Neuroblastoma y Tumor de Wilms

Andrés González de Rosenzweig

Neuroblastoma Pediatría II

Introducción

❖ Entre los tumores sólidos más frecuentes!

❖ Tumor maligno embrionario!

❖ S.N. Simpático !

❖ Varios tipos: Presentación y curso heterogéneos!

❖ Pueden presentar desde la regresión espontánea hasta la resistencia al tratamiento multimodal.

Epidemiología

❖ Más común en varones de raza blanca.!

❖ #3 en frecuecia de tumores pediátricos. (8%)!

❖ #1 en lactantes (28-39%)!

❖ Edad media al diagnóstico: 2 !

❖ 90% antes de los 5 años

Anatomía Patológica

❖ Desde las células pequeñas indiferenciadas hasta los muy diferenciados como el ganglioneuroma!

❖ Pronóstico que varía con el tipo ——————>!

❖ Estroma, diferenciación, Nucleolos, IMK.

Tomado de: Shimada, H., Umehara, S., Monobe, Y., Hachitanda, Y., Nakagawa, A., Goto, S., ... Matthay, K. (2001). International neuroblastoma pathology classification for prognostic evaluation of

patients with peripheral neuroblastic tumors. <i>Cancer,</i> 2451-2461.

Edad de diagnóstico y grado de diferenciación.

Patogenia❖ Mutaciones Pre y post natales. !

❖ Exposición a compuestos químicos!

❖ Granjas, electrónica. !

❖ NB familiar : 1-2%!

❖ Mutaciones!

❖ NMyc: Mál pronóstico!

❖ Hiperdiploidía: bueno en menores de 1 año!

❖ Trk-A : FC Nervioso. Resistencia a fármacos.

Cuadro clínico❖ Simula otros trastornos. !

❖ Cualquier sitio donde haya tejido simpático. !

❖ Más común: Abdomen.!

❖ Suprarrenales o Gánglios retroperitoneales. !

❖ Calcificaciones comunes. (diferencía de Wilms)!

❖ Masa firme nodular palpable en flanco o línea media. !

❖ Molestias abdominales.

Cuadro clínico

❖ Síndrome de Horner. !

❖ Síntomas por compresión (raíces).!

❖ Algunos producen catecolaminas. !

❖ Niños 4s: Subcutáneos, m. hepática masiva, primario pequeño y sin m. a huesos

Cuadro clínico

❖ Metástasis: !

❖ Huesos largos, médula ósea, cráneo, hígado, linfáticos y piel. !

❖ Es muy raro que existan m. pulmonares (3%)!

❖ Fiebre, irritabilidad, retraso del crecimiento, dolor en los huesos, nódulos azulados, proptosis, equimosis periorbitaria.

Diagnóstico❖ Presencia de masa y TAC o RM. !

❖ 95% con elevación en orina de : !

❖ Ácido homovanílico (HVA) Ác. vanililmandélico (VMA)!

❖ Biópsia: características histológicas. !

❖ o presencia de neuroblástos en MO + HVAoVMA!

❖ Metástasis: Gamagrama o PET

Estadificación INSS❖ 1. Limitados al órgano o estructura de origen- !

❖ 2. Sobrepasan la estructura de origen sin atravesar línea media sin(A) o con(B) afección a ganglios ipsilat. !

❖ 3. Atraviesan línea media con o sin afección de gánglios bilaterales. !

❖ 4. Tumores diseminados a distancia. !

❖ 4s. Menores de 1 año con diseminación a piel, hígado o MO (masiva) y primario pequeño sin afección ósea.

Tratamiento❖ 1 y 2. Cirugía (Tasa de curación 90% o mayor)!

❖ 4s. Observación!

❖ Las recidivas, raras, responden a quimioterapia o radioterapia!

❖ Compresión Medular= QT!

❖ R. intermedio: Cirugía, QT y ocasionalmente RT. !

❖ Cispalatino, ciclofosfamida, etopósido y doxorrubicina !

❖ Importante determinar NMyc: Tratamiento más agresivo!

❖ Mejor respuesta con TMO. !

❖ R. Álto: QT, Cirugía y RT.

Andrés González de Rosenzweig

Tumor de Wilms Pediatría II

Introducción❖ También se le conoce como

nefroblastoma. !

❖ Embrionario, complejo, mixto renal:!

❖ Composición: Blastema, epitelio y estroma. !

