NOVEDADES SOBRE VILAZODONA Y LURASIDONAEN EL 168º CONGRESO DE LA AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION

16 al 20 de mayo de 2015, Toronto, Canadá

1

NOvEDADES SObRE viLAzODONA y LuRASiDONA EN EL 168º CONGRESO DE LA AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION

16 al 20 de mayo de 2015, Toronto, Canadá

VILAZODONATRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA (TAG)

Mejoría de la función sexual: metanálisis de 3 estudios en pacientes con TAG

vilazodona en el TAG

Dosis flexibles de vilazodona en pacientes con TAG

Segundo estudio de dosis flexibles de vilazodona en pacientes con TAG

TRASTORNO DE DEPRESIÓN MAYOR (TDM)

Eficacia de vilazodona en tendencias suicidas en el TDM

LURASIDONALURASIDONA EN LA DEPRESIÓN BIPOLAR

Importancia de la mejoría precoz de la depresión bipolar con lurasidona

Depresión bipolar: remisión y recuperación con lurasidona

Lurasidona en pacientes de edad avanzada con depresión bipolar

LURASIDONA EN EL TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA Y LA ESQUIZOFRENIA

Espectro autista

Esquizofrenia

2

2

2

3

3

4

4

4

5

6

6

6

7

8

8

8

Sumario

2

VILAZODONAVilazodona es un inhibidor selectivo de la recaptación de se-rotonina (ISRS) y agonista parcial de los receptores 5-HT1A, aprobado para el tratamiento del trastorno de depresión ma-yor (TDM) en adultos. Recientemente, está siendo evaluado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG), el cual se caracteriza por una amplia gama de síntomas psíquicos y somáticos en el que muchos pacientes no res-ponden adecuadamente a los tratamientos actuales.Aquí se presentan los aspectos destacados de cuatro exposi-ciones sobre la eficacia de vilazodona en el TAG y una expo-sición sobre el fármaco en el TDM.

TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA (TAG)Mejoría de la función sexual: metanálisis de 3 estudios en pacientes con TAGClayton AH, Durgam S, Tang X, et al.Introducción. La reducción de la función sexual es un hallaz-go relativamente frecuente en el TAG, lo cual puede alterar la calidad de vida del paciente. Clayton y colaboradores, del Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Virginia, expusieron los resultados post hoc de 3 estudios con vila-zodona en los que se evaluó la eficacia del fármaco sobre la función sexual en pacientes con TAG.Métodos. Se combinaron los datos de los 3 estudios en

En la ciudad de Toronto, Canadá, tuvo lugar los días 16 al 20 de mayo de 2015, el Congreso Anual número 168 de la American Psychiatric Association.

Del extenso material presentado, se exponen en esta publicación las recientes novedades sobre los fármacos vilazodona y lurasidona.

3

los que vilazodona se administró en dosis fijas de 20 y 40 mg/día, y dos estudios de dosis flexible de 20-40 mg/día. La función sexual se determinó mediante el cuestionario CSFQ (Changes in Sexual Function Questionnaire). El criterio de valoración fueron los cambios en la puntuación CSFQ entre el inicio y el término del tratamiento.Resultados. El CSFQ se aplicó en 577 pacientes que recibieron pla-cebo y en 796 que recibieron vila-zodona. Al inicio, la disfunción se-xual osciló entre el 36% y el 49%, en ambos sexos. El tratamiento con vilazodona mejoró el CSFQ, particu-larmente en las mujeres.Los autores concluyeron que en los pacientes con TAG, el tratamiento con vilazodona en las do-sis mencionadas, produce una mejoría de la función sexual en ambos sexos.

