1

2

Organigrama Grupo Zeltia hoy

Zeltia, S.A.

Genómica NeuroPharmaPharmaMar

SECTOR BIOFARMACÉUTICO

ZelnovaXylazel

SECTOR QUIMICA G. CONSUMO

100% 100% 100% 100%59%

Sylentis

100%

3

El Mar como Fuente de Nuevos Fármacos

“La naturaleza ha distribuido medicinas por todas partes”

Plinio el Viejo - 77 d.C

4

John W. Blunt et al. Nat. Prod. Report 2003, 20, 1-48.

Biodiversidad: El Mar frente a La TierraBiodiversidad: El Mar frente a La Tierra

Defensa, Ataque, Señalización

DiversidadQuímica

Nuevos Fármacospotenciales

Competencia / Medioambiente / Supervivencia

Biodiversidad: Marina > Terrestre

Alta Biodiversidad = Alta Diversidad Química

Oportunidad: No se ha explorado gran parte de la biodiversidad del mar.

5

Compuestos Naturales de Origen

Marino en Ensayos Clínicos

Fase II/IIIET-743 PharmaMarDolastatin 10 NCI / Knoll

Bryostatin 1 GPC Biotech

Kahalalide F PharmaMarSqualamine Geanera

Dolastatin 15 Genzyme

Aplidin® PharmaMar

Fase IE7389 Eisai/NIH

Discodermolide Novartis

HTI-286 Wyeth

LAF-389 Novartis

KRN 7000 Kirin Brewery

Zalypsis® PharmaMarPM02734 PharmaMar

T. Luke Simmons et al. Mol. Cancer Ther. 2005, 4, 333-342.

M.S.Butler Nat. Prod. Rep. 2005, 22, 162-195.

Biodiversidad: El Mar como Fuente de FármacosBiodiversidad: El Mar como Fuente de Fármacos

Antibiotic

20%

Agricultural

6%

Antiviral

5%

Immunomodulatory

1%

Antiinflamatory

3%

Various

3%

Methodology

21%

Anticancer41%

John W. Blunt et al. Nat. Prod. Report 2006, 23, 26-78.

“…1.8% of extracts from marine animals

have shown anticancer activity… 0.4%

from terrestrial plants …”

US National Cancer Institute

6

FUNDADA EN 1986

Compañía líder mundial en el desarrollo

de fármacos antitumorales de origen

marino

100% Filial de Zeltia

FUNDADA EN 2000

Compañía dedicada al desarrollo de

fármacos innovadores contra la

enfermedad de Alzheimer y otras

enfermedades del SNC

59 % Filial de Zeltia

Investigando en el mar:Investigando en el mar:

7

Bacteria Streptomyces caespitosusMitomicina C (MITOMYCIN)

Bacteria Streptomyces verticilliusBleomicina (BLEMOXANE)

Bacteria Streptomyces peucetiusDoxorubicina (ADRIAMICINA)

Raíces de la planta Podophyllum peltatumEtoposido (VEPESID)

Hojas de la planta Camptoteca acuminataIrinotecan o CPT-11

(CAMPTOSAR)

Hojas de la planta Catharanthus roseusocellatus

Vincristina (ONCOVIN)

Raíces del arbusto Taxus brevifoliaPaclitaxel (TAXOL)

ProcedenciaCompuesto

Antitumorales de Origen Natural

La naturaleza, además de proporcionarnos la base de medicinas como la

Penicilina (del hongo Penicillium chrysogenum) o la Aspirina (de la

corteza del Salix alba), también nos ha proporcionado las bases de los

mejores tratamientos contra el cáncer:

8

Galantamina(Reminyl)

anabaseina

GTS-21 (Taiho)

Galanthus woronowi Paranemertes peregrina

Medicamentos de Origen Natural

9

Áreas exploradas

10

Cómo buscamos y desarrollamos...Cómo buscamos y desarrollamos...

IND (US) Investigational New DrugPEI (SP) Producto en InvestigacionIMPD Investigational Medicinal Product DossierCTD Common Technical Document

NDA (US) New Drug ApprovalMAA (UE) Marketing Author. Applic.