❖ Esporádico o Familiar AD (10-15%)!

❖ Restos nefrogénicos.

Epidemiología❖ #2 tumor abdominal en la infancia.!

❖ Menores de 0-4 años (hasta 15)!

❖ Promedio: 42-47 meses unilateral!

❖ 30-33 bilateral !

❖ 95% de tumores renales!

❖ Bilateral en 7%!

❖ Asociado a síndromes y alteraciones!

❖ Aniridia, von Recklinghausen o von Willebrand!

❖ Suele afectar a pacientes que no son de raza blanca. !

❖ Factores de riesgo.

Patogenia

❖ ‘Gen del tumor de Wilms’ 11p13: WT1 (20%)!

❖ Codifica un TF esencial para el desarrollo renal!

❖ El resto son específicos de tumor. !

❖ Asociación a diversos síndromes. !

❖ Más común en hipoplasia, fusión, ectopia renales; duplicación de sistemas colectores, hipospadias y criptorquidia.

Clasificación

❖ 2 tipos histológicos: Favorable, desfavorable. !

❖ Favorable: blastema, estroma y epitelio sin ectopia ni aplasia.!

❖ Más común, de buen pronóstico.!

❖ Puede tener focos sarcomatosos que no lateral el pronóstico

Clasificación❖ Desfavorable: Aumento del tamaño de núcleos

hipercromasia, mitosis multipolares. !

❖ Áreas anaplásicas: recaída y muerte por tumor más probables. !

❖ Son más comúnes en gánglios o sitios de metástasis. !

❖ No se suele encontrar tras la administración de quimioterapia. !

❖ Sarcoma de cel. claras: Mal pronóstico, m. óseas.

Cuadro clínico❖ Masa abdominal, hallazgo incidental. !

❖ Masas lisas, firmes que pueden atravesar la línea media. !

❖ Dolor abdominal, vómito.!

❖ 12-25% : hematuria. !

❖ Hipertensión. !

❖ Fiebre !

❖ Embolización, hemorragia intra tumoral, anemia.

Diagnóstico❖ Sospecha clínica álta.!

❖ Maligno hasta probar lo contrario. !

❖ Biopsia o resección!

❖ BH, PFH.!

❖ Evaluar función renal. !

❖ Descartar SCC!

❖ Gamagrafía ósea

Pronóstico

Tratamiento ❖ No existe un consenso. !

❖ Neo-adyuvancia: se discute su utilidad si no existe bloqueo de la VCI. !

❖ RM o TAC!

❖ Evaluar función renal y resecar tumor.!

❖ Evaluar hígado y riñon contralateral. !

❖ Evitar diseminación del tumor.

Tratamiento ❖ Cuando la histología es favorable: !

❖ I y II: vincristina y actinomicina D!

❖ III: añadir doxorrubicina y RT localizada. !

❖ IV: añadir RT a focos conocidos de tumor. !

❖ Cuando es desfavorable: !

❖ Vincristina, actinomicina D, doxorrubicina, ciclofosfamida y RT a todos los sitios de tumor. !

❖ Sarcoma de cel. claras: cispalatino, doxorrubicina y RT.

Seguimiento ❖ 2 años siguientes al diagnóstico!

❖ Recaidas: QT de rescate. !

❖ Seguimiento mensual con evaluación clínica y Rx de tórax por 2 años. !

❖ Se amplía el intervalo el 3 año y para el 5to son anuales. !

❖ USG abdominal anual. !

❖ TA, creatinina, proteinas en orina, aclaramiento y tamaño renal

Referencias❖ 1. Behrman, R. (2000). Neuroblastoma, Willms Tumour. In: Nelson

textbook of pediatrics; (16th ed., Vol. II, pp. 2137-2148). Philadelphia: W.B. Saunders.!

❖ 2. Shimada, H., Umehara, S., Monobe, Y., Hachitanda, Y., Nakagawa, A., Goto, S., ... Matthay, K. (2001). International neuroblastoma pathology classification for prognostic evaluation of patients with peripheral neuroblastic tumors. Cancer,2451-2461.!

❖ 3. Chu, A., Heck, J., Ribeiro, K., Brennan, P., Boffetta, P., Buffler, P., & Hung, R. (n.d.). Wilms' tumour: A systematic review of risk factors and meta-analysis. Paediatric and Perinatal Epidemiology, 449-469.