Monographs: Pharmaceutical substances: Methyldopum - Methyldopa Molecular formula. C10H13NO4,11/2H2O Relative molecular mass. 238.2 Graphic formula. Nombre del producto qumico. L-3-(3,4-dihidroxifenil)-2-methylalanine sesquihidrato, 3-hidroxi-d-metil-L-tirosina sesquihidrato; CAS Reg. No. 41372-08-1. Descripcin. Blanco amarillento polvo blanco, fino o grumos, sin olor. Solubilidad. Ligeramente soluble en agua y etanol (~ 750 g / l) SR; prcticamente insoluble en ter R. Categora. Antihipertensivos. De almacenamiento. Metildopa debe mantenerse en un recipiente bien cerrado, protegido de la luz. Requisitos Definicin. Metildopa contiene no menos de 98,0% y no ms de 101,0% de C10H13NO4, calculado con referencia a la sustancia anhidra. Pruebas de identidad Ya sea solo o una prueba de las pruebas B y C se pueden aplicar. A. Llevar a cabo el examen como se describe en 1,7 Espectrofotometra en la regin del infrarrojo. El espectro de absorcin infrarroja es concordante con el espectro obtenido de metildopa RS o con el espectro de referencia de la metildopa. B. Realizar la prueba como se describe en 1.14.1 Cromatografa en capa fina, con R2 de celulosa como la sustancia de revestimiento y una mezcla de 50 volmenes de 1-butanol R, 25 volmenes de cido actico glacial R y 25 volmenes de agua como el fase mvil. Aplican por separado a la placa de 5 l de cada una de las dos soluciones de cido clorhdrico (1 mol / l) VS contiene (A) 10 mg de la sustancia de ensayo por ml y (B) 10 mg de metildopa RS por ml. Despus de retirar la placa de la cmara cromatogrfica, deje que se seque en una corriente de aire caliente rociado con una solucin recin preparada compone de 2 volmenes de cloruro frrico (25 g / l) SR y un volumen de ferricianuro potsico (50 g / l) SR, y examinar el cromatograma en la luz del da. La mancha principal obtenida con la solucin A corresponde en posicin, apariencia, y la intensidad con la que se obtiene con la solucin B. C. A 5 mg 1 ml de agua, 1 ml de piridina R, y 5 mg de cloruro de 4-R nitrobenzolo y llevar a ebullicin. Mientras se agita, aadir 0,1 ml de carbonato de sodio (200 g / l) SR; un color naranja o mbar que se produce. Rotacin ptica especfica. El uso de 44 mg / ml solucin de cloruro de aluminio en el TS y calcular con referencia a la sustancia anhidra, = -25 a -28 . Los metales pesados. Utilizar 1.0 g para la preparacin de la solucin de prueba como se describe en la prueba 2.2.3 Lmite de metales pesados, el procedimiento 3, determinar el contenido de metales pesados de acuerdo con el mtodo A, no ms de 10 mg / g. Cenizas sulfatadas. No ms de 1,0 mg / g. El agua. Determinar como se describe en 2.8 Determinacin de agua por el mtodo de Karl Fischer. Mtodo A, utilizando aproximadamente 0,2 g de la sustancia, el contenido de agua no sea inferior a 100 mg / g, y no ms de 130 mg / g. Acidez. Disolver 1,0 g en 100 ml de dixido de carbono libre R de agua con la ayuda de calor y titular con hidrxido de sodio (0,1 mol / l) VS, rojo de metilo / etanol SR, se utiliza como indicador, no ms de 0,5 ml es necesaria para obtener el punto medio del indicador (naranja). Derivados 3-O-metil. Realizar la prueba como se describe en 1.14.1 Cromatografa en capa fina, con R2 de celulosa como la sustancia de revestimiento y una mezcla de 65 volmenes de 1-butanol R, 15 volmenes de cido actico glacial R y 25 volmenes de agua como el mvil fase. Aplican por separado a la placa (A) 10 l de una 10 mg / ml solucin de la sustancia de ensayo disuelta en una mezcla de 4 volmenes de cido clorhdrico (~ 250 g / l) SR y 96 volmenes de metanol R, (B) 10 l de un 50 mg / ml solucin de (-) -3 - (4-hidroxi-3-metoxifenil)-2-methylalanine RS, y (C) 20 l de una mezcla de volmenes iguales de las soluciones A y B. Despus de la eliminacin la placa de la cmara cromatogrfica, deje que se seque en una corriente de aire caliente, y roce con una mezcla de 5 volmenes de 0,05 g / ml de solucin de nitrito de sodio R y 45 volmenes de 3 mg / ml solucin de 4 - nitroanilina R disuelto en una mezcla de 80 volmenes de cido clorhdrico (~ 420 g / l) SR y 20 volmenes de agua. Seca en una corriente de aire caliente, rociado con carbonato de sodio (75 g / l) SR, y examinar el cromatograma en la luz del da. El punto obtenido con la solucin B es ms intenso que cualquier otro lugar, lo que corresponde en la posicin y apariencia, obtenido con la solucin A. La prueba es vlida slo si el cromatograma obtenido con la solucin C muestra dos manchas claramente separadas. Ensayo. Disolver aproximadamente 0,20 g, exactamente pesados, en 20 ml de cido actico glacial R1, aadir 20 ml de dioxano R, y titular con cido perclrico (0,1 mol / l) VS como se describe en 2.6 valoracin no acuosa, mtodo A. Cada ml de cido perclrico (0,1 mol / l) VS es equivalente a 21,12 mg de C10H13NO4.