INMUNIDAD FRENTE A LOS VIRUS

MICROBIOLOGIA

INFECCIÓN VÍRICA.

• La superficie corporal constituye la defensa inicial frente una infección vírica. Una vez rota, se produce la activación de la respuesta inmune innata o inespecífica, en la cual participa el

A. interferón (IFN),

B. las células NK

C. los macrófagos.

A medida que la infección progresa, se produce el despliegue de la respuesta inmunitaria adaptativa o específica, en la que partipican los: linfocitos T citotóxicos (CTL), células T colaboradoras (TH) y anticuerpos antivíricos.

. ENTRADA DEL VIRUS EN LA CÉLULA 

• La entrada del virus en la célula se produce generalmente a través de receptores específicos, como por ejemplo:

A. el ácido siálico en el caso del virus influenza,

B. CAR (Coxsackie Adenovirus Receptor) para virus coxsackie y muchos adenovirus

C. CD46 para adenovirus subfamilia B2, virus del sarampión y virus del herpes 6

D. CD54 para muchos rinovirus

E. CD4 en el caso del VIH.

 RESPUESTA PRIMARIA EN ÓRGANOS LINFOIDES.

• Después de la entada del virus, hay una fase de replicación local en el sitio de entrada, y el virus alcanza los órganos linfoides regionales (vía linfa o vía macrófagos o células dendríticas), donde puede seguir replicándose para después diseminarse sistémicamente por vía hematógena a órganos linfoides. 

• Entre 24-72 horas hay una marcada linfoadenopatía debido a un incremento en la celularidad por secuestro masivo de LT y LB de sangre periférica. Este tipo de respuesta parece depender de la producción de IFN- alfa e IFN-beta de diversas células, IFN-gamma de NK.

 FASE DE INFLAMACIÓN INICIAL.se produce una primera respuesta inflamatoria en la

que predominan monocitos/macrófagos, granulocitos, NK e IFN. Estas células adquieren capacidad citolítica a los 3-4 días después de la infección.

• Macrófagos. Actúan a tres niveles para destruir a los virus y a las células infectadas por ellos:

Fagocitosis de los virus y células infectadas por ellos.Destrucción de las células infectadas por virus.Formación de moléculas antivíricas tales como el factor

de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), óxido nítrico e IFN-alfa.

•  NK. Durante los estadíos tempranos de la infección las células NK experimentan una proliferación inespecífica mediada por IFN tipo I e IL-15. En la respuesta antivírica actúan:

Mediando directamentela histolisis de células infectadas mediante el mecanismo perforina-granzina.

Produciendo IFN-gamma e IL2. El IFN-gamma protege a las células de la infección y activa los mecanismos antivíricos de los macrófagos.

 INMUNOPATOLOGÍA.• La respuesta inmunitaria a los virus puede causar daño al huésped por:

• a) FORMACIÓN DE INMUNOCOMPLEJOS (IC). Los IC pueden aparecer en los líquidos corporales o en la superficie de las células, y son especialmente frecuentes en las infecciones crónicas o persistentes (VHB).

Además se pueden depositar en los riñones o en vasos sanguíneos donde provocan respuestas inflamatorias que dañan los tejidos (Ej., glomerulonefritis).

• b) LESIÓN DIRECTA DE LAS CÉLULAS INFECTADAS por acción de los LTc, K y NK que destruyen las células y los tejidos, como en la hepatitis crónica activa.

• c) APARICIÓN DE FENÓMENOS AUTOINMUNE porque hay:

• Liberación de Ag secuestrados como proteínas citoplasmáticas y nucleares.

• Desrrepresión de Ag existentes durante el desarrollo (Ag embrionarios).

• Inhibición de células supresoras.• Estimulación proliferativa de células autorreactivas.

La infección vírica puede ejercer varios efectos profundos sobre el Sistema inmune como como:

• Disminución de las reacciones de hipersensibilidad retardada. Ej: la prueba de la tuberculina esta disminuida en los enfermos de sarampión.

• Prolongación del rechazo a aloinjertos por activación de los LTh.

• Disminución de la reactividad linfocitaria “in vitro”• Alteración del transito linfocitario.• Inducción de células supresoras.