MÓDULO 23: USO DE ANTIBIÓTICOS EN · PDF filede Salmonella, Klebsiella...

MOacuteDULO 23USO DE ANTIBIOacuteTICOS

EN ANIMALES

Junio 2011 middot copy2014 Iowa State University middot httpwwwaphisusdagovNVAP middot NVAPaphisusdagov middot 301-851-3400

Departamento de Agricultura de Estados Unidos bull Servicio de Inspeccioacuten de Salud Animal y Vegetal bull Servicios Veterinarios

Este moacutedulo fue aprobado como una unidad suplementaria de capacitacioacuten para participantes del Programa Nacional de Acreditacioacuten Veterinaria del USDA

PROGRAMA NACIONAL DE ACREDITACIOacuteN VETERINARIA

Uso de Antibioacuteticos en Animales

Programa Nacional de Acreditacioacuten Veterinaria bull Uso de Antibioacuteticos en Animales bull Paacutegina i

Programa Nacional de Acreditacioacuten Veterinaria

Este moacutedulo informativo fue aprobado especialmente para servir como una unidad de capacitacioacuten adicional para los participantes del Programa Nacional de Acreditacioacuten Veterinaria del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA por sus siglas en ingleacutes) Este moacutedulo fue elaborado en consulta con la Asociacioacuten Americana de Medicina Veterinaria los Centros para el Control y la Prevencioacuten de Enfermedades de EEUU el Centro de Medicina Veterinaria de la Administracioacuten de Medicamentos y Alimentos de EEUU la Base de Datos para la Prevencioacuten de Residuos en Animales destinados al Consumo el Centro de Vigilancia Sanitaria de las Fuerzas Armadas de EEUU la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Iowa el Centro Educativo Veterinario Great Plains de la Universidad de Nebraska el Centro de Ciencias de Sanidad Veterinaria de la Universidad Estatal de Oklahoma y la Faculta de Medicina Veterinaria de la Universidad de Texas AampM La informacioacuten contenida en este moacutedulo no sustituye a las normas Para obtener las normas y estaacutendares actualizados consulte el Coacutedigo de Reglamentos Federales En la parte final de este moacutedulo se incluyen referencias e informacioacuten adicional

Si tiene preguntas sobre este moacutedulo por favor contacte aUSDA 4700 River Road Unit 64 Riverdale MD 20737 Teleacutefono 301-851-3400 nvapaphisusdagov

Este documento se hizo posible en parte por un acuerdo cooperativo entre el USDA-APHIS para el Programa Nacional de Acreditacioacuten Fue producido por el Centro de Seguridad Alimentaria y Salud Publica de la Universidad Estatal de Iowa de Ciencia y Tecnologiacutea Facultad de Medicina Veterinaria

Para obtener copias adicionales de este u otros moacutedulos por favor contacteCenter for Food Security and Public Health2160 Veterinary Medicine Iowa State University of Science and TechnologyAmes IA 50011Teleacutefono 515-294-1492Fax 515-294-8259

La universidad Estatal de Iowa no discrimina por raza color religioacuten nacionalidad orientacioacuten sexual identidad de geacutenero sexo estado civil discapacidad o siendo veterano de guerra americano Ante cualquier pregunta puede dirigirse al director de conformidad y oportunidad igualitaria 3280 Beardshear Hall (515) 294-7612


Programa Nacional de Acreditacioacuten Veterinaria bull Uso de Antibioacuteticos en Animales bull Paacutegina ii


Tabla de Contenido

Introduccioacuten 1

Seleccioacuten de antibioacuteticos 1

Caracteriacutesticas del microorganismo bacteriano sospechoso o confirmado 2

Prevalencia de los mecanismos de resistencia a los antibioacuteticos 2

Sitio de infeccioacuten 3

Especies animales y su potencial para el consumo humano 4

Dosis frecuencia duracioacuten del tratamiento y viacutea de administracioacuten 4

Pruebas de susceptibilidad a antibioacuteticos 5

Difusioacuten en disco 6

Microdilucioacuten en caldo 7

Gradiente de concentracioacuten de un antibioacutetico 9

Interpretacioacuten de los resultados de las pruebas de susceptibilidad a antibioacuteticos 11

Presentacioacuten de los resultados de las pruebas de susceptibilidad 11

Farmacocineacutetica y farmacodinamia 12

Farmacocineacutetica 12

Farmacodinamia 12

Clases de agentes antibioacuteticos seguacuten la FCFD 13

Interpretando la etiqueta de un medicamento 14

Paraacutemetros FCFD 14

Probabilidad de eacutexito 15

Ejemplo de coacutemo calcular la administracioacuten de un antibioacutetico 16

Regulacioacuten federal y estatal de los antibioacuteticos 16

Cambios propuestos por la FDA Abril de 2012 17


Programa Nacional de Acreditacioacuten Veterinaria bull Uso de Antibioacuteticos en Animales bull Paacutegina iii


Relacioacuten veterinario-cliente-paciente (RVCP) 18

Condiciones generales para el uso no previsto de medicamentos bajo AMDUCA 18

Requisitos sobre registros de usos no previstos en la etiqueta 19

Requisitos de etiquetado para uso no previsto en la etiqueta 19

Uso de medicamentos humanos autorizados en animales destinados al consumo 19

Medicamentos prohibidos por la FDA para uso no previsto en la etiqueta en 20 animales destinados al consumo

Antimicrobianos en alimentos 21

Resistencia a los antimicrobianos 22

Control de residuos y resistencia a los antibioacuteticos 23

Agencias federales que controlan los residuos 24

Agencias federales que controlan la resistencia 24

Mantenieacutendose actualizado con respecto a las regulaciones y problemas con 25 los antibioacuteticos

Resumen 26

RecursosEnlaces en Internet 27

Agradecimientos 28

Creacuteditos de fotos e ilustraciones 30

Respuestas a la revisioacuten de conocimientos 33



Programa Nacional de Acreditacioacuten Veterinaria bull Uso de Antibioacuteticos en Animales bull Paacutegina 1 de 34

IntroduccioacutenUna de las funciones principales de muchos veterinarios acreditados consiste en identificar tratar controlar y prevenir las enfermedades de los animales Muchas de estas enfermedades son causadas por una bacteria y requieren la administracioacuten de antibioacuteticos como forma de tratamiento para aliviar el sufrimiento de los animales y reducir la carga patoacutegena en los animales destinados al consumo humano La decisioacuten sobre el antibioacutetico a utilizar puede ser complicada en algunos casos Los meacutedicos veterinarios utilizan su capacidad para solucionar problemas su capacitacioacuten cliacutenica y la informacioacuten que reciben a traveacutes de la educacioacuten continua para seleccionar el mejor tratamiento posible para sus pacientes La intencioacuten de mejorar los conocimientos sobre las herramientas de diagnoacutestico las cuestiones reglamentarias y el debate sobre la resistencia a los antibioacuteticos llevaron a la elaboracioacuten de este moacutedulo educativo

Despueacutes de completar este moacutedulo usted deberiacutea ser capaz debull Evaluar diversos paraacutemetros al seleccionar antibioacuteticos para su uso en animales bull Describir los beneficios y las limitaciones de varias opciones de pruebas de susceptibilidad a los antibioacuteticos bull Ubicar e interpretar las etiquetas de los antibioacuteticos con el fin de tomar decisiones terapeacuteuticas informadas bull Enumerar las agencias involucradas en la regulacioacuten de los antibioacuteticos y el control de los residuos y la

resistencia a los antibioacuteticos bull Aplicar los componentes principales de la Ley de Clarificacioacuten del Uso de Medicamentos Veterinarios

(AMDUCA por sus siglas en ingleacutes) en la toma de decisiones sobre antibioacuteticosbull Encontrar informacioacuten que ayude en la toma de decisiones sobre el uso de antibioacuteticos en animales

Se estima que completar este moacutedulo le llevaraacute 60 minutos pero dependeraacute de sus conocimientos del material

Seleccioacuten de antibioacuteticosLa seleccioacuten de antibioacuteticos se debe basar en los siguientes factores clave bull Caracteriacutesticas de microorganismos bacterianos sospechosos

o confirmados bull Prevalencia de mecanismos de resistencia a los antibioacuteticos en

microorganismos bacterianos sospechosos o confirmadosbull Habilidad para alcanzar el sitio de infeccioacuten a una concentracioacuten eficaz bull Especies animales y su potencial para el consumo humano bull Dosis frecuencia duracioacuten del tratamiento y viacutea de administracioacuten de

formulaciones antibioacuteticas disponibles

Los antibioacuteticos se definen como un subconjunto de agentes antimicrobianos producidos por un hongo o una bacteria que matan o inhiben el crecimiento de otros microbios (por ejemplo la estreptomicina y la penicilina) El teacutermino agente antimicrobiano es maacutes general e incluye a los medicamentos productos quiacutemicos u otras sustancias que matan o inhiben el crecimiento de los microbios (por ejemplo los medicamentos antibioacuteticos antivirales antifuacutengicos y antiparasitarios) Este moacutedulo se centra en el uso de antibioacuteticos no obstante los principios presentados tambieacuten se aplican a todos los agentes antimicrobianos

Fuente bull Centers for Disease Control and Prevention AntibioticAntimicrobial Resistance Glossary Accessed February 25 2012 at

httpwwwcdcgovdrugresistanceglossaryhtmlantibiotic


Caracteriacutesticas del microorganismo bacteriano sospechoso o confirmadoUno de los primeros pasos en la seleccioacuten de un antibioacutetico adecuado consiste en conocer la bacteria especiacutefica Esto se puede lograr mediante el cultivo que es el crecimiento de microorganismos bacterianos en medios de cultivo Se pueden utilizar muestras del sitio de la infeccioacuten de un animal en particular o un conjunto de muestras de un hato o rebantildeo para establecer las caracteriacutesticas del microorganismo bacteriano de importancia

Ademaacutes el cultivo estableceraacute si la bacteria especiacutefica es aerobia microaeroacutefila o anaerobia (facultativa u obligada) lo que tambieacuten tiene importancia al seleccionar un antibioacutetico Por ejemplo la captacioacuten de aminoglucoacutesidos por una bacteria utiliza un mecanismo dependiente del oxiacutegeno Los aminoglucoacutesidos son menos activos contra los anaerobios pero pueden resultar especialmente activos contra las bacterias aerobias

Las bacterias aerobias como las especies de Streptococcus y de Staphylococcus Mycobacterium tuberculosis y Pseudomonas aeruginosa producen energiacutea mediante el oxiacutegeno Las bacterias microaeroacutefilas como Borrelia burgdorferi y las especies de Campylobacter necesitan el oxiacutegeno para vivir pero menos que en los niveles atmosfeacutericos Los anaerobios producen energiacutea sin utilizar el oxiacutegeno Los anaerobios facultativos producen energiacutea con oxiacutegeno cuando eacuteste se encuentra disponible pero pueden sobrevivir cuando el oxiacutegeno estaacute ausente Entre las bacterias anaerobias facultativas comunes se encuentran Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae Las bacterias anaerobias obligadas son sensibles al oxiacutegeno no crecen o mueren en la presencia de oxiacutegeno Las bacterias anaerobias obligadas comunes incluyen a Clostridium tetani y Fusobacterium necrophorum

La tincioacuten de Gram es otro componente en la clasificacioacuten bacteriana Entre las bacterias Gram positivas maacutes comunes se encuentran las especies de Streptococcus Staphylococcus Clostridium Enterococcus Corynebacterium y la bacteria Listeria monocytogenes Entre las especies de bacterias Gram negativas maacutes comunes se encuentran Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa las especies de Salmonella Klebsiella pneumoniae las especies de Enterobacter y Haemophilus parasuis

La tincioacuten de Gram es una teacutecnica de laboratorio que utiliza una serie de distintas soluciones acuosas que se adhieren al peptidoglicano que compone la pared celular de las bacterias (violeta = Gram positivas y rosaacuteceo = Gram negativas) No todas las bacterias producen resultados en la tincioacuten de Gram y se necesitan otros diagnoacutesticos para clasificarlas

Algunos antibioacuteticos son maacutes eficaces contra un grupo y con menos actividad contra otros Por ejemplo algunos macroacutelidos no pueden penetrar las paredes celulares de los organismos Gram negativos en la familia Enterobacteriaceae

Algunos antibioacuteticos son cliacutenicamente eficaces contra bacterias Gram positivas y Gram negativas Eacuteste es el caso de la combinacioacuten de amoxilina y aacutecido clavulaacutenico La actividad contra varias clases de bacteria no siempre resulta deseable Si se conoce la bacteria en particular es mejor orientar el tratamiento especiacuteficamente contra el microbio responsable para reducir el riesgo de que aparezca resistencia en otros grupos bacterianos Se aconseja reservar los antibioacuteticos de amplio espectro para los animales con enfermedades graves cuando no hay tiempo para reunir datos sobre la clasificacioacuten bacteriana o si distintas bacterias son responsables de una infeccioacuten

Prevalencia de los mecanismos de resistencia a los antibioacuteticosTambieacuten es importante tener en cuenta la prevalencia de los mecanismos de resistencia a los antibioacuteticos en los microorganismos confirmados o sospechosos Los microorganismos pueden resistir la accioacuten de los agentes


antibioacuteticos mediante distintos mecanismos 1 Eflujo2 Inactivacioacuten del medicamento3 Cambios en el microorganismo y4 Absorcioacuten restringida

Por ejemplo muchas bacterias poseen bombas de eflujo inespeciacuteficas entre ellas las especies de Mycobacterium Escherichia y Pseudomonas Muchas especies de Staphylococcus elaboran una enzima denominada penicilinasa que las hace resistentes a las penicilinas Una enzima similar denominada cefalosporinasa puede producir resistencia a todas las cefalosporinas penicilinas monobactaacutemicos y cefamicinas (inactivacioacuten del medicamento) Las especies de Campylobacter raacutepidamente desarrollan resistencia a las fluoroquinolonas a traveacutes de numerosas mutaciones puntuales en el gen de la ADN girasa de la bacteria que disminuye la afinidad del antibioacutetico por la girasa (cambios en el microorganismo) Las cepas de Salmonella enteacuterica pueden ser resistentes a distintos antibioacuteticos debido a la adquisicioacuten de plaacutesmidos Asimismo las especies de Mycobacterium poseen paredes celulares con un alto contenido lipiacutedico que no soacutelo las hace resistentes a la destruccioacuten por los macroacutefagos sino que tambieacuten restringe la absorcioacuten y penetracioacuten de los agentes antibioacuteticos

Fuentes bull Carattoli A Plasmid-Mediated Antimicrobial Resistance in Salmonella enterica Current Issues in Molecular Biology 2003 5 113-122 bull Lambert PA Cellular impermeability and uptake of biocides and antibiotics in Gram-positive bacteria and mycobacteria

Journal of Applied Microbiology Symposium Supplement 2002 92 46Sndash54S bull Lambert PA Mechanisms of antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa J R Soc Med 2002 95 (Suppl 41) 22-26 bull Nelson M Modulation of Antibiotic Efflux Bacteria Current Medicinal Chemistry 2002 1 35-54

Las bombas de eflujo son proteiacutenas de transporte involucradas en la extrusioacuten de sustratos (incluyendo a praacutecticamente todo tipo de antibioacuteticos de importancia cliacutenica) Fuente Webber MA Piddock LJV The importance of efflux pumps in bacterial antibiotic resistance Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2003 51(1) 9-11

La ADN girasa es una enzima bacteriana esencial que cataliza el superenrollamiento negativo dependiente del ATP del ADN bicatenario circular cerrado Fuente Reece RJ Maxwell A DNA gyrase structure and function Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology 1991 26(3-4)335-75

Los plaacutesmidos son ciacuterculos de ADN bicatenario que se replican de manera independiente Fuente Carattoli A Plasmid-Mediated Antimicrobial Resistance in Salmonella enterica Current Issues in Molecular Biology l (2003) 5113-122

