Manual Laboratorio CC II - 2014

LABORATORIO

DE

CONTROL DE CALIDAD

DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

2014 Elaborador por: M. en C. Guadalupe Cardona Hinojosa I.A. Erika Betancourt Lozano M. en C. Ignacio Guadarrama Núñez Q.F.I. Maribel Rojo Hernández Q.F.I. Valentina A. Santiago Baños Q.F.I. Ricardo Sánchez Hernández Q.F.I. Alejandra Álvarez García Q.F.I. José Luis Calderón Delgado

IPN - ENCB DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Reglamento interno del laboratorio 1.- El alumno portará bata, zapato cerrado y de tacón bajo, lentes de seguridad para protección de su persona durante todo el tiempo que permanezca dentro del laboratorio. 2.-Deberá portar guantes y mascarilla de seguridad para las actividades que así lo requieran. 3.- Esta prohibido ingerir alimentos y bebidas dentro el laboratorio así como jugar, bromear, empujarse, gritar, hablar en volumen alto o generar mucho ruido. 4.- El alumno evitará arrojar basura al suelo, así como dejarla sobre las mesas de trabajo. 5.- Deberá permanecer dentro del laboratorio durante el desarrollo de la práctica. Si por algún motivo fuera necesario salir deberá notificar al o los profesores correspondientes y evitar al máximo salidas continuas y prolongadas. 6.- Evitar las visitas dentro del laboratorio, de darse el caso deberá notificar al profesor, salir para su atención y regresar a continuar el trabajo a la brevedad posible. 7.- Todos los objetos personales deberán colocarse en los anaqueles correspondientes. Administrar el espacio de las mesas para trabajo práctico y registro de datos en la bitácora de uso, así como tener para consulta de las técnicas el manual y la FEUM, en caso de requerirse. 8.- Al término de la práctica los alumnos deberán dejar las mesas de trabajo perfectamente limpias, los bancos en los espacios asignados en las mesas de trabajo, las tarjas limpias, sin basura en su interior y las ventanas cerradas. 9.- Esta permitido el uso de celulares solo en la modalidad de recibir mensajes y con vibrador, el alumno deberá evitar al máximo interrumpir las sesiones de trabajo por contestar llamadas, y en caso de sonar el celular será anotado en la lista de infracciones. 10.- El alumno después de la sesión de trabajo no deberá permanecer dentro del laboratorio por ningún motivo. Aviso de emergencia

En caso de alguna contingencia el alumno deberá seguir en todo momento las indicaciones de los profesores de laboratorio. Si se presentará el caso de evacuar las instalaciones deberá desconectar todos los aparatos eléctricos, cerrar llaves de gas, agua y aire. Seguir las indicaciones correspondientes hasta llegar a la zona de seguridad asignada, que será la explana central, en caso de sismo no acercarse a la escultura Pájaro I, Recuerde no corro, no empujo y no grito. Material Cada alumno deberá traer el siguiente material:

• Bata • Lentes de seguridad. • Guantes resistentes a químicos. • Mascarilla desechable

Cada equipo de laboratorio deberá traer el siguiente material:

• Jabón de tocador neutro. • Detergente blanco. • Escobillón y esponja. • Papel sanitario. • Papel Glacín. • Espátula de metal. • Masking tape. • Cinta adhesiva "diurex" transparente de 5 cm. de ancho

Manual del Laboratorio de Control de Calidad de productos farmacéuticos. Página 2


• Marcador de punto fino de tinta indeleble, color negro

Evaluación Para cumplir con lo establecido en las disposiciones correspondientes de acreditación del laboratorio, el

alumno deberá cubrir el 80 % de asistencia. Se pasará lista al inicio de cada sesión, se tendrá como tolerancia 10 minutos después de la hora

asignada, para considerarse retardo, el tiempo máximo para poder ingresar al laboratorio es de 30 minutos, pero ya será considerada como falta, después de ese tiempo no se permitirá la entrada 3 retardos se considerarán como una falta. Se estará chocando la presencia en el transcurso de la sesión. PROGRAMA DE ACTIVIDADES DE CALIBRACIÓN

