ENTONCES SE ACERCARON A EL CIERTOS ESCRIBAS Y

FARISEOS DE JERUSALEN,DICIENDO:PORQUE TUS

DISCIPULOS QUEBRANTAN LA TRADICION DE LOS

ANCIANOS?PORQUE NO SE LAVAN LAS MANOS

CUANDO COMEN PAN?

Mateo 15 1-2

NO ES LO QUE ENTRA EN LA BOCA LO QUE

CONTAMINA AL HOMBRE;SI NO LO QUE SALE DE LA

BOCA,ESO ES LO QUE CONTAMINA A EL HOMBRE

Mateo 15 11.

RESEÑA HISTORICA

1676 Anton van leeuwehook

1876 Louis Pasteur

Robert koch,Petri,Hans

CristianGram,Theodore

Escheriche,Henrry

Henry Tissier.

Rev. can. microbiol. vol. 56,

2010

Dessins des bacte´ries de

la bouche humaine

observe´es par

Antonie van

Leeuwenhoek, issus de

sa lettre n8 39, date´e du

17

Septembre 1683.

(A) Bacillus motile,

(A) Selenomonas

sputigena,

(C–D) trajet de son

mouvement

(E) microcoques,

(F) Leptotrichia

buccalis,

(G) spiroche`te.

ELY

METCHNIKOFF

Remplazar

microorganismos

nocivos del

intestino,cambiando

ciertas habitos

dieteticos.

Leche fermentada

mejoraria el tiempo y

la calidad de vida.

Bacille Bulgare

“Sistema microbiológico

complejo, responsable por la

salud del huésped con la

cooperación de la barrera

mucosa y del sistema inmune

local”

04:08

COMPOSICION

BACTERIAS,VIRUS,EUCARIOTES Y ARQUEOBACTERIAS.

Firmicutes,Bacteroidetes , Actinobacterias y enterobacterias.dificil

cultivar,replicacion de rna 16s

ENTEROTIPOS Determinados por el tipo de dieta occidental vs rica

en fibra,gran variacion de individuo a individuo

MICROBIOMA.METAGENOMA(CENTRO INTERNACIONAL DE

MICROBIOMA HUMANO-METAHIT)

HIPOTESIS DE LA HIGIENE

AlLTERACION POR ANTIBIOTICOS

RESILENCIA

DIVERSIDAD

Cell 148, March 16, 2012 ª2012 Elsevier Inc.

Rev. can. microbiol. vol. 56,

2010

Microbiota Asociada a Mucosa (MAM):

•Protectoras:

•Efecto de barrera + síntesis de bacteriocinas -> previene inasión por patógenos exógenos

•Mantenimiento de la permeabilidad intestinal -> previene traslocación bacteriana e infección sistémica

•Tróficos:

•Controla proliferación celular epitelial y diferenciación de la mucosa intestinal

•Mantiene el crecimiento celular en las criptas epiteliales

•Regulan el sistema inmune intestinal: celular y humoral (Igs)

04:08

Metabólicas:

• Fermenta substratos indigeribles (fibra, detritos celulares, moco endógeno)

• Favorece el crecimiento de microbiota intestinal:

• Mejora la digestión de lactosa

• Modula la producción de gas intestinal

• Incrementa la génesis de ácidos grasos de cadena corta ,BUTIRATO-> acidificación intraluminal -> incrementa el tránsito intestinal

• Incrementa la absorción de Ca, Fe y Mg

• Sintetiza vitaminas: K, ácido fólico, biotina, B12

• Eliminacion de compuestos toxicos(nitrosaminas,oxalato)

04:08

“Disbalance de la microbiota

intestinal como consecuencia

de la proliferación anormal de

bacterias en el intestino”

04:08

Cell 148, March 16, 2012 ª2012 Elsevier Inc.

The human microbiome and

autoimmunity Proal et al.

Secreción alterada de : Acidez Gastrico

Moco

Sales Biliares

IgA Mucosa

pH Mucosa

Motilidad Intestinal

Inmunidad de la mucosa local y

sistémica

Interacción con las diferentes

especies de Bacterias (baja

FIRMICUTES)

04:08

The ISME Journal (2013) 7, 1256–1261

& 2013 International Society for Microbial Ecology All

rights reserved 1751-7362/13

www.nature.com/ismej

Diarrea aguda infecciosa

Diarrea asociada a los antibióticos

Diarrea del viajero

Intolerancia a la lactosa

Efectos secundarios del tratamiento de

Helicobacter pilorii

Enfermedad inflamatoria del intestino

Síndrome de colon irritable

Cáncer de colon

Estreñimiento

Cólico infantil

Alergia alimentaria

04:08

Symposium on Advances in Pediatric

Intensive Care

Children treated with B. clausii

spores,

showed significant reduction (P ¼

0.049)

of TSS without any side-effect: 7 ± 0.8

at baseline, and 3.7 ± 0.7 after

treatment.