Sitio de infeccioacutenLas enfermedades respiratorias las infecciones del tracto urinario la septicemia y la mastitis son enfermedades que se tratan frecuentemente en los animales Muchos antibioacuteticos tienen caracteriacutesticas especiacuteficas que les permiten actuar en el sitio de la infeccioacuten bull Los macroacutelidos son transportados al sitio de infeccioacuten por los

neutroacutefilos que representan la primera liacutenea de defensa del cuerpo en las infecciones respiratorias

bull Las penicilinas se encuentran en altas concentraciones en la orina y por consiguiente se usan frecuentemente para el tratamiento de infecciones del tracto urinario en pequentildeos animales

bull Las sulfonamidas tienen buena absorcioacuten y se distribuyen ampliamente en los tejidos por lo tanto se usan frecuentemente para tratar infecciones locales y sisteacutemicas como la septicemia

bull La mastitis puede resultar difiacutecil de tratar debido a varios factores - Es posible que algunos antibioacuteticos sisteacutemicos no sean captados

por los leucocitos de manera eficaz para su transporte al sitio de infeccioacuten (es decir la glaacutendula mamaria)

Las moleacuteculas de antibioacutetico ingresan a la ceacutelula y son expulsadas de inmediato fuera de la ceacutelula

Las porinas o el poro en la pared celular se altera de tal forma que no permite el ingreso de las moleacuteculas de antibioacutetico a la ceacutelula

Absorcioacuten restringida

Eujo


- Es posible que el microbio causal de la infeccioacuten no sea susceptible a los medicamentos autorizados para el uso intramamario

Fuentesbull Ahrens FA and Martin RJ ldquoAntimicrobial Drugsrdquo Handbook of Veterinary Pharmacology Hsu WH Ames Wiley-

Blackwell 2008 pp 347-377 bull Morin DE ldquoMammary Gland Health and Disordersrdquo Large Animal Internal Medicine BP Smith St Louis Mosby

Elsevier 4th Edition 2008 pp 1112-1143

Especies animales y su potencial para el consumo humanoLas especies animales que necesitan tratamiento y su potencial para el consumo humano tambieacuten afectan la seleccioacuten de antibioacuteticos Uacutenicamente ciertos antibioacuteticos estaacuten autorizados para su uso en los animales destinados al consumo y se deben respetar los tiempos o periacuteodos de retiro o supresioacutenrdquo de la carne la leche y los huevos El tiempo o periodo de retiro o supresioacuten es el plazo miacutenimo entre la administracioacuten del medicamento y la introduccioacuten del animal o los productos de origen animal en la cadena alimentaria humana Bajo la Ley Federal de Inspeccioacuten de Carnes y la Ley Federal de Productos Aviacutecolas los productos aviacutecolas y las carnes crudas que contengan residuos por encima de los niveles de tolerancia establecidos se consideran adulterados y deben ser eliminados Por ejemplo la penicilina G procaiacutenica que se administra por viacutea intramuscular tiene un tiempo de espera de 10 a 14 diacuteas en el ganado bovino nueve diacuteas en las ovejas siete diacuteas en los cerdos y un tiempo de descarte de 48 horas en la leche Este antibioacutetico no estaacute indicado para terneros no rumiantes (aquellos que auacuten consumen leche para satisfacer sus necesidades nutricionales incluyendo los que se criacutean para faena) La introduccioacuten del animal tratado o su leche en la cadena alimentaria antes de este tiempo seriacutea ilegal

Fuente bull Fichas teacutecnicas Preparacioacuten de aves Consultado el 24 de diciembre de 2011 en httpwwwfsisusdagovfactsheets

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Los animales destinados al consumo son aquellos que se utilizan en la produccioacuten de alimentos para los seres humanos incluyendo en la praacutectica a las especies y razas que tambieacuten ofrecen fibras y cueros para el uso humano En los Estados Unidos el teacutermino incluye al ganado bovino los cerdos las aves de corral las ovejas y las cabras Fuente Blood D C Virginia P Studdert and Clive C Gay Saunders Comprehensive Veterinary Dictionary 3rd ed Edinburgh Elsevier Saunders 2007

Los tiempos de o periacuteodos de retiro o supresioacuten se determinan a traveacutes de un proceso cientiacutefico de varias etapas Primero se establece el nivel de efectos (adversos) no observados (NO(A) EL) por sus siglas en ingleacutes) mediante la identificacioacuten de la mayor dosis que no causa efectos adversos en el animal Luego se establece la Ingesta Diaria Admisible (IDA) al dividir el NO(A) EL por un valor de ldquoincertidumbrerdquo En tercer lugar se calcula una concentracioacuten segura al multiplicar la IDA x 60 kg y dividir este nuacutemero por un factor de consumo A continuacioacuten se identifica un residuo marcador que pueda predecir de manera confiable la eliminacioacuten del medicamento en los tejidos comestibles y que se pueda medir con las teacutecnicas actuales de anaacutelisis Finalmente se calcula la velocidad con la que el residuo marcador disminuye (despueacutes del tratamiento) por debajo de una concentracioacuten segura en los tejidos comestibles y alimentos y se calcula el tiempo o periacuteodo de retiro o supresioacuten Fuente Procedimiento para establecer tolerancias del Centro de Medicina Veterinaria de la FDA Consultado el 21 de mayo de 2012 en wwwfdagovohrmsdocketsac02slides3816s1_03_Friedppt

Dosis frecuencia duracioacuten del tratamiento y viacutea de administracioacutenAl seleccionar un antibioacutetico tambieacuten resulta importante tener en cuenta la dosis (miligramos del medicamento por kilogramo de peso corporal del animal) la frecuencia la duracioacuten del tratamiento y la viacutea de administracioacuten La dosis terapeacuteutica necesaria para llegar a la bacteria especiacutefica es un factor importante en la seleccioacuten de un antibioacutetico Es posible que el animal no tolere la cantidad de medicamento necesaria para llegar a una dosis terapeacuteutica y por lo tanto se deben considerar las alternativas

ADVERTENCIAS DE RESIDUOS (ejemplo)bull Despueacutes del uso autorizado como tratamiento uacutenico se requiere un tiempo de retiro de 13 diacuteas antes de la faenabull Despueacutes del uso autorizado como tratamiento uacutenico no se requiere un tiempo de desecho de la leche para este productobull El uso de dosis superiores a 30 mg CElb (66 mg (CEkg) de peso corporal o administracioacuten por viacuteas no autorizadas (inyeccioacuten subcutaacutenea en el cuello o inyeccioacuten intramuscular) puede producir residuos que violan la normabull No se ha establecido un tiempo de retiro para este producto en terneros pre-rumiantesbull No utilizar en terneros que seraacuten procesados para el consumo


La frecuencia de administracioacuten de un medicamento se suele basar en ciertas caracteriacutesticas de dicho medicamento y variacutea considerablemente entre ciertos antibioacuteticos Algunos antibioacuteticos se deben administrar tres veces al diacutea para llegar a las concentraciones terapeacuteuticas para el microorganismo especiacutefico en el cuerpo mientras que otros soacutelo requieren dos dosis en un periacuteodo de veintiocho diacuteas La viacutea de administracioacuten tambieacuten variacutea y puede ser intranasal intramamaria toacutepica oral o mediante inyeccioacuten intramuscular subcutaacutenea o intravascular Los cuidadores de los animales que administren medicamentos deben recibir capacitacioacuten de los meacutedicos veterinarios relacionada con la dosis adecuada la viacutea la frecuencia y la duracioacuten del tratamiento Tambieacuten es importante conocer los programas de control de calidad en el ganado bovino (carne y leche) y porcino

Para obtener maacutes informacioacuten sobre la administracioacuten correcta de antibioacuteticos en los animales destinados al consumo consulte bull Manual nacional de control de calidad de la carne de res en httpwwwbqaorgCMDocsbqaNationalManualpdfbull Manual nacional de control de calidad y cuidado de los animales productores de leche en httpwwwbqaorg

CMDocsbqaDairy BQAManualpdfbull Guiacutea de control de calidad de la carne porcina en httpwwwporkorgfilelibraryPQAPlusPQAPlusEdBookpdf

Revisioacuten de Conocimientos N˚ 1

Se deben considerar varios paraacutemetros para garantizar la seleccioacuten adecuada de antibioacuteticos y optimizar el eacutexito Elija TODOS los que correspondan

A Sitio de infeccioacuten B Especie animal C Resultados del cultivo D Estabilidad aeroacutebica del microorganismo E Dosis frecuencia duracioacuten y viacutea de administracioacuten F Resultados de la tincioacuten de Gram

Las respuestas se encuentran en el apeacutendice

Pruebas de susceptibilidad a antibioacuteticosSe deben realizar pruebas de susceptibilidad a antibioacuteticos en un cultivo puro del microorganismo bacteriano cuando 1) no se puede predecir la susceptibilidad solamente en funcioacuten del microorganismo identificado o 2) el animal presenta una reaccioacuten adversa al antibioacutetico seleccionado Otra razoacuten por la cual el cultivo y las pruebas de susceptibilidad son esenciales para la seleccioacuten de un antibioacutetico eficaz es que los patoacutegenos bacterianos en los animales y seres humanos cambian con el paso del tiempo

Existen muchos meacutetodos in vitro para determinar la susceptibilidad a un antibioacutetico de un microorganismo especiacutefico estos meacutetodos se describen en las paacuteginas siguientes La interpretacioacuten de los resultados estaacute a cargo del meacutedico veterinario

Anteriormente las pruebas de susceptibilidad a los antibioacuteticos se denominaban pruebas de ldquosensibilidadrdquo pero los principios siguen siendo los mismos establecer el eacutexito o fracaso in vivo de un antibioacutetico para una infeccioacuten causada por una cepa aislada que se analiza in vitro para dicha especie animal Fuente Documento M31-A3 del Instituto de Estaacutendares Cliacutenicos y de Laboratorio (CLSI) 2008

Los meacutetodos para establecer la susceptibilidad de un microorganismo a un antibioacutetico incluyen la difusioacuten en disco (Kirby-Bauer) la microdilucioacuten en caldo y el gradiente de concentracioacuten de un antibioacutetico


Difusioacuten en discoEl meacutetodo de la difusioacuten en disco implica

1 La siembra de la cepa bacteriana que fue diluida hasta una concentracioacuten estaacutendar en un medio de cultivo (agar nutritivo) En este ejemplo se utilizoacute Escherichia coli

2 La colocacioacuten sobre la superficie de agar de varios (hasta 12) discos de papel de filtro preparados comercialmente cada uno de ellos impregnado con una concentracioacuten estaacutendar de un antibioacutetico distinto

3 La incubacioacuten durante la noche

1 2 3

4 La observacioacuten del crecimiento bacteriano alrededor de cada disco Los discos de antibioacutetico con crecimiento directamente alrededor son considerados resistentes

5 La medicioacuten en miliacutemetros (mm) de la zona libre alrededor de un disco de antibioacutetico (el aacuterea alrededor de un disco que no presenta crecimiento se denomina diaacutemetro de la zona de inhibicioacuten o DZI) En este ejemplo el DZI en el caso del ceftiofur mide 27 mm

6 La comparacioacuten del DZI con un cuadro estaacutendar de interpretacioacuten que se usa para clasificar la cepa bacteriana como susceptible (S) Moderado (M) o resistente (R) Se muestran algunos de los resultados con la E coli usada como ejemplo

El DZI cambiaraacute seguacuten el antibioacutetico el DZI maacutes amplio no siempre predice que la bacteria es lsquomaacutes susceptiblersquo a dicho antibioacutetico

El cuadro indica que dos de los valores provienen de estaacutendares humanos autorizados a diferencia de los estaacutendares veterinarios en la publicacioacuten M31-A2 del Instituto de Estaacutendares Cliacutenicos y de Laboratorio (CLSI por sus siglas en ingleacutes) Esta publicacioacuten proporciona a los laboratorios de diagnoacutestico veterinario la informacioacuten que actualmente se recomienda sobre control de calidad interpretacioacuten y teacutecnicas para las pruebas de susceptibilidad a los antibioacuteticos El CLSI es una organizacioacuten educativa internacional interdisciplinaria sin fines de lucro que crea estaacutendares y que promueve la elaboracioacuten y el uso de estaacutendares y lineamientos voluntarios de consenso dentro de todas las especialidades de la comunidad de la salud

5 64

27mm

6

Tamantildeo (en miliacutemetros) del diaacutemetro de la zona de interpretacioacuten y discos de susceptibilidad

Valores recomendados de los estaacutendares autorizados en seres humanos por CLSI M31-A2

Discos regulares

Ampicilina (AM)

Ceftiofur (XNL)

Cefalotina (CF)

Clindamicina (CC)

R (ltor=) M S (gt o =) E coli

13

8

14

8

14-16

18-20

15-17

15-20

17

21

18

21

Eritromicina (E) 13 14-22 23

21 S

27 S

17 M

0 R

12 R

Ventajas y limitaciones de la difusioacuten en discoLas ventajas del meacutetodo de la difusioacuten en disco incluyen bull El costo (opcioacuten menos costosa)


bull La facilidad de uso bull La interpretacioacuten faacutecil de resultados categoacutericos bull La personalizacioacuten faacutecil mediante la seleccioacuten de discos especiacuteficos impregnados con antibioacuteticos bull No requiere equipo sofisticado

Las limitaciones del meacutetodo de la difusioacuten en disco incluyen bull No se establecen mediciones de la Concentracioacuten Miacutenima Inhibitoria (CMI) a partir de esta prueba cualitativabull No proporciona informacioacuten suficiente para calcular una dosis bull La interpretacioacuten de la inhibicioacuten puede ser variable (variacioacuten humana) bull No todos los antibioacuteticos se encuentran disponibles para el anaacutelisisbull Menos estaacutendares autorizados por el Instituto de Estaacutendares Cliacutenicos y de Laboratorio (CLSI) en comparacioacuten

con la CMI bull No se dispone de puntos criacuteticos para predecir el eacutexito cliacutenico con las bacterias que causan diarrea bull Resulta difiacutecil establecer la susceptibilidad de los microorganismos de cultivos exigentes o de crecimiento lento

Microdilucioacuten en caldoEl meacutetodo de la microdilucioacuten en caldo es cuantitativo y produce una concentracioacuten miacutenima inhibitoria o CMI (que se registra como miligramos por litro ndash mgL o microgramos por mililitro ndash μgml) para un aislamiento bacteriano en particular En este meacutetodo se cultiva la cepa aislada en pocillos con distintas concentraciones (por lo general mediante la duplicacioacuten en serie) de agentes antibioacuteticos La menor concentracioacuten en la que se inhibe completamente la cepa (tal como se demuestra por la ausencia de crecimiento bacteriano visible) se registra como la CMI

Los pasos en el meacutetodo de microdilucioacuten en caldo son1 Se comienza con una placa plaacutestica esteacuteril con distintas concentraciones

(por lo general mediante la duplicacioacuten en serie) de agentes antibioacuteticos en pocillos Existen distintas placas disponibles a nivel comercial para distintas combinaciones de antibioacuteticos Como se muestra en la ilustracioacuten el ceftiofur a 025 μgml comienza en el pocillo F1 y duplica la concentracioacuten en cada pocillo hasta llegar a 80 μgml en A1

2 Cada pocillo es inoculado con una cantidad estandarizada de la cepa bacteriana En este ejemplo se tratoacute de Bordetella bronchiseptica proveniente de pulmones de cerdos

3 La placa plaacutestica de microtitulacioacuten se incuba durante la noche 4 Se evaluacutea el crecimiento en cada pocillo de la placa de microtitulacioacuten

ya sea visualmente como se muestra aquiacute o mediante software de computadora (paso 5) El pocillo A1 auacuten mostraba crecimiento en este ejemplo (marcado con un ciacuterculo) por lo que se registraraacute como ceftiofur superior a (gt) 80 μgml En general la concentracioacuten de antibioacuteticos analizada permitioacute el crecimiento en muchos de los pocillos