No. Actividad

No. Ident. Semana

1 2 3 4 5 6 7 8

1 Balanza

LCC-MB01-13

2 Balanza

LCC-MB02-13

3 Potenciometro

LCC-EP01-13

4 Espectrofotómetro

LCC-EE01-13

5 Friabilometro

LCC-VF01-13

6 Disolutor

LCC-VD01-13

7 Desintegrador

LCC-VD02-13

8 Termómetros

LCC-IT01-13

9 Manómetros

LCC-IM01-13

CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES de VALIDACIÓN No ACTIVIDAD RESPONSABLE

MES OBSERVA CIONES 1 2 3 4 5

1 ELABORACIÓN DEL PLAN MAESTRO DE VALIDACION 5

P R

2 ELABORACIÓN DE PROTOCOLOS DE VALIDACIÓN DE PROCESO 5

P R

3 ELABORACIÓN DE PROTOCOLOS DE CALIFICACION DE EQUIPO 5 4 6

P R

4 ELABORACIÓN DE PROTOCOLOS DE CALIFICACION DE PERSONAL 5 4 6

P R

5 ELABORACIÓN DE PROTOCOLOS DE CALIFICACION DE INSTALACIONES 5 4 6

P R

PROYECTO: A. PROCESO DE MEZCLADO B. PROCESO DE ESTERILIZACIÓN C. CALIFICACIÓN DE INSTALACIONES

CLAVE DE RESPONSABLES: 1. DIRECCIÓN DE OPERACIONES 2. GCIA. DE ASEGURAMIENTO DE

CALIDAD

3. GCIA. DE PRODUCCION 4. GCIA. DE MANTENIMIENTO 5. GCIA. DE VALIDACIÓN 6. JEFATURA DE PRODUCCIÓN

PROGRAMA DE ACTIVIDADES DE CALIFICACIÓN No ACTIVIDAD No.

IDENTIF. MES

1 2 3 4 5 6

1 MEZCLADOR EN “V”, LCC-MV01-I4 P R R

3 AUTOCLAVE DE VAPOR, MARCA PRESTO LTF-AV01-P4

P R



R

6 CAMPANA DE FLUJO LAMINAR, MARCA VECO LTF-CF01-I4

P R

7 CALIFICACIÓN DEL AREA ESTERIL LTF-C01-I5 P R R

SIMBOLOGIA:

PROGRAMADO

CA: CALIBRADO RE: RECHAZADO 01: CONSECUTIVO

LTF: LAB. TECN. FARM. FU: FUERA DE USO ME: CALIB. EXTERNA MI: CALIB. INTERNA

BA: BAJA I4: CALIF. INTERNA C/4 MESES I5: CALIF. INTERNA C/5 MESES

NOMBRE: FIRMA FECHA

REALIZO:

REVISO:

AUTORIZO:



CALIBRACION DE BALANZAS: OBJETIVO: Calibrar las balanzas analíticas utilizadas en el laboratorio de Control de Calidad para asegurar que las pesadas efectuadas en el análisis son correctas. Balanza, es el instrumento mecánico utilizado para medir la masa de un objeto determinado, mediante la medición de la fuerza ejercida por el objeto, en el campo de gravitación terrestre. Las balanzas se clasifican bajo diferentes criterios: 1 Clase de exactitud 2 Tipo de funcionamiento

- Especial I - Automática - Fina II - No automática - Media III - Ordinaria IV

Cualidades metrológicas Una balanza debe poseer cuando menos las siguientes cualidades metrológicas : I. Exactitud: Cualidad que caracteriza la aptitud de un instrumento de medida para dar indicaciones

iguales al valor verdadero de la magnitud medida.

II. Repetibilidad: Aptitud de instrumento para dar resultados idénticos para una misma carga depositada o desplazada varias veces sobre el instrumento.

III. Carga Excéntrica: La excentricidad de un instrumento se refiere a la propiedad de poder dar la misma lectura al aplicar la misma carga en diferentes posiciones sobre el receptor de carga.

IV. Sensibilidad: La sensibilidad de un instrumento se refiere a la propiedad de de medir la carga mínima expresada en el instrumento.

