Nuevos tratamientos para la Hepatitis C. Sesión general 28 mayo 2015.

Pau Frías RuizServicio de Farmacia

Hospital Universitario Dr. Peset

Valencia, 28 de Mayo de 2015

Nuevos fármacos para el Nuevos fármacos para el tratamientotratamiento de la Hepatitis de la Hepatitis

CC

1.VHC: problema de salud

2.Evolución del tratamiento

3.Experiencia en el DS Valencia-Dr.Peset– 2012-2014

– Situación actual

4.Conclusiones

CONTENIDO

Enfermedad infecciosa que afecta prinicipalmente al hígado causada por la infección por el VHC

• Familia Flaviviridae• Con envuelta• 1 hebra de ARN positiva

monocatenario

19891989

1. VHC: PROBLEMA DE SALUD

• 6 genotipos (1-6)6 genotipos (1-6)

Enfermedad infecciosa que afecta prinicipalmente al hígado causada por la infección por el VHC

• Familia Flaviviridae• Con envuelta.• 1 hebra de ARN positiva

monocatenario.• 6 genotipos (1-6)6 genotipos (1-6).

19891989

Transfusiones

10%

60%

11%

Transmisión vertical

6%

15%


Vía sanguíneaVía sanguínea

• Prevalencia: 3%3% (170-210 mill pers infectadas)

• Incidencia: 3-4 mill personas 3-4 mill personas /año

• Mortalidad: 350.000 personas350.000 personas/ año


• Prevalencia 1,6-2,6%1,6-2,6% (1 millón infectados)

• Incidencia 2,3 cada 100.000 hab/año2,3 cada 100.000 hab/año

CMBD 2013: Subdirección General de Información Sanitaria. MSSSI.

• Prevalencia: 3% (170-210 mill personas infectadas)

• Incidencia: 3-4 mill personas /año

• Mortalidad: 350.000 personas/ año


Morbi-mortalidadMorbi-mortalidad

30.00030.000 ingresos/año ingresos/año

Mortalidad Mortalidad 10,3% 10,3%

• GenotipGenotiposos G1: G1:

61%61%

G3/4: 25%G3/4: 25%

• Grado de Grado de fibrosisfibrosis

Fo-F1: Fo-F1: 30%30%


• Prevalencia: 3% (170-210 mill personas infectadas)

• Incidencia: 3-4 mill personas /año

• Mortalidad: 350.000 personas/ año

• Prevalencia 1,6-2,6%1,6-2,6% (1 millón infectados)

• Incidencia 2,3 cada 100.000 hab/año2,3 cada 100.000 hab/año

F2-F4: F2-F4: 70%70%

Muerte oTrasplante hepático 5-20%

55-85%

15-30%

2-4%

Infección aguda

Infección

crónica 55-

85%

Progresión rápida (5-10

años)

Progresión media (11-30

años)

Progresión lenta (>30

años)

Cirrosis 15-30%

Cirrosis descompensa

da

Carcinoma hepatocelular

2-4% anual

Enfermedad extrahepáti

ca

Curación espontánea 15-

40%


“WHO Guidelines for the screening. Care and treatment of persons with hepatitis C infection”, April 2014.

• OBJETIVO: curación curación

Factores a tener en cuenta

• Genotipo viral

• Grado de fibrosis

• Cirrosis

• IL28B (CC, CT, TT)

• Naïve o pre-tratado (respuesta previa)

• Respuesta durante el tratamiento

2. VHC: EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO

• CURACIÓN: RVS RVS SEM 12/24


Respondedores

Pacientes:Pacientes:

•Sin tratamiento previo (naïve)Sin tratamiento previo (naïve)

•Pre-tratadosPre-tratados• Respuesta parcialRespuesta parcial

• Respuesta nulaRespuesta nula

• RecaídaRecaída

2011 2012 2013 2014 2015 2016-

Otros

Vacuna?