Vilazodona en el TAGKhan A, Durgam S, Tang X, et al.Introducción. En tres estudios aleatorios, doble ciego y con-trolados con placebo, vilazodona demostró ser superior en el criterio principal de valoración, que fue la mejoría de la pun-tuación de la escala HAMA (Hamilton Anxiety Rating Scale). En esta presentación, Khan y colaboradores, del Northwest Clinical Research Center, Bellevue, Washington, y la Duke Uni-versity, realizaron una recopilación de los síntomas para eva-luar la eficacia de vilazodona en el TAG. Métodos. Se incluyeron los datos de los 3 estudios. En uno de ellos (NCT01629966), se administraron dosis fijas de vi-lazodona de 20 y 40 mg/día y en los dos estudios restantes (NCT01766401, NCT01844115), se utilizaron dosis flexibles de vilazodona (20-40 mg/día).Se analizaron los datos post hoc de los tres estudios, que fue-ron evaluados mediante la escala HAMA para establecer las puntuaciones de respuesta y de remisión.El tamaño del efecto se estimó usando las diferencias prome-dio de mínimos cuadrados (LSMD, por sus siglas en inglés). Resultados. La población con intención de tratamiento fue de 618 pacientes que recibieron placebo y 844 que recibieron vi-lazodona. Las subescalas de ansiedad mostraron que había pre-dominio de trastornos de ansiedad psíquica versus somática. En comparación con los pacientes que recibieron place-bo, aquellos tratados con vilazodona tuvieron una mejoría significativamente superior en la puntuación HAMA total (LSMD = -1,83; P < 0,0001; magnitud del efecto = 0,26), en la puntuación de la subescala de ansiedad psíquica (LSMD = -1,21; P < 0,0001; magnitud del efecto = 0,28) y en la puntuación de la subescala de ansiedad somática (LSMD = -0,63; P = 0,0012; magnitud del efecto = 0,19). En comparación con el placebo, el grupo vilazodona mostró tasas significativamente superiores en los porcentajes de respuesta y de remisión (Figura 1).

Conclusión. En este metanálisis post hoc de recopilación de datos de 3 estudios, los pacientes que recibieron vilazodona en las dosis mencionadas, mejoraron en forma significativa, en relación con el grupo placebo, la puntuación HAMA total, la puntuación de las subescalas de ansiedad somática y psí-quica y 10 de los 14 ítems de la escala HAMA.

Dosis flexibles de vilazodona en pacientes con TAGSambunaris A, Forero G, Mathews M, et al.Introducción. Sambunaris y cola-boradores, del Northwest Clinical Research Center, Bellevue, Wa-shington, y de la Duke University,

evaluaron la eficacia de vilazodona en pacientes de entre 18 y 70 años de edad con TAG.Métodos. Estudio multicéntrico, aleatorio, doble ciego y de grupos paralelos en el que se administró vilazodona 20-40 mg/día o placebo en pacientes con TAG. Los criterios de valoración fueron la media de cambios entre el inicio y el término del estudio luego de 8 semanas, según la puntuación total de las escalas HAMA y SDS (Sheehan Disa-bility Scale). También se evaluó la tasa de eventos adversos, especialmente la función sexual, mediante la escala CSFQ.Resultados. Un total de 198 pacientes constituyeron el gru-po placebo y 200 el grupo vilazodona.

Figura 1. Porcentaje de mejoría en la respuesta y la remisión en ambos grupos, según la escala HAMA. Elaborado sobre el contenido del artículo de Khan et al.

En los pacientes con TAG, el tratamiento con vilazodona, en dosis de 20 a 40 mg/día, produce una mejoría de la

función sexual en ambos sexos.