5 La menor concentracioacuten de antibioacutetico en la que la cepa aislada se inhibe completamente (tal como se demuestra en la ausencia de crecimiento bacteriano visible) se registra como el CMI La clortetraciclina fue analizada en la columna 3 filas A-E y el crecimiento se inhibioacute en la fila B que corresponde a 40 μgml

3

1

A

B

C

D

E

F

G

H

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

4 5

2

1


6 En funcioacuten del microorganismo y las concentraciones de antibioacutetico analizadas cada valor de CMI tambieacuten se describe como Susceptible (S) Moderado (M) o Resistente (R) Sin Interpretacioacuten (SI) significa que no se dispone de informacioacuten basada en la combinacioacuten de antimicrobiano microorganismo especie y tejido

7 La columna 12 aparece ampliada para mostrar un pocillo de sulfadimetoxina y enrofloxacina y las concentraciones analizadas La sulfadimetoxina aparece como Resistente a 256 μgml y la enrofloxacina es Moderadamente susceptible a 10 μgml

Susceptible ModeradoResistente Sin interpretacioacuten

Concentraciones122560

20

10

05

012

025

67

8 La columna 7 aparece ampliada para mostrar dos medicamentos (superior danofloxacina inferior neomicina) La danofloxacina aparece como Sin Interpretacioacuten a pesar de la inhibicioacuten a 10 μgml La neomicina es Resistente a 320 μgml

9 Con fines de demostracioacuten soacutelo se presenta un subgrupo de los antibioacuteticos analizados en forma de tabla Se debe recordar que los resultados in vitro no representan recomendaciones terapeacuteuticas la interpretacioacuten del informe depende del meacutedico veterinario que presenta las muestras El simple hecho de que el laboratorio informe un resultado no significa que todos los antibioacuteticos se pueden utilizar en todos los animales destinados al consumo (por ejemplo las fluoroquinolonas)

Fuente Microorganismo de pulmoacutenPorcino Bordetella bronchiseptica AntibioacuteticoCeftiofur

Clortetraciclina

Danooxacina

Enrooxacina

microgmlgt 80 R

40 S

10 NI

10 MNeomicina 320 R

Oxitetraciclina

Sulfadimetoxina

40 S

gt 256 R

7 Concentraciones

10

05

025

012

320

160

80

40

8

9


Ventajas y limitaciones de la microdilucioacuten en caldoLa determinacioacuten de una CMI permite que un meacutedico veterinario modifique un reacutegimen antibioacutetico adecuado para una enfermedad un antibioacutetico y un paciente en particular seguacuten lo descrito en las secciones siguientes

Otras ventajas del meacutetodo de la microdilucioacuten en caldo incluyen bull La capacidad de analizar la susceptibilidad de varios antibioacuteticos al mismo tiempobull La facilidad de uso con placas de microtitulacioacuten preparadas comercialmente bull La rapidez de los resultados con meacutetodos automatizados

Las limitaciones del meacutetodo de la microdilucioacuten en caldo incluyenbull El costo (es maacutes costoso que la difusioacuten en disco)bull No se pueden adaptar los antibioacuteticos cuando se usan kits preparados comercialmentebull Las limitaciones de tamantildeo de las placas limitan la cantidad de concentraciones de antibioacuteticos que se

pueden analizarbull La CMI exacta puede estar fuera del rango analizado (se informa como lsquosuperior a X μgmlrsquo y no como una

concentracioacuten definida) bull Soacutelo se ha confirmado una bacteria anaerobia (Bacteroides) que produce resultados confiables en

el laboratorio

Gradiente de concentracioacuten de un antibioacutetico Un ensayo de susceptibilidad relativamente nuevo denominado prueba del epsiloacutemetro (E-test) combina la facilidad de la difusioacuten en disco con los beneficios cuantitativos de la microdilucioacuten en caldo

El meacutetodo de gradiente de concentracioacuten de un antibioacutetico implica 1 La preparacioacuten de agar en un medio soacutelido con una concentracioacuten estandarizada de bacterias En este ejemplo

se utiliza Escherichia coli 2 La colocacioacuten de las tiras plaacutesticas impregnadas con antibioacutetico del E-test con un gradiente de concentracioacuten

en la cara inferior (etiquetado como ldquouprdquo o superior) en el agar 3 La incubacioacuten de la placa de agar durante la noche

Coacutedigo antibioacutetico

Gradiente de concentracioacuten de antibioacutetico exponencialmente decreciente en tiras inertes

Escala de CMI (μgml)

3

21


4 La observacioacuten del crecimiento bacteriano alrededor de cada disco Las tiras de antibioacutetico con crecimiento directamente alrededor son consideradas resistentes

5 La observacioacuten de las zonas de inhibicioacuten Las zonas de inhibicioacuten son de forma eliacuteptica y cruzan la tira plaacutestica La CMI y la susceptibilidad se interpretan como el primer valor completamente dentro de la zona de inhibicioacuten En este ejemplo la liacutenea de inhibicioacuten cruza la tira de cefoxitina en 2 μgml (lo cual indica que auacuten existe crecimiento a 2ug de cefoxitina) Por lo tanto se registrariacutea la CMI como 3 μgml (el primer valor completamente dentro de la zona de inhibicioacuten y por consiguiente la concentracioacuten inhibitoria miacutenima de cefoxitina que se necesita para detener el crecimiento de E coli en este ejemplo)

Crecimiento inhibido

Crecimiento bacteriano en agar

4 5

6 La presentacioacuten de los resultados En el caso de la bacteria E coli usada en este ejemplo se registran los resultados para cada una de las tiras del E-test junto con su valor de CMI y mediante un cuadro estaacutendar de interpretacioacuten se clasifican como Susceptible (S) Moderadamente susceptible (M) o Resistente (R) Los valores para este ejemplo son los siguientes Cefoxitina = 3 μgml y se presenta como Susceptible Metronidazol gt 256 μgml y es Resistente Clindamicina = 64 μgml Resistente y Penicilina = 24 μgml tambieacuten Resistente

Antimicrobiano

CMI μgml

Penicilina G (PG)

Resistentegt o =

8 4

Moderado

gt256 R

24 R

E coli

Cefoxitina (FX) 64 32 3 S16

Clindamicina (CM) 8 4 64 R2

Metronidazol (MZ) 32 16 8

2

Susceptiblelt or =

6

Ventajas y limitaciones del gradiente de concentracioacuten de un antibioacutetico Aunque es faacutecil de realizar eacutesta es la maacutes costosa de las pruebas disponibles de susceptibilidad ya que soacutelo analiza una bacteria y unos pocos antibioacuteticos por placa Ademaacutes no existen tantas tiras de antibioacutetico que se apliquen a la medicina veterinaria como en la difusioacuten en disco No obstante proporciona una CMI exacta para la bacteria y funciona bien con las bacterias de cultivos exigentes y anaerobios

Fuentes bull Universidad Estatal de Michigan Sitio educativo sobre resistencia antimicrobiana para estudiantes de veterinaria Ejemplos de

meacutetodos de prueba de la susceptibilidad a antibioacuteticos Consultado el 15 de diciembre de 2011 en httpamrlscvmmsuedu microbiologydetecting-antimicrobial-resistancetest-methodsexamples-of-antibiotic-sensitivity-tesing-methods

bull Terapia antimicrobiana Principios generales Consultado el 25 de enero de 2012 en httpcpharmvetmedvteduvm8784 ANTIMICROBIALSprincipleshtm


bull Lee M Basic Skills in Interpreting Laboratory Data Chapter 16 Infectious Diseases American Society of Health-System Pharmacists 4th Edition Bethesda MD 2009

bull Jorgensen JH Ferraro MJ Antimicrobial Susceptibility Testing A Review of General Principles and Contemporary Practices Clinical Infectious Diseases 2009491749-1755

Interpretacioacuten de los resultados de las pruebas de susceptibilidad a antibioacuteticosUna forma de interpretar los resultados de las pruebas de susceptibilidad consiste en establecer las concentraciones miacutenimas inhibitorias (CMI) para las combinaciones comunes de patoacutegeno-antibioacutetico (es decir microorganismo-medicamento) Una vez que se establece la CMI para el antibioacutetico se pueden utilizar puntos de quiebre para predecir la probabilidad de eacutexito cliacutenico a partir de las caracteriacutesticas del crecimiento in vitro de la combinacioacuten microorganismo-medicamento

Los puntos criacuteticos se establecen en funcioacuten de la asimilacioacuten de cantidades moderadas a grandes de CMI in vitro para poblaciones de bacterias de tipo silvestre (a diferencia de la incorporacioacuten de bacterias con resistencia adquirida o seleccionada) la evaluacioacuten de coacutemo se comporta el antimicrobiano en un animal y coacutemo el antimicrobiano inhibe el microorganismo especiacutefico en el sitio de la infeccioacuten y el estudio del resultado cliacutenico de las infecciones cuando se utiliza el antimicrobiano

Fuente bull Turnidge John and David Paterson 2007 Setting and revising antibacterial susceptibility breakpoints Clinical

Microbiology Reviews 20 (3) 391-408

Los puntos criacuteticos se validan para una especie (animales o seres humanos) un sitio especiacutefico de infeccioacuten un patoacutegeno especiacutefico y un medicamento especiacutefico y no existen para todas las enfermedades en todas las especies animales La extrapolacioacuten de los puntos criacuteticos de susceptibilidad de datos humanos o de una especie animal a otra o a otra enfermedad puede causar el fracaso del tratamiento con antibioacuteticos

Presentacioacuten de los resultados de las pruebas de susceptibilidadSeguacuten el meacutetodo de prueba los puntos criacuteticos se expresan ya sea como una concentracioacuten (en miligramos por litro ndash mgL o microgramos por mililitro ndash μgml) o un diaacutemetro de zona (en miliacutemetros ndash mm) En este ejemplo de Mannheimia haemoltyica proveniente de un pulmoacuten bovino se presentan algunos antimicrobianos y sus puntos criacuteticos S M y R se definen como susceptible (S) moderado (M) o resistente (R) Seguacuten se define en el documento M31-A3 del Instituto de Estaacutendares Cliacutenicos y de Laboratorio (CLSI) de 2008 bull ldquoSusceptible implica que una infeccioacuten producida por la cepa

bacteriana analizada puede ser tratada adecuadamente con el reacutegimen de dosificacioacuten de un agente antimicrobiano recomendado para dicho tipo de infeccioacuten y especie animal a menos que se indique otra cosardquo

bull ldquoModerado implica que una infeccioacuten producida por la cepa bacteriana puede ser tratada adecuadamente en sitios del cuerpo en los cuales los medicamentos se encuentran fisioloacutegicamente concentradosrdquo (por ejemplo quinolonas y β-lactaacutemicos en la orina) ldquoo cuando se puede utilizar una dosis alta de medicamentordquo (por ejemplo β-lactaacutemicos) - Esta clasificacioacuten ofrece una ʻzona intermedia᾽ debido a

las variaciones aleatorias menores que se pueden producir en las pruebas de susceptibilidad a los antibioacuteticos en las que un antibioacutetico resulta susceptible en una prueba y resistente en otra El CLSI afirma que ldquouna lsquozona intermediarsquo deberiacutea evitar que factores teacutecnicos menores no controlados causen discrepancias importantes en las interpretacionesrdquo

bull ldquoResistente La cepa bacteriana no se inhibe por las concentraciones que generalmente se obtienen del agente con los programas normales de dosificacioacuten yo una disminucioacuten en el rango en el que mecanismos especiacuteficos de resistencia microbiana son probables (por ejemplo β-lactaacutemicos) y la eficacia cliacutenica en los estudios de tratamiento no ha sido confiablerdquo

Pulmoacuten bovino Mannheimia haemolytica

Antimicrobiano CMI _gmlAmpicilina lt = 025Ceftiofur 050Clindamicina 80Danooxacina lt= 012Espectinomicina 1600Florfenicol 050Oxitetraciclina lt= 050Penicilina lt= 012Sulfadimetoxina gt 25600TrimetoprimaSulfametoxazol lt = 200Tulatromicina 200

SSRSSSSSRMS


Fuente bull CLSI 2008 Performance Standards for Antimicrobial Disk and Dilution Susceptibility Tests for Bacteria Isolated from

Animals Approved Standard ndash Third Edition Documento M31-A3 del CLSI Wayne PA Clinical and Laboratory Standards Institute 2008


En una prueba de susceptibilidad de difusioacuten en disco el disco con el mayor diaacutemetro de zona de inhibicioacuten indica el antibioacutetico en particular que se deberiacutea seleccionar para tener la mejor posibilidad de eacutexito contra dicho microorganismo

Verdadero Falso


Farmacocineacutetica y farmacodinamiaLa comprensioacuten y la interpretacioacuten de la farmacocineacutetica (FC) y la farmacodinamia (FD) de un antibioacutetico especiacutefico son importantes cuando se considera el uso no previsto en la etiqueta o si es probable que el patoacutegeno posea mecanismos de resistencia El uso no previsto en la etiqueta es el uso de un medicamento de cualquier forma distinta a lo que aparece en la etiqueta lo cual por definicioacuten hace referencia a los documentos adjuntos La comprensioacuten de la FC y la FD de un antibioacutetico permite que un meacutedico veterinario elabore el reacutegimen de tratamiento oacuteptimo para un animal la frecuencia la dosis la duracioacuten y la viacutea en funcioacuten del microorganismo previsto y el sitio de la infeccioacuten

Al utilizar un antibioacutetico seguacuten la descripcioacuten en la etiqueta para la especie y la indicacioacuten con la evaluacioacuten correspondiente de susceptibilidad no es necesario modificar los regiacutemenes de tratamiento en funcioacuten de la FC y la FD No obstante tal como se describe anteriormente en los puntos criacuteticos no se dispone de informacioacuten para cada sitio de infeccioacuten en cada especie animal por consiguiente la comprensioacuten de los paraacutemetros FCFD es fundamental para el eacutexito del resultado cliacutenico

Fuente bull Rybak M 2006 Pharmacodynamics Relation to antimicrobial resistance The American Journal of Medicine 119 (6 Suppl

1) S37-44

FarmacocineacuteticaLa farmacocineacutetica (FC) describe la concentracioacuten del medicamento en el cuerpo con el transcurso del tiempo Este curso depende de bull La absorcioacuten del medicamento la entrada de un medicamento al torrente sanguiacuteneo desde el lugar

de administracioacutenbull La distribucioacuten el movimiento de un medicamento hacia y desde la sangre y distintos tejidos del cuerpobull El metabolismo la modificacioacuten quiacutemica de un medicamento por el cuerpo ybull La excrecioacuten la eliminacioacuten de un medicamento del cuerpo

Fuente bull Martinez MN US Food and Drug Administration Applying Pharmacokinetics in Veterinary Pharmaceuticals Regulation

Consultado el 031211 en httpwwwfdagovAnimalVeterinaryNewsEventsFDAVeterinarian Newsletterucm088944htm

FarmacodinamiaLa Farmacodinamia (FD) es la habilidad que tiene un antibioacutetico de inhibir el organismo especiacutefico en el sitio de la infeccioacuten Se determina mediante la interaccioacuten entre bull La FC del antibioacutetico bull La susceptibilidad bacteriana bull El mecanismo de accioacuten del antibioacutetico y bull El microambiente tisular en el sitio de la infeccioacuten


Clases de agentes antibioacuteticos seguacuten la FCFDFrecuentemente la farmacocineacutetica y la farmacodinamia se combinan para crear el teacutermino FCFD Cuando se relaciona con un antibioacutetico especiacutefico el teacutermino representa la relacioacuten entre las variables de FC y la inhibicioacuten o eliminacioacuten bacteriana en el animal Ademaacutes la FCFD estaacuten relacionadas con el resultado cliacutenico Seguacuten los perfiles FCFD de los estudios in vitro los agentes antibioacuteticos se suelen dividir en dos grupos

1) Concentracioacuten dependienteFluoroquinolonas AminoglucoacutesidosMetronidazol

