NEOPLASIAS MALIGNAS CON CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS INDETERMINADAS
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NEOPLASIAS MALIGNAS CON CARACTERISTICAS
MORFOLOGICAS INDETERMINADAS
DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO
HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO
NEOPLASIAS MALIGNAS INIDIFERENCIADAS
• Morfología indiferenciada• Requieren estudios especiales• Determinar el sitio primario de
origen (carcinoma metastásico)• Panel de anticuerpos
– Facilitar la caracterización– Impresión histopatológica
FILAMENTOS INTERMEDIOS
• Citoqueratinas– Alto y bajo peso molecular (8/18, 5/6, 20)
• Vimentina– Coexpresión con otros marcadores– Control de tejido adecuado para IHQ
• Desmina– Rabdomiosarcoma– Leiomiosarcoma
• Filamentos intermedios neurales– Neurofilamentos– Proteína acídica fibrilar glial
CITOQUERATINAS
• Carcinomas (marcador epitelial por excelencia)
• Sarcoma sinovial• Cordoma• Sarcoma de Ewing (PNET)• Sarcoma epitelioide• Tumores de músculo liso
CK
VIMENTINA
• Muy inespecífica
• Coexpresión (carcinoma renal, endometrial)
• Conservación del tejido
CK
VIM
DESMINA
• Tumores de músculo estriado
• Tumores de músculo liso
• Complementado con factores de transcripción (miogenina)
DESMINA
MIOGENINA
FILAMENTOS INTERMEDIOS NEURALES
• Neurofilamentos– Proliferaciones neuroendocrinas
y neuronales
• Proteína acídica fibrilar glial– Neoplasias gliales– Ependimomas– Astrocitomas
NEUROFILAMENTOS
CD45NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS
• Antígeno de superficie• Todas las proliferaciones
linfoides– Linfomas y leucemias linfoides– Leucemias mieloides– Monocítico
• Muy específico
CD45
EMAANTIGENO EPITELIAL DE
MEMBRANA
• Positividad de la membrana citoplásmica• Anticuerpos monoclonales• Distribución muy similar a las queratinas
– Proliferaciones linfoides• Linfoma anaplásico• Plasmocitoma• Linfomas de células B y T
– Sarcomas– Excepto: neoplasias de células germinales,
hepatocarcinomas y carcinomas adrenocorticales
FOSFATASA ALCALINA PLACENTARIA
• Expresada en el tejido placentario• Antígeno oncofetal en algunos
carcinomas genito-urinarios, gastrointestinales y pulmonares
• TUMORES DE CELULAS GERMINALES– Seminoma– Carcinoma embrionario
• Citoqueratinas y CD30
PLAP
CD117
Hep Par-1
• Diferenciación hepatocelular• Superior a la alfa-fetoproteína• Ag de las mitocondrias de los
hepatocitos (expresión citoplásmica en grumos)
• Variantes morfológicas raras de los hepatocarcinomasmetástasis de hepatocarcinomas
– Am J Clin Pathol 2006;125(5):722-6
Antígeno Prostático Específico
• Células epiteliales de la próstata y adenocarcinomas prostáticos
• Expresión citoplásmica• Metástasis de cáncer prostático
– Adenocarcinoma de glándulas periuretrales
– Carcinoide rectal– Enfermedad de Paget extramamaria– Glándulas salivales
APE
APE
CK 8/18 CDX-2
CK 20
TIROGLOBULINA
• Epitelio tiroideo folicular y neoplasias relacionadas
• Carcinomas metastásicos a pulmón, hueso o ganglios linfáticos
• Diagnóstico de struma ovarii• Excepciones:
– Carcinoma tiroideo anaplásico e insular
TTF-1 TIROGLOBULINA
TTF-1
• Factor de transcripción tiroideo-1• Células foliculares tiroideas• Subtipos de epitelio respiratorio y
alveolar• Diencéfalo• Presente en adenocarcinomas del
pulmón y tiroides• Ausente en adenocarcinoma mamario
metastásico a pulmón• Carcinomas neuroendocrinos de pulmón
y otros sitios son positivos
CK 7 TTF-1
PROTEINA DEL LIQUIDO DE LA ENFERMEDAD QUISTICA
MACROSCOPICA-15 (GCDFP-15)
• Células con características apócrinas• Carcinomas mamarios (55 a 70% de
sensibilidad)• Combinar con mamoglobina para
aumentar sensibilidad• Expresado en glándulas sudoríparas de
la piel• Glándulas salivales• Páncreas• Pulmón
GCDFP-15
MAMOGLOBINA
• Glicoproteína de 10 Kd • Función desconocida• Expresión altamente restringida a cáncer
mamario• Sensibilidad global: 45%• Combinada con GCDFP-15: 70%• Positividad no relacionada a la expresión
de R.E.