P = 0,0008

Respuesta

P = 0,0061

Remisión

50

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0

%20,6

Placebo PlaceboVilazodona Vilazodona

47,5

38,7

26,7

4

Al término del estudio, se observó mejoría significativa en la puntuación total HAMA en el grupo vilazodona, en comparación con el grupo placebo (LSMD [IC 95%]: -1,50; P = 0,0438). En la evaluación de la puntuación total de la escala, vila-zodona fue superior al placebo (-8,53 y -7,12; respectiva-mente), aunque las diferencias no alcanzaron significación estadística.Sin embargo, en la subescala SDS sobre actividad laboral y escolar, vilazodona fue significativamente superior al place-bo (P = 0,0375), así como en la subescala HAMA de ansiedad psíquica (P = 0,0109). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento fue-ron del 60% en el grupo placebo y del 83% en el grupo vilazodona. La mayoría de estos episodios fueron de in-tensidad leve a moderada. Tampoco se observaron alte-raciones del electrocardiograma. La media de cambios en la puntuación de la función sexual fue baja y similar entre ambos grupos.Conclusiones. Los autores comprobaron una mejoría signifi-cativa de la puntuación total HAMA al término de 8 semanas de tratamiento con vilazodona en comparación con placebo, con buena tolerabilidad al fármaco. Vilazodona no produjo cambios que alteraran la función sexual.

Segundo estudio de dosis flexibles de vilazodona en pacientes con TAGSheehan D, Durgam S, Gommoll CP, et al.Introducción. Sheehan y colaboradores, del Forest Research Institute de New Jersey y de la Universidad de Pennsylvania, expusieron los resultados de un estudio con vilazodona en pacientes con TAG.Métodos. Se trata de un estudio multicéntrico, aleatorio, do-ble ciego y de grupos paralelos que comparó dosis flexibles de vilazodona 20-40 mg/día con placebo en pacientes con TAG de entre 18 y 70 años de edad. Los criterios de valoración fueron los cambios después de 8 semanas de tratamiento, en relación con el inicio, en las puntuaciones de las escalas HAMA y SDS.

También se incluyó la tasa de eventos adversos, estudios de laboratorio y signos vitales y las modificaciones en la fun-ción sexual mediante el cuestionario CSFQ.Resultados. La población con intención de tratamiento con-sistió en 200 pacientes que recibieron placebo y 200 que recibieron vilazodona. El 71% y el 81% de los participantes que recibieron vila-zodona y placebo, respectivamente, completaron el estudio. A la octava semana, la LSMD (IC 95%) fue significativamente superior a favor de vilazodona en la puntuación HAMA (-2,20 [-3,72 a -0,68]; P = 0,0048) y en la puntuación SDS (-1,89 [-3,52 a -0,26]; P = 0,0236).También se observaron diferencias significativas a favor de vilazodona en los dominios de actividad laboral y es-colar (P = 0,0423), vida social (P = 0,0012), vida familiar (P = 0,0036), las subescalas psíquica (P = 0,0024) y de ansie-dad somática (P = 0,0250) de HAMA, así como la HAMA de es-tado de ánimo ansioso (P = 0,0038) y de tensión (P = 0,0042). Los eventos adversos fueron reportados en el 64% del gru-po placebo y en el 79% del grupo vilazodona. En la mayoría de los casos fueron de grado leve a moderado.Los cambios en los valores de laboratorio, los signos vitales y la puntuación CSFQ fueron bajos y similares entre los gru-pos. No se detectaron alteraciones del electrocardiograma.Conclusión. Se observaron diferencias estadísticamente sig-nificativas a favor de vilazodona, en comparación con pla-cebo, en las puntuaciones totales HAMA y SDS; asimismo, el fármaco fue bien tolerado. Vilazodona no produjo cambios que alteraran la función sexual.

TRASTORNO DE DEPRESIÓN MAYOR (TDM)Se seleccionó una exposición sobre vilazodona en el TDM, en la que se evaluó la eficacia del fármaco en la tasa de sui-cidios y tendencias suicidas en estos pacientes.