Maximizar las concentraciones

AUC24CMICmaxCMI

2) Tiempo dependiente con supresioacuten miacutenima o no persistente del crecimiento bacteriano despueacutes de la exposicioacuten

Beta-lactaacutemicos (incluyendo penicilinas cefalosporinas carbapenemas y monobactaacutemicos)

Maximizar la duracioacuten de la exposicioacuten

TgtCMI

Perl FCFD Agentes antibioacuteticos Objetivo del tratamiento Paraacutemetro FCFD

Clases de agentes antibioacuteticos seguacuten la FCFD

AUC = aacuterea debajo de la curva Cmax = concentracioacuten maacutexima T = tiempo

Con agentes antibioacuteticos concentracioacuten-dependientes tales como las fluoroquinolonas la eliminacioacuten bacteriana se hace maacutes raacutepida y profunda con concentraciones crecientes del medicamento Para maximizar la eficacia de los antibioacuteticos dependientes de la dosis se aumenta la dosis pero se mantiene la misma frecuencia de la dosificacioacuten

Con agentes antibioacuteticos tiempo-dependientes tales como los beta-lactaacutemicos lo que importa es el tiempo por encima de la CMI un aumento importante de la concentracioacuten del medicamento no necesariamente aumenta la eficacia Para maximizar la eficacia de los agentes antibioacuteticos tiempo-dependientes posiblemente se deba aumentar la frecuencia de la dosificacioacuten

Para otros grupos de antibioacuteticos los datos que respaldan el uso de un paraacutemetro uacutenico para optimizar las relaciones FCFD no son tan claros como los datos para los beta-lactaacutemicos las fluoroquinolonas y los aminoglucoacutesidos Algunos datos sugieren que muchos de los antibioacuteticos en los grupos de los macroacutelidos las tetraciclinas las lincosamidas los peacuteptidos ciacuteclicos las oxazolidinonas y las sulfas potenciadas pertenecen a la categoriacutea de agentes dependientes del tiempo pero se deberaacute recopilar informacioacuten adicional para confirmar estas suposiciones

Fuentesbull Owens R Shorr A 2009 Rational dosing of antimicrobial agents Pharmacokinetic and pharmacodynamic strategies

American Journal of Health-System Pharmacy 66 (12 Suppl 4) S23-30bull Turnidge J Paterson D 2007 Setting and revising antibacterial susceptibility breakpoints Clinical Microbiology

Reviews 20 (3) 391-408 tabla de contenidos


Seguacuten los perfiles FCFD los agentes antibioacuteticos se suelen dividir en grupos Seleccione TODOS los enunciados correctos a continuacioacuten

A Las fluoroquinolonas son antibioacuteticos concentracioacuten dependientes B Los aminoglucoacutesidos son antibioacuteticos concentracioacuten dependientesC Los macroacutelidos son antibioacuteticos concentracioacuten dependientes D Los beta-lactaacutemicos son antibioacuteticos tiempo dependientes



Interpretando la etiqueta de un medicamentoLa elaboracioacuten de un reacutegimen en funcioacuten del perfil FCFD de un antibioacutetico ofrece una terapia especiacutefica para el paciente y el patoacutegeno y tiene el potencial para hacer que la terapia antibioacutetica sea maacutes eficaz Resulta importante comprender como leer la etiqueta de un medicamento para hacer la seleccioacuten maacutes adecuada de un medicamento A continuacioacuten se encuentra un ejemplo de un antibioacutetico concentracioacuten-dependiente que muestra coacutemo estaacuten ilustrados los paraacutemetros FCFD importantes en la etiqueta de un medicamento con definiciones e interpretaciones a continuacioacuten

Paraacutemetros farmacocineacuteticos

Paraacutemetros farmacocineacuteticos que reejan las concentraciones totales del medicamento en plasma (media plusmn desviacioacuten estaacutendar)despueacutes de una administracioacuten subcutaacutenea de 40mgkg en el tercio

medio o en la base de la oreja en bovinos de carne

Vida media de eliminacioacuten plasmaacutetica terminal T12( h)

AUC (microg-hmL)

Tiempo de concentracioacuten maacutexima Tmax (h)

Concentracioacuten maacutexima Cmax (microgmL)

Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)

Bovinos de carnetercio de la oreja

MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013

1SD= Desviacioacuten estaacutendar

Bovinos de carne base de la oreja

Descripcioacuten e interpretacioacuten de los paraacutemetros FCFD importantes bull T12

- La vida media de eliminacioacuten plasmaacutetica aparente (T12) es el tiempo que se requiere para que la concentracioacuten plasmaacutetica se reduzca a la mitad La T12 es importante ya que duplicando la dosis (en este ejemplo 80 mgkg) duplica la Cmax (170 μgml) y agrega una T12 (684 h o 434 h seguacuten el lugar de administracioacuten) pero no cambia la duracioacuten de la T12

bull AUC - El aacuterea bajo la curva de concentraciones plasmaacuteticas (AUC) es una medicioacuten de la exposicioacuten al

medicamento en funcioacuten del tiempo Por ejemplo AUC24 es la absorcioacuten del medicamento durante un periacuteodo de 24 horas

bull Tmax - El tiempo que tarda el medicamento en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima En este ejemplo 13

o 20 horas seguacuten el lugar de administracioacuten bull Cmax

- La concentracioacuten maacutexima (Cmax) es la concentracioacuten maacutexima del medicamento en el plasma En este ejemplo 85 μgml o 89 μgml seguacuten el lugar de la administracioacuten

bull Vd - El volumen de distribucioacuten es una medicioacuten de la distribucioacuten de un antibioacutetico en los tejidos

bull CLtotal - La depuracioacuten o aclaramiento plasmaacutetico (CLtotal) es el volumen de plasma eliminado de un medicamento

por unidad de tiempo (por hora en este ejemplo) e incluye la eliminacioacuten por el hiacutegado y rintildeoacuten tambieacuten se expresa en los animales por unidad de peso corporal

Paraacutemetros FCFDSe ha demostrado que tres paraacutemetros FCFD predicen la eficacia de los antibioacuteticos

1 La relacioacuten de la concentracioacuten maacutexima en suero (Cmax) con la concentracioacuten miacutenima inhibitoria (CMI)2 La relacioacuten del aacuterea bajo la curva de concentraciones plasmaacuteticas durante un intervalo de 24 horas

(AUC24) con la CMI


3 El porcentaje de tiempo durante un intervalo de dosificacioacuten en el que las concentraciones plasmaacuteticas superan la CMI

Fuente bull Craig W A 1998 Pharmacokineticpharmacodynamic parameters rationale for antibacterial dosing of mice and men

Clinical Infectious Diseases 261-12

La figura a continuacioacuten presenta estos tres paraacutemetros FCFD en forma esquemaacutetica

Paraacutemetros farmacodinaacutemicos considerados importantes al describir la ecacia de distintos antibioacuteticos

Adaptado de Rybak MJ Pharmacodynamics Relation to Antimicrobial Resistance The American Journal of Medicine (2006) Vol 119 (6A) S37-S44

Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

AUC = aacuterea bajo la curva de concentracioacuten

Cmin = concentracioacuten plasmaacutetica miacutenima (valle)

Antibioacuteticos concentracioacuten dependientes

AUC24 CMI = relacioacuten del aacuterea bajo la curva durante un intervalo de 24 horas por encima de la CMI

Cmax CMI = concentracioacuten maacutexima del medicamento sobre la CMI

Antibioacuteticos tiempo dependientes

TiempogtCMI = concentracioacuten maacutexima del medicamento sobre la CMI

Probabilidad de eacutexitoEl AUC tiene importancia cliacutenica debido a que la probabilidad de eacutexito cuando se usan antibioacuteticos concentracioacuten-dependientes (por ejemplo fluoroquinolonas y aminoglucoacutesidos) se predice mejor mediante AUC24CMI con valores registrados maacutes frecuentemente en el rango de 100 a 125 En el caso de los aminoglucoacutesidos la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima (Cmax) debe ser entre 8 y 10 veces el valor de la CMI informado por el laboratorio para maximizar la eficacia En cambio la probabilidad de eacutexito cuando se usan antibioacuteticos tiempo dependientes (por ejemplo penicilina) depende del tiempo por encima de la CMI En general es adecuado superar la CMI entre 30 y 50 del intervalo interdosis en la mayoriacutea de los agentes tiempo- dependientes en pacientes no debilitados

Ademaacutes de comprender el perfil FCFD del antibioacutetico seleccionado en la medicina veterinaria tambieacuten resulta importante considerar otros factores determinantes al seleccionar un antibioacutetico entre ellos

1 El cumplimiento con la dosificacioacuten viacutea y frecuencia2 La conservacioacuten de los recursos manipulacioacuten de los animales tiempo y suministros para el tratamiento3 La relacioacuten costo-beneficio4 Limitando la toxicidad de la droga en el paciente (toxicidad renal por aminoglucoacutesidos o toxicidad retinal en

los gatos por fluoroquinolonas)

Fuente bull McKellar QA SF Sanchez Bruni and DG Jones 2004 Pharmacokineticpharmacodynamic relationships

of antimicrobial drugs used in veterinary medicine Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics 27 (6) 503-14


Ejemplo de coacutemo calcular la administracioacuten de un antibioacuteticoUsted estaacute tratando una pioderma en un paciente canino Seguacuten el prospecto (etiqueta del medicamento) de su fluoroquinolona preferida (un antibioacutetico concentracioacuten-dependiente) la CMI promedio para Staphylococcus pseudintermedius sensible aparece como 025 μgml La etiqueta del medicamento tambieacuten informa que despueacutes de una dosis oral de 25mgkg la concentracioacuten tisular maacutexima en la piel es de 066 μgg del tejido Su meta de concentracioacuten es de 8-10x CMI

Meta de concentracioacuten

025 μgmlx 800

200 μgmlDosis de la etiqueta para obtener las concentraciones esperadas en tejidos

200 μgmldivide 066 μgg asymp 300 veces

300 x 250 mgkg = 750 mgkgMeta de dosis oral


En la etiqueta de un medicamento se pueden encontrar cuatro paraacutemetros FCFD importantes Una el paraacutemetro correcto con la descripcioacuten correcta

A AUCB CLtotalC CmaxD T12


1 Concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima del medicamento2 Una prueba del grado de absorcioacuten del medicamento3 Indica la rapidez de eliminacioacuten del medicamento del plasma4 Tiempo necesario para que la concentracioacuten en el plasma disminuya a la mitad

Regulacioacuten federal y estatal de los antibioacuteticosExisten regulaciones a nivel estatal y federal de los antibioacuteticos y sobre su uso en animales

La regulacioacuten federal de los antibioacuteticos se realiza a traveacutes de la Administracioacuten de Medicamentos y Alimentos de EEUU del Centro de Medicina Veterinaria (CVM por sus siglas en ingleacutes) El CVM autoriza todos los antibioacuteticos que se utilizan en animales El CVM autoriza los antibioacuteticos para cuatro usos y como uno de tres tipos para la comercializacioacuten


Usos 1 Tratamiento de enfermedades medicamento administrado uacutenicamente a

animales que muestran signos cliacutenicos de enfermedad2 Control de enfermedades medicamento administrado a un grupo de

animales cuando una proporcioacuten de los animales en el grupo manifiestan signos cliacutenicos de enfermedad

3 Prevencioacuten de enfermedades medicamento administrado a un grupo de animales que no manifiestan signos cliacutenicos de enfermedad en una situacioacuten en la que es probable que aparezca una enfermedad si no se administra el medicamento y

4 Fines de aumento del crecimiento o de la produccioacuten medicamento administrado por lo general a traveacutes del alimento o el agua a animales sanos en crecimiento para promover un aumento mayor del peso corporal durante un plazo definido o mejorar la conversioacuten de alimento a peso corporal

La FDA propuso cambios a este uso en abril de 2012 Consulte la seccioacuten siguiente para obtener maacutes explicaciones

Tipos (se ofrece maacutes informacioacuten sobre cada uno de estos maacutes adelante) 1 De venta libre (OTC por sus siglas en ingleacutes)2 Bajo receta del veterinario (Rx)3 Bajo el decreto veterinario para uso en alimentos (VFD)

La FDA propuso cambios a este tipo en abril de 2012 Consulte la seccioacuten siguiente para obtener maacutes explicaciones

Fuente bull William Flynn DVM FDA Centro de Medicina Veterinaria comunicacioacuten

personal 13 de octubre de 2011

Cambios propuestos por la FDA Abril de 2012La Guiacutea para la industria Ndeg 209 sobre ldquoEl uso prudente de medicamentos antimicrobianos de importancia cliacutenica en animales destinados al consumordquo publicada el 13 de abril de 2012 analiza los esfuerzos para utilizar los antimicrobianos de importancia cliacutenica tan prudentemente como sea posible para minimizar el desarrollo de resistencia a los antimicrobianos y mantener su eficacia en seres humanos y animales La FDA ha propuesto dos principios adicionales para tratar este tema 1) El uso de medicamentos antimicrobianos de importancia cliacutenica en animales destinados al consumo se debe limitar a aquellos usos que se consideran necesarios para garantizar la salud animal La FDA considera que el uso de antimicrobianos de importancia cliacutenica en el alimento y el agua con fines productivos no es prudente y 2) El uso de medicamentos antimicrobianos de importancia cliacutenica en animales destinados al consumo se debe limitar a aquellos usos que incluyen asesoramiento o supervisioacuten de un meacutedico veterinario La Guiacutea para la industria Ndeg 209 se encuentra disponible en httpwwwfdagovdownloadsAnimalVeterinaryGuidanceComplianceEnforcement GuidanceforIndustryUCM216936pdf

La FDA recomienda el cumplimiento voluntario de la industria farmaceacuteutica para pasar de la venta libre a la directiva veterinaria en el caso de medicamentos usados en alimentos y de la venta libre a la venta bajo receta en el caso de los medicamentos usados en el agua Los detalles completos se describen en la Guiacutea para la industria Ndeg 213 ldquoNuevos medicamentos animales y nuevas combinaciones medicamentosas administradas en o sobre el alimento medicado o el agua para beber de los animales destinados al consumo Recomendaciones para la industria farmaceacuteutica para adecuar voluntariamente las condiciones de uso de los productos con la Guiacutea para la industria Ndeg 209rdquo La Guiacutea para la industria Ndeg 213 se encuentra disponible en httpwwwfdagovdownloadsAnimalVeterinaryGuidanceComplianceEnforcementGuidanceforIndustryUCM299624pdf

La regulacioacuten estatal del uso de antibioacuteticos en los animales se realiza a traveacutes del Consejo Estatal de Medicina Veterinaria Ademaacutes las leyes estatales de farmacia describen las recetas legales y la distribucioacuten de medicamentos Los meacutedicos veterinarios deben conocer y cumplir las leyes y normas dentro de los estados en los cuales estaacuten matriculados

1 Tratamiento de enfermedades2 Control de enfermedades

3 Prevencioacuten de enfermedades

4 Mejoramiento del crecimiento o la produccioacuten

1 De venta libre

2 Bajo receta del veterinario (Rx)

3 Bajo el decreto veterinario para uso en alimentos (VFD)


Relacioacuten veterinario-cliente-paciente (RVCP)La relacioacuten veterinario-cliente-paciente (RVCP) es la base de la interaccioacuten entre los meacutedicos veterinarios sus clientes y sus pacientes Sin una RVCP la comercializacioacuten y el uso (previsto en la etiqueta o no) de medicamentos recetados no son eacuteticos ni legales bajo la mayoriacutea de las leyes estatales Ademaacutes siempre se requiere una RVCP definida a nivel federal cuando se utiliza un medicamento aprobado para animales o seres humanos de forma no prevista en la etiqueta en animales

