Investigación Clínica y Generación de Evidencia Propia.

Un Modelo Traslacional.

Centro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes (CREA)

Universidad del RosarioMéderi Hospital Universitario Mayor

Bogotá, Colombiawww.urosario.edu.co/crea

El CREA es un Centro de Investigación

Ziman J. Prometheus Bound: Science in a Dynamic Steady State, 1994.

1. Aplicación del método experimental. Medicina Traslacional.

2. Trabajo en equipo. Devoción y mística.3. Espacio social para la iniciativa personal y la

creatividad.4. Tiempo para que las ideas puedan crecer

hacia la madurez. 5. Franqueza para debatir y criticar. 6. Hospitalidad hacia la novedad.7. Respeto para los expertos especializados.

Wehling M. J Transl Med 2008;6:31.

Medicina Traslacional

“Facilitar la transición de la investigación básica en aplicaciones clínicas que redunden en beneficio de la salud”.

• Los resultados no se aplican en la práctica en escenarios generalizados.

• Las investigaciones originales pueden tardar 10 -20 años en ser aplicadas en la práctica médica.

Medicina Traslacional: Una Doble Vía

LaboratorioDonde la investigación es hecha

ConsultorioDonde la investigación es aplicada

Retroalimentación a los investigadores acerca de los efectos de las intervenciones

Laboratorio Consultorio

Aplicar biomarcadores para la caracterización de los procesos de enfermedad Generar nuevas hipótesis basadas en la observación directa

para ser evaluadas mediante diversos modelos

“La investigación traslacional debe ser considerada como un camino de dos vías: del laboratorio al consultorio y del consultorio al laboratorio. Sin embargo, los esfuerzos desde el consultorio al laboratorio, lamentablemente, han sido limitados debido a que los aspectos científicos son poco conocidos por los médicos dedicados de tiempo completo a la práctica clínica y a la dificultad que tienen los científicos básicos de tratar con seres humanos”.

Marincola FM. J Transl Med 2003;1:1. Hörig et al. Nat Med 2005;11:705-8.

¿Qué es la Medicina Traslacional?

La definición difiere en función del grupo de interés:

Para los pacientes, médicos, profesionales de laboratorio clínico

Necesidad de acelerar los beneficios de la investigación

Para la Academia Deseo de poner a prueba nuevas ideas,

generadas a partir de la investigación básica, con la esperanza de convertirlas en aplicaciones clínicas útiles

Para el Sector Comercial

Proceso encaminado a acelerar el desarrollo y la comercialización de las intervenciones

Estas definiciones no son mutuamente excluyentes

Reflejan diferentes prioridades

Medicina Traslacional ¿Moda pasajera, ciencia o ilusión?

La importancia de la Medicina Traslacional se basa en tres premisas principales:

1. La necesidad de encontrar soluciones rentables a las enfermedades crónicas no-trasmisibles, que representan 2/3 de los gastos de salud.

2. El alto rendimiento de la biotecnología que, de manera exponencial, ofrece nuevas oportunidades de diagnóstico y tratamiento que necesitan ser probadas de manera eficiente.

3. La falta de modelos pre-clínicos predictivos y de biomarcadores útiles.

Medicina Traslacional ¿Moda pasajera, ciencia o ilusión?

Objetivo de la Medicina Traslacional

Mejorar las intervenciones en salud

Validación del potencial clínico de de nuevos descubrimientos. Identificación de nuevos conceptos relacionados con las enfermedades

humanas a través de la observación.

Estos objetivos no son exclusivos de la Medicina Traslacional;

La Medicina Traslacional identifica los obstáculos relacionados con la investigación clínica y propone soluciones integrales para mejorar la eficiencia del proceso.

"Los objetivos tradicionales de la investigación biomédica funcionan como un sustrato para la actividad catalítica de la investigación traslacional que, al igual que una enzima,

tiene por objeto mejorar la eficiencia en lugar de modificar el proceso"

Littman et al. Clin Sci (Lond) 2007;112:217-27.