Eficacia de vilazodona en tendencias suicidas en el TDMEdwards J, Durgam S, Chen D, et al.Introducción. Edwards y colaboradores, del Forest Research Institute de New Jersey, expusieron los resultados de los

5

análisis post hoc de suicidios, ideación suicida y tendencias suicidas en estudios de fase III y fase IV sobre pacientes con TDM tratados con vilazodona. Métodos. Los datos fueron obtenidos de 4 estudios aleatorios, doble ciego, controlados con pla-cebo en pacientes con TDM.En dos estudios de fase III (NCT00285376 [n = 410] y NCT00683592 [n = 481]), los participantes recibieron dosis fijas de vilazodona 40 mg/día durante 8 semanas. Un estu-dio de fase IV (NCT01473394 [n = 518]) tuvo una duración de 8 semanas y los pacientes recibieron 40 mg/día de vilazodo-na. El otro estudio de fase IV (NCT01473381 [n = 873]) tuvo una duración de 10 semanas, con dosis de vilazodona de 20 y de 40 mg/día.Entre los criterios de valoración se prestó especial interés a los eventos adversos relacionados con ideación suicida, intentos de suicidio, sobredosis del fármaco y lesiones au-toinfligidas. Las ideaciones y los comportamientos suicidas se evaluaron utilizando la escala C-SSRS (Columbia Suicide Severity Rating Scale). Esta escala incluyó la ideación suicida relacionada con el tratamiento (puntuación de 0 a 4-5) y el comporta-miento suicida.Resultados. La incidencia de ideación suicida fue del 0,5% en el grupo placebo, del 0,7% en el grupo que recibió vila-zodona 20 mg/día y del 0,1% en el grupo que recibió vila-zodona 40 mg/día.La incidencia de intentos suicidas fue del 0% en los grupos placebo y vilazodona 20 mg/día y del 0,2% en el grupo vila-zodona 40 mg/día. La tasa de heridas autoinfligidas fue del 1% en el grupo placebo y del 0% en ambos grupos de vilazodona.En el estudio de fase IV, la tasa de ideación suicida fue in-ferior en los dos grupos vilazodona, en comparación con el grupo placebo (Figura 2).

Conclusión. Los análisis post hoc de ideación y de tenden-cias suicidas en pacientes con TDM, sugieren que vilazodona no se relacionó con un aumento de estos episodios sino que, por el contrario, fueron inferiores al placebo.

LURASIDONALurasidona es un antipsicótico atípico de segunda generación que demostró ser eficaz en el tratamiento de la depresión bi-polar, ya sea administrado como monoterapia o como adyuvante del litio o del valproato. Aquí se presentan los aspectos desta-

cados de tres experiencias con lurasidona en la depresión bipolar, un estudio sobre lurasidona en el espectro autista y otra investigación en la esquizofrenia

Los análisis post hoc de ideación y de tendencias suicidas en pacientes con TDM sugieren que vilazodona no se relacionó con un aumento de estos episodios sino que, por el contrario,

fueron inferiores al placebo.

Figura 2. Porcentaje de ideación suicida en los 3 grupos del estu-dio de fase IV en pacientes con TDM. Elaborado sobre el contenido del artículo de Edwards et al.