Seguacuten la definicioacuten en la Parte 5303 del Tiacutetulo 21 del Coacutedigo de Reglamentos Federales una relacioacuten vaacutelida veterinario-cliente-paciente para el uso de un medicamento no previsto en la etiqueta es aquella en la que bull Un meacutedico veterinario acepta la responsabilidad de tomar decisiones

meacutedicas relacionadas con la salud de un animal y la necesidad del tratamiento meacutedico y el cliente (el duentildeo del animal u otro cuidador) acepta cumplir con las instrucciones del meacutedico veterinario

bull El meacutedico veterinario tiene conocimientos suficientes de los animales para ofrecer miacutenimamente un diagnoacutestico presuntivo o general sobre la condicioacuten meacutedica de los animales y

bull El meacutedico veterinario profesional se encuentra disponible para el seguimiento en caso de reacciones adversas o fracaso del reacutegimen terapeacuteutico Este tipo de relacioacuten soacutelo puede existir cuando el meacutedico veterinario ha atendido a los animales recientemente y estaacute familiarizado con el mantenimiento y cuidado debido a que los ha examinado por visitas meacutedicas previas apropiadas y oportunas al establecimiento donde se encuentra el animal

Fuentes bull Coacutedigo de Reglamentos Federales Tiacutetulo 21 Seccioacuten 5303 consultado el 4 de enero de 2012 en httpwwwaccessgpo

govnaracfrwaisidx_0421cfr530_04html bull Requisitos para recetas en la RVCP Asociacioacuten Americana de Medicina Veterinaria actualizado en enero de 2012

consultado el 17 de mayo de 2012 en httpwwwavmaorgadvocacystateissuesVCPR_and_prescriptionsasp

Condiciones generales para el uso no previsto de medicamentos bajo AMDUCALa Ley de Clarificacioacuten del Uso de Medicamentos Veterinarios (AMDUCA) aprobada en 1994 permite que los meacutedicos veterinarios receten algunos medicamentos autorizados para usos no previstos en la etiqueta bajo condiciones establecidas

Las situaciones en las que se puede considerar un uso no previsto en la etiqueta incluyen cuando bull No existe un medicamento animal autorizado para el uso previsto bull Existe un medicamento animal autorizado para el uso previsto pero no

en la concentracioacuten o forma de dosificacioacuten requeridas bull Se ha descubierto que el medicamento autorizado no resulta

cliacutenicamente eficaz cuando se usa seguacuten la etiqueta o bull El uso previsto es en un animal no destinado al consumo en ese caso se

puede utilizar un medicamento humano autorizado aun cuando se disponga de un medicamento animal autorizado

Se permite el uso no previsto en la etiqueta de un medicamento uacutenicamente por indicacioacuten de un veterinario matriculado cuando existe una relacioacuten vaacutelida veterinario-cliente-paciente (RVCP) definida a nivel federal Se permite el uso no previsto en la etiqueta uacutenicamente en el caso de medicamentos animales y humanos autorizados por la FDA y soacutelo para uso terapeacuteutico y no con fines productivos El uso no previsto en la etiqueta de un medicamento autorizado no puede causar la presencia de residuos de medicamentos en alimentos que violen la norma y presenten un riesgo para la salud puacuteblica La Ley de Clarificacioacuten del Uso de Medicamentos Veterinarios (AMDUCA) NO permite el uso no previsto en la etiqueta de alimentos medicados para animales bajo ninguna circunstancia Todos los usos no previstos en la etiqueta deben cumplir con lo establecido en la Seccioacuten 530 del Tiacutetulo 21 del Coacutedigo de Reglamentos Federales

ALGORITMO PARA EL USO DE MEDICAMENTOS NO PREVISTO EN LA ETIQUETA


Fuente bull Coacutedigo de Reglamentos Federales Tiacutetulo 21 Seccioacuten 530 consultado el 4 de enero de 2012 en httpwwwaccessgpo

govnaracfrwaisidx_1021cfr530_10html

La Asociacioacuten Americana de Medicina Veterinaria creoacute un algoritmo para el uso de medicamentos no previsto en la etiqueta (2007) que se puede consultar en httpswwwavmaorgKBResourcesReferencePagesAMDUCA2aspx

Requisitos sobre registros de usos no previstos en la etiquetaLa FDA tambieacuten tiene requisitos especiacuteficos sobre el registro de datos sobre usos no previstos en la etiqueta El meacutedico veterinario debe llevar registros que incluyanbull El nombre establecido del medicamento y su ingrediente activo o si

estuviera formulado en base a maacutes de un ingrediente el nombre establecido de cada ingrediente

bull La enfermedad tratadabull La especie animal tratada bull La dosis administrada bull La viacutea de administracioacuten bull La duracioacuten del tratamiento bull La cantidad de animales tratados bull La identificacioacuten del animal

- En las praacutecticas en animales destinados al consumo la identificacioacuten puede ser en funcioacuten del grupo el rebantildeo la manada o el cliente y

bull Los tiempos o periacuteodos de retiro o supresioacuten resguardo o desecho para la carne la leche los huevos o cualquier producto alimenticio proveniente de los animales tratados

El veterinario debe conservar estos registros durante al menos dos antildeos seguacuten lo dispuesto por la ley federal Los requisitos estatales sobre el mantenimiento de registros pueden tener mayor duracioacuten Estos registros deben estar a disponibilidad del personal designado por la FDA en cualquier momento razonable para su copia y verificacioacuten

Requisitos sobre registros de usos no previstos en la etiquetaExisten requisitos de etiquetado para el uso no previsto de medicamentos La etiqueta debe presentar la siguiente informacioacuten bull Nombre y direccioacuten del veterinario que expide la receta (y la farmacia

si se vendiera de esa manera) bull Nombre establecido del medicamento o si estuviera formulado en base a

maacutes de un ingrediente activo el nombre establecido de cada ingrediente bull Instrucciones de uso que incluyan la claseespecie o identificacioacuten del

animal o manada rebantildeo corral lote u otro grupo de animales que reciban tratamiento y en el que se pretenda usar el medicamento la dosis frecuencia y viacutea de administracioacuten y la duracioacuten del tratamiento

bull Identificacioacuten del animal (individual para animales de compantildeiacutea o de grupocorral para animales destinados al consumo seguacuten sea establecido)

bull Intervalos de espera y bull Todas las advertencias (por ejemplo no utilizar en caballos destinados

al consumo humano)

Uso de medicamentos humanos autorizados en animales destinados al consumoCuando se considera el uso no previsto de un medicamento humano autorizado en animales destinados al consumo el meacutedico veterinario que expide la receta bull Debe contar con una razoacuten terapeacuteutica para el uso bull No podraacute usar un medicamento autorizado para seres humanos de forma no prevista en la etiqueta si se puede

utilizar un medicamento veterinario autorizado para el uso en una especie animal destinada al consumo y bull Debe tomar las medidas necesarias para garantizar que el animal y los alimentos derivados del mismo no

ingresen al suministro humano de alimentos si no se dispone de informacioacuten cientiacutefica sobre el aspecto de la seguridad en la alimentacioacuten humana al utilizar el medicamento en animales destinados al consumo

Ciudad y PaiacutesCliacutenica Veterinaria1234 Hwy 60Anytown IA 50011

Pat Vanbergski DVM611-555-3594

Fecha 060612

Ternero para carne 3492 Antibioacutetico X1T3 50 mgmL

Administrar al ternero 10cc (diez) bajo la piel (viacutea subcutaacutenea) una vez al diacutea durante 3 diacuteas

Tiempo de retiro de la carne30 diacuteas

SOacuteLO PARA USO VETERINARIO


Antes de recetar o entregar un medicamento autorizado en seres humanos o animales para un uso no previsto en la etiqueta en animales destinados al consumo el meacutedico veterinario debe bull Realizar un diagnoacutestico y un anaacutelisis cuidadoso de las enfermedades

para las cuales se usaraacute el medicamento bull Brindar un caacutelculo con fundamento cientiacutefico del intervalo de retiro de la

leche la carne los huevos u otros productos comestibles provenientes del animal tratado (el meacutedico veterinario podraacute obtener esta informacioacuten en el contexto de una RVCP de distintas fuentes entre ellas literatura cientiacutefica universidades o la Base de Datos para la Prevencioacuten de Residuos en Animales destinados al Consumo (FARAD))

bull Asegurarse de preservar la identidad del animal o los animales tratados ybull Tomar medidas para que se cumplan los plazos asignados para el retiro

y para que no aparezcan residuos ilegales de medicamentos en los animales destinados al consumo que recibieron un tratamiento no previsto en la etiqueta

La Base de Datos para la Prevencioacuten de Residuos en Animales destinados al Consumo (FARAD) es un proyecto nacional cooperativo patrocinado por el USDA cuya principal misioacuten consiste en prevenir o reducir los residuos ilegales de medicamentos pesticidas y otras sustancias quiacutemicas en los alimentos de origen animal El sitio de la FARAD en internet wwwfaradorg contiene boletines para consultar recomendaciones sobre tiempos de retiro ademaacutes los usuarios pueden enviar una pregunta o recibir sugerencias relacionadas con los intervalos de retiro de los medicamentos

Medicamentos prohibidos por la FDA para uso no previsto en la etiqueta en animales destinados al consumoLa FDA tambieacuten mantiene una lista de medicamentos no limitada a antibioacuteticos que estaacuten prohibidos para el uso no previsto en la etiqueta en animales destinados al consumo (21CFR53041) Hasta el 5 de abril de 2012 esta lista incluiacutea

1 Cloranfenicol 2 Clenbuterol 3 Dietilestilbestrol (DES) 4 Dimetridazol5 Ipronidazol6 Otros nitroimidazoles 7 Furazolidona8 Nitrofurazona 9 Sulfonamidas en el ganado lechero lactante10 Fluoroquinolonas11 Glucopeacuteptidos 12 Fenilbutazona en vacas lecheras de 20 meses de vida o maacutes 13 Cefalosporinas (sin incluir la cefapirina) en el ganado bovino los cerdos los pollos o los pavos

i Para la prevencioacuten de enfermedadesii En dosis frecuencias duraciones o por viacuteas de administracioacuten no autorizadas oiii Si el medicamento no estaacute autorizado por esa especie y clase de produccioacuten

14 Los siguientes medicamentos o clases de medicamentos que estaacuten autorizados para el tratamiento o la prevencioacuten de la influenza A estaacuten prohibidos para un uso no previsto en la etiqueta en pollos pavos y patos los adamantanos y los inhibidores de la neuraminidasa

Fuentes bull Tiacutetulo 21 del Coacutedigo de Reglamentos Federales Parte 53041 Medicamentos prohibidos para el uso no previsto en la

etiqueta en animales Consultado el 15 de noviembre de 2011 en httpwwwaccessdatafdagovscriptscdrhcfdocscfcfr CFRSearchcfmfr=53041

bull Registro Federal Volumen 77 Nuacutemero 4 6 de enero de 2012 paacuteginas 735-745 consultado el 16 de abril de 2012 en httpwwwgpogov fdsyspkgFR-2012-01-06html2012-35htm

Tiempo de retiro

de la carne60 diacuteas



Una relacioacuten vaacutelida veterinario-cliente-paciente incluye todos los siguientes EXCEPTO A Un meacutedico veterinario acepta la responsabilidad de tomar decisiones meacutedicas relacionadas con la

salud de los animales y la necesidad del tratamiento meacutedico B El cliente acepta seguir las instrucciones del meacutedico veterinario C Existe un diagnoacutestico confirmadoD El meacutedico veterinario profesional se encuentra disponible para el seguimiento E El meacutedico veterinario atendioacute a los animales recientemente y tiene informacioacuten directa acerca de su

mantenimiento y cuidado


Antimicrobianos en alimentosLos medicamentos animales que se administran en o sobre el alimento animal y que requieren la supervisioacuten de un veterinario profesional son regulados por la FDA bajo el decreto veterinario para uso en alimentos (VFD) El VFD fue establecida por el Congreso como parte de la Ley de Disponibilidad de Medicamentos Veterinarios de 1996 (AADA por sus siglas en ingleacutes) Antes de ADAA todo el alimento medicado para animales era de venta libre La posibilidad de producir una directiva para uso en alimentos permite que los meacutedicos veterinarios le otorguen un estatus similar al de una receta a algunos medicamentos veterinarios cuando se usan en o sobre el alimento animal

ldquoLas normas de la FDA en el Tiacutetulo 21 del Coacutedigo de Reglamentos Federales (CFR por sus siglas en ingleacutes) Parte 5583 (b) (7) definen la directiva veterinaria para uso en alimentos᾽ como una declaracioacuten escrita emitida por un veterinario matriculado en el transcurso de su praacutectica profesional que indica el uso de un medicamento regulado bajo el VFD en o sobre el alimento para el animal Esta declaracioacuten escrita autoriza al cliente a obtener y usar el medicamento regulado bajo el VFD en o sobre el alimento animal para tratar a los animales del cliente uacutenicamente de acuerdo con las indicaciones de uso aprobadas o catalogadas por la FDA Tambieacuten se hace referencia al decreto veterinario para uso en alimentos como orden VFDrdquo

Fuente bull Guiacutea para la industria Ndeg 120 del Centro de Medicina Veterinaria de la FDA Norma sobre la directiva veterinaria para uso

en alimentos Preguntas y respuestas Guiacutea final 26 de marzo de 2009 Consultado en httpwwwfdagovdownloads AnimalVeterinaryGuidanceComplianceEnforcementGuidanceforIndustryUCM052660pdf

Cuando se presenta una nueva aplicacioacuten de un medicamento veterinario al Centro de Medicina Veterinaria de la FDA para su autorizacioacuten la divisioacuten correspondiente de revisioacuten establece si el medicamento seraacute de venta libre recetado (no para uso en alimentos) o regulado bajo el VFD (para uso en alimento animal) La lista de medicamentos regulados por el VFD cambia con el paso del tiempo con estas nuevas autorizaciones Para obtener informacioacuten actualizada sobre el VFD consulte el sitio de la FDA en Internet httpwwwfdagovAnimalVeterinaryDevelopmentApprovalProcessucm071807htm

Para obtener maacutes informacioacuten sobre el decreto veterinario para uso en alimentos (VFD) consulte bull FDA Guidance for Industry 120 Veterinary Feed Directive Regulation Questions and Answers Final

Guidance March 2009 httpwwwfdagovdownloadsAnimalVeterinaryGuidanceComplianceEnforcement GuidanceforIndustryUCM052660pdf

bull US Code Title 21 Chapter 9 subchapter V Part A 354 Veterinary feed directive drugs (Feb 2010) http frwebgateaccessgpogovcgi-binusccgiACTION=RETRIEVEampFILE=$$xa$$busc21waisampstart=918350amp SIZE=5135ampTYPE=PDF

bull Title 21 Code of Federal Regulations Part 558 Veterinary Feed Directive Draft Text for Proposed Regulation April 13 2012 httpwwwgpogovfdsyspkgFR-2012-04-13pdf2012-8844pdf


Resistencia a los antimicrobianosLos microbios (bacteria virus hongos o paraacutesitos) son microorganismos vivos que se adaptan a su medioambiente y cambian para asegurar su supervivencia La resistencia a los antimicrobianos (RAM) es la capacidad de un microbio de crecer en presencia de una sustancia quiacutemica que normalmente matariacutea al microbio o limitariacutea su crecimiento Los microorganismos resistentes son capaces de sobrevivir a pesar de la presencia de antimicrobianos tales como los antibioacuteticos los antivirales los antifuacutengicos y los antimalaacutericos Algunos antimicrobianos estaacuten perdiendo su eficacia despueacutes de maacutes de 50 antildeos de uso extendido

Los microbios cambian su constitucioacuten geneacutetica lo que permite que los sobrevivientes pasen estos nuevos genes a sus descendientes y en algunos casos a microbios cercanos La progenie de los sobrevivientes se convertiraacute raacutepidamente en el tipo dominante a traveacutes de la poblacioacuten microbiana Esto garantiza que la poblacioacuten de microbios resistentes persista y hace que la eliminacioacuten de las infecciones resulte maacutes difiacutecil