MAMOGLOBINA
MARCADORES “ESPECIFICOS” DE LA MAMA
• No hay marcador específico que no pueda ser expresado por las glándulas sudoríparas
• R.E., R.P., GCDFP-15, Mamoglobina, CK 7
CA 125 Y CA 19.9
• CA 125– Tracto mulleriano– 50% de tumores de árbol biliar y páncreas
• CA 19.9 – Glicoproteína relacionada al grupo sanguíneo Lee– Tracto G-I, páncreas, árbol biliar, vejiga urinaria– Ovario y endometrio– NEGATIVOS: Ca de células renales y hepatocelular
CA 19.9CK 7
CA 125
CA 19.9
CDX-2
• Factor de transcripción nuclear, específico de cáncer intestinal• Regula la proliferación y diferenciación de células epiteliales
intestinales• Marcador extremadamente sensible de adenocarcinomas
colónicos: 90%• Intestino delgado, grueso y páncreas• Estómago, esófago y ovario (mucinoso y endometrioide) y de
la vejiga: 30%• Carcinoides digestivos: 80%
Mod Pathol 2003;16:913-919
J Gastroenterol Hepatol 2006;21:438-442
CK 20 CDX-2
CD15 Y CD30
• CD15– Células hematopoyéticas: granulocitos, monocitos,
células de R-S, linfocitos B y T– Varias líneas de células glandulares y
neuroenócrinas– ADENOCARCINOMA vs. MESOTELIOMA– LINFOMA DE HODGKIN vs. LINFOMA DE CELULAS
T PERIFERICAS
• CA 30 – Antígeno de activación de los linfocitos– Linfomas anaplásicos Ki-1 positivos– CARCINOMA EMBRIONARIO
CK
PLAP
CD30
PROTEINA S-100
• Determinante del flujo del Calcio• Melanocitos, células de Langerhans• Histiocitos• Condrocitos• Células de Schwan• Astrocitos, oligodendrocitos, epéndimo• Glándulas sudoríparas, células reticulares,
glándulas salivales • Células mioepiteliales
• Melanoma• Tumor maligno de la vaina del nervio periférico• Gliomas• Sarcoma de células claras
S-100 CD56
CROMOGRANINA-A Y SINAPTOFISINA
• Utilizadas en conjunto
• CROM-A: altamente específica, poco sensible
• SIN: muy sensible, poco específica
• Dos marcadores complementarios
CROMOGRANINA SINAPTOFINA
CD56 Y CD57
• Marcadores de células hematopoyéticas– Linfoma de Hodgkin de predominio
linfocitario– Leucemias de células granulares– Neoplasia hematodérmica CD4/CD56+– Linfoma nasal T/NK
• Glicoproteínas asociadas a la mielina• Molécula de adhesión en células
neurales y gránulos secretorios– Proliferaciones neuroendócrinas,
neuroectodérmicas y de células de Schwan
CD56
CD99
• Proteína de la membrana citoplásmica
• MIC-2 o proteína p30/32• Sarcomas de Ewing y todos los
PNET• Especificidad baja
– Rabdomiosarcomas (15%)– Linfomas linfoblásticos (90%)– Carcinomas neuroendócrinos (20%)
CD99 FLI-1
CD34
• Células embrionarias del sistema hematopoyético (linfoide y mieloide)
• Diferenciación vascular (endotelial)
• Leiomiosarcomas• Tumor maligno de la vaina del nervio
periférico• Sarcoma epitelioide• Dermatofibrosarcoma protiberans• Tumor fibroso solitario
CD34
CD34
CD31 (PECAM-1)
• Molécula de adhesión de células endoteliales-plaquetas