5

4,5

4

3,5

3

2,5

2

1,5

1

0,5

0

%

3,1

2,6

PlaceboVilazodona40 mg/día

Vilazodona20 mg/día

4,3

6

LURASIDONA EN LA DEPRESIÓN BIPOLARImportancia de la mejoría precoz de la depresión bipolar con lurasidonaIosifescu DV, Tsai J, Pikalov A, et al.Introducción. La mejoría precoz con el tratamiento constitu-ye un factor pronóstico importante de respuesta que puede orientar la selección terapéutica.En este estudio, Iosifescu y colaboradores, de la Universidad de Toronto, evaluaron la importancia de la mejoría precoz del tratamiento con lurasidona basados en las escalas MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) y CGI-BP-S (Cli-nical Global Impressions Bipolar Version Severity of Illness) en pacientes con depresión bipolar.Métodos. Los pacientes con depresión bipolar fueron dis-tribuidos en forma aleatoria para recibir durante 6 sema-nas lurasidona como monoterapia, en dosis fija o flexible de 20-60 mg/día y dosis de 80-120 mg/día o placebo, y en un estudio con dosis flexibles de 20-120 mg/día o placebo. En este caso, el tratamiento con lurasidona se utilizó como adyuvante de litio o valproato. Los tratamientos fueron de tipo doble ciego. En todos los estudios (monoterapia y tra-tamiento adyuvante), la relación entre la mejoría precoz y la respuesta en la semana 6 se evaluó mediante la mejoría ≥ 25% en la escala MADRS y ≥ 1 punto en la escala CGI-BP-S.Se determinaron la sensibilidad, la especificidad, el valor pre-dictivo positivo y el valor predictivo negativo de la mejoría pre-coz para estimar la respuesta. La predicción de la respuesta se definió como la reducción ≥ 50% de la puntuación total de la escala MADRS, en relación con el inicio. Se utilizaron las curvas ROC (Receiver Operating Characteristic) para evaluar las caracte-rísticas del rendimiento precoz y predecir la respuesta al trata-miento, expresado como el área bajo la curva de ROC (ABCROC).Resultados. En monoterapia, la proporción de pacientes que mostraron mejoría precoz en la semana 2, según la escala MADRS ≥ 25%, fue del 47,6% y la proporción según la esca-la CGI-BP-S ≥ 1 fue del 52,0%.Para predicción de la respuesta en la semana 2, el criterio de la escala MADRS ≥ 25% mostró una sensibilidad del 64,9%, una especificidad del 78,6%, un valor predictivo positivo del 82,0%, un valor predictivo negativo del 59,7% y un ABCROC = 0,877.El criterio de mejoría según la escala CGI-BP-S ≥ 1 tuvo una sensibilidad del 62,8%, una especificidad del 64,3% un va-lor predictivo positivo del 72,7% un valor predictivo negati-vo del 53,4% y un ABCROC = 0,852. En el estudio de lurasidona como tratamiento adyuvante, la proporción de pacientes que mostraron mejoría precoz en la semana 2 con la escala MADRS ≥ 25%, fue del 51,7% y la proporción según el criterio de la escala CGI-BP-S ≥ 1 fue del 64,3%. Para la predicción de la respuesta en la semana 2, el criterio de la escala MADRS ≥ 25% tuvo una sensibilidad del 68,5%, una especificidad del 78,4%, un valor predictivo positivo del 85,1%, un valor predictivo negativo del 58,0% y un ABCROC = 0,919.

Según el criterio de la escala CGI-BP-S ≥ 1 de mejoría, se observó una sensibilidad del 77,2%, una especificidad del 58,8%, un valor predictivo positivo del 77,2, un valor predic-tivo negativo del 58,8% y un ABCROC = 0,883.Conclusiones. Los autores observaron que la mejoría precoz en la semana 2 del tratamiento tenía fuerte capacidad de predicción de la respuesta en la semana 6 en pacientes tra-tados con lurasidona para la depresión bipolar. Tanto la escala CGI-BP-S como la escala MADRS, fueron igual-mente informativas para predecir la respuesta.

Depresión bipolar: remisión y recuperacióncon lurasidonaPikalov A, Loebel A, Siu C, et al.Introducción. En este estudio post hoc, los autores, pertene-cientes a la Universidad de Toronto, evaluaron la remisión sintomática y funcional del tratamiento con lurasidona en pacientes con depresión bipolar. El estudio incluyó el con-cepto del número necesario a tratar (NNT), es decir, el nú-mero de pacientes que deben ser tratados para producir be-neficio en un caso. Cuanto más bajo es el NNT, mayor es la eficacia del fármaco.