El desarrollo de resistencia a los antimicrobianos no es nuevo ni inesperado Una vez que se introducen los antimicrobianos la resistencia surge tal como queda demostrado desde el primer uso en seres humanos y animales Tanto causas naturales como presiones sociales empujan a los microbios a adaptarse constantemente en un esfuerzo por evitar los antimicrobianos desarrollados para matarlos

Fuentesbull Besser T Mechanisms of Antimicrobial Resistance American Association of Bovine Practitioners Annual Meeting 2011 bull Flynn W FDA Activities and AMR Policies American Association of Bovine Practitioners Annual Meeting 2011

La descripcioacuten de los mecanismos de RAM estaacute fuera del alcance de este moacutedulo y por consiguiente se ofrecen recursos confiables a continuacioacuten para obtener maacutes conocimientos En un sentido general la RAM puede aparecer de manera intriacutenseca o ser adquirida El uso inadecuado de medicamentos incluyendo la mala seleccioacuten de antibioacuteticos la dosis la duracioacuten del tratamiento la viacutea de administracioacuten y el cumplimiento en animales y seres humanos crean condiciones favorables para el surgimiento y la propagacioacuten de microorganismos resistentes

La resistencia antimicrobiana intriacutenseca aparece cuando las bacterias poseen naturalmente caracteriacutesticas estructurales o funcionales que resisten la actividad de un agente antibioacutetico especiacutefico Esto puede suceder si el microorganismo carece de estructuras o centros de unioacuten especiacuteficos o produce una enzima que inactiva el medicamento Por ejemplo los micoplasmas carecen de una pared celular y por lo tanto los antibioacuteticos que apuntan a la pared celular tales como las penicilinas y las cefalosporinas no son eficaces contra el micoplasma Fuente Resistencia intriacutenseca Sitio educativo sobre resistencia antimicrobiana para estudiantes de veterinaria Universidad Estatal de Michigan Consultado el 210512 en httpamrlscvmmsuedumicrobiologymolecular-basis-for-antimicrobial-resistanceintrinsic-resistance

La resistencia adquirida ocurre cuando una bacteria especiacutefica (no todas las cepas o subpoblaciones) sufre una mutacioacuten espontaacutenea de un gen o una transferencia horizontal de genes (que se produce por transformacioacuten transduccioacuten o conjugacioacuten) Fuente Resistencia adquirida Sitio educativo sobre resistencia antimicrobiana para estudiantes de veterinaria Universidad Estatal de Michigan Consultado el 210512 en httpamrlscvmmsuedumicrobiologymolecular-basis-for-antimicrobial-resistanceacquired-resistance

El uso acertado de los antibioacuteticos puede ayudar a combatir la aparicioacuten de la RAM El uso acertado apunta al patoacutegeno primario y reconoce que otros patoacutegenos tambieacuten estaacuten expuestos al antibioacutetico El uso acertado tambieacuten implica conocer o ser capaz de predecir la CMI del patoacutegeno especiacutefico y seleccionar el antibioacutetico apropiado la dosis la duracioacuten del tratamiento la viacutea y la frecuencia

Para obtener maacutes informacioacuten sobre la RAM consulte bull Organizacioacuten Mundial de la Salud Nota descriptiva Ndeg 194 Resistencia a los antimicrobianos febrero de

2011 consultada el 15 de diciembre de 2011 en httpwwwwhointmediacentrefactsheetsfs194esindexhtml


bull Departamento de Salud y Servicios Sociales de EEUU Institutos Nacionales de Salud Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas Resistencia a los (medicamentos) antimicrobianos antecedentes y un problema de salud en aumento Uacuteltima actualizacioacuten el 12 de enero de 2012 Consultado el 20 de enero de 2012 en httpwwwniaidnihgovtopicsantimicrobialResistanceUnderstandingPagesdefaultaspx

bull Tenover FC Mechanisms of Antimicrobial Resistance in Bacteria American Journal of Medicine Vol 119 (6A) junio de 2006

Control de residuos y resistencia a los antibioacuteticosEl control de los residuos de antibioacuteticos en la carne y los productos animales es crucial para el mantenimiento de un suministro seguro de alimentos y la proteccioacuten de la salud puacuteblica Asimismo el control de la resistencia a los antimicrobianos tiene mayor importancia a medida que los medicamentos humanos pierden su eficacia con el paso del tiempo Varias agencias federales tienen la responsabilidad de controlar estos dos tipos distintos de secuelas del uso de antibioacuteticos en los animales

Un residuo es un compuesto quiacutemico que se encuentra en los animales destinados al consumo y los productos derivados de huevos entre estos compuestos se encuentran los medicamentos veterinarios autorizados (legales) y no autorizados (ilegales) los pesticidas las hormonas y los productos ecoloacutegicos Fuente Planes de Muestreo Programado del Programa Nacional de Residuos de EEUU (ldquoLibro Azulrdquo) 2011 httpwwwfsisusdagovPDF2011_Blue_Bookpdf

Agencias federales que controlan los residuosEl Servicio de Inspeccioacuten y Seguridad Alimentaria (FSIS por sus siglas en ingleacutes) del Departamento de Agricultura de EEUU (USDA) protege a los consumidores al garantizar que la carne las aves y los productos derivados de los huevos inspeccionados por el USDA son sanos y seguros estaacuten correctamente etiquetados y no contienen residuos ilegales de medicamentos El FSIS trabaja con la Agencia de Proteccioacuten Ambiental de EEUU (EPA por sus siglas en ingleacutes) y la FDA para alcanzar las metas del Programa Nacional de Residuos bull La FDA establece los niveles de tolerancia a los medicamentos veterinarios en los alimentos (21CFR)bull La EPA establece los niveles de tolerancia a los pesticidas (40CFR)bull El FSIS hace cumplir los niveles de tolerancia

El Programa Nacional de Residuos proporciona un plan anual de muestreo programado para el anaacutelisis de compuestos quiacutemicos en productos de animales destinados al consumo y productos provenientes de los huevos que se producen a nivel nacional o que se importan a los Estados Unidos El Libro Azul del Programa Nacional de Residuos de EEUU ofrece un resumen de los planes de muestreo y se puede consultar en httpwwwfsisusdagovScience2011_Blue_Bookindexasp

El muestreo nacional para detectar residuos en la carne se realiza de dos formas distintas

1 Un muestreo programado de manera aleatoria de tejidos que se toman de animales destinados al consumo y que pasaron la inspeccioacuten antemortem y

2 Un muestreo realizado durante una inspeccioacuten en la cual meacutedicos veterinarios de Salud Puacuteblica tomaron muestras en el lugar de animales sospechados de tener niveles de residuos quiacutemicos que violan la norma El inspector seleccionaraacute una carcasa para el muestreo en base a su juicio profesional y los criterios de salud puacuteblica descritos en las Directivas 108001 y 102203 del FSIS entre ellos - Siacutentomas de enfermedad animal - Antecedentes del productor o - Resultados del muestreo programado de manera aleatoria

Prueba negativa

Prueba positiva

Cultivo de hisopados

Zona de inhibicioacuten


Base de datos sobre residuosEl Sistema de Informacioacuten sobre Infracciones relacionadas con Residuos (RVIS por sus siglas en ingleacutes) es una base de datos nacional e interinstitucional (FSIS FDA EPA y los estados) con informacioacuten sobre infracciones relacionadas con los residuos en el ganado y las aves de corral que se faenan en EEUU Se publica semanalmente e incluye todo tipo de residuos (medicamentos pesticidas metales pesados) La base de datos se puede consultar en httpwwwfsisusdagovscienceChemistryindexaspnrp

Prevencioacuten de residuosUno de los recursos para los meacutedicos veterinarios que deben tomar decisiones sobre usos no previstos en la etiqueta es la Base de Datos para la Prevencioacuten de Residuos en Animales destinados al Consumo (FARAD) Este proyecto nacional cooperativo patrocinado por el USDA tiene como misioacuten principal la prevencioacuten o reduccioacuten de los residuos ilegales de medicamentos pesticidas y otras sustancias quiacutemicas en los alimentos de origen animal En el sitio de la FARAD se pueden consultar las recomendaciones relacionadas con los intervalos de espera de los medicamentos que se publican en los boletines de la FARAD Si un medicamento de intereacutes no aparece en la lista se puede enviar un formulario electroacutenico para hacer una pregunta o solicitar asesoramiento Para obtener maacutes informacioacuten consulte el sitio de la FARAD en internet en wwwfaradorg

Agencias federales que controlan la resistenciaEl Sistema Nacional de Monitoreo de la Resistencia a los Antimicrobianos (NARMS por sus siglas en ingleacutes) es un programa cooperativo entre la FDA los Centros para el Control y la Prevencioacuten de Enfermedades (CDC) y el USDA El NARMS controla la susceptibilidad antimicrobiana entre las bacterias enteacutericas de los seres humanos la carne de mercado y los animales destinados al consumo durante la faena Cada agencia del NARMS publica un informe anual exhaustivo y un Informe Ejecutivo anual integra los datos aislados y se publica en el sitio de la FDA en internet Ademaacutes el programa colabora con sistemas similares en otros paiacuteses y trabaja para la coordinacioacuten internacional de los anaacutelisis e informes Para maacutes informacioacuten visite la siguiente paacutegina httpwwwfdagovAnimalVeterinary SafetyHealthAntimicrobialResistanceNationalAntimicrobialResistanceMonitoringSystemdefaulthtm


Una las siguientes agencias y los programas con su funcioacuten correcta en la regulacioacuten de los antibioacuteticos o el control de la resistencia antimicrobiana

A FSISB FDAC EPAD FARADE RVISF NARMS


1 Programa que controla la susceptibilidad antimicrobiana entre las bacterias enteacutericas de los seres humanos la carne de mercado y los animales destinados al consumo

2 Establece los niveles de tolerancia a los medicamentos veterinarios en los alimentos

3 Establece los niveles de tolerancia a los pesticidas4 Proyecto cooperativo que previene o reduce los residuos ilegales

de medicamentos pesticidas y otras sustancias quiacutemicas en los alimentos de origen animal

5 Garantiza que la carne las aves y los productos derivados de los huevos inspeccionados por el USDA son seguros y no contienen residuos ilegales

6 Base nacional interinstitucional de datos con informacioacuten sobre infracciones relacionadas con los residuos en el ganado y las aves de corral que se faenan en EEUU


Mantenieacutendose actualizado con respecto a las regulaciones y problemas con los antibioacuteticosEacutesta es una lista de recursos en internet que usted puede consultar para aprender maacutes sobre la autorizacioacuten de medicamentos antibioacuteticos y su uso en animales y coacutemo esto se relaciona con la seguridad y consideraciones de salud humanabull US Food and Drug Administration (FDA) httpwwwfdagovAnimalVeterinarySafetyHealth

AntimicrobialResistancedefaulthtm - Policies surveillance systems reports FAQs education other resources

bull Sitio de aprendizaje sobre la resistencia antimicrobiana Universidad Estatal de Michigan Universidad de Minnesota y los CDC httpamrlscvmmsuedu - Suite interactiva de materiales educativos en Internet destinada a la ensentildeanza y la promocioacuten del uso

prudente de los antibioacuteticos en la agricultura animal y la medicina veterinaria

bull Materiales del gobierno y de referencia cientiacutefica de la AVMA httpsebusinessavmaorgEBusiness50 ProductCatalogProductCategoryaspxID=138 - Varios documentos descargables sobre el uso prudente de los antimicrobianos el uso de medicamentos

no previsto en la etiqueta la eliminacioacuten de desechos farmaceacuteuticos las foacutermulas magistrales los productos bioloacutegicos y maacutes

bull Centros para el Control y la Prevencioacuten de Enfermedades (CDC) httpwwwcdcgovdrugresistanceindexhtml - Preguntas frecuentes enfermedadespatoacutegenos relacionados con la resistencia antimicrobiana recursos

sobre capacitacioacuten y pruebas de laboratorio educacioacuten y campantildeas sistemas de vigilancia

bull Coacutedigo de Reglamentos Federales Tiacutetulo 21 Capiacutetulo 1 Parte 530 Uso de medicamentos en animales no previsto en la etiqueta httpwwwaccessgpogovnaracfrwaisidx_1021cfr530_10html

bull Base de Datos para la Prevencioacuten de Residuos en Animales destinados al Consumo (FARAD) wwwfaradorg - FARAD es un proyecto nacional cooperativo patrocinado por el USDA cuya principal misioacuten consiste

en prevenir o mitigar los residuos ilegales de medicamentos pesticidas y otras sustancias quiacutemicas en los alimentos de origen animal - Enviacutee una pregunta o reciba recomendaciones relacionadas con los intervalos de espera de un medicamento - Busque recomendaciones sobre los intervalos de espera publicadas en los boletines de la FARAD

bull Libro Verde de la FDA Medicamentos autorizados para uso en animales httpwwwfdagovAnimalVeterinary Products ApprovedAnimalDrugProductsucm042847html - Un recurso actualizado mensualmente de los medicamentos autorizados por la FDA para su uso

en animales incluyendo los ingredientes activos de varios medicamentos informacioacuten de patentes y medicamentos retirados del mercado

bull Guiacutea para la industria Ndeg 120 de la FDA Norma sobre la directiva veterinaria para uso en alimentos Preguntas y respuestas Guiacutea final Marzo de 2009 httpwwwfdagovdownloadsAnimalVeterinary GuidanceComplianceEnforcementGuidanceforIndustryUCM052660pdf

bull Guiacutea para la industria Ndeg 209 de la FDA El uso prudente de medicamentos antimicrobianos de importancia cliacutenica en animales destinados al consumo httpwwwfdagovdownloadsAnimalVeterinary GuidanceComplianceEnforcementGuidanceforIndustryUCM216936pdf

bull Guiacutea para la industria Ndeg 213 de la FDA Nuevos medicamentos animales y nuevas combinaciones medicamentosas administradas en o sobre el alimento medicado o el agua para beber de los animales destinados al consumo Recomendaciones para los industria farmaceacuteutica para adecuar voluntariamente las condiciones de uso de los productos con el borrador de la Guiacutea para la industria Ndeg 209 httpwwwfdagov downloadsAnimalVeterinaryGuidanceComplianceEnforcementGuidanceforIndustryUCM299624pdf

bull Temas legislativos relacionados con los medicamentos antimicrobianos (seguidos por la AVMA) httpwww avmaorgadvocacyfederalregulatorypublic_healthjudicious_use_antimicrobial_drugsasp - La Divisioacuten de Relaciones Gubernamentales de la AVMA proporciona detalles sobre los distintos

proyectos de ley que se estaacuten tratando en el Congreso


bull El Sistema Nacional de Monitoreo de la Resistencia a los Antimicrobianos (NARMS) se encuentra disponible en el sitio de la FDA en Internet httpwwwfdagovAnimalVeterinarySafetyHealthAntimicrobialResistance NationalAntimicrobialResistance MonitoringSystemdefaulthtm Sitio del USDA en Internet httpwwwarsusdagovMaindocshtmdocid=6750 Sitio de los CDC en Internet wwwcdcgovnarms - El NARMS es un sistema de control polifaceacutetico que ofrece datos a las autoridades reguladoras y a la

comunidad meacutedica veterinaria como ayuda para evaluar el riesgo asociado al uso de antimicrobianos en la produccioacuten de animales destinados al consumo

bull Federacioacuten Nacional de Productores de Leche httpwwwnationaldairyfarmcomresidue-preventionhtml - Presenta el ldquoManual de prevencioacuten de residuos en la leche y la carne de vacas lecherasrdquo con informacioacuten

relacionada con los residuos medicamentosos los medicamentos autorizados y los formularios para el mantenimiento de registros

bull Tiacutetulo 21 del Coacutedigo de EEUU Alimentos y medicamentos Capiacutetulo 9 Ley Federal de Alimentos Medicamentos y Cosmeacuteticos Subcapiacutetulo V Medicamentos y dispositivos httpfrwebgateaccessgpogov cgibinusccgiACTION=BROWSEampTITLE=21USCC9ampPDFS=YES