Nasal eosinophils significantly

(P ¼ 0.048) diminished: 10.4 ± 2.9 at

baseline, and 6.3 ± 1.9 after

treatment.

Children treated only with

levocetirizine

on demand did not show significant

(P ¼ 0.051) reduction of TSS: 6.9 ± 0.9

at baseline, and 4 ± 0.8 after 3

weeks.

Moreover, nasal eosinophils were not

significantly (P ¼ 0.69) diminished:

10.2 ± 2.8 at baseline, and 7.7 ± 2.3

after 3 weeks

Bacillus clausii

effects in

children with

allergic rhinitis

G. Ciprandi*, A. Vizzaccaro,

I. Cirillo, M. A. Tosca

Bacillus clausii as aTreatment of Small

Intestinal Bacterial

Overgrowth

Maurizio Gabrielli , P hD1 , Ernesto

Cristiano

Lauritano , MD1 , Emidio cSarpe llini ,

MD 1 ,

n Adrea Lupa scu , MD1 , Veronica

Ojetti , MD 1 ,

Giovanni Gasbarrini , MD1 , Nicol ò

Gentiloni

Silveri , MD1 and Antonio G asbarrini ,

MD

The American Journal of GASTROENTEROLOGY2009.91; published online

7 April 2009

These preliminary results suggest

that

B. clausii could represent a

promising,

easily handled and well-

tolerated treatment

option for SIBO decontamination.

As SIBO is a common clinical

condition

associated with high recurrence

rate

aG er successful

decontamination (1,5) ,

the availability of a treatment

alternative

to antibiotics could reduce both

the risk

of antibiotic resistance and the

incidence

of side e ects

Treating Bugs with Bugs: The Role of Probiotics as

Adjunctive

Therapy for Helicobacter pylori

Sheila M Wilhelm, Jennifer L Johnson, and Pramodini B

Kale-Pradhan

OBJECTIVE: To review the literature on the role of probiotics as

adjunctive therapy

in the treatment of Helicobacter pylori infections.

DATA SOURCES: Literature was accessed through MEDLINE (1966-

March 2011)

using the terms H. pylori, probiotic, Lactobacillus, Bifidobacterium,

Saccharomyces,

Bacillus clausii, and Propionibacterium. Article references were hand-

searched for

additional relevant articles and abstracts.

STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: All English-language

articles published

in full were evaluated. Randomized, double-blind, placebo-

controlled trials

assessing the use of probiotics combined with standard eradication

therapy of H.

pylori infection in adults were included in the review.

DATA SYNTHESIS: Various probiotics, including Lactobacillus spp.,

Saccharomycesspp., Bifidobacterium spp., and B. clausii, reduce adverse effects

such as nausea,

taste disturbance, diarrhea, and epigastric pain, and increase

tolerability of H.

pylori eradication therapy. Based on the studies reviewed,

probiotics do not affect

H. pylori eradication rates.

CONCLUSIONS: Probiotics may be beneficial in reducing adverse

effects and

increasing tolerability of H. pylori eradication regimens. They may

especially be

helpful in patients with recurrent H. pylori infection and a history of

gastrointestinal

adverse effects with antibiotics. Pharmacists can play an

important role in

educating patients regarding probiotic use during H. pylori

eradication therapy.

KEY WORDS: Bifidobacterium, H. pylori, Lactobacillus, probiotic,

Saccharomyces.Ann Pharmacother 2011;45:960-6.

Published Online, 21 Jun 2011, theannals.com, DOI

10.1345/aph.1Q104

PROBIOTICOS

•Definición

•Generalidades

•Tipos

•Mecanismos de acción

•Indicaciones

Probiotics are generally defined as

nonpathogenic organisms in the food supply

(ingested microbes) that are capable of

conferring a health benefit to the host by

modifying gut microbial ecology.

The Food and Agriculture Organization of the

United Nations (FAO) and the World Health

Organization (WHO), in a report on the topic,

define probiotics as “live microorganisms

which, when consumed in adequate

amounts as part of food, confer a health

benefit on the host.”