INSTALACION DE BALANZAS ANALÍTICAS

a. Habitación con un sólo acceso y poca vibración. b. Temperatura constante c. Humedad relativa entre 45 y 60 % d. Iluminación artificial e. Mesa de piedra o granito f. Mesa con poca transmisión de vibraciones y protegida de electricidad estática. g. Mesa de uso exclusivo para la balanza

MANEJO DE LA BALANZA

a. Pesar cuidadosamente y en poco tiempo b. Dar 30 minutos de calentamiento a la balanza c. Debe aparecer cero en el indicador d. Utilizar pinzas largas para manipular el material e. Abrir la ventanilla de la cámara solo en caso necesario f. Retirar la carga del platillo lo antes posible g. No usar recipientes de plástico o vidrio si la humedad es menor del 30 %. h. Temperatura del recipiente y carga similar a la ambiental, centrar la carga en el platillo. i. Limpieza de cámara de pesada, platillo y recipiente.

MESA DE PESAR:

a. Debe transmitir la menor cantidad de vibraciones posibles b. No debe ceder cuando se trabaja sobre ella



c. Debe estar protegida contra la electricidad estática d. Sólo debe descansar sobre el suelo o sólo ir sujeta a la pared, pero no las dos cosas a la vez e. Debe quedar reservada como puesto de trabajo para la balanza

DEFINICIONES DE MASA • ALCANCE MÁXIMO: Capacidad máxima de pesaje sin tomar en cuenta la capacidad aditiva de tara. • ALCANCE MÍNIMO: Valor de la carga abajo de la cual los resultados de la pesada pueden estar sujetos a

un error relativo excesivo. • ALCANCE DE MEDICION: Capacidad máxima de pesaje sin tomar en cuenta la capacidad aditiva de tara. • DIVISION REAL DE LA ESCALA (d): Valor expresado en unidades de masa de :

• La diferencia entre los valores correspondientes de los marcas consecutivas • de la escala, para indicación analógica. • La diferencia entre dos indicaciones consecutivas para indicación digital.

• DIVISION DE VERIFICACION (e): Si el fabricante no especifica su valor, este será igual a la división real de

la escala. • NUMERO DE DIVISIONES DE VERIFICACION: Cociente entre el alcance máximo y la división de verificación: N = max / e

• INSTRUMENTOS ELECTRÓNICOS: Instrumentos constituidos por dispositivos electrónicos. • CLASES DE EXACTITUD:

Exactitud Especial: I Exactitud fina: II Exactitud media: III Exactitud ordinaria: IV

• PASOS PARA DETERMINAR EL ERROR MÁXIMO TOLERADO: 1. Determinado el número de divisiones de verificación. 2. Determinar la clase de exactitud. 3. Encontrar los errores máximos tolerados. NOTA : Cuando los instrumentos no son nuevos el E.M.T. corresponde al doble de los

especificado. EQUIPO NECESARIO 1. Marco de masas patrón al alcance de medición y exactitud de la balanza a calibrar. 2. Guantes de algodón y pinzas de sujeción para el manejo de las masas patrón. 3. Solventes (alcohol puro), lienzo de algodón y pincel para limpieza de las masas. 4. Cronómetro.

ACCIONES PRELIMINARES 1. Limpie la balanza a calibrar. 2. Nivele la balanza sobre una base firme y sin vibraciones. 3. En casa de que la balanza sea eléctrica o electrónica, conecte y enciéndala 30 minutos antes de iniciar la

calibración. 4. Desactive el dispositivo de tara en balanzas electrónicas, o deslice el jinete de tara a la posición tope

de descanso en balanzas mecánicas. 5. Coloque una masa en el receptor de carga y con el cronómetro determine el tiempo necesario para la

estabilización repita esta operación dos veces más y multiplique este tiempo por dos para conocer el tiempo necesario para estabilización.



PROCEDIMIENTO DE CALIBRACIÓN A. Prueba de exactitud (linealidad):

a. Seleccione cuando menos 10 puntos que estén distribuidos uniformemente dentro del intervalo de medición. Estos puntos deben incluir el mínimo, el punto medio del alcance total y el máximo.

Masas: 1, 2, 5, 10, 20, 40, 50, 70, 90 y 100 g.

b. Coloque las masas correspondientes a los puntos de calibración. c. Tome una serie de lecturas en forma ascendente, y posteriormente en forma descendente.

Anote la lectura de la balanza para cada punto de calibración seleccionado, además de anotar la lectura en vacío (sin carga).

