UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

Facultad de ciencias Médicas

CÁTEDRA DE PATOLOGÍA

RODRÍGUEZ ERRAIS MARÍA DOLORES

QUINTO SEMESTE PARALELO 2

Dr. Jaime Acosta

Neoplasias del Tiroides

NEOPLASIAS DEL TIROIDES

Los nódulos solitarios tiene más probabilidad de ser neoplásicos que los nódulos múltiples

Los nódulos en los pacientes jóvenes tienen las probabilidad de ser neoplásicos

Los nódulos en el hombre tienen las probabilidad de ser neoplásicos que en la mujer

El antecedente de radioterapia en la región de la cabeza y el cuello aumenta el riesgo de incidencia de ca. de tiroides

Los nódulos que captan yodo radiactivo (nódulos calientes) tienen las probabilidad de ser malignos

Nódulo tiroideo solitarioEs una tumefacción delimitada palpable dentro de la glándula tiroidea normal

Incidencia:• En EEUU es de 1-10%. Aumenta en regiones con bocio endémico• Más frecuente en mujeres• Incidencia aumenta con la edad

Mayoría son benignos

Menos del 1% son malignos. La mayoría son poco agresivos.

Supervivencia 90% a los 20 años

CRITERIOS SOBRE LA NATURALEZA DE UN NÓDULO TIROIDEO

ADENOMAS Masas solitarias bien delimitadas derivadas del epitelio folicular

La mayoría son NO funcionales

Una proporción son funcionales «Adenomas

Tóxicos»

La producción hormonal es independiente de estimulación TSH «Autonomía Tiroidea»

Provocan Tirotoxicosis

PatogeniaAdenomas no

funcionales Adenomas tóxicos

• <20% tiene mutaciones en RAS o en PIK3CA

• O portan un gen de fusión PAX8-PPARG

• Mutaciones somáticas en la vía de señalización del receptor TSH (TSHR o GNAS)

MorfologíaLesión encapsulada, esférica y bien delimitada

Tamaño 3cm. Algunos > 10 cm

Color Entre gris-blanco y rojo-marrón según contenido en coloide

Separadas del parénquima por una cápsula

Células neoplásicas

Frecuente zonas de hemorragia, fibrosis, calcificación y cambios quísticos

Células forman folículos con aspecto uniforme que contiene coloide

Es esencial la evaluación de la integridad de la cápsula para distinguir el adenoma

del carcinoma

Algunas células tienen el citoplasma granular eosinófilo (cambio oxíntico o célula de Hurthle)

Características clínicas Muchos se manifiestan como masas indoloras unilateralesLas masas más grandes pueden producir problemas como

dificultad para tragar

Adenomas no funcionales Adenomas funcionales

Gammagrafía con yodo radiactivo

CARCINOMAS

Carcinoma Papilar

>85%

Carcinoma Folicular

5-15%

Carcinoma

Anaplásico <5%

Carcinoma Medular

5%

• Infrecuentes en EEUU. Representan el 1,5%• Predominio femenino al principio o a la mitad de la vida adulta

• La mayoría de carcinomas (excepto el medular) derivan del epitelio folicular

Patogenia

Alteraciones genéticas en los carcinomas derivados el epitelio folicular

MAP PI3K/AKT

Vías oncogénicas

Factores genéticos Participan en los 4 variantes principales de carcinoma de tiroides

Las mutaciones potencian estas vías ocasionando la activación constitutiva

incluso en ausencia de ligando

Carcinoma PapilarCarcinoma anaplásicoCarcinoma folicular

Activación vía MAP cinasa

Reordenamiento

RET

Inversión o translocación de

gen 10q11

Forman proteínas de fusión PTEN/PTC

(20-40%)

Activan las ía MAP cinasa

NTRK1Inversiones o

translocaciones del cromosoma 1q21

Mutaciones puntuales BRAF

Se correlaciona con pronóstico adverso

(enfermedad Metastásica o extensión

extratiroidea)

CARCINOMA PAPILARFactores genéticos

CARCINOMA FOLICULAR

Vía PI-3K/AKT

Mutaciones RAS y PIK3CA Potencian la función

Amplificación PIK3CA

Mutaciones que frenan PTEN

Translocación (2;3) (q13;p25)

Crea una proteína de fusión PAX8-PPARG

Presentes en <10% de Carcinomas foliculares

Factores genéticos

CARCINOMA ANAPLÁSICOS O INDIFERENCIADOS

Son tumores muy agresivos y mortales que pueden surgir de manera espontánea o ser una

desdiferenciación de un carcinoma diferenciado

(papilar o folicular)

Cambios genéticos

Inactivación de p53

Mutaciones que activan b-catenina

Factores genéticos

CARCINOMA MEDULAR

Carcinomas medulares familiares

• Aparecen en MEN-2 (Neoplasia endócrina múltiple tipo 2)

• Se asocia a mutaciones de protooncogén RET

Carcinomas medulares no familiares

• Mutaciones RET estas presentes en casi la mitad de casos

Factores genéticos

Factores ambientales

Patogenia

El principal factor de riesgo es la exposición a RADIACIÓN IONIZANTE

Sobretodo en las 2 primeras décadas de la vida

Otro: Deficiencia dietética de yodo

Está ligada a un aumento de la frecuencia de carcinomas foliculares

Carcinoma PapilarMás frecuente (>85%)

Aparece a cualquier edad. Más entre 25-50 años

Se relaciona con la exposición previa de radicación ionizante

Carcinoma Papilar-Morfología

Son lesiones solitarias o múltiples

Pueden estar circunscritos, encapsulados o pueden infiltrar el parénquima

Pueden contener zonas de fibrosis y calcificación, a menudo son quísticas