7

Métodos. Participaron en este estudio pacientes ambulatorios que reunieron los criterios del DSM-IV-TR para depresión bi-polar, con ciclado rápido o sin él. Los participantes fueron dis-tribuidos en forma aleatoria y doble ciego para recibir durante 6 semanas lurasidona 20-60 mg (LUR20-60), lurasidona 80-120 mg (LUR80-120) o placebo, en todos los casos en una dosis diaria.Se incorporaron 318 pacientes para un régimen de extensión de 6 meses de tratamiento abierto. La fase de extensión comenzó con dosis flexibles de lurasidona 40-160 mg/día (n = 107), para aquellos pacientes que inicialmente habían recibido place-bo. La recuperación sintomática y funcional se evaluó según la escala MADRS para la remisión sintomática sostenida, la escala SDS y todos sus dominios en los meses 3 y 6 del es-tudio de extensión. Resultados. Al término de las 6 semanas de la fase aguda, una proporción altamente significativa de pacientes cumplió con el criterio de remisión sintomática y funcional en los grupos LUR20-60 y LUR80-120, en relación con el placebo (Figura 3), con un NNT = 9.

La proporción de pacientes que tuvieron remisión sintomá-tica al término de 6 semanas, también fue significativamen-te más alta en el grupo lurasidona, en comparación con el grupo placebo (P < 0,01, NNT = 7). Asimismo, la proporción

de pacientes que lograron remisión funcional a la semana 6 fue signi-ficativamente más alta en el grupo lurasidona, en comparación con el grupo placebo (Figura 3) (P < 0,01, NNT = 6).Cuando se analizaron los distintos parámetros de mejoría a las 6 se-

manas de tratamiento, se encontraron los siguientes resul-tados:• capacidad laboral: NNT = 8 (P < 0,05);• actividad social: NNT = 6 (P < 0,001);• actividad familiar: NNT = 5 (P < 0,001).La extensión del estudio a 6 meses, mostró que la tasa de remisión sintomática y funcional se mantuvo alta.Conclusión. Estos hallazgos, luego de 6 semanas de trata-miento agudo y su extensión de 6 meses, mostraron que lurasidona se asoció con tasas sustanciales de remisión fun-cional y sintomática y de recuperación en pacientes con de-presión bipolar.

Lurasidona en pacientes de edad avanzadacon depresión bipolarSajatovic M, Forester B, Tsai J, et al.Introducción. En este estudio, los autores, pertenecientes a las universidades de California y de Toronto, evaluaron la eficacia y seguridad del tratamiento con lurasidona de hasta 7,5 meses de duración en pacientes de edad avanzada con depresión bipolar. Métodos. Ingresaron al protocolo pacientes con depresión bipolar I y con puntuación MADRS ≥ 20. El estudio fue alea-torio, doble ciego y controlado con placebo, en el que los participantes fueron distribuidos en un grupo que recibió lurasidona 20-60 mg/día, uno tratado con 80-120 mg/día o un grupo que recibió placebo, en un análisis de monoterapia; o bien en un grupo tratado con lurasidona 20-120 mg/día o uno que recibió placebo, combinados con litio o valproato, en un análisis de tratamiento adyuvante.El criterio principal de valoración fueron los cambios de la puntuación MADRS entre el inicio y el término del estudio. Se consideró respuesta adecuada la reducción ≥ 50% de la puntuación MADRS. Los pacientes que completaron las 6 semanas de estudio, con-tinuaron en una extensión abierta de 6 meses de tratamiento. Resultados. En el estudio de monoterapia (n = 485), el 17,1% de los pacientes eran de edad avanzada, mientras que en el estudio de tratamiento adyuvante (n = 340), el 15,6% de los participantes eran de edad avanzada.En la semana 6, el promedio de cambio de la puntuación MADRS fue significativamente superior para los grupos lu-

Figura 3. Porcentajes de remisión sintomática y funcional al térmi-no de 6 semanas de tratamiento en ambos grupos. Elaborado sobre el contenido del artículo de Pikalov et al.

