Bioq. Patricia Goicoechea

Absorción de AG

Lípidos no polares

Triacilgliceroles

Ésteres de

colesterol

Ácidos grasos

libres

Lípidos anfipáticos

Fosfolípidos

Colesterol

Proteínas

Transporte en plasma

Lípidos miscibles en agua

Triacilgliceroles

Fosfolípidos

Colesterol libre

Ésteres de colesterilo

Ácidos grasos libres

ESTRUCTURA

Colesterol libre

Éster de Colesterol

Fosfolípidos

Apolipoproteínas

Triacilgliceroles

Clases de lipoproteínas plasmáticas

Quilomicrones

VLDL o preb lipoproteínas

LDL o b lipoproteínas

HDL o a lipoproteínas

Composición Lipoproteína Fuente Diáme-

tro (nm)

Principales

Componentes

Apolipoproteínas

Quilomicrones Intestino 90 a 100 Triacilglicerol

A-I, A-II, A-IV, B-48, C-

I, C-II, C-III, E

Quilomicrones

remanentes

Quilomicrones 45 a 50 Triacilglicerol

Fosfolípidos

Colesterol

B-48, E

VLDL Hígado

(intestino)

30 a 90 Triacilglicerol

B-100, C-I, C-II, C-III, E

IDL VLDL 25 a 35 Triacilglicerol

Colesterol

B-100,E

LDL VDL 20 a 25 Colesterol B-100

HDL Hígado

Intestino

VLDL

Quilomicrones

20 a

menos de

5

Fosfolípidos

Colesterol

A-I, A-II, A-IV, , C-I, C-

II, C-III, D, E

Albúmina/

Ácidos grasos

Tejido adiposo Ácidos grasos

libres

Funciones de Apolipoproteínas

Componentes estructurales de las lipoproteínas

Son cofactores o inhibidores de enzimas

Actúan como ligando para la interacción con

receptores de lipoproteínas en tejidos

Estimulan eflujo de colesterol celular

Formación de quilomicrones

Vía Exógena del Metabolismo de Lipoproteínas

AI

E

AIV AII

B48

CII

AI E

AIV AII

B48 CII

Adipocitos

de músculo

y pulmón

LPL

AGL

AGL Col

Grasa de

la dieta

Sist.

Fagocítico

mononuclear

TG

CII

L-CAT

CE PTEC

RE Quilomicrón Remanente de

quilomicrón

TG

+ Glicerol

HDL

HIGADO

Quilomicrón - lipoproteínlipasa

Vía Endógena del Metabolismo de Lipoproteínas

E

B100

CII B100

LPL

Adipocitos

músculo

y pulmón

AGL

TG

HDL L-CAT

CE

Apo PTEC

VLDL

TG, CT

B-100, PL

B100

E

Apo

PL

AI

Lipasa

hepática

RE

RB100

Tejidos

periféricos

Mecanismos

independientes

del receptor

Ácidos biliares

CE

CL

Remanentes

IDL LDL

Hígado

Proteína de transporte de ésteres de col.

Hígado

Productos formados

Colesterol

Síntesis de ácidos biliares o

Excretado en bilis o

Reexportado a sangre en VLDL

Ácidos grasos

Oxidados para obtener energía o

Utilizados en síntesis de triacilgliceroles

Aminoácidos

Composición Lipoproteína Fuente Diáme-

tro (nm)

Principales

Componentes

Apolipoproteínas

Quilomicrones Intestino 90 a 100 Triacilglicerol

A-I, A-II, A-IV, B-48, C-

I, C-II, C-III, E

Quilomicrones

remanentes

Quilomicrones 45 a 50 Triacilglicerol

Fosfolípidos

Colesterol

B-48, E

VLDL Hígado

(intestino)

30 a 90 Triacilglicerol

B-100, C-I, C-II, C-III, E

IDL VLDL 25 a 35 Triacilglicerol

Colesterol

B-100,E

LDL VDL 20 a 25 Colesterol B-100

HDL Hígado

Intestino

VLDL

Quilomicrones

20 a

menos de

5

Fosfolípidos

Colesterol

A-I, A-II, A-IV, , C-I, C-

II, C-III, D, E

Albúmina/

Ácidos grasos

Tejido adiposo Ácidos grasos

libres

Colesterol + Fosfatidilcolina Éster de colesterol + lisofosfatidilcolina (Lecitina) (Lisolecitina)

Metabolismo de las HDL

L-CAT

Metabolismo de las HDL

RECEPTORES

Receptor de LDL

Se encuentra en casi todas las células

Reconoce como ligando a Apo B-100 presentes en VLDL, IDL y LDL

La síntesis de receptores es regulable (down regulation)

Colesterol intracelular se inhibe producción de receptores

Receptor de LDL

RECEPTORES

Receptor de remanentes LRP

Presente en hígado, cerebro, placenta

Reconoce como ligando a Apo E

La síntesis no es afectada por niveles

intracelulares de colesterol.

