Transporte y destino de los lípidos

Características estructurales y metabolismo de las lipoproteínas

MSc Andrés Trostchansky

Asistente del Dpto. de Bioquímica – Facultad de Medicina

Características estructurales, clasificación y composición de las

lipoproteínas

> 70> 70

Principales clases de lipoproteínasPrincipales clases de lipoproteínas

> 70> 70

Principales clases de lipoproteínasPrincipales clases de lipoproteínas

Movilidad Movilidad electroforética electroforética de las lipoproteínasde las lipoproteínas

> 70> 70

Principales clases de lipoproteínasPrincipales clases de lipoproteínas

Panorámica del transporte Panorámica del transporte lipídicolipídico: metabolismo : metabolismo de las lipoproteínasde las lipoproteínas

Transporte Transporte lipídicolipídico

• A. Transporte de los lípidos de la dieta• B. Transporte de los lípidos endógenos• C. Transporte retrógrado de colesterol

Absorción del colesterol de la dieta

A. Transporte de los lípidos de la dietaA. Transporte de los lípidos de la dieta

B. Transporte de los lípidos endógenosB. Transporte de los lípidos endógenos

B. Transporte de los lípidos endógenosB. Transporte de los lípidos endógenos

Entrega periférica de colesterol: sistema LDL y Entrega periférica de colesterol: sistema LDL y receptor receptor apoapo B/EB/E

Subtipos o Fenotipos de LDL

• Fenotipo A: LDL grandes y livianas– Fenotipo más habitual, “normal”

• Fenotipo B: LDL pequeñas y densas– Asociada fisiopatologicamente a estados de hipertrigliceridemia

intercambio de CE por Tg en el core de las LDL hidrólisis de TG mediada por HL disminución tamaño de la partícula y aumento de la densidad.

– Aumenta 3 veces el riesgo de enfermedad coronaria.– 2 veces más común en hombres diabéticos, adultos.– Asociada al síndrome de resistencia a la insulina (Hipertrigliceridemia,

Hipo-HDL, HTA, Hiperglicemia, Hiperuricemia e Hiperinsulinismo).

Regulación del receptor Regulación del receptor apoapo B/E por colesterol intracelularB/E por colesterol intracelular

1a. Regulación de la Síntesis de la HMG1a. Regulación de la Síntesis de la HMG--CoA reductasaCoA reductasa: : regulación regulación transcripcionaltranscripcional

Cell 89: 331-340; 1997

2b. Regulación de la HMG2b. Regulación de la HMG--CoA reductasa CoA reductasa por carga por carga energéticaenergética

C. Transporte retrógrado de colesterolC. Transporte retrógrado de colesterol

C. Transporte retrógrado de colesterolC. Transporte retrógrado de colesterol

J. Lipid Res. 42: 1173–9; 2001

EflujoEflujo de colesterol desde las célulasde colesterol desde las células

J. Lipid Res. 42: 1173–9; 2001

EflujoEflujo de colesterol desde las célulasde colesterol desde las células

ABC1: proteína reguladora del ABC1: proteína reguladora del eflujo eflujo de colesterolde colesterol

Nature 400: 816 – 19; 1999

Transporte reverso de colesterol. Transporte reverso de colesterol. Interdependencia HDL Interdependencia HDL –– VLDL VLDL -- LDLLDL

Science 271: 518–20; 1996

““UptakeUptake” selectivo de colesterol” selectivo de colesterol

N Engl J Med 1997; 337: 408-416.