ResumenEste moacutedulo introdujo los teacuterminos y conceptos necesarios para que los meacutedicos veterinarios tomen decisiones informadas sobre la seleccioacuten adecuada y el uso prudente de antibioacuteticos en animales Se presentaron los distintos beneficios y limitaciones de las opciones de pruebas de susceptibilidad a los antibioacuteticos y de la correcta interpretacioacuten de la etiqueta de un medicamento Existen muchas agencias involucradas en la regulacioacuten de los antibioacuteticos y el control de los residuos y la resistencia a los antibioacuteticos Una revisioacuten de los componentes claves de la Ley de Clarificacioacuten del Uso de Medicamentos Veterinarios (AMDUCA) brindoacute informacioacuten acerca del uso de medicamentos no previsto en la etiqueta A medida que surja nueva informacioacuten sobre el uso y la resistencia utilice los recursos que se presentaron en este moacutedulo como ayuda para tomar decisiones informadas sobre el uso de antibioacuteticos en animales


RecursosEnlaces en InternetA lo largo de este moacutedulo se le brindaron numerosos enlaces para obtener informacioacuten y recursos Muchos de estos enlaces aparecen a continuacioacuten

bull Manual nacional de control de calidad de la carne de res httpwwwbqaorgCMDocsbqaNationalManualpdf

bull Manual nacional de control de calidad y cuidado de los animales productores de leche httpwwwbqaorgCMDocsbqaDairyBQAManualpdf

bull Guiacutea de control de calidad de la carne porcina httpwwwporkorgfilelibraryPQAPlusPQAPlusEdBookpdf

bull Directiva veterinaria para uso en alimentos de la FDA httpwwwfdagovAnimalVeterinaryDevelopmentApprovalProcessucm071807htm

bull Coacutedigo de EEUU Tiacutetulo 21 Capiacutetulo 9 Subcapiacutetulo V Parte A 354 Medicamentos con directiva veterinaria para uso en alimentos febrero de 2010 httpfrwebgateaccessgpogovcgi-binusccgiACTION=RETRIEVEampFILE=$$xa$$busc21waisampstart= 918350ampSIZE=5135ampTYPE=PDF

bull Tiacutetulo 21 del Coacutedigo de Reglamentos Federales de EEUU Parte 558 Directiva veterinaria para uso en alimentos Borrador de la norma propuesta 13 de abril de 2012 httpwwwgpogovfdsyspkgFR-2012-04-13pdf2012-8844pdf

bull Organizacioacuten Mundial de la Salud Nota descriptiva Ndeg 194 Resistencia a los antimicrobianos febrero de 2011 httpwwwwhointmediacentrefactsheetsfs194enhttpwwwwhointmediacentrefactsheetsfs194en

bull Departamento de Salud y Servicios Sociales de EEUU Institutos Nacionales de Salud Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas Resistencia a los (medicamentos) antimicrobianos antecedentes y un problema de salud en aumento enero de 2012 httpwwwniaidnihgovtopicsantimicrobialResistanceUnderstandingPagesdefaultaspx

bull Libro azul del Programa Nacional de Residuos de EEUU httpwwwfsisusdagovScience2011_Blue_Bookindexasp

bull Sistema de Informacioacuten sobre Infracciones relacionadas con Residuos httpwwwfsisusdagovscienceChemistryindexaspnrp


AgradecimientosEste moacutedulo se hizo realidad en parte mediante un Acuerdo de Cooperacioacuten del Servicio de Inspeccioacuten Agropecuaria del USDA para el Programa Nacional de Acreditacioacuten Veterinaria El moacutedulo fue elaborado por el Centro para la Seguridad de los Alimentos y la Salud Puacuteblica de la Facultad de Medicina Veterinaria en la Universidad Estatal de Iowa Entre los autores y colaboradores se encuentranbull Bailey Wilberts DVMbull Megan Smith DVMbull Danelle Bickett-Weddle DVM MPH PhD DACVPM

Las ilustraciones fueron disentildeadas porbull Andrew Kingsbury BFA

BFA Facultad de Medicina Veterinaria Universidad Estatal de Iowabull Dani Ausen BFA

BFA Facultad de Medicina Veterinaria Universidad Estatal de Iowabull Katlyn Harvey BFA

BFA Facultad de Medicina Veterinaria Universidad Estatal de Iowa

Dentro de los Servicios Veterinarios del Servicio de Inspeccioacuten Agropecuaria del USDA este moacutedulo fue revisado porbull John R Clifford DVM

Administrador Adjunto Servicios Veterinarios bull David A Dargatz DVM PhD

Centros de Epidemiologiacutea y Sanidad Animal bull Todd Behre DVM PMP

PMP Programa Nacional de Acreditacioacuten Veterinaria bull Jamie Snow DVM MPH

Programa Nacional de Acreditacioacuten Veterinaria bull Timothy Cordes DVM

Programa Nacional de Acreditacioacuten Veterinaria bull Clement Dussault VMD


Otros revisores incluyen abull Tom M Chiller MD MPHTM

Divisioacuten de Enfermedades Ambientales y Transmitidas por el Agua y los Alimentos Centros para el Control y la Prevencioacuten de Enfermedades

bull Hans Coetzee BVSc Cert CHP PhD DACVCP Profesor Adjunto Medicina de Produccioacuten Animal y Diagnoacutestico Veterinario Facultad de Medicina Veterinaria Universidad Estatal de Iowa

bull Larry Davis DVM Coordinador de Aplicacioacuten del Manejo Humanitario Servicio de Inspeccioacuten y Seguridad Alimentaria del USDA

bull Virginia Fajt DVM PhD DACVCP Profesora Cliacutenica Adjunta Departamento de Fisiologiacutea Veterinaria y Farmacologiacutea Facultad de Medicina Veterinaria y Ciencias Biomeacutedicas Universidad de Texas AampM

bull William Flynn DVM MS Vicedirector Poliacutetica cientiacutefica Centro de Medicina Veterinaria de la FDA

bull Tim Frana DVM MPH PhD DACVPM DACVM Profesor Adjunto y Jefe del Departamento de Bacteriologiacutea Medicina de Produccioacuten Animal y Diagnoacutestico Veterinario Facultad de Medicina Veterinaria Universidad Estatal de Iowa

bull Dee Griffin DVM MS Profesor y meacutedico veterinario en gestioacuten de produccioacuten en feedlot Centro Educativo Veterinario de Great Plains Universidad de Nebraska Lincoln


bull Aaron M Herndon DVM Residente Departmento de Ciencias Cliacutenicas Veterinarias Universidad Estatal de Oklahoma

bull Christine Hoang DVM MPH CPH Directora Adjunta Divisioacuten de Actividades Cientiacuteficas Asociacioacuten Americana de Medicina Veterinaria

bull Beth Karp DVM MPH DACVPM Jefe de Equipo Sistema Nacional de Monitoreo de la Resistencia a los Antimicrobianos Aacuterea de Epidemiologiacutea de las Enfermedades Enteacutericas Divisioacuten de Enfermedades Ambientales y Transmitidas por el Agua y los Alimentos Centros para el Control y la Prevencioacuten de Enfermedades

bull Jim Roth DVM PhD DACVM Profesor Emeacuterito Medicina Preventiva y Microbiologiacutea Veterinaria Director Centro para la Seguridad de los Alimentos y la Salud Puacuteblica Universidad Estatal de Iowa

bull Gary B Sherman MS DVM PhD Jefe del Proyecto Nacional de Ciencias Veterinarias Instituto Nacional de Ciencias y Agricultura del USDA Instituto de Sostenibilidad y Produccioacuten de Alimentos

bull Kelly G Vest DVM MPH DrPH DACVPM Subjefe de Personal OperacionesEpidemioacuteloga Veterinaria Centro de Vigilancia Sanitaria de las Fuerzas Armadas

bull Thomas W Vickroy PhD Profesor de Farmacologiacutea Departamento de Ciencias Fisioloacutegicas Facultad de Medicina Veterinaria Universidad de Florida Director Nacional Base de Datos para la Prevencioacuten de Residuos en Animales destinados al Consumo (FARAD)

El contenido de este moacutedulo fue revisado y autorizado por la divisioacuten de Asuntos Puacuteblicos y Legislativos del Servicio de Inspeccioacuten Agropecuaria del USDA

Este moacutedulo fue traducido principalmente porbull Legal Interpreting Service (LIS Translations) trabajando bajo contrato para la Universidad Estatal de Iowa

wwwliscombull Maria Victoria Lenardon MV revisoacute todas las traducciones para corroborar la exactitud y fidelidad de los

contenidos vertidos en este moacutedulo


Creacuteditos de fotos e ilustracionesPaacutegina 1 Esta foto muestra varios frascos de penicilina un antibioacutetico comuacuten en el refrigerador Fuente de la fotografiacutea Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 2 (Superior) Esta foto muestra medios de cultivo especiacuteficamente placas de agar Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de Iowa (Inferior) Un teacutecnico realiza una tincioacuten de Gram Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de IowaPaacutegina 3 (Superior) Eacutesta es una descripcioacuten graacutefica de dos mecanismos de resistencia a los antibioacuteticos eflujo y absorcioacuten restringida Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de Iowa (Inferior) Este perro presenta una alta concentracioacuten de penicilina en la orina Fuente de la fotografiacutea Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 4 Los tiempos de retiro para los antibioacuteticos usados en los animales destinados al consumo se deben cumplir estrictamente Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 5 (Superior) Esta foto muestra a un cerdo al recibir una inyeccioacuten en el cuello que es una viacutea adecuada para la administracioacuten intramuscular de antibioacuteticos en esta especie Fuente de la fotografiacutea Alex Ramirez Medicina de Produccioacuten Animal y Diagnoacutestico Veterinario Universidad Estatal de Iowa (Inferior) Esta foto muestra una placa de agar sangre sometida a estriado Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de IowaPaacutegina 6 (Superior) Este graacutefico muestra los tres primeros pasos del meacutetodo de difusioacuten en disco de las pruebas de susceptibilidad a antibioacuteticos estriado de una placa de agar (1) colocacioacuten de discos de antibioacuteticos (2) e incubacioacuten de la placa de agar (3) Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de Iowa (todas) Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de Iowa (Inferior) Este graacutefico muestra los tres pasos finales del meacutetodo de la difusioacuten en disco observacioacuten del crecimiento bacteriano (4) medicioacuten del DZI (5) y consulta de un cuadro estaacutendar de interpretacioacuten (6) Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de Iowa (todas) Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 7 (Superior) Este graacutefico muestra los pasos uno y dos del meacutetodo de microdilucioacuten en caldo de las pruebas de susceptibilidad a antibioacuteticos uso de una placa esteacuteril con distintas concentraciones de agentes antibioacuteticos (1) e inoculacioacuten de cada pocillo con la cepa bacteriana (2) Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de Iowa (todas) Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de Iowa (Inferior) Este graacutefico muestra los pasos tres cuatro y cinco del meacutetodo de microdilucioacuten en caldo de las pruebas de susceptibilidad a antibioacuteticos incubacioacuten de la placa de microtitulacioacuten (3) evaluacioacuten visual del crecimiento en cada pocillo (4) y evaluacioacuten del crecimiento en cada pocillo mediante una computadora (5) Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de Iowa (todas) Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 8 (Superior) Este graacutefico muestra los pasos seis y siete del meacutetodo de microdilucioacuten en caldo de las pruebas de susceptibilidad a antibioacuteticos clasificacioacuten de cada valor CMI (6) y anaacutelisis de los valores CMI para los distintos antibioacuteticos analizados (7) Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de Iowa (ambas) Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de Iowa (Inferior) Este graacutefico muestra los pasos ocho y nueve del meacutetodo de microdilucioacuten en caldo de las pruebas de susceptibilidad a antibioacuteticos anaacutelisis de los valores CMI para los distintos antibioacuteticos analizados (8) y presentacioacuten de los resultados (9) Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de Iowa (ambas) Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 9 Este graacutefico muestra los tres primeros pasos del meacutetodo de gradiente de concentracioacuten de un antibioacutetico de las pruebas de susceptibilidad a antibioacuteticos estriado de agar en un medio soacutelido (1) colocacioacuten de las tiras impregnadas con antibioacutetico del E-test en el agar (2) e incubacioacuten de la placa de agar (3) Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de Iowa (todas) Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 10 (Superior) Este graacutefico muestra los pasos cuatro y cinco del meacutetodo de gradiente de concentracioacuten de un antibioacutetico de las pruebas de susceptibilidad a antibioacuteticos observacioacuten del crecimiento bacteriano (4) e interpretacioacuten de los resultados (5) Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de Iowa (ambas) Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de Iowa


(Inferior) Este graacutefico muestra el paso final del meacutetodo de gradiente de concentracioacuten de un antibioacutetico de las pruebas de susceptibilidad a antibioacuteticos presentacioacuten de los resultados (6) Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de Iowa Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 11 Este graacutefico muestra las concentraciones miacutenimas inhibitorias (CMI) de distintos antimicrobianos contra Mannheimia haemolytica en el pulmoacuten bovino Ilustracioacuten graacutefica de Andrew Kingsbury Universidad Estatal de IowaPaacutegina 13 Los agentes antimicrobianos se clasifican en dos grupos seguacuten su perfil FCFD concentracioacuten dependientes y tiempo dependientes La tabla muestra ejemplos de agentes antibioacuteticos objetivos del tratamiento y paraacutemetros FCFD Ilustracioacuten graacutefica de Kate Harvey Universidad Estatal de IowaPaacutegina 14 Este cuadro describe los distintos paraacutemetros farmacocineacuteticos que se deben comprender para tomar la informacioacuten maacutes informada sobre los medicamentos Ilustracioacuten graacutefica de Kate Harvey Universidad Estatal de IowaPaacutegina 15 Este graacutefico describe los paraacutemetros farmacodinaacutemicos considerados importantes al describir la eficacia de distintos antibioacuteticos Ilustracioacuten graacutefica de Kate Harvey Universidad Estatal de IowaPaacutegina 16 Este graacutefico examina el caacutelculo necesario para establecer una dosis oral especiacutefica Ilustracioacuten graacutefica de Andrew Kingsbury Universidad Estatal de IowaPaacutegina 17 (Superior) Este graacutefico enumera los cuatro usos de los antibioacuteticos autorizados por el Centro de Medicina Veterinaria de la FDA Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de Iowa (Inferior) Este graacutefico enumera los tres tipos de comercializacioacuten para antibioacuteticos autorizados por el Centro de Medicina Veterinaria de la FDA Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 18 (Superior) Esta foto muestra a un meacutedico veterinario hablando con un productor en un establecimiento Fuente de la fotografiacutea Bryan Buss Universidad Estatal de Iowa (Inferior) Este graacutefico es una imagen en miniatura del folleto con el algoritmo para el uso de medicamentos no previsto en la etiqueta elaborado por la Asociacioacuten Americana de Medicina Veterinaria Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 19 (Superior) Los meacutedicos veterinarios deben asegurarse de cumplir con todos los requisitos sobre el mantenimiento de registros sobre usos no previstos de la FDA Fuente de la fotografiacutea Alex Ramirez Medicina de Produccioacuten Animal y Diagnoacutestico Veterinario Universidad Estatal de Iowa (Inferior) Esta etiqueta incluye todos los detalles requeridos para el uso no previsto de un medicamento Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 20 (Superior) El uso de un medicamento no previsto en la etiqueta en animales destinados al consumo como esta oveja debe tener un tiempo adecuado de retiro de la carne en la etiqueta del antibioacutetico junto con otros detalles que se trataron anteriormente Fuente de la fotografiacutea Danelle Bickett- Weddle Universidad Estatal de Iowa Ilustracioacuten graacutefica de Andrew Kingsbury Universidad Estatal de Iowa (Inferior) La paacutegina 21 del Coacutedigo de Reglamentos Federales CFR53041 contiene una lista de medicamentos prohibidos para usos no previstos en la etiqueta en animales destinados al consumo Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de IowaPaacutegina 21 Esta foto muestra pavos joacutevenes alimentaacutendose en un comedero Algunos medicamentos veterinarios se pueden utilizar en o sobre el alimento para animales con fines terapeacuteuticos o productivos Fuente de la fotografiacutea Lara Durben Asociacioacuten de Criadores de Pavos de MinnesotaPaacutegina 22 Descripcioacuten graacutefica de microbios intercambiando aacutecidos nucleicos sus descendientes poseen estos nuevos genes lo cual los hace resistentes Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 23 (Superior) Varias agencias federales controlan los residuos y la resistencia a los antibioacuteticos en la carne y los productos de origen animal para mantener la seguridad del suministro de alimentos Fuente de la fotografiacutea Danelle Bickett-Weddle Universidad Estatal de Iowa