• Células del endotelio vascular, megacariocitos, plaquetas y otros
• NEOPLASIAS ENDOTELIALES• SENSIBILIDAD EXCELENTE• 100% DE LOS ANGIOSARCOMAS
CK CD31
NEOPLASIAS DE CELULAS FUSIFORMES
• Carcinoma sarcomatoide– Piel, tracto aero-digestivo, riñón, vejiga, tracto
gastro-intestinal, pulmón
• Positividad– AE1/AE3– EMA– VIMENTINA
• Melanoma de células fusiformes amelánico– HMB-45– MART-1– S-100
S-100 HMB-45
NEOPLASIAS DE CELULAS FUSIFORMES DE TEJIDOS BLANDOS
• FIBROSARCOMA– Vimentina
• LEIOMIOSARCOMA– Desmina, actina de músculo liso, h-caldesmon
• TUMOR MALIGNO DE LA VAINA DEL NERVIO PERIFERICO– S-100, CD56 y CD57
• SARCOMA SINOVIAL MONOFASICO– CK, EMA
• HISTIOCITOMA FIBROSO MALIGNO– Proteína S-100, CD68
• SARCOMA DE KAPOSSI– CD31, CD34 y D2-40
S-100 DESMINA
ACTINA EML h-CALDESMON
NEOPLASIAS EPITELIOIDES
• Carcinoma• Melanoma• Linfoma de células grandes• Linfoma de HOdglin esclerosis
nodular, sincitial• Sarcoma epitelioide• Angiosarcoma epitelioide• Leiomiosarcoma epitelioide• Tumor maligno de la vaina del
nervio periférico
CK CD34
LESIONES DE GANGLIO LINFATICO
• Linfomas y leucemias
• Metástasis de carcinomas y Melanoma maligno
• CD45
• Citoqueratina
• Proteína S-100
LESIONES DE PARTES BLANDAS
• Linfoma (raro)• Sarcoma epitelioide• Angiosarcoma epitelioide• Schwanoma• Leiomiosarcoma• Sarcoma de células claras• Tumor del estroma
gastrointestinal
NEOPLASIAS PLEOMORFICAS
• Histiocitoma fibroso maligno• Liposarcoma pleomórfico• Rabdomiosarcoma pleomórfico• Leiomiosarcoma desdiferenciado• Tumor maligno de la vaina del
nervio periférico• Carcinoma metastásico• Melanoma
NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES
PANCITOQUERATINAS (AE1/AE3)
CD45 (ANTIGENO COMUN LEUCOCITARIO)
CD30 HMB-45 (MELANOMA) VIMENTINA
NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES
CARCINOMA LINFOMA MELANOMA SARCOMA
CD45 (LCA) - + - -
QUERATINAS
(AE1/AE3)
+ - - -/+
HMB-45 - - + -
VIMENTINA -/+ + + +
NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES
AE1/AE3 WT-1 PANCITOQUERATINAS ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO DESMINA PROTEINA S-100 SINATOFISINA MELAN-A HMB-45 VIMENTINA PROTEINA S-100
PSA+
-
TGB+
TTF1+
+
--
-
+
+
+
-
-
TODOS
+
-
CA PROSTATA
-+
CA TIROIDES
CA TIROIDES O PULMON
PSA/TGB/TTF1
COCTEL DE QUERATINAS
SEMINOMA(PLAP+;VIM+/-)
OCA SUPRARRENAL
(VIM+;PLAP-)
RCC O NPC
ACC CA EMBRIONARIO
UNO O AMBOS
B72.3/MOC-31
GCDFPCEA-MS100
CA-125CA19-9CK20
ER
CALRETININA
VIMENTINA
EMA
MESOTELIOMA
NPC
HCC
PLAP
EMA
CA EMBRIONARIO
PLAP
AMBOS
+
+