B. Prueba de carga excéntrica:

a. Seleccione un punto cualquiera de la calibración (se recomienda usar entre un tercio y el valor medio), en el cual deba usar preferentemente masas grandes tratando de evitar el apilamiento de masas pequeñas.

b. Coloque las masas en cuatro puntos equidistantes entre sí distribuidos en el receptor de carga, efectúe una última lectura con las masas al centro de éste.

c. Si la balanza es mecánica, coloque las masas en cada punto de apoyo del receptor de carga. d. Anote las lecturas y la posición de las masas en cada lectura, si al retirar la masa el valor

indicado no es cero, anotarlo en el formato correspondiente. C. Prueba de repetibilidad:

a. Con los puntos de calibración medio y máximo, realice una serie de 6 lecturas para cada punto. b. Las lecturas se hacen cuando el instrumento esta cargado y descargado entre pesadas, si el

instrumento no lee exactamente el ¨0¨ , se anota la desviación para tomarla en cuenta al efectuar los cálculos.

D. Prueba de sensibilidad:

a. Con las masas de menor peso detecte aquella a la cual la balanza responde favorablemente, registe los datos.

RESULTADOS: Con los datos obtenidos se calculan los siguientes errores:

1. Exactitud: Es la diferencia del valor obtenido de la balanza menos el valor verdadero de la masa para

cada punto de calibración.

2. Error de repetibilidad: Con los valores obtenidos en la prueba de repetibilidad, obtener la desviación normal estadística para cada punto.

3. Error de excentricidad: Obtenga la máxima diferencia entre las cinco lecturas hechas a un mismo punto

de calibración. 4. Error Máximo Tolerado: La exactitud, los errores de repetibilidad y excentricidad deben estar dentro de

los límites del máximo error permitido de acuerdo a la clase de exactitud del instrumento y a su alcance de medición.

REFERENCIA:

I. FEUM, 8ª. EDICIÓN. II. J.M.Juran, Quality Control Hand Book III. A.V. Feigenbaun, Control Total de la Calidad. IV. U.S.P. XXIV V. C.F.R.( G.L.P's)



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No. DE INFORME: ________________ FECHA:________________

CALIBRACION DE INSTRUMENTOS PARA PESAR

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ACADEMIA DE CONTROL DE CALIDAD

PROCEDIMIENTO No. LAB. CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

DESCRIPCION DEL INSTRUMENTO: IDENTIFICACIÓN: INTERVALO DE MEDICIÓN:

INSTRUMENTO: DIVISIÓN MÍNIMA:

MARCA: CLASE O EXACTITUD:

MODELO: EMPRESA:

NO. SERIE: RESPONSABLE:

DOMICILIO:

INSTRUMENTOS DE REFERENCIA: CLAVE: INSTRUMENTO:

MARCA: MODELO:

NO. SERIE: INTERVALO:

DIVISION MINIMA: CLASE EXACTITUD:

FECHA CERTIFICADO: CERTIFICADO POR:

No. CERTIFICADO: VIGENCIA:

A. PRUEBA DE EXACTITUD: VALOR

CONVENCIONALMENTE VERDADERO

(VCV)

LECTURA EN

ASCENSO (LA)

LECTURA EN VACIO (sin carga)

(LV1)

DIFERENCIA

(D1=LA-LV1)

LECTURA EN

DESCENSO (LD)

LECTURA EN VACIO (sin carga)

(LV2)

DIFERENCIA

(D2=LD-LV2)

PROMEDIO

P=(D1+D2)/2

DIFERENCIA

(DT=VCV-P)

UNIDADES UTILIZADAS:__________________________

CALIBRACION DE INSTRUMENTOS PARA PESAR



PAG: 2 DE : 2 No. DE INFORME: ________________

FECHA:________________

B. PRUEBA DE CARGA EXCENTRICA:

POSICION Lect. Vacío Dif. MASA DE PRUEBA: 50 %

5 1 2 3 4 5 PROMEDIO POSICIÓN 5: ________

ERROR MAXIMO TOLERADO:_______ ERROR MAXIMO OBTENIDO EN PRUEBA:_________

C. PRUEBA DE REPETIBILIDAD: MASA DE PRUEBA: 50% MASA DE PRUEBA 100%

VALOR NOMINAL::__________ VALOR NOMINAL::________ Indicación Lectura en

vacío Diferencia Indicación Lectura en

Vacío Diferencia

DESV. STD DESV. STD: __________ ___________

EL VALOR DE LAS DESVIACION STANDAR NO DEBE SER MAYOR AL ERROR MAXIMO TOLERADO DEL INSTRUMENTO. UNIDADES UTILIZADAS:__________________________