Síntesis

Modo de Acción

Toxicidad y Farmacocinetica

1 s t C y c le ( n = 2 5 )

T im e (d a y s )

0 2 4 6 8 1 0 1 2 1 4 1 6 1 8 2 0 2 2

x 10

9 / l

1

2

3

4

5

6

W B CN e u tro p h il sP l a te le ts / 1 0 0

PACIENTES

Muestras Marinas

Screening Primario

Nuevas Moléculas

R3O

R2O

R1

N

O

OR5R4OOR6 OR7

O

R8

TOXICIDADTOXICIDAD

EFEFICACIAICACIA

SOLUBILIDADSOLUBILIDAD

ESTABILIDADESTABILIDAD

FÁRMACO

Modelos Animales

FASE I

Seguridad / Dosis / Farmacocinética

FASE IIIndicación / Tipo tumor

Actividad

FASE III

Comparativo y Randomizado

CLÍNICA

MERCADO

PRECLÍNICA

Análogos

11

BioDiversidad

MoléculasBioactivas

NuevosFármacos

Actividades de I + DActividades de I + D

DESCUBRIMIENTODESCUBRIMIENTO

OPTIMIZACIÓNOPTIMIZACIÓN

Descubrimiento de Fármacos� Expediciones y Colección� Microbiología

� Biología Celular

Química Médica� Aislamiento y Caracterización� Procesos Químicos

� Analítica y Formulación

Desarrollo de Fármacos� Desarrollo Químico� Desarrollo Analitico y Farmac.

� Desarrollo Preclínico

12

I+D: Expediciones y ColecciónI+D: Expediciones y Colección

Preparación en laboratorio

EXPEDICIONES

TRATAMIENTO

ALMACENAMIENTO

Recolección

y Logística

CLASIFICACION

GESTION DE DATOS

Taxonomía y Etiquetado

Datos GPS, Imágenes

Colección, Seguridad

13

Production naturalMaricultura de Ecteinascidia turbinata

14

Production naturalMaricultura de Ecteinascidia turbinata

15

I+D: De la Biodiversidad a la Molécula BioactivaI+D: De la Biodiversidad a la Molécula Bioactiva

BiodivesidadMarina

MoléculaBioactiva

Aislamiento y fermentación de los micro-organismos

Extracción de metabolitos(agua + disolventes)Macro-Organismos

Micro-Organismos(Sedimentos y simbiontes)

ADN Medioambiental(Organismos No cultivables)

Incorporar a micro-organismos cultivables

(Metagenómica)

Bio-ensayoPurificación bio-guiada

16MoA 1 MoA 2

TOXICIDADTOXICIDAD

SOLUBILIDADSOLUBILIDAD

EST. METABEST. METABÓÓLICALICA

SELECTIVIDADSELECTIVIDAD

FARMACOCINFARMACOCINÉÉTICATICA

SEGURIDADSEGURIDAD

ACTIVIDAD ACTIVIDAD ÍÍNDICE TERAPNDICE TERAPÉÉUTICOUTICO

Molécula BioactivaMolMoléécula cula BioactivaBioactiva

NOVEDAD ESTRUCTURALNOVEDAD ESTRUCTURAL

ACTIVIDAD IN VITROACTIVIDAD IN VITROPATENTABILIDADPATENTABILIDAD

VIABILIDAD DE SVIABILIDAD DE SÍÍNTESISNTESISESTABILIDADESTABILIDAD

FORMULACIFORMULACIÓÓN DEFINIDAN DEFINIDA

I+D: De la molécula Bioactiva al FármacoI+D: De la molécula Bioactiva al Fármaco

OptimizaciOptimizacióónn FármacoFFáármacormaco

17

Fase I, Seguridad, Dosis, Farmacocinética

Fase II, Eficacia, Tipo de Tumor

Fase III, Estudios comparativos, muchos pacientes

Fármaco Medicamento

Calidad, Eficaciay Seguridad

Demostradas

Listo paraEnsayosClínicos

Del Fármaco al MedicamentoDel Fármaco al Medicamento

Desarrollo Clínico y Aprobación

18

� “Medicamento Huérfano” para

Sarcoma de Tejidos Blandos (STB) y

Ovario.

� Más de 3.700 pacientes tratados en

EE.UU. y la UE

� Mecanismo de acción novedoso y

buen perfil de seguridad

� Ensayos Clínicos en Ovario, Mama y

Cáncer de Próstata, en combinación y

pediátricos.

� Licenciado a Johnson & Johnson

fuera de la UE

� Solicitud (MAA) Julio 2006, a la EMEA

para uso comercial en STB.