Ombitasvir

Paritaprevir

Ritonavir

HARVONI®Ledipasvir

Sofosbuvir

Dasabuvir

EXVIERA®

Sofosbuvir

SOVALDI®

Simeprevir

OLYSIO®

Daclatasvir

DAKLINZA®

PEG-IFN Ribavirin

a

Telaprevir

INCIVO®

Terapia inmunomoduladora

Inhibidor de polimerasa NS5A

Inhibidor de polimerasa NS5B

Genoti

po 1

Genoti

po 1

, 3

y 4

Genoti

po 1

y 4

Pangenotí

pic

o

Interferón

std

Interferón std Ribaviri

na

1998Pre-1998-1998 1998 2001

Inhibidor de proteasa

Acc

ión

dir

ect

a

Genoti

po 1

y 4

Genoti

po 1

y 4

Genoti

po 1

Boceprevir

VICTRELIS®

2. VHC: re-re-EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO

EficaciaEficacia Mecanismo de Mecanismo de acciónacción

RBV-PegIFN

Antivirales acción directa

PR

OTEA

SA

Telaprevir

Boceprevir

Simeprevir

Paritaprevir

Sofosuvir

Dasabuvir

Daclatasvir

Ledipasvir

Ombitasvir

POLIMERASA


PR. Fried MW et al. NEJM. 2002; 347: 975-982. Manns MP et al. Lancet 2001; 358: 958-965; Boceprevir naïve. SPRINT-2. Poordad F et al. NEJM. 2011, 364(13): 1195-206; Boceprevir pretratados. RESPOND-2. Bacon et al. NEJM 2011, 364: 1207-17; Telaprevir naïve. ADVANCE. Jacobson et al. NEJM 2011; 364: 2405-16; Telaprevir pretratados. REALICE. Zeuzem S et al. NEJM 2011; 364(25): 2417-28; Simeprevir naïve. QUEST 1-2. Jacobson et al. Lancet. 2014 ;384 (9941): 403-413; Simeprevir recidiva. PROMISE; Simeprevir respuesta parcial y nula. ASPIRE; Sofosbuvir naïve. FISSION y NEUTRINO; Sofosbuvir pretratados. FUSION. Jacobson et al. NEJM 2013 16;368(20):1867-77; Daclastavir. Estudios AI444040, AI444042 y AI444010.

Pangenotípico

Pangenotípico

Gen 1

Gen 1 y 4

Gen 1,3 y 4

Gen 1

Pre-tratados con triple terapia

Gen2 y 3 (67,2%)

RVS (%) más elevadasRVS (%) más elevadas

Gen 1,4,5 y 6

EficaciaEficacia

50%

>90%

20%

>90%

80%80%

Gen2 y 3


Gen 1 y 4

Gen 1 y 4

Pre-tratados con triple terapia

OPCIONES DE TRATAMIENTO: No OPCIONES DE TRATAMIENTO: No cirróticoscirróticos


OPCIONES DE TRATAMIENTO: OPCIONES DE TRATAMIENTO: CirróticosCirróticos


RAM PEG-INF/RBV BOCEPREVIR TELAPRE

VIR SOF/SIM

SOF/LDV

OBV/PTV/rtv + DSV

SOF/DCV

Muy frecuentes

Anemia, neutropenia, apetito, ansiedad, depresión, insomnio, irritabilidad, mareos, cefalea,

diarrea, náuseas, vómitos, sequedad de boca, disgeusia, alopecia, sequedad piel, prurito,

exantema, artralgia, mialgia,astenia, escalofríos, cansancio, fiebre,

S. pseudogripal

Anemia, neutropenia, apetito, ansiedad, depresión, insomnio, irritabilidad, mareos, cefalea,

diarrea, náuseas, vómitos, sequedad de boca, disgeusia, alopecia, sequedad piel, prurito,

exantema, artralgia, mialgia,astenia, escalofríos, cansancio, fiebre,

S.pseudogripal

Anemia, náuseas, diarrea, vómitos, hemorroides,proctalgia, prurito,

exantema

Disnea,

náuseas, exantema, prurito

Cefalea y fatiga

Fatiga, náuseas, prurito, elevaciones de GPT

Fatiga, cefalea y náuseas

Fuente: ficha técnica. AEMPS.SeguridSegurid

adad

> 10%> 10%

SUSPENSIÓN

SUSPENSIÓN

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

2,5%2,5% vsvs 12%12% vsvs

1%1%

SUSPENSIÓN

SUSPENSIÓN

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO

2,5%2,5% vsvs 12%12% vsvs

1%1%


SOF/LDVOBV/PTV/rtv +

DSVSOF/SIM SOF/DCV

- Sust Gp-P- Modific de

pH

- - CYP3A4/5. - Sust Gp-P- OATP1B1.

- CYP1A2 y CYP3A4 intestinal, no hep.- OATP1B1 y Gp-P.

+ CYP3A4 y la Gp-P.- Gp-P, OATP1B1, OCT1 y BCRP.