El CREA es un Centro de Autoinmunidad Traslacional

Equipo Médico de Tiempo Completo

(Especialistas y Asistentes

de Investigación)

Enfermera Coordinadora

y Auxiliares

Coordinadora de Datos

Analista (Biólogo

Estadístico)

Laboratorio Biología Molecular

InmunologíaCitometría

Cultivo CelularImmunoensayos

Investigadores Básicos

(Inmunología, Biología Molecular)

Comité de Ética

Dirección yAdministración

Marincola FM & Sheikh JI. J Tran Med. 2012;10:177.

Barreras de la Medicina Traslacional

• La investigación básica no es clínicamente relevante (generada por su propio bien).

• Las guías de práctica clínica son insuficientes para ser aplicadas o no aplican del todo.

• No hay un programa unificado. Las comparaciones entre programas son obstaculizadas por la competencia, y el conflicto de interés.

• Percepción de que la aplicación de la Medicina Traslacional sea larga y costosa.

• Tiempo necesario para la formación de investigadores para comunicar y compartir a través de las distintas áreas (especialidades).

• Medicos resitentes o incapaces de aplicar innovación. • Los investigadores no interpretan los resultados de manera que puedan

difundirse fácilmente.

Hood L. Annu Rev Anal Chem (Palo Alto Calif). 2008;1:1-43.

Artritis Reumatoide

HLA-DRB1*0404 y TNF2 son Factores de Riesgo de Artritis Reumatoide en Población Colombiana

Anaya et al. Genes Immun 2002;3:56-8.Correa et al. J Rheumatol. 2005;32:219-24.

HLA-DR4 en Pacientes con Artritis Reumatoide

América Latina

Delgado-Vega & Anaya. Autoimmun Rev 2007;6:402.

Lee et al. J Rheumatol 2007;34:43

TNF -308 A en Pacientes Latinoamericanos con Artritis Reumatoide

Anaya et al. 2005 [298:308]

Combined [Fixed]

Ramirez et al. 2012 [394:434]

PTPN22 (1858 T) y Artritis Reumatoide en Colombianos

Anaya JM, Gomez LM, et al. Genes Immun. 2005;6:628-31.Ramirez et al. Clin Exp Rheumatol 2012;30:520-4.

AR Genotipo

Modelo Predictivo de la Artritis Reumatoide

Pre-clínica

ART

¿Severidad?

HLA-DRB1*0404

TNF2

PTPN22

Tabaco

anti-CCP

ATCD

de Autoinmunidad

PIES (MTF) MANOS

0 2 4 6 8 10 12

-5

0

5

10

15

20

25

30

0 2 4 6 8 10 12

-20

0

20

40

60

80

100

120

140

Duración (años)

Progreso Radiológico en Pacientes con Artritis Reumatoide

Progresión Estocástica de la Artritis Reumatoide

Rojas-Villarraga et al. J Autoimmunity 2009

Daño Articular Total Hazard Ratio IC 95% p

AR Familiar 2.78 (1.3, 6.0) 0.01

Número de HLA-DRB1 EC 1.59 (1.09, 2.3) 0.02

Anti-CCP 1.74 (1.0, 3.0) 0.04

Factores Asociados con la Edad de Aparición de Daño Articular Importante en Pacientes con Arritis Reumatoide

Enfermedad Cardiovascular en Pacientes con Artritis Reumatoide

La enfermedad cardiovascular es la comorbilidad / manifestación extraarticular más frecuente y grave

Relación de causalidad entre AR y enfermedad cardiovascular.

Es el mayor factor de alto costo hospitalario.

Anaya JM et al. Ann Rheum Dis (EULAR) 2004Pineda-Tamayo et al. Biomedica, 2004

Ortega-Hernandez et al. Clin Rheumatol 2009;28:767-75.

Autoinmunidad Traslacional Basada en el sistema P5

PoblaciónPredecirPrevenirPersonalizarParticipar

Anaya JM. Medicina 2014;36:9-12.

Estos resultados pueden ser útiles en la toma de decisiones de política pública.