MARCO TEORICO

Estructura Química: C13H22N4O3S·HCl , Polvo cristalino blanco o amarillo pálido. Fácilmente soluble en agua, bastante soluble o poco soluble en etanol anhidro, muy poco soluble en cloruro de metileno. Punto de fusión: 133-134ºC.111,6 mg de ranitidina clorhidrato equivalen aproximadamente a 100 mg de ranitidina.

Historia y desarrollo

La ranitidina fue desarrollada por Glaxo en un esfuerzo exitoso de Smith, Kline & French (GlaxoSmithKline) con su primera histamina H2-antagonista receptor: cimetidina. La ranitidina fue resultado de un proceso de diseño racional de droga usando lo que resultaría en un refinado modelo de histamina H2-receptor, con relaciones cuantitativas estructurales de actividad.

Glaxo refinó el modelo luego reemplazando el anillo imidazol de la cimetidina con un anillo furan con un nitrógeno conteniendo substituto, finalizando en la ranitidina.

La ranitidina se introdujo en 1981 y fue la prescripción más expendida del mundo, en 1988. Desde entonces ha sido sustituida en gran extensión por fármacos más efectivos.

Existe en dos formas polimórficas conocidas como Forma I y Forma II. Para la fabricación de los comprimidos se utiliza la forma II.

Las drogas y los excipientes farmacéuticos pueden cristalizarse en distintas estructura cristalográfica (organismo polimorfo Modificación-cristalina). Aunque los organismos polimorfos de una sustancia comparten la misma fórmula química, las diferencias en la estructura cristalina pueden afectar a los parámetros fisicoquímicos de la sustancia tales como solubilidad coeficiente de disolución, densidad, dureza, forma, características ópticas y eléctricas, espectros electromagnéticos,lo cual puede afectar a características farmacéuticas

importantes del fármaco tales como biodisponibilidad y estabilidad, así como la tecnología de la formulación de la forma de dosificación

Se ha demostrado que la ranitidina-HCl puede existir en dos modificaciones polimórficas, formas I y II.

El polimorfo II presenta dos ventajas respecto a la I. Puede ser preparado y aislado usando ácido clorhídrico concentrado en lugar de cloruro de hidrógeno gas, que se requiere para la forma I. Además posee mejores características de secado y filtración. Estas dos ventajas hacen que la forma II sea más sencilla de manejar en formulación farmacéutica .

El proceso para producir la forma II es por cristalización de una solución de ranitidina I en alcohol isopropílico. La ranitidina isoforma II tiene características de ser más dura y más densa, y de proporcionar cristales clasificados más grandes, que le da una filtración aceptable y mejores características de secado. Se distingue de la forma I por dos características que reflejan estas características: densidad aparente y densidad aparente compactada.

Por lo tanto la información detallada concerniente a las diferencias en la estructura molecular puede obtenerse a partir del microscopio de luz polarizada, pero técnicas como la Espectroscopia IR son de mayor sensibilidad en la detección de cambios en la estructura molecular.

La ranitidina es un derivado sustituido del furano, es un antagonista de los receptores H2 indicado para el tratamiento de corto plazo de la ulcera duodenal y par el manejo de cuadros hipersecretores como el síndrome de Zollinger-Ellison y la mastocitosis sistémica.

Mecanismo de acción

Este bloquente inhibe una cascada de reacciones incluyendo la activación de la adenilciclasa, que disminuye la concentración de AMPc. El AMPc a nivel de la célula parietal es esencial para el adecuado funcionamiento de la bomba ATPasa de hidrógeno y potasio, y por lo tanto la secreción ácida.

Ejece su efecto bloqueando en los receptores histamina de la célula parietal. Inhibe la secreción basal estimulada por histamina y menos la estimulada por gastrina y acetilcolina, reduciendo la secreción ácida posprandial.

Propiedades farmacocinéticas

Este compuesto es bien absorbido por vía oral alcanzando el pico máximo de concentración sérica entre una y tres horas. También se pueden administrar por vía intravenosa sin afectar la biodisponibilidad. La biodisponibilidad es cercana al 50 %. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis y comprende 300 mg. Si se coadministra sucralfato en altas dosis, la absorción de la ranitidina se puede ver diminuida. La absorción de este fármaco en el tracto digestivo es rápida. Es principalmente excretada por la vía renal; sin embargo tras su administración sistémica el hígado solo puede metabolizar el 25-40 % de la dosis, correspondiendo al riñón eliminar el resto, se realiza por el aclaramiento glomerular y excreción tubular. Presenta un volumen aparente de distribución superior al contenido total de agua en el organismo.

Interacciones con otros fármacos

La ranitidina no inhibe la función del citocromo P450 unido a la enzima oxigenasa en el hígado. Por lo tanto no potencia la acción de los fármacos que son oxidadas o inactivadas por esta enzima; esto incluye diazepam, lidocaína, fenitoína, propanolol, teofilina, y warfarina.

La Ranitidina se administra en:

o En úlcera gástrica activa para tratamientos cortos y después para terapia

de mantenimiento por periodos de 6 semanas.o Terapia de mantenimiento para pacientes con úlcera duodenal después

del periodo agudo a dosis menores.o Tratamientos cortos de úlcera duodenal activa durante 4 semanas.

o En el tratamiento de hipersecreción patológica (síndrome Zollinger-

Ellison y mastocitosis sistémica).o En el tratamiento del síndrome de reflujo gastroesofágico.

o En esofagitis erosiva diagnosticada por endoscopia.

