Micosis Sistémica Endémica
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Micosis Sistémica Endémica 10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 1
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Micosis
Sistémica
Endémica
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Micosis profundas (sistémicas)
• Endémicas, son causadas por hongos
patógenos primarios, entre los que se
encuentra Histoplasma capsulatum,
Coccidioides spp., Paracoccidioides spp
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Exógena
inhalación accidental
esporas - hifas10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 4
Primoinfección pulmonar 10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 5
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Diagnóstica - 5%
95%
Primo-infección pulmonar – cura
espontáneamente
Enfermedad Subclínica –
desapercibida como resfrió común
Profesional de Salud - No sospecha
No son diagnosticadas – falta de
experticia.
…..
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La enfermedad progresiva se manifiesta
por lesiones inflamatorias, granulomatosas
y destructivas que localizan en pulmón10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 8
Diseminación
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provocan la muerte del paciente
de no mediar tratamiento
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Coccidioidomicosis10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 11
En 1897, Posadas realizó la
primera película argentina de la
historia
En 1892 - Estudiante de
Medicina -describió a partir de
una biopsia el 1er caso
Soldado Ezcurra 36 años
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El paciente de 36 años, de nombre Domingo Escurra, presentaba lesiones
cutáneas tumorales recurrentes de tres años de evolución. En el año 1892 ingresó
al Hospital de la Universidad de Buenos Aires con lesiones tumorales en cara,
tórax, abdomen, muslo izquierdo y brazos. El entonces estudiante de medicina
Alejandro Posadas tomó material por raspado y extirpación de las lesiones para
estudiarlas. En colaboración con su maestro el Dr. Wernicke y utilizando técnicas
histológicas determinó que el causante era un parásito al que denominó
Esporozoario o Psorospermia haciendo una descripción minuciosa y completa del
cuadro clínico del paciente y del microorganismo7
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En 1994, con el inicio de
la caracterización de
aislamientos utilizando
técnicas moleculares
como el RFLP, se
demostró la existencia de
grupos genéticamente
diferenciables entre
aislamientos de distintas
regiones geográficas
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• El CDC de Atlanta reporto que en el periodo2000-2006, 8.0 casos por 100.000 habitantes;sin embargo, en regiones muy especificas,como el Valle de San Joaquín y el Condado deKern, se han llegado a reportar desde 53.9hasta 150 por 100.000 habitantes
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En la República Argentina
- zona árida
precordillerana, desde la
provincia de Jujuy hasta
la provincia de Río Negro.
Índices de infección más
elevados se encuentran en
la provincia de Catamarca,
con valores de entre 22,2%
y 39,5% de reactores. Otras
áreas con elevados índices
de infección fueron
descritas en Córdoba
(34%); en el departamento
de Río Hondo, Santiago del
Estero (19,8%); en La Rioja
(19,13%) y en San Luis
(10%).10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 18
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Vía de entrada
Los tipos clínicos de son :
▶ primaria:
• Pulmonar (98%).
• Cutánea (2%).
▶ residual.
▶ secundaria o progresiva:
• Pulmonar.
• Meníngea.
• Cutánea.
▶ generalizada o diseminada
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Primaria
Pulmonar
Cutánea
Secundaria
< 1%
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Síntomas ocurren de 7 a 21 días después
de la inhalación de los artroconidios.
Tos, fiebre, diaforesis nocturna,
escalofríos, disnea, artralgia, mialgia,
pérdida de peso y en casos severos
erupciones cutáneas.
25% presentan síntomas iguales a los de
una pulmonía común
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La tasa de diseminación durante el
embarazo es 40 a 100 veces mayor
que en la población general, con una
mortalidad entre 20 y 90%
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Susceptibilidad embarazadas a la diseminación se relaciona con la estimulación
hormonal sobre el hongo, por ende, resulta en una tasa acelerada de liberación de
endosporas –que supera la capacidad inmunitaria + sistema inmune deprimido10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 29
• Coccidioidomicosis pulmonar10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 30
INDíGENA; 22anoscaçador de tatuTto. tuberculose
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Esputo seriadoEsputo inducidoAspirado traquealBALminiBAL
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BiopsiasVías aéreas
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Punción de Médula ósea 10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 37
Cabinas de bioseguridad
Clase II
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Fresco Fresco c/KOH
Giemsa
Grocott
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20-60 um – paredes gruesas con endosporas interior 2-5um –fresco 10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 40
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Coccidioides imitis – posadasii aislado a partir de biopsia de hígado - (100x)
Esférula
Pared
fúngica
Endosporas
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• Esférulas en diversas fases10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 44
Microscopia
Patógenos primarios presentes (+) compatible.