Lurasidona se asoció con tasas sustanciales de remisión funcional y sintomática y de recuperación en

pacientes con depresión bipolar.

%

P < 0,01 P < 0,01

Remisión sintomática Remisión funcional

41

48

25

31

Placebo PlaceboLurasidona Lurasidona

60

50

40

30

20

10

0

8

rasidona 20-60 mg/día (-15.4; P < 0.01) y 80-120 mg (-14,1; P < 0,02) versus placebo (-7,1). Al término del tratamiento, la tasa de respondedores fue sig-nificativamente más alta en los grupos lurasidona, en com-paración con el grupo placebo, con un NNT = 3-4 (Figura 4).El tratamiento adyuvante con lurasidona se asoció con mayor grado de respuesta, de acuerdo con la puntuación MADRS, a las 6 semanas, en comparación con placebo, pero sin alcanzar una diferencia estadísticamente significativa (-13,9 versus -11,1, respectivamente). Durante el análisis de monoterapia, el abandono terapéu-tico debido a eventos adversos fue del 7,7% en el grupo de lurasidona 20-60 mg/día, 6,7% en el grupo lurasidona 80-120 mg/día y 3,7% en el grupo placebo. Durante el estu-dio de tratamiento adyuvante, el abandono terapéutico fue mayor en el grupo placebo en relación con el grupo lurasidona (7,4% y 3,8%, respectivamente).No se observaron variaciones sustanciales en los parámetros de laboratorio ni en el peso cor-poral en el tratamiento con lura-sidona a largo plazo.Conclusiones. La monoterapia con lurasidona fue significati-vamente superior al placebo en el tratamiento de pacientes de edad avanzada con depresión bipolar. El fármaco fue bien tolerado en el tratamiento de extensión de 6 meses, sin que

se produjeran cambios sustanciales en los parámetros me-tabólicos.

LURASIDONA EN EL TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA Y LA ESQUIZOFRENIAEspectro autista Patil A, Pella RL, Cohen LS. Introducción. Este es el primer estudio en que lurasidona es utilizada para el tratamiento del trastorno del espectro au-tista. Risperidona y aripiprazol se han empleado para este trastorno y fueron aprobados por la FDA (Food and Drug Ad-ministration) de los Estados Unidos para tratar el componen-te de irritabilidad de la enfermedad. Esta presentación incluye a 7 pacientes con trastorno del es-pectro autista que, además, presentaban alteraciones en la

esfera intelectual y comporta-mientos agresivos intensos ca-racterizados por agresión, impul-sividad y heridas autoinfligidas.Un caso estaba asociado con parálisis cerebral y otro con con-vulsiones.La edad promedio de los parti-

cipantes era de 20 años (entre 11 y 27 años). El tratamiento promedio con lurasidona fue de 9,7 meses (2 a 34 meses) y la dosis media fue de 29 mg/día (entre 10 y 60 mg). Para evaluar la respuesta terapéutica se utilizaron las si-guientes escalas:• CGI-S (Clinical Global Impression Severity Scale);• CGI-I (Clinical Global Impression Improvement Scale)• CGI-E (Clinical Global Impression Efficacy Scale).Al inicio del tratamiento, la media de CGI-S de la muestra fue de 5,4 (entre 5 y 6), que se correlaciona con grado intenso de la enfermedad, y la media de CGI-I era de 2,9 (entre 2 y 4), que se correlaciona con mejoría mínima.Dos pacientes mejoraron en forma considerable, 4 pacien-tes experimentaron mejoría leve y un paciente no mostró cambio alguno. La misma tendencia se observó con la escala CGI-E; la media de la muestra fue de 2,4 (entre1 y 4), que se correlaciona con mejoría de grado leve a moderado. Globalmente, el 86% de los pacientes tratados con lurasido-na presentaron mejoría clínica.Según estos resultados, los autores consideran que lurasido-na puede ser una alternativa para mejorar la impulsividad, la agresión y las lesiones autoinfligidas en el tratamiento de los pacientes con trastorno del espectro autista que no res-pondieron a los fármacos actualmente utilizados para esta afección.