(Inferior) Los meacutedicos veterinarios de salud puacuteblica del Servicio de Inspeccioacuten y Seguridad Alimentaria (FSIS por sus siglas en ingleacutes) pueden tomar muestras de carcasas para detectar residuos de antibioacuteticos mediante el cultivo de hisopados Los hisopados se colocan en una placa de agar que fue sometida a estriado con una bacteria inocua y luego incubada durante la noche Una placa sin una zona de inhibicioacuten indica que la prueba para detectar residuos de antibioacuteticos dio resultados negativos (imagen superior) Una zona de inhibicioacuten alrededor del hisopado indica que la prueba dio positivo (imagen inferior) es decir que la carcasa tiene residuos de antibioacuteticos Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 24 Muestra el sitio de la FARAD en Internet Ilustracioacuten graacutefica de Dani Ausen Universidad Estatal de IowaPaacutegina 26 Esta foto muestra una placa de microtitulacioacuten al lado de un frasco de antibioacutetico inyectable Fuente de la fotografiacutea Andrew Kingsbury Universidad Estatal de Iowa


Respuestas a la revisioacuten de conocimientos




La respuesta correcta es A B C D E y F Se deben considerar TODOS los paraacutemetros mencionados en la seleccioacuten de antibioacuteticos


En una prueba de susceptibilidad de difusioacuten en disco el disco con el mayor diaacutemetro de la zona de inhibicioacuten indica el antibioacutetico en particular que se deberiacutea seleccionar para tener la mejor posibilidad de eacutexito contra dicho microorganismo

Verdadero Falso

La respuesta correcta es Falso El tamantildeo del diaacutemetro de la zona de inhibicioacuten variacutea seguacuten el antibioacutetico y se debe comparar con los datos proporcionados con cada disco impregnado Las zonas de mayor tamantildeo no siempre se equiparan a susceptibilidad y por consiguiente no indican eacutexito cliacutenico




Las respuestas correctas son A B y D A) Las fluoroquinolonas y B) los aminoglucoacutesidos son antibioacuteticos concentracioacuten dependientes es decir que un incremento en las concentraciones y el AUC aumentaraacute la eficacia D) Los beta-lactaacutemicos son antibioacuteticos tiempo dependientes es decir que el tiempo por encima de la CMI es importante para lograr la efectividad cliacutenica C) Algunos macroacutelidos son antibioacuteticos tiempo dependientes pero se necesita maacutes informacioacuten para clasificar a todos los macroacutelidos






Las respuestas correctas son A ndash 2 B ndash 3 C ndash 1 D ndash 4





La respuesta correcta es C Una RVCP vaacutelida para el uso no previsto en la etiqueta no requiere un diagnoacutestico confirmado No obstante el meacutedico veterinario debe tener conocimientos suficientes de los animales para ofrecer miacutenimamente un diagnoacutestico preliminar o general sobre la condicioacuten meacutedica de los animales










Las respuestas correctas son A FSIS ndash 5 B FDA ndash 2 C EPA ndash 3 D FARAD ndash 4 E RVIS ndash 6 F NARMS ndash 1


Programa Nacional de Acreditacioacuten Veterinaria bull Uso de Antibioacuteticos en Animales bull Paacutegina i


Este moacutedulo informativo fue aprobado especialmente para servir como una unidad de capacitacioacuten adicional para los participantes del Programa Nacional de Acreditacioacuten Veterinaria del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA por sus siglas en ingleacutes) Este moacutedulo fue elaborado en consulta con la Asociacioacuten Americana de Medicina Veterinaria los Centros para el Control y la Prevencioacuten de Enfermedades de EEUU el Centro de Medicina Veterinaria de la Administracioacuten de Medicamentos y Alimentos de EEUU la Base de Datos para la Prevencioacuten de Residuos en Animales destinados al Consumo el Centro de Vigilancia Sanitaria de las Fuerzas Armadas de EEUU la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad Estatal de Iowa el Centro Educativo Veterinario Great Plains de la Universidad de Nebraska el Centro de Ciencias de Sanidad Veterinaria de la Universidad Estatal de Oklahoma y la Faculta de Medicina Veterinaria de la Universidad de Texas AampM La informacioacuten contenida en este moacutedulo no sustituye a las normas Para obtener las normas y estaacutendares actualizados consulte el Coacutedigo de Reglamentos Federales En la parte final de este moacutedulo se incluyen referencias e informacioacuten adicional

Si tiene preguntas sobre este moacutedulo por favor contacte aUSDA 4700 River Road Unit 64 Riverdale MD 20737 Teleacutefono 301-851-3400 nvapaphisusdagov

Este documento se hizo posible en parte por un acuerdo cooperativo entre el USDA-APHIS para el Programa Nacional de Acreditacioacuten Fue producido por el Centro de Seguridad Alimentaria y Salud Publica de la Universidad Estatal de Iowa de Ciencia y Tecnologiacutea Facultad de Medicina Veterinaria

Para obtener copias adicionales de este u otros moacutedulos por favor contacteCenter for Food Security and Public Health2160 Veterinary Medicine Iowa State University of Science and TechnologyAmes IA 50011Teleacutefono 515-294-1492Fax 515-294-8259

La universidad Estatal de Iowa no discrimina por raza color religioacuten nacionalidad orientacioacuten sexual identidad de geacutenero sexo estado civil discapacidad o siendo veterano de guerra americano Ante cualquier pregunta puede dirigirse al director de conformidad y oportunidad igualitaria 3280 Beardshear Hall (515) 294-7612




Tabla de Contenido

Introduccioacuten 1















Farmacodinamia 12























Resumen 26


Agradecimientos 28












































Eujo






























1 2 3






5 64

27mm

6



Discos regulares

Ampicilina (AM)

Ceftiofur (XNL)

Cefalotina (CF)

Clindamicina (CC)


13

8

14

8

14-16

18-20

15-17

15-20

17

21

18

21


21 S

27 S

17 M

0 R

12 R













3

1

A

B

C

D

E

F

G

H

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

4 5

2

1






20

10

05

012

025

67




Clortetraciclina

Danooxacina

Enrooxacina

microgmlgt 80 R

40 S

10 NI

10 MNeomicina 320 R

Oxitetraciclina

Sulfadimetoxina

40 S

gt 256 R

7 Concentraciones

10

05

025

012

320

160

80

40

8

9







el laboratorio








3

21






4 5


Antimicrobiano

CMI μgml

Penicilina G (PG)

Resistentegt o =

8 4

Moderado

gt256 R

24 R

E coli




2

Susceptiblelt or =

6




















SSRSSSSSRMS






Verdadero Falso





1) S37-44










AUC24CMICmaxCMI




TgtCMI




















AUC (microg-hmL)



Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)


MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013















(AUC24) con la CMI








Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso






























Tabla de Contenido

Introduccioacuten 1















Farmacodinamia 12























Resumen 26


Agradecimientos 28












































Eujo






























1 2 3






5 64

27mm

6



Discos regulares

Ampicilina (AM)

Ceftiofur (XNL)

Cefalotina (CF)

Clindamicina (CC)


13

8

14

8

14-16

18-20

15-17

15-20

17

21

18

21


21 S

27 S

17 M

0 R

12 R













3

1

A

B

C

D

E

F

G

H

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

4 5

2

1






20

10

05

012

025

67




Clortetraciclina

Danooxacina

Enrooxacina

microgmlgt 80 R

40 S

10 NI

10 MNeomicina 320 R

Oxitetraciclina

Sulfadimetoxina

40 S

gt 256 R

7 Concentraciones

10

05

025

012

320

160

80

40

8

9







el laboratorio








3

21






4 5


Antimicrobiano

CMI μgml

Penicilina G (PG)

Resistentegt o =

8 4

Moderado

gt256 R

24 R

E coli




2

Susceptiblelt or =

6




















SSRSSSSSRMS






Verdadero Falso





1) S37-44










AUC24CMICmaxCMI




TgtCMI




















AUC (microg-hmL)



Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)


MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013















(AUC24) con la CMI








Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso










































Resumen 26


Agradecimientos 28












































Eujo






























1 2 3






5 64

27mm

6



Discos regulares

Ampicilina (AM)

Ceftiofur (XNL)

Cefalotina (CF)

Clindamicina (CC)


13

8

14

8

14-16

18-20

15-17

15-20

17

21

18

21


21 S

27 S

17 M

0 R

12 R













3

1

A

B

C

D

E

F

G

H

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

4 5

2

1






20

10

05

012

025

67




Clortetraciclina

Danooxacina

Enrooxacina

microgmlgt 80 R

40 S

10 NI

10 MNeomicina 320 R

Oxitetraciclina

Sulfadimetoxina

40 S

gt 256 R

7 Concentraciones

10

05

025

012

320

160

80

40

8

9







el laboratorio








3

21






4 5


Antimicrobiano

CMI μgml

Penicilina G (PG)

Resistentegt o =

8 4

Moderado

gt256 R

24 R

E coli




2

Susceptiblelt or =

6




















SSRSSSSSRMS






Verdadero Falso





1) S37-44










AUC24CMICmaxCMI




TgtCMI




















AUC (microg-hmL)



Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)


MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013















(AUC24) con la CMI








Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso




































































Eujo






























1 2 3






5 64

27mm

6



Discos regulares

Ampicilina (AM)

Ceftiofur (XNL)

Cefalotina (CF)

Clindamicina (CC)


13

8

14

8

14-16

18-20

15-17

15-20

17

21

18

21


21 S

27 S

17 M

0 R

12 R













3

1

A

B

C

D

E

F

G

H

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

4 5

2

1






20

10

05

012

025

67




Clortetraciclina

Danooxacina

Enrooxacina

microgmlgt 80 R

40 S

10 NI

10 MNeomicina 320 R

Oxitetraciclina

Sulfadimetoxina

40 S

gt 256 R

7 Concentraciones

10

05

025

012

320

160

80

40

8

9







el laboratorio








3

21






4 5


Antimicrobiano

CMI μgml

Penicilina G (PG)

Resistentegt o =

8 4

Moderado

gt256 R

24 R

E coli




2

Susceptiblelt or =

6




















SSRSSSSSRMS






Verdadero Falso





1) S37-44










AUC24CMICmaxCMI




TgtCMI




















AUC (microg-hmL)



Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)


MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013















(AUC24) con la CMI








Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso
























































1 2 3






5 64

27mm

6



Discos regulares

Ampicilina (AM)

Ceftiofur (XNL)

Cefalotina (CF)

Clindamicina (CC)


13

8

14

8

14-16

18-20

15-17

15-20

17

21

18

21


21 S

27 S

17 M

0 R

12 R













3

1

A

B

C

D

E

F

G

H

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

4 5

2

1






20

10

05

012

025

67




Clortetraciclina

Danooxacina

Enrooxacina

microgmlgt 80 R

40 S

10 NI

10 MNeomicina 320 R

Oxitetraciclina

Sulfadimetoxina

40 S

gt 256 R

7 Concentraciones

10

05

025

012

320

160

80

40

8

9







el laboratorio








3

21






4 5


Antimicrobiano

CMI μgml

Penicilina G (PG)

Resistentegt o =

8 4

Moderado

gt256 R

24 R

E coli




2

Susceptiblelt or =

6




















SSRSSSSSRMS






Verdadero Falso





1) S37-44










AUC24CMICmaxCMI




TgtCMI




















AUC (microg-hmL)



Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)


MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013















(AUC24) con la CMI








Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso






































3

1

A

B

C

D

E

F

G

H

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

4 5

2

1






20

10

05

012

025

67




Clortetraciclina

Danooxacina

Enrooxacina

microgmlgt 80 R

40 S

10 NI

10 MNeomicina 320 R

Oxitetraciclina

Sulfadimetoxina

40 S

gt 256 R

7 Concentraciones

10

05

025

012

320

160

80

40

8

9







el laboratorio








3

21






4 5


Antimicrobiano

CMI μgml

Penicilina G (PG)

Resistentegt o =

8 4

Moderado

gt256 R

24 R

E coli




2

Susceptiblelt or =

6




















SSRSSSSSRMS






Verdadero Falso





1) S37-44










AUC24CMICmaxCMI




TgtCMI




















AUC (microg-hmL)



Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)


MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013















(AUC24) con la CMI








Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso
































20

10

05

012

025

67




Clortetraciclina

Danooxacina

Enrooxacina

microgmlgt 80 R

40 S

10 NI

10 MNeomicina 320 R

Oxitetraciclina

Sulfadimetoxina

40 S

gt 256 R

7 Concentraciones

10

05

025

012

320

160

80

40

8

9







el laboratorio








3

21






4 5


Antimicrobiano

CMI μgml

Penicilina G (PG)

Resistentegt o =

8 4

Moderado

gt256 R

24 R

E coli




2

Susceptiblelt or =

6




















SSRSSSSSRMS






Verdadero Falso





1) S37-44










AUC24CMICmaxCMI




TgtCMI




















AUC (microg-hmL)



Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)


MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013















(AUC24) con la CMI








Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso

































el laboratorio








3

21






4 5


Antimicrobiano

CMI μgml

Penicilina G (PG)

Resistentegt o =

8 4

Moderado

gt256 R

24 R

E coli




2

Susceptiblelt or =

6




















SSRSSSSSRMS






Verdadero Falso





1) S37-44










AUC24CMICmaxCMI




TgtCMI




















AUC (microg-hmL)



Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)


MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013















(AUC24) con la CMI








Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso
































4 5


Antimicrobiano

CMI μgml

Penicilina G (PG)

Resistentegt o =

8 4

Moderado

gt256 R

24 R

E coli




2

Susceptiblelt or =

6




















SSRSSSSSRMS






Verdadero Falso





1) S37-44










AUC24CMICmaxCMI




TgtCMI




















AUC (microg-hmL)



Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)


MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013















(AUC24) con la CMI








Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso










































SSRSSSSSRMS






Verdadero Falso





1) S37-44










AUC24CMICmaxCMI




TgtCMI




















AUC (microg-hmL)



Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)


MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013















(AUC24) con la CMI








Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso
































Verdadero Falso





1) S37-44










AUC24CMICmaxCMI




TgtCMI




















AUC (microg-hmL)



Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)


MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013















(AUC24) con la CMI








Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso































AUC24CMICmaxCMI




TgtCMI




















AUC (microg-hmL)



Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)


MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013















(AUC24) con la CMI








Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso

































AUC (microg-hmL)



Vdss (Lkg)

CLtotal (mLhkg)


MEDIA plusmn SD1

684 plusmn 128

402 plusmn 784

130 plusmn 85

85 plusmn 301

0125 plusmn 001

083 plusmn 011

434 plusmn 115

435 plusmn 703

200 plusmn 93

89 plusmn 231

0115 plusmn 002

080 plusmn 013















(AUC24) con la CMI








Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso


































Conc

entr

acioacute

n de

l med

icam

ento

(en

plas

ma) Cmax

CMI

Tiempo

Cmin

















025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso






























025 μgmlx 800




























1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso












































1 De venta libre



































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso



























































al consumo humano)






Fecha 060612



















Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso









































Tiempo de retiro






































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso































































Prueba negativa

Prueba positiva






































































































Verdadero Falso






























































































































Verdadero Falso



























MÓDULO 23: USO DE ANTIBIÓTICOS EN · PDF filede Salmonella, Klebsiella...

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