Se observa esferulas compatibles con Coccidioides spp
Patógenos primarios ausentes (-) no descarta infección
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Cultivo
30 días
28ºC 1 SAB + 1 AS
37ºC2 BHI 5%S
Cloranfenicol
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Cultivo – revisados 1 vez a la semana – Directo (Neg)Diriamente – Directo (Pos)10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 47
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?10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 49
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Precipitación en geles
• •Inmunodifusión (ID)
• •Contrainmunoelectroforesis (CIEF)
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Histoplasma capsulatum
Tres variedades:
variedad capsulatum, endémica de América yalgunas zonas de África, Asia y Europa.
variedad duboisii, se aislado únicamente enÁfrica.
variedad farciminosum, patógena solo de
Es un hongo termo-dimorfo, patógeno
humano.
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Hongo genéticamente heterogéneo; 13 cariotipos
Algunos autores, dicen que las disparidades genéticas observadas entre
las cepas de los Estados Unidos y las de América Latina, podrían ser
responsables de las diferencias detectadas en las manifestaciones
clínicas de esta micosis en ambas regiones endémicas
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Se desarrolla en fuentes con alto contenido de N2 y P; prefiere poca luz y un
ambiente húmedo.
Habitad: suelos contaminado con guano
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Espeleología
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Actividades rurales
Comerciales
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INFECCIÓN
PULMÓN
Nódulos
linfáticos
Sangre
Hígado-bazo
ConidiosDosis infecciosa
ratones- 10
microconidios 1º inhalatoria
Gran variedad de manifestaciones clínicas
dependiendo del estado inmunitario del paciente y el
tamaño del inoculo infectante
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Factores de riesgo: Menores de 2 años de edad
Adultos mayores de 54 años
Sexo masculino, aún con ausencia deATC claros de imunodeficiencia.
Personas con compromisode inmunidad mediada porcélulas: Pacientes VIH con CD4+ < 200/ul
LLA tratados con drogas antiblásticas,linfomas
Corticosteroides por lapsos prolongados
Receptores de órganos
Enfermedades autoinmunes
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• Histoplasmosis pulmonar10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 66
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• Histoplasmosis oral
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Lesion nódulos en piel10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 72
PIEL: lesions eritematosas, maculas difusas en ambas extremidades inferiores10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 73
• Lesiones nodulares y verrugosas en histoplasmosis diseminada
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Pruebas diagnósticas directas
Examen directo y cultivo
• Respiratorias (esputo seriado –BAL)
• Medula ósea
• Hemocultivo
• Ganglio
• Escarectomía10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 75
Histoplasma capsulatumaislado a partir de BAL – Giemsa (40X)
Células levaduriformes ovales, de 3-5
Por 2-3 um. H. capsulatum se ve
dentro de los macrofagos en frotis
como levadura pequeña, con o sin
brote coloreado de azul violáceo en
forma de casquete ya que su pared
no se colorea
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2 BHIs
1 SAB1 AS
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Pruebas diagnósticas indirectas
• Intradermorreaccióna) Serología prueba de IDD
b) Contrainmunoelectroforesis
c) Técnica de PCR anidada
d) Inmunocromatografía - Lateral-flow
• Suero y LCR
• Sangre entera con EDTA
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Pruebas diagnósticas indirectas
• Intradermorreacción
a) Serología prueba de IDD
b) Contra-inmunoelectroforesis
c) Inmunocromatografía - Lateral-flow
• Suero y LCR
a) Técnica de PCR anidada
• Sangre entera con EDTA
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Inmunocromatog
rafía - Lateral-
flow
Inmunocromatografía
Utilidad para pruebas cualitativasBioq. Christian Alvarez 8210/08/2018
Predomina en elcontinente americano,en especial a lo largode los lagos, con altahumedad de suelo,temperaturas mediasanuales de 15 a 20ºC ypluviometrías de 800 a1200 mm por año
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Valles de los ríos Ohio,
Mississippi y Missouri
América del Norte10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 84
Pampa humeda
Capital Federal
Buenos Aires
Santa Fé
Entre Ríos
Sur Córdoba
Este Pampa
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1º caso: Micosis Profundas-Vol. 2 – Pablo Negroni-tucumano tenia lesiones orofaríngea y nariz- cultivonegativo (1947)
2º caso: Micosis superficiales y profundas detectadasen Tucumán, Republica Argentina entre los años1965-1975. Camionero
(hasta 1987): reportado 6 casos
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Chuscha 50%
Gonzalo 27,35
Potrero 21,1%
Vipos 9/32 (28%)
La Toma 12/27 (44,4%)
Choromoro 65/146 (44,5%)
Van Gelderen de Komaid,
A., Duŕan, E.L., Madero,
A.M, Borges I (1992-1995
- 1997)
TRANCAS
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Mujer de 36 años. Profesión: médica.Origen: Tucumán. Estado puerperal (día 26).Presenta clínica de hipertensiónendocraneana. TAC y RMN: hidrocefaliacuadriventricular con edemaperiependimario.