There are several generally accepted

characteristics that define probiotic bacteria:

•Probiotics , are microbial organisms.

•Remain viable and stable after culture,

manipulation, and storage before consumption.

•Survive gastric, biliary, and pancreatic digestion.

•Are able to induce a host response once they enter

the intestinal microbial ecosystem (by adhering to

gut epithelium or other mechanisms); and

•Yield a functional or clinical benefit to the host

when consumed

Others have suggested that probiotic bacteria

should be of “human origin” and that they should

“colonize” the intestine are able to induce a host

response once they enter the intestinal microbial

ecosystem (by adhering to gut epithelium or other

Mechanisms)

Probióticos› Lactobacillus

› Bifidobacterium

› La levadura Saccharomyces boulardii

› Algunas especies de E. coli

Algunas especies de Bacillus

4:08 a. m.Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos © World Gastroenterology Organisation, 2008

BACILLUS CLAUSII

04:08 S.M. Cutting / Food Microbiology 28 (2011) 214e220

Bacillus Probióticos

Guías Mundiales de la WGO Probióticos y prebióticos

Guías Mundiales de la WGO Probióticos y prebióticos

Información sobre los proveedores de

probióticos y prebióticos

*Bacteria Gram positiva,móvil, formadora deesporas y en forma debarra

*Es alcalofilico y produceuna clase desubtilisinas conocidascomo proteasasaltamente alcalinas.

*El organismo puede serencontrado enmuchos ambientesalcalinos, incluyendoel suelo y ambientesmarinos

Considerado Bacillus subtilis hasta 2001

Reclasificado en el grupo de Bacillus alcalophilus

El genoma ha permanecido igual en los últimos 25 años

La identificacióntaxonómica fuératificada por el InstitutoPasteur (Paris) en 2005

Senesi, et al. Applied and Enviromental Microbiology, Feb. 2001, p. 834–839Strains of 4 Bacillus were deposited in Pasteur Institute (collection National de Cultures de microorganismes): validity certificates for the 4 strains

Bacilo esporulandoTinción de gram

Es uno de los microorganismos mas ampliamente estudiados

Puede crecer en medios muy limitados, es aeróbico

Posee uno de los tiempos mas rápidos de duplicación

Al final de su fase de crecimiento exponencial es capaz de producir células quiescentes: “esporas”

Ampliamente distribuido en la naturaleza, particularmente en los suelos

Dubnau, DA (Ed). The Molecular Biology of the Bacilli, Vol I, Academic Press, New York (1982)

Afectada por varios factores

Bajo condiciones óptimas, el

proceso se completa en 7-8

horas

Difiere de las formas

vegetativas: completa

ausencia de metabolismo,

resistencia a agentes físicos y

químicos

Bajo condiciones nutricionales

adecuadas , las esporas

inactivas se transforman en

células vegetativas

metabólicamente activas

Errington, Jeff. Nature Reviews Microbiology. Vol 1.

November 2003

Se reanudan las actividades metabólicas de las células

Progresiva despolimerización de la cubierta

Pérdida de las propiedades de resistencia

Se requieren factores ambientales específicos (temperatura, PH, fortaleza iónica del medio)

Errington, Jeff. Nature Reviews Microbiology. Vol 1. November 2003

Se inicia en la porción superior del intestino delgado

Es un fenómeno huesped-específico

El rápido crecimiento puede compensar alguna inhabilidad para adherirse

Propiedades hidrofóbicas de las esporas juegan un papel determinante

Barrow, P.A, et al. J. Appl.Bacteriol, 48, 147 (2000)

La colonización intestinal es limitada y temporal

No hay implantación (los microorganismos desaparecen 4-6 días después del final del tratamiento)

Con la progresiva normalización de la composición de la flora intestinal, el nicho de B. Clausiiprogresivamente se reduce

Drassar B.S., Barrow P.A. Intestinal Microbiology. American Society for Microbiology, New York (1995)

Biofilm de Bacillus ClausiiMicrografía microscópica electrónica de exploración mostrando la matriz extracelular de Bacillus Clausii

Foto cortesía del laboratorio de Joanna Aizenberg

Mayoría peptídicos y solamente unos pocos pertenecen al grupo de aminoglucósidos

Escasa importancia para aplicación clínica (tóxicos en uso sistémico)