GCDFP+sola:mama, g.salival.CEA+alone:tractos GI y Mulleriano, ulmónS100+ solo:tracto Mulleriano, mama, g.salivalPLAP+ sola: tracto Mulleriano y GI, pulmónMama, riñónCA125 sola: tarcto Mulleriano, biliar y GI, páncreas, pulmón, mama, hígadoCA19-9: tracto GI y Mulleriano, páncreasVéjiga, pulmónCK20 sola: tracto GI y Mulleriano, páncreasER solo: mama, tracto Mulleriano, véjigaHígado, estómagoGCDFP+CEA+:mama, glándula salivalGCDFP+S100+:mama, glándula salivalGCDFP+PLAP+:mamaGCDFP+CA125+:mama,glándula salivalGCDFP+CA19-9+:mama, glándula salivalGCDFP+CK20+:no descritoGCDFP+ER+: mamaCEA+S100+:mama, glándula salival, tractoMulleriano y biliar, estómagoCEA+PLAP+:tracto GI, biliar y Mulleriano, pulmónCEA+CA125+:tracto GI, biliar y Mulleriano, páncreas, pulmónCEA+19-9+:tracto Gi y Mulleriano, páncreasVéjiga, pulmónCEA+CK20+:tracto GI y biliar, páncreas, endocérvixVéjiga, pulmónCEA+ER+:mama, estómago,tracto MullerianoS100+PLAP+:tracto Mulleriano, mama, estómagoS100+CA125+:tracto Mulleriano y biliar, mamaS100+CA19-9+:tracto Mulleriano y biliar, estómago, riñónS100+CK20+:tracto Mulleriano y biliar, estómagoS100+ER+: mama, tracto MullerianoPLAP+CA125+:tracto Mulleriano, GI y biliarPLAP+CA19-9+: tracto Mulleriano, GI y biliarPLAP+CK20+: tracto Mulleriano, GI y biliarPLAP+ER+:mama, tracto MullerianoTODO NEAGTIVO: carcinoma renal, de células germinales (raros)carcinoma nasofaringeo
TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES
CARCINOMA LINFOMA NEUROBLASTOMA SARCOMA DE
EWING/TUMOR NEUROECTODERMICO PRIMITIVO
RABDOMIOSARCOMA TUMOR DESMOPLASICO DE
CELULAS PEQUEÑAS
TUMOR DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES
CD45 DESMINA/MIOGENIN
CK CD99 WT-1 CROMOGRANINA//SINAPTOFISINA
CARCINOMA - - + - - +/-
LINFOMA + - - +/- - -
NEUROBLASTOMA - - - - - +
S.E./T.N.E.P. - -/+ -/+ + - -/+
RABDOMIOSARCOMA - + - -/+ - -
TDCPR - + + -/+ + -
Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002
NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CÉLULAS PEQUEÑAS
CD45AE1/AE3CK 8/18
CD99 DESMINA
POSITIVOPOSITIVO POSITIVO
POSITIVO
LINFOBLASTICO TdTCD10Pre-B (CD79A, PAX-5, CD20)Pan-T (CD7, CD3, CD5, CD43)
CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS
LINFOMA LINFOBLÁSTICOSARCOMA DE EWINGRABDOMIOSARCOMA
RABDOMIOSARCOMATUMOR DESMOPLASICODE CELULAS PEQUENAS
CD20CD3
NEGATIVO
CD10 (FOLICULAR)CD5 (LLC O MANTO)CICLINA D1 (MANTO)CD43 (LLC, MANTO, MARGINAL)TRAP (CELULAS PELUDAS)
TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES
PERFIL DE INMUNOHISTOQUIMICA
CD45 PANCITOQUERATINAS (AE1/AE3) DESMINA MIOGENINA WT-1 CD99 CROMOGRANINA SINAPTOFISINA
Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002 Llombart-Bosch A y cols. AIMM 9:255-260, 2001
SUBTIPOS DE QUERATINAS
TUMOR BAJO P.M. ALTP P.M.
CARCINOMA HEPATOCELULAR
+ -
CARCINOMA DE CEL RENALES + -
ADENOCA. COLORRECTAL + -
CARCINOMA NEUROENDOCRINO
+ -
CARCINOMA PROSTATICO + -
CA. CELULAS ESCAMOSAS - +
SUBTIPOS DE QUERATINAS
TUMOR BAJO P.M. ALTO P.M.
CARCINOMA MAMARIO + +
CARCINOMA PULMONAR + +
CARCINOMA PANCREATICO + +
CARCINOMA OVARICO + +
CARCINOMA UROTELIAL + +
TIMOMA + +
GCDFP-15
CARCINOMAMAMARIO
METASTASICO
CA. CELULASDE MERKEL
CK 20
MUCHAS GRACIAS