BioDiversidad

MoléculaBioactiva

Medicamento

Fármaco

Ecteinascidia turbinata

Productos en Clínica Antitumorales Yondelis®

Productos en Clínica Antitumorales Yondelis®

Trabectedina

Yondelis®

19

Productos en Clínica AntitumoralesProductos en Clínica Antitumorales

Kahalalido F

Aplidin®

Zalypsis®

> 565 pacientestratados

> 265 pacientestratados

PM02734

I

II

Tumores Sólidos

LeucemiaMedicamento Huérfano

Melanoma

Tumores Sólidos y Hematológicos

Psoriasis Severa

Mieloma Multiple Medicamento Huérfano

Tumores Sólidos

Tumores Sólidos

> 20 pacientestratados

> 38 pacientestratados

Bio-Diversidad

FármacosMoléculasBioactivas

Aplidium albicans

Elysia rufescens

Jorunna funebris

Medicamentos

Familia Kahalalidos

Jorunna funebrisJorunna funebris

20

Ovillos Neurofibrilares Nuevo objetivo, nada similar en el mercado

MT MT DepolimerizationDepolimerization

PP

PPPP

PP

HyperphosphorylatedHyperphosphorylatedtautau

PPPP

PKPK

NeuronNeuron

StableStable MTMT

TTauau

GSKGSK--33

PHFPHF NeurofibrillaryNeurofibrillarytanglestangles

NP-12

Productos en Clínica: Enfermedad de AlzheimerProductos en Clínica: Enfermedad de Alzheimer

21

NP-61Moduladores del b-amiloide

γγγγ-secretasa soluble

ββββ-A

ββββ-secretasa (BACE)

ββββAPPs

αααα-secretasa

APPsCytFunción trófica

agregado

ββββ-ANeurotoxico

APP NP-61

Productos en ClProductos en ClProductos en ClProductos en Clíííínica: Enfermedad de nica: Enfermedad de nica: Enfermedad de nica: Enfermedad de AlzheimerAlzheimerAlzheimerAlzheimer

22

Desarrollo Preclínico

Desarrollo Clínico

NP-12

Fase I

Desarrollo

NP-12 p.o. Alzheimer

Desarrollo Clínico

AlzheimerNP-61 p.oModulador Beta amiloide

Inhibidor GSK 3

NeuroprotecciónAmiloidosisTauopatíasNeuroinflamación

NP-0336 vía oralInhibidor BuChE

Alzheimer(estado avanzado)

Inhibidores BACE Alzheimer

GOE Medula Espinal

Regeneración Neuronal

Cartera de Productos: Enfermedad de Alzheimer

Fase II Fase III

DesarrolloPreclínicoDesarrollo

23

~ $ 832 mill.*

* Di Massi 2003

MERCADO

1 : 10.000

1 : 1.000

1 : 5

Los Números …Los Números …

2-4 años

3.4 años

9.6 años

11 años

0

4

8

12

16

20

24

28

COSTECOSTE

TIEMPOTIEMPO

RENDIMIENTORENDIMIENTO

24

430430.000.000.000.000

AccionistasAccionistas EndeudamientoEndeudamientoSubvenciones ySubvenciones yPrPrééstamos reembolsablesstamos reembolsables

7474 %%

29.000.00029.000.000

77 %%

3333..0000.00000.000

8 8 %%

¿Cómo nos financiamos desde 1986 a hoy?

RecursosRecursosGeneradosGenerados

5050..0000.00000.000

12 12 %%

318.000.000318.000.000

25

Cáncer – Mercado GlobalCáncer – Mercado Global

� Más de 10 millones de nuevos casos de cáncer en el mundo en el 2000 y más de 7 millones de muertes. 13% de mortalidad global y 25% en EE.UU. (OMS - BMC Cancer 2002, 2:37)

Oncología representó ~ 7% del mercado global farmaceutico

en 2003.

GI11%

Respiratory9%

Diabetes 3%

Cancer7%

Antiinflamat.6%

Haematology6%

CV19%

Infectious diseases

12%

Other10%

CNS17%

Fuente:IMS 2003, Datamonitor 2005

� 1 de cada 2 hombres y 1 de cada 3 mujeres en los EEUU, desarrollarán algún tipo de cáncer durante su vida.

2008

2004

35$b

60$b

26

� La enfermedad de Alzheimer (AD), es la forma más común de demencia, caracterizada por la pérdida de funciones mentales en población normalmente anciana (rango de edad 60+)

Enfermedad de Alzheimer- Mercado Global

6.000.000US & Canada 10.000.000

Asia

6.000.000 Europa

500.000España

27 milliones de pacientes en todo el mundo

12.9 millones de personas afectadas (en 2002)

en los 7 mayores mercados

1,9% en 2005 2,1% en 2010

3.000.000

Ibero América2.000.000

Africa

27GraciasGracias