También produce alcoholes, cetonas, hidrocarburos aromáticos y alifáticos

Clausina (aislado de B. Clausii) es una nueva clase de lantibiótico clase A y tiene como blanco la biosintesis de lípidos intermediarios de peptidoglicanos bacterianos

Bouhss A. Specific Interactions of Clausin, a New Lantibiotic, with Lipid Precursors of the Bacterial Cell Wall.Biophysical Journal 97(5) 1390–1397, 2009

Surfactina puede ser responsable de la remoción de especies microbianas no nativas adheridas a la superficie epitelial

Productos finales del metabolismo de B. Clausii contribuyen a modificar la composición química del microambiente local y afectar la composición de la flora microbiana

Georgiu G et al,Biotechnology, 10,60 (2002)

Altamente resistente a la mayoría de antibióticos

La resistencia es cromosómica (vertical y transmitida por división bacteriana)

No hay riesgo de transferir resistencia a antibióticos

Courvalin P, DLD 2006

S.M. Cutting / Food Microbiology 28 (2011) 214e220

Bacillus clausii

•Contiene 4 cepas antibiótico-resistentes derivadas de ATCC

9799, una cepa penicilino-resistente designadas

Originalmente como B. Subtilis:

Resistente a Novobiocina/Rifampicina (Cepa N/R)

Resistente a Cloramfenicol (Cepa O/C)

Resistente a Estreptomicina/Neomicina (Cepa SIN)

Resistente a Tetraciclina (Cepa T)

•Además Eritromicina, Cefalosporinas y Cicloserina,

Kanamicina, Tobramicina y Amikacina (Mazza et al., 1992).

•La resistencia es genética, estable e intransferible

(Bozdogan et al., 2004; Mazza, 1983; Mazza et al., 1992).

Urdaci et al. J Clin Gastroenterol 2004;38:86–90

Actividad Antibacteriana

Estimulación deenzima Oxido NitricoSintetasa (oxido nítricoactúa como agenteprotector enrespuestasinflamatorias en eltracto GI)

Fuerte estimulación dela producción deInterferón gama

Inducción significativaen proliferación delinfocitos CD-4

Urdaci et al. J Clin Gastroenterol

2004;38:86–90

Absorción de antígenos solubles o translocación a través de la pared intestinal

Esporas pueden ejercer inmunoestimulación local (proteinas de la envoltura que han sido degradadas y liberadas durante la germinación)

“Protodina” induce liberación de FNT e interleukina-1 (en células mononucleares de sangre periférica)

Houba V, et al. Develop. Biol. Standards 77.121 (1992)

Aumenta la concentraciónsérica de IgA en individuoscon deficiencia

Aumento en la concentración de IgAsecretora

Aumento de linfocitos con marcadores IgA de membrana y células Ia +

Fiorini et al, Chemioterapia, Vol IV, No 4, August 1995

Presente en bajos niveles e incapaz de colonizar extensamente el tracto GI

Se considera como flora nativa y no como contaminante ambiental (en heces del 80% de humanos)

Importancia en la interacción con otras especies de la flora y en la regulación y control de sus proporciones relativas

Localizado en áreas donde haya

cantidades residuales de O2

disponible

MacFarlane G.T, et al. J. Appl. Bacteriol. 64, 37 (1988)

04:08L. Hoyles et al. / Research in Microbiology 163 (2012) 3e13

No hay riesgo de transferir resistencia a antibióticos

Capaz de producir “infección oportunística” en huespedclinicamente comprometido ?

• No hay evidencia conclusiva, salvo 1 caso

FDA: “Generalmente Visto Como Seguro” (GRAS)

40 años de uso en Italia sin problemas

Esporas termoestables

Ventajas sobre otros no-formadores deesporas como los Lactobacillus spp.

Puede ser almacenado a temperaturaambiente en una forma disecada sinningún efecto deletéreo en la viabilidad.

Capaz de sobrevivir al bajo pH de labarrera gástrica (Barbosa et al., 2005;Spinosa et al., 2000)

Puede se almacenada indefinidamente sinrefrigeración y el total de la dosis ingeridaalcanzará intacta el intestino.

4:08 a. m. S.M. Cutting / Food Microbiology 28 (2011) 214e220

Journal of Applied Microbiology ISSN

1364-5072.

ORIGINAL ARTICLE

Tolerance to challenges miming

gastrointestinal transit by spores and

vegetative cells of Bacillus clausii G.

