 2002;1: 165-169.

    15 Anitua A. Factores de Crecimiento plasmtico. Una revolucin teraputica. Ideas y TrabajosOdontoestomatolgicos 2001;2(2):90-94.

    16 Wang-Saegusa A, Cugat R, Ares O, Seijas R, Cusc X, Garcia-Balletb M. Infiltration ofplasma rich in growth factors for osteoarthritis of the knee short-term effects on function andquality of life. Arch Orthop Trauma Surg. 2011 Mar;131(3):311-7. doi: 10.1007/s00402-010-1167-3. Epub 2010 Aug 17.

    17 Eduardo Anitua, Fernando Fombellida Cortzar, Isabel Anda Ortiz, Francisco Martos MolinoUn Nuevo enfoque en la regeneracin sea:plasma rico en factores de crecimiento(P.R.G.F).Ed. Eduardo Anitua. Puesta al Da Publicaciones 2004.ISBN 8487673104,9788487673108, 533 pp.

    18 Snchez M Azofra, Anitua E, Anda I, Padilla S, Mjica I. Use of autologous plasma richinfactors in the treatment of a large, non-traumatic avulsion of articular cartilage a case report.

    Revista Espaola de Ozonoterapia, vol. 3, n 1, pp. 7-19, 2013

    Adriana Schwartz; Christian Melndez; Manuel Martnez

  • 18

    Med Sci Sport Exer. 2002.

    19 Snchez M. Azofra J, Anitua E, Andia I, Padilla S, Mujika I.Comparison of surgically repairedAchillestendon tears using platelet-rich fibrin matrices.Am J Sports Med. 2007 Feb;35(2):245-51. Epub 2006 Nov 12.

    20 Bijur PE, Silver W, Gallagher PJ. Reliability of the visual analog scale for measurement ofacute pain. AcadEmerg Med 2001 Dec;8(12):1153-7.

    21 WMA. World Medical Association Declaration of Helsinki. Ethical Principles for MedicalResearch Involving Human Subjects. Adopted by the 18th WMA General Assembly, Helsinki,Finland, June 1964: J IntBioethique; 2004. p. 124-29.

    22 Whitman DH, Berry RL, Green DM. Platelet gel: an autolous alternative to fibrin glue withapplications in oral and maxillofacial surgery. J Oral Maxillofacial Surg. 1997 Nov;55(11):12949.

    23 Kirchner, F. Tratamiento de las patologas discales y degenerativas de la columna vertebralcon Plasma Rico en Factores de Crecimiento Plaquetario Ozonizados. Revista Espaola deOzonoterapia 2012; 2(1): 91-106.

    24 Valacchi G, Bocci V. Studies on the biological effects of ozone: 10. Release of factors fromozonated human platelet. Mediators of Inflammation, 1999;8 (4-5):2059.

    25 Re L, Martnez-Snchez G, Perez Davison G, Sirito M. Role of Ozone/Oxygen in FibroblastGrowth Factor Activation. Discovering the facts. International Journal of Ozone-Therapy.2010;9:55-8.

    26 Schwartz A. et al. Factores de Crecimiento derivados de plaquetas y sus aplicaciones enmedicina regenerativa. Pontencialidades del uso del ozono como activador. Revista Espaolade Ozonoterapia 2011; 1(1): 54-73.

    27 Kevy SV, Jacobson MS. Comparison of methods for point of care preparation of autologousplatelet gel. J Extra Corpor Technol. 2004 Mar;36 (1):28-35.

    28 Marx Re. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. J Oral Maxillo F ac Surg.2004 Apr;62(4):489-96.

    29 Smyth MJ, Wright V. Sciatica and the intervertebral disc. An experimental study. J BoneSurg. 1958;40:1401-18.

    30 Shamji MF, Setton LA, Jarvis W, So S, Chen J, Jing L, Bullock R, Isaacs RE, Brown C,Richardson WJ.Proinflammatory cytokine expression profile in degenerated and herniatedhuman intervertebral disc tissues. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):1974-82. doi:10.1002/art.27444.

    Revista Espaola de Ozonoterapia, vol. 3. n 1, pp. 7-19, 2013

    Ozono y factores de crecimiento ozonizados en el tratamiento de la hernia discal y discartrosis de la columna lumbar

  • 19

    31 Schwartz Adriana, Claudia Nikolaevna Kontorschikova, Oleg Vitorovich Malesnoko, GregorioMartnez Snchez, Lamberto Re, Irina Avenerovna Gribkova. Gua para el uso mdico delozono - Fundamentos teraputicos e indicaciones, AEPROMO, 2011, 315 p. ISBN: 978-84-615-2244-6.

    32 Paradiso R, Alexandre A. The different outcomes of patients with disc herniation either bymicrodiscectomy, or by intradiscal ozone injection. ActaNeurochir Supp. 2005;92:139-4.

    33 Oder B, Loewe M, Reisegger M, Lang W, Ilias W, Thurnher S. CT-guided ozone/steroidtherapy for the treatment of degenerative spinal disease-effect of age, gender, disc pathologyand multi-segmental changes. Neuroradiology. 2008;50:775-85.

    34 Buric J, Molino Lova R. Ozone chemonucleolysis in non contained lumbar disc hernations:A pilot study with 12 month followup. ActaNeurochirurgica. 2005;92:93-7.

    35 Adriana Schwartz Tapia, Gregorio Martnez-Snchez. La ozonoterapia y su fundamentacincientfica. Revista Espaola de Ozonoterapia. 2(1):163-198.http://www.revistaespaoladeozonoterapia.es/index.php/reo/article/view/23/23

    36 AEPROMO. Declaracin de Madrid sobre la Ozonoterapia, Madrid, 2010,http://www.aepromo.org/declaracion_madrid/Declaracion_madrid.pdf

    Revista Espaola de Ozonoterapia, vol. 3, n 1, pp. 7-19, 2013

    Adriana Schwartz; Christian Melndez; Manuel Martnez

  • 20 Revista Espaola de Ozonoterapia, vol. 3, n 1. 2013