Diagnóstico presuntivo de meningitistuberculosa, cultivo negativo paramicobacterias, PCR (-). Tratamiento contuberculostáticos por 6 meses.
Se diagnostica meningoencefalitispor Histoplasma capsulatum por ID
(suero y LCR) y CIE (LCR) (2 bandas, anódicay catódica).
secuela de síndrome cerebeloso
2005
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Sexo masculino de 57 años,procedente de Tucumán. Sepresentó a la consulta porlesiones en su lengua con 7 mesesde antigüedad. Fumador de 10cigarrillos diarios. La serologíapara el VIH y la prueba detuberculina (PPD) fueronnegativas.
1º raspado-negativo
2º - 2 sem. Biopsia-negativo
3º - 8 meses. Biopsia-positivaGiemsa + cultivo + serología porID y CIE
2010
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2013- 2016 – Bioq. Benegas Agustina
7 casos registrados
Otros de anatomía-patológica por interconsulta
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2014-2017 - 10 casos registrados
6 paciente meningoencefalitis en LCR
2 pacientes con lesiones en paladar
1 paciente PAMO positiva
1 paciente esputos seriados y BAL positivos
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2013- 2016
3 casos – sin inmunocompromiso
Ralos/Tucumán
Alberdi/Tucumán
Catamarca10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 94
2015
Paciente VIH CD+4 = 45 – fiebre prolongada diarrea intermitente, perdida peso –
hemocultivo 2/2 positivos. Serología negativa.
Paciente VIH CD+4 < 100 – síndrome febril prolongado, adenomegalia cuello –
cultivo de ganglio positivo (45 días). Serología negativa.
2016
Paciente VIH CD+4 < 100 – síndrome febril prolongado. Esputo/ Giemsa:
elementos levaduriformes compatibles con Histoplasma - falleció
Paciente VIH CD+4 < 100 – síndrome febril prolongado, cultivos negativos–IDD
positiva.10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 95
Paciente de 65 años de edad sexo femenino.
Cuadro meníngeo - 2 muestra de LCR: Giemsa negativo
Cultivo de 1/8 tubos positivo 3 semana. Notifica al médico paciente
falleció.
Técnica de PCR anidada: LCR no se observo banda de
amplificación compatible con fragmento especifico del gen
HcP100 de Histoplasma capsulatum.
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Paracoccidioidomicosis10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 97
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Paracoccidioides brasiliensis
• Hongo termo-dimorfo.
• Por biología molecular, se considera 3especies crípticas: PS1, PS2, PS3 y unanueva especie, P. lutzii (Pb01-like).
• El nicho ecológico de P. brasiliensis siguesiendo desconocido.
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Lesiones pulmonares primarias, casi
siempre asintomáticas, de donde se
disemina a mucosa oro faríngea, ganglios
linfáticos, piel y diversos órganos de la
economía.
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• Estomatitis moriforme10/08/2018 Bioq. Christian Alvarez 104
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Paracoccidioides brasiliensis aislado a partir de biopsia de ganglio - (100x)
Esta multibrotación
observada es conocida
como cryptoesporulación
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Paracoccidioides brasiliensis aislado a partir de biopsia de ganglio - (100x)
Forma
conocida
como Mickey
Mouse
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Microscopia
Patógenos primarios presentes (+) compatible.
Se observa levaduras compatibles con Paracoccidioides
spp
Patógenos primarios ausentes (-) no descarta infección
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