Cenci, F. Trotta and G. Caldini

`

Dipartimento Biologia Cellulare e

Ambientale, Universita di Perugia, Italy

In conclusion, the described physiological

properties of the examined B. clausii strains

validate both the ability of the spores to

germinate during gastrointestinal transit and

the possibility for vegetative cells to survive in

the intestinal tracts, further demonstrating

their probiotic function

CONCLUSION

Probiotic benefits are most often dependent on

the ability of the organism to colonize the bowel.

This usually requires the presence of receptors on

the bacterial cell wall that permit attachment to

the

gastrointestinal epithelium.

Most strains do not have such receptors. Certain

strains are more bile- and acid-resistant than

others and some strains produce bacteriocins,

which kill adjacent organisms.

Postulados sobre la salud

Diarrea aguda

Evitar la diarrea provocada por antibióticos

Como parte del tratamiento para la disbiosis

vinculada a los antibióticos.

Enfermedades inflamatorias del intestino (EII).

Síndrome de intestino irritable (SII)

Alteraciones de la inmunidad.

Eczema atópico.

Artritis reumatoidea.

Cirrosis hepática.

Bajar el colesterol, contradictorio.

Prevención de la ECN del RN Prematuro.

Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos © World Gastroenterology Organisation, 2008

16 niños (promedio de edad 3 años) con diarrea de al menos 2 días de duración:

Group A recibió B. clausii (3 billones de esporas/día) por 7 días Group B no recibió probióticos Group C 5 sujetos sanos que no recibieron tratamiento (grupo

control)

80% de los niños que recibieron B. clausii eliminaron el Rotavirus y el Adenovirus después de la semana de tratamiento.

En el grupo que no recibió probiótico, los agentes virales fueron encontrados en heces de 66% de los niños al final del estudio(p<0.05)

En el grupo que recibió B. clausii los resultados mostraron: Erradicación de la infección debida a Adenovirus/Rotavirus Retorno más rápido de la microflora entérica normal por colinzación con

B.clausii

4:08 a. m. Arzese et al. Mom Med Chir 2001, 2 (Suppl 1):2-8

4:08 a. m.Guías prácticas de la OMGE Probióticos y prebióticos - World GastroenterologyOrganisation, 2011

70 pacientes

Grupo A SRO vs Grupo B SRO + B. clausii

Menos deposiciones entre los días 2 – 4 (p 0.001 - 0.013)

4:08 a. m.Urtula R.P., Dacula C.E., Department of Child Health, Far Eastern University-NRMF Medical Center, Fairview, Quezon City, Philippines, 2007

Lactantes y niños entre 6 meses a 5 añosde edad con diarrea aguda de menosde 48 horas de duración .

Grupo Tratamiento:SRO + esporas of Bacillus clausii (Enterogermina™)

Grupo control: SRO solo

Adicionalmente a ambos grupos se les dió suplemento de Zinc de 20 mg/d de acuerdo a la recomendaciones estándarde la Indian Academy of Pediatrics/WHO/UNICEF

4:08 a. m. www.clinicalstudyresults.org/documents/company-study_8685_0.pdf

El Bacillus clausii usado como terapia conjunta con SRO y Zinc en niños, en este estudio:

Disminuyó la duración de la diarrea en todos los grupos etarios estudiados.

Disminuyó el número promedio de deposiciones durante la enfermedad.

Mejoró más rápidamente la consistencia de las deposiciones.

Acortó el período de vómito.

Ayudó en la corrección de la deshidratación.

Fue seguro y bien tolerado.

4:08 a. m. www.clinicalstudyresults.org/documents/company-study_8685_0.pdf

CONCLUSIONES:

Bacillus clausii cuando es usado comotratamiento adjunto a SRO en pacientespediátricos sin o con algún grado dedeshidratación probó ser efectivo en reducirla frecuencia y duración de la diarrea agudano sanguinolenta como también en lareducción de la estancia hospitalaria.

4:08 a. m.Urtula R.P., Dacula C.E., Department of Child Health, Far Eastern University-NRMF Medical Center, Fairview, Quezon City, Philippines, 2007

93 millones de tratamiento el último año

135 millones de tratamientos en la historia

Aunque el uso de B. clausii tiene más de 40 años, cada día nos asombra más su potencial biológico

La acción de B. clausii no depende de una sola actividad específica

Componentes del mecanismo de acción

• Supresión de patógenos

• Alteración del metabolismo microbiano intestinal

• Estimulación de la inmunidad local

GRACIAS