EsquizofreniaLoebel A, Siu C, Cucchiaro J, et al. Introducción. El propósito de este estudio fue evaluar la efi-cacia del tratamiento con lurasidona en pacientes con esqui-zofrenia.

Figura 4. Porcentaje de respondedores en los tres grupos de trata-miento. Elaborado sobre el contenido del artículo de Sajatovic et al.

La monoterapia con lurasidona fue significativamente superior al placebo en el tratamiento de pacientes de edad

avanzada con depresión bipolar.

Lurasidona

60

50

40

30

20

10

0

%

53,8

40,0

14,8

80-120 mg/día Placebo20-60 mg/día

P < 0,01

P = 0,054

9

La presente obra tiene como objetivo informar a los profesionales de la salud sobre las novedades de vilazodona y lurasidona en el 168º Congreso de la American Psychiatric Association. Agradecemos a todos los que, de una forma u otra, han colaborado para que este material,

de indudable interés científico y didáctico pueda ser difundido.

Producción científica y editorial de EC-t Ediciones Científico-técnicas SRL. © 2015 Derechos reservados. Maza 100 - 1º C. (C1206ACB) Ciudad de Buenos Aires.

www.ect-ediciones.com

Métodos. Los datos se obtuvieron de pacientes hospitaliza-dos con exacerbaciones agudas de esquizofrenia. El estudio comparó lurasidona con placebo durante 6 semanas de tra-tamiento.Se utilizó la escala de 7 puntos (1 = ausencia de síntomas a 7 = intensidad extrema de síntomas) para cada ítem de la escala PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) que se aplicó a cada dominio de la Clinician-Rated Dimensions of Psychosis Symptom Severity del DSM-5 (0 = ausente, 1 = incierto, 2 = leve, 3 = moderado, 4 = intenso). En este análisis se excluyeron el deterioro cognitivo y los síntomas maníacos.Resultados. De los 482 pacientes del estudio, la mayoría tenía síntomas de grado moderado a intenso, incluidos alu-cinaciones (70%), delirios (86%), lenguaje desorganizado (67%) y síntomas negativos (79%). También había compo-nentes de comportamiento psicomotor alterado y depresión de grado leve a moderado. Tanto lurasidona (160 mg/día o 80 mg/día) como quetiapina XR (600 mg/día) mostraron mejoría significativa, en compara-ción con placebo, en los 6 dominios de síntomas de psicosis. En los pacientes con síntomas negativos moderadamente graves al inicio del tratamiento (n = 360), el grupo que re-

cibió dosis altas de lurasidona (160 mg/día) tuvo mayor res-puesta terapéutica en comparación con el grupo que recibió lurasidona 80 mg/día (tamaño del efecto 0,86 y 0,52, respec-tivamente; P < 0,05). En los pacientes con síntomas de depresión al menos de gra-do moderado o intenso al inicio (n = 181), la magnitud del efecto del grupo con la dosis más alta de lurasidona (1,26) y del grupo de quetiapina XR 600 mg/día (1,0) fue significati-vamente mayor que en el grupo de dosis baja de lurasidona (0,57) (P < 0,05). Para los otros 4 dominios de psicosis, la magnitud del efecto fue numéricamente superior en el grupo que recibió dosis altas de lurasidona, en relación con el grupo que recibió la dosis más baja del fármaco.La intensidad de los síntomas negativos o depresivos al ini-cio, fue un factor pronóstico de respuesta terapéutica en la semana 6.Conclusiones. El mayor efecto terapéutico se observó con la dosis de lurasidona de 160 mg/día para el tratamiento de la psicosis de grado leve a moderado. Lurasidona en dosis de 80 mg/día fue eficaz en los cuadros de menor in-tensidad.