SeguridSeguridadad

Interacciones Interacciones farmacocinéticasfarmacocinéticas


Boceprevir

Simeprevir

Simeprevir / Sofosbuvir

Sofosbuvir / Ledipasvir

ComodidComodidadad

12 sem SIM24/48 sem

28/48 sem

17/día17/día

1/día1/día

12/24 semc/s RVB

12/24 semc/s RVB


Prioridad de tratamiento

Grupo de pacientes

Tratamiento indicado • Todos los pacientes naïve y pretratados con y sin cirrosis

Tratamiento prioritario • Pacientes con fibrosis significativa (F3) o cirrosis (F4)

• Coinfectados con VIH y/o VHB• Indicación de trasplante hepático• Recurrencia de VHC después de trasplante• Manifestaciones extrahepáticas significativas de

VHC• Aquellos con riesgo de transmitir el VHC

Tratamiento justificado • Fibrosis moderada (F2)

Tratamiento puede diferirse

• Enfermedad leve-moderada (F0-F1) sin manifestaciones extrahepáticas.

Tratamiento no recomendado

• Pacientes con esperanza de vida limitada

INDICACIÓINDICACIÓNN


1. Fibrosis hepática (F2-F4)

2. No respondedores a triple terapia con IP de 1ª generación

3. Lista de espera de trasplante hepático.

4. Trasplantados hepáticos con recidiva en injerto

5. Trasplantados no hepáticos

6. Manifestaciones extrahepáticas clínicamente relevantes

7. Riesgo elevado de trasmisión de la infección

8. Mujeres en edad fértil con deseo de embarazo



SAISESAISE de antivirales para de antivirales para hepatitis Chepatitis C

Coste (€)

SOF/DCV SOF/LDV OBV/PTV/rtv+DSV

SOF/SIM

8 sem - 20.984 - -

12 sem 41.844 31.477 27.552 24.528

24 sem 83.688 62.955 55.104 49.056

Coste nuevos AAD Coste nuevos AAD Mayo 2015Mayo 2015


3. EXPERIENCIA EN DS VALENCIA-DR.PESET

Fármaco RVS Fracaso

Sin datos

€ Total €/RVS

Boceprevir (n=59)

57,6% (34)

28,8% (17)

13,6% (8)

1.281.076

37.679

Telaprevir (n=81)

58,0% (42)

30,9% (25)

11,1% (9)

1.929.070

45.930

Total (n=140) 54,3% (76)

30,0% (42)

12,1% (17)

3.210.146

42.239

Experiencia desde Experiencia desde 2012 a 20142012 a 2014

EfectividEfectividadad


SeguridSeguridadad

• Objetivo: analizar la incidencia, el manejo y el coste asociado a los efectos

adversos (EA) hematológicos y dermatológicos en pacientes con hepatitis C

tratados con Telaprevir y Boceprevir.

• Pacientes tratados con Boceprevir o Telaprevir asociado a PegIFN y

Ribavirina.

• 53 pacientes (BOC=17, TVR=36).

• Mayor incidencia de EA hematológicos que la descrita en los ensayos

clínicos. Esta elevada incidencia de EA hace necesaria la utilización de

recursos adicionales que incrementan el coste total de la terapia.


SeguridSeguridadad


Situación actual Situación actual 20152015

n= 204 pacientes



Genotipo 1bGenotipo 1b

n= 60 pacientes

Genotipo 1aGenotipo 1a

n= 51 pacientes



Genotipo 4Genotipo 4

n= 18 pacientes

Genotipo 3Genotipo 3

n= 13 pacientes



Coste de las Coste de las dispensaciones dispensaciones

Pacientes atendidos en el S. Pacientes atendidos en el S. FarmaciaFarmacia

EFICACIA

Superioridad de los nuevos fármacos aparecidos en los 2 últimos años

respecto a la biterapia tradicional y BOC y TPV, alcanzándose RVS muy

altas hasta en pacientes pretratados con cirrosis.

SEGURIDADEn los diferentes estudios se observó un perfil de seguridad favorable,

tanto en incidencia como en severidad de efectos adversos.

EFICIENCIAEl coste de tratamiento es elevado, existe un plan nacional para el abordaje

de la patología, con techo de gasto por tramos según los pacientes tratados y

acuerdos de riesgo compartido.

CONVENIENCIA

La reducción del número de administraciones diarias y del tiempo de

tratamiento, simplifican los esquemas terapéuticos, fomentando la

mejora de la adherencia.

4. CONCLUSIONES

Nuevos tratamientos para la Hepatitis C. Sesión general 28 mayo 2015.

Health & Medicine

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