Dosis y vía de administración: oral e intravenosa. (Farmacodinamica)

En pacientes con úlcera gástrica, duodenal o esofagitis por reflujo, la dosis recomendada es de 300 mg al acostarse, o bien, 150 mg dos veces al día, durante 4 a 8 semanas; siendo la dosis de mantenimiento de 150 mg por la noche. En pacientes con síndrome de zollinger-ellison la dosis inicial es de 150 mg tres veces al día. En estos pacientes las dosis máximas que se han indicado son de 600 y 900 mg/día, reportándose buena tolerancia.

1. Infusión Continua: se administra a razón de 25 mg por hora, durante dos horas, cada 6 u 8 horas. para prevenir el síndrome de mendelson, si es cirugía electiva, se deberá administrar 50 mg la noche previa y 50 mg junto con la solución anestésica. en cirugía de urgencia se deberá administrar 50 mg lo antes posible.

2. Vía intravenosa: administrarse en forma lenta en 1 ó 2 minutos, diluyendo los 50 mg en 20 ml de solución salina, glucosada o de hartman, pudiendo repetir la dosis cada 6 u 8 horas.

Manifestaciones y manejo de la dosificación o ingesta accidental

Si esto llegara a suceder sólo debe darse tratamiento sintomático y de soporte, incluyendo lavado gástrico y la administración de carbón activado.

No existe experiencia de sobredosis en humanos; estudios en perros a dosis superiores de 225 mg/kg/día han demostrado tremor, vómito o taquipnea.

La Ranitidina es eliminada por diálisis simple y hemodiálisis.

Composición

Cada tableta contiene: Ranitidina clorhidratado 150 mg

Cada ampolla de 2 mL contiene:Ranitidina clorhidratado 50 mg

Excipientes utilizados.

Como la ranitidina es sensible a la humedad se decidió la elaboración tipo anhidra, por compresión directa.

Los mejores excipientes para este proceso fueron el Avicel PH 102, como agente de compresión directa y para adecuarse a los requerimientos de la USP se incorporó en la fase externa del comprimido la croscarmelosa sódica que como buen disgregante mejoraba mucho la velocidad de disolución. Como lubrificanteantiadherente se añadió el estearato magnésico. Como el factor crítico, ya destacado, en la formulación es la humedad ambiental, durante el proceso de fabricación y almacenamiento se establecieron unas condiciones críticas ambientales y se incorporo en la formulación el sílice coloidal. Para aumentar el aislamiento del principio activo, y enmascarar sus propiedades organolépticas, se recubrieron los comprimidos a base de compuestos celulósicos y dióxido de titanio. Se comprobó que no interferían en la velocidad de disolución.

Acondicionamiento primario.

Teniendo en cuenta las características del ingrediente activo y de los excipientes que constituyen nuestra formulación en comprimidos recubiertos, así como en los estudios de estabilidad realizados, que incluyen los encaminados a determinar la compatibilidad con el acondicionamiento primario, se considera que el acondicionamiento primario en blister de aluminio/aluminio es perfectamente compatible y eficaz para garantizar la estabilidad durante el periodo de validez propuesto.

Todos los materiales que integran el blister cumplen con las especificaciones de las directivas y farmacopeas europeas, y autorizados para su uso farmacéutico. Los comprimidos se presentan en blister de aluminio / aluminio, teniendo en cuenta las características previamente reseñadas.

Reacciones secundarias y adversas

Los eventos adversos o reacciones adversas a medicamentos (RAM) con las reacciones inesperadas y perjudiciales a los medicamentos, la mayoría son evitables. “No hay medicamentos exentos de riesgos y todos tienen efectos secundarios, algunos de los cuales pueden ser mortales. Los RAM afectan a personas de todos los países del mundo.

En ocasiones, mareo, somnolencia, insomnio y vértigo; en casos raros: confusión mental reversible, agitación, depresión y alucinaciones.

Como con otros bloqueadores H2 se han reportado: arritmias, taquicardia, bradicardia, asistolia, bloqueo aurícula ventricular; a nivel gastrointestinal: constipación, diarrea, náusea, vómito, molestia abdominal y, en raras ocasiones, pancreatitis, elevación transaminasas hepáticas, hepatitis; eventos reversibles al suspender el medicamento; puede haber artralgias y mialgias, rash cutáneo, eritema multiforme y, raramente, alopecia y en raras ocasiones, reacciones de hipersensibilidad.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad:

Este compuesto carece de efectos mutagénicos y sobre la fertilidad.

Recomendaciones sobre almacenamiento

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco y Protéjase de la luz.

PRESENTACIONES

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Bibliografía

A. C. López Castellano, L. Moreno Royo, V. Villagrasa Sebastian; Manual de farmacología: guía para el uso racional del medicamentoSerie farmacia, Farmacia actual; Editorial, Elsevier España, 2005; pp 175-177.

Ruza F. y Col.;Tratado Cuidados Intensivos Pediátricos; 3a ed.;Editor Capitel Editores, 2003; pp 1186 y 1187

Fuente: S.S.A. Catálogo de Medicamentos Genéricos Intercambiables para farmacias y público en general al 3 de agosto de 2007.

A. Bello Vademecum Farmacológico-terapéutico; Farmacología humana Editorial Andrés bello 1991; pp. 258 y 259.