RECEPTORES

Receptor recolector de residuos

Fijan LDL modificadas químicamente

Captación por macrófagos de proteínas

alteradas

RECEPTORES

Receptor de HDL

Presente en células adiposas, endotelio,

tejidos esteroidogénicos, fibroblastos.

Ligan Apolipoproteínas A-I, A-II, A-IV

La interacción HDL-Rcptor inicia señales

que promueven la transferencia de

colesterol intracel. a la membrana y de

ahí a HDL

Endocitosis de LDL mediada por receptor

Colesterol

Colesterol

Es esencial para la vida pero cuando se deposita se asocia con problemas cardiovasculares e infartos.

En un individuo saludable hay un equilibrio entre síntesis, utilización y el transporte

Síntesis de colesterol

Síntesis de mevalonato a partir de acetato.

Mevalonato se convierte en unidades isoprenoides activadas.

Se condensan seis unidades isoprenoides activadas para formar escualeno (30 C).

Escualeno forma una estructura cíclica

(4 anillos) y produce lanosterol el cual se convierte en colesterol.

METABOLISMO DEL COLESTEROL O || CH3 - C- SCoA

PRIMERA ETAPA

Acetil- CoA

O || CH3 - C- SCoA

Acetil- CoA

+

Acetoacetil - CoA

O O || || CH3 - C- CH2- C- SCoA

Acetoacetil - CoA

Sintasa

Acetoacetil - CoA

O || C- SCoA | CH2 | C= O | CH3

HMG-CoA

Sintasa

COO- | CH2 | HO- C- CH3+ CoASH | CH2 | C- SCoA || O

O || CH3 - C- SCoA

Acetil- CoA

+

3- Hidroxi – 3 – Metilglutaril- CoA (HMG- CoA)

2 NADPH + 2 H+ 2 NADP

HMG-CoA

Reductasa

COO- | CH2 | HO- C- CH3+ CoASH | CH2 | C- SCoA || O

3- Hidroxi – 3 – Metilglutaril- CoA

(HMG- CoA)

2 NADPH + 2H+

2 NADP + CoASH

COO- | CH2 | HO- C- CH3+ CoASH+ 2NAPD+ | CH2 | CH2-OH

Mevalonato

COO- | CH2 | HO- C- CH3 | CH2 | CH2-OH

Mevalonato

Quinasa

2 ADP

2 ATP CH3 O O | || || OOC – CH2- C- CH2- CH2 –O - P- O- P - 0 | | | OH O O

5 - Pirofosfatomevalonato

H3C- C = CH2 | CH2 | CH2 | O | O=P-O- | O | O=P- O- | O-

CH3 O O | || || OOC – CH2- C- CH2- CH2 –O - P- O- P - 0 | | | OH O O

5 - Pirofosfatomevalonato

H3C- C - CH3 || CH | CH2 | O | O=P-O- | O | O=P- O- | O-

Isopentenil pirofostato 3,3 – Dimetilalil- pirofosfato

Geranil pirofosfato

Dimetilalil Transferasa

PPi

ATP ADP + Pi

CO2

Farnesil Pirofosfato

Geranil pirofosfato

Escualeno

Isoprentenil pirofosfato

PPi

Geranil Transferasa

Geranil Transferasa

NADPH + H Farnesil Pirofosfato

2 PPi NADP

Lanosterol

Epóxido de escualeno

Escualeno

NADPH + H+

NADP

Escualeno monooxigenasa

H+

2, 3 Oxidoescualeno Lanosterol Ciclasa

O2

Colesterol

Demosterol (delta 5,24)

NADPH + H+

NADP+ H

Lanosterol

NADPH + H+

NADP+ H

CO2

1-Conversión de acetato en mevalonato

2-Conversión de mevalonato en escualeno

2-Conversión de mevalonato en escualeno

3-Conversión de escualeno en colesterol

Destino de colesterol

LDL son captadas por Rcp de LDL e internadas por endocitosis.

LDL son degradadas en lisosomas y los productos liberados al citosol.

La proteína se convierte en aminoácidos.

Ésteres de colesterol se hidrolizan para dar

colesterol.

Colesterol es usado por la membrana.

Colesterol no utilizado se convierte en ésteres.

Regulación del colesterol

Colesterol libre controla:

La actividad de HMG-CoA reductasa: inhibe síntesis y actividad (feedback).

Velocidad de la síntesis de los receptores de LDL: inhibe

Velocidad de la esterificación mediante ACAT: aumenta la producción de ésteres de colesterol.

Colesterol presente en HÍGADO

Aporte dietario incorporado por los remanentes de Qm

Remanentes de VLDL provenientes de tejidos extrahepáticos

Sintesis en el propio hígado a partir de

acetil coA, derivado de Carbohidratos

Catabolismo y excreción

En hígado, transformado a ácidos biliares (se producen 300 a 500 mg por día)

Parte retorna por intestino (ciclo enterohepático)

El colesterol y los ácidos biliares no absorbidos sufren en intestino la acción de bacterias de la flora normal

Por reducción de la doble ligadura el colesterol se transforma en coprostanol y colestanol.

Catabolismo y excreción

REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE A. G.