D. PRUEBA DE SENSIBILIDAD:

Valor convencionalmente verdadero Lectura en vacío Diferencia VALOR DE SENSIBILIDAD OBTENIDO __________

TOLERANCIA DEL INSTRUMENTO:

CONDICIONES AMBIENTALES: INTERVALO: E.M.T. INICIO: TEMPERATURA:_______ %H.R.:_________ _________________ __________________ FINAL: TEMPERATURA:________ %H.R.:_________ _________________ __________________ _________________ __________________ COMENTARIOS Y CONCLUSIONES

DICTAMEN:

APROBADO: USO RESTRINGIDO: FUERA DE SERVICIO: CALIBRADO POR:______________________ FIRMA DEL RESPONSABLE:______________________ (Nombre y Firma) (Nombre y Firma)

1 4

5

3 2



PRESIÓN La presión es una de las magnitudes de más uso en la industria tanto en la industria alimenticia como en la farmacéutica y es común el uso de manómetros en los procesos de esterilización en autoclaves. La presión es una fuerza que se ejerce sobre un área determinada y se mide en unidades de fuerza por unidad de área. La presión se define generalmente como la fuerza por unidad de área ejercida por un fluido en una pared que lo contiene.

La presión se puede expresar en las siguientes unidades: Pascal Pa Kilogramo por centímetro cuadrado Kg/cm2 Milímetro de mercurio mm Hg Atmósferas Atm

CLASES DE PRESIÓN • Presión manométrica • Presión de vacío • Presión absoluta • Presión Diferencial • Presión atmosférica en el tiempo y lugar de medición TABLA DE CONVERSIÓN DE DIFERENTES UNIDADES A PASCAL EN EL S.I

1 kg/cm2 908 066, 5 Pa 1 bar 100 000 Pa 1 atm 101 325 Pa 1 lb/in2 6 894,757 Pa

1 mmHg 133, 322 2 Pa 1 in Hg 3 386 65 Pa

1 mm H2O 9, 806 65 Pa 1 in H2O 249, 088 9 Pa

En la aplicación industrial, la presión se mide normalmente mediante medidores o registradores indicadores. Estos instrumentos pueden tener un funcionamiento mecánico, electromecánico, eléctrico o electrónico. Los instrumentos se pueden diferencial de acuerdo al siguiente criterio: • Manómetro • Barómetro • Vacuómetro • Manovacuómetro CLASIFICACIÓN Los manómetros se pueden clasificar en: Manómetros primarios Manómetros secundarios Y tambien por: Manómetro de referencia Manómetro de trabajo Manómetro de transferencia MANÓMETRO TUBO BOURDON

- En 1846 Schinz descubrió que un tubo de forma curva con sección transversal elíptica cambia linealmente su

curvatura cuando se le somete a una presión interna . En 1847 Schinz y Bourdon patentaron el instrumento. A partir de 1848 este tipo de instrumento se utilizo para medir la presión en las locomotoras, actualmente este instrumento es el mas difundido para medir presión localmente.

Existen Diferentes instrumentos para medición de presión, entre los cuales podemos mencionar las columnas de líquido.



CALIBRACIÓN DE MANÓMETROS: 1. Determinar su clase de exactitud: Se determina siguiendo la ecuación:

División mínima Clase de exactitud = ------------------------------ X 100 Alcance máximo La temperatura ambiente y del instrumento debe ser de 20 °C (una variación de +3 °C puede provocar un error de aproximadamente + 0,1 % a escala total). Para la calibración de manómetros de clase de exactitud de 0,5 % o mejor, se seleccionan diez puntos, distribuidos uniformemente sobre la escala graduada. Para manómetros de clase de exactitud mayor a 0,5 % se seleccionan cinco puntos de calibración, dos de los cuales estarán dentro del 10% de los extremos de la escala, uno a la mitad del alcance de medición y los otros dos intercalados uniformemente sobre la escala. 2. Determinar la resolución del manómetro:

Determinar la resolución de manómetros que se va a calibrar de acuerdo al siguiente criterio: Si el espesor de la aguja es igual al espacio entre dos divisiones mínimas, la resolución será de ½ del valor numérico de la división mínima. Si cabe dos veces en el espacio entre dos divisiones mínimas, la resolución será de 1/3, etc. La resolución que se le puede dar a un instrumento analógico dependerá de la capacidad visual del observador, por lo que puede ser diferente. • Los manómetros a calibrar deben conectarse en su posición normal de trabajo. • La aplicación de presión se debe hacer en forma lenta y continua para eliminar el efecto de inercia. • Los puntos de calibración deben medirse en forma ascendente y descendente para completar el ciclo o

corrida, se deben medir dos corridas completas. • Se golpea ligeramente el manómetro antes de tomar cada lectura para eliminar el error de fricción, se debe

observar el error de fricción. Se debe observar la lectura antes y después del golpe, si el cambio en la indicación es mayor al error máximo permitido se deberá limpiar el mecanismo del manómetro y reiniciar la calibración.

• La indicación del cero se verifica a la presión atmosférica. La desviación del índice no debe ser mayor al

error máximo permitido, de acuerdo a su clase de exactitud. Los manómetros que tengan tope en la posición cero, el índice deberá hacer contacto con dicho tope.

• Los manómetros de clase de exactitud mejor o igual a 0,5 % deben de someterse a una presión igual a la

máxima presión de la escala durante diez minutos antes de proceder a la calibración. • Se tomarán las lecturas observando el índice de frente al nivel de la graduación de la lectura

correspondiente, para evitar el error de paralaje. • Después de tomar el último punto de calibración en forma ascendente se incrementa la presión hasta el

límite máximo manteniéndolo durante 30 segundos y posteriormente se miden los mismos puntos en forma descendente, disminuyendo la presión lentamente.

• Si accidentalmente se excede de la presión seleccionada, se debe regresar al punto anterior y nuevamente

incrementar o disminuir la presión para tomar correctamente la lectura. • El error máximo permitido, incluyendo la histérisis, es igual a +/- 0,8 K, para instrumentos nuevos o

reparados y de +/- K, para instrumentos en servicio, donde K es numéricamente igual al índice de la clase de exactitud.

ERROR ABSOLUTO: No debe ser mayor al E:M:T. Se determina como la diferencia del promedio de las



indicaciones menos el promedio del valor convencionalmente verdadero. HISTERESIS: No debe ser mayor que el E:M:T. Se determina de la máxima diferencia entre los datos obtenidos en forma ascendente y descendente en un punto de calibración en un mismo ciclo, cualquiera que sea. El error de histéresis se expresa en un porcentaje del límite máximo del alcance de medición para instrumentos de escala unilateral y como un porcentaje del intervalo de medición para instrumentos con escala bilateral. ERROR DE REPETICIÓN: Se obtiene de los dos ciclos de presión y se determina como la máxima diferencia entre dos lecturas en un mismo sentido, en un mismo punto cualquiera que sea. Se expresa en porcentaje del límite máximo del alcance de medición para instrumentos con escala unilateral y como un porcentaje del intervalo de medición para instrumentos con escala bilateral. REPETIBILIDAD: Se determina como la máxima desviación estándar de los cuatro valores de error absoluto obtenidos en los puntos de medición, cualquiera que sea.

CALIBRACION DEL PARÁMETRO DE PRESIÓN (POSITIVA Y NEGATIVA)


FECHA:________________ DESCRIPCION DEL INSTRUMENTO: Intervalo de Medición: ____________ ___________ Identificación:________________________________ División mínima:_____________________________ Instrumento:__________________________________ Clase o Exactitud:___________________________ Marca : _____________________________________ Empresa: __________________________________ Modelo: _____________________________________ Domicilio:__________________________________ No. serie: ___________________________________ Responsable:_______________________________

PROCEDIMIENTO No.___________

INSTRUMENTO DE REFERENCIA Intervalo de Medición: ____________ ___________ Identificación:________________________________ División mínima:_____________________________ Instrumento:__________________________________ Clase o Exactitud:___________________________ Marca : _____________________________________ No. serie: _________________________________ Modelo: _____________________________________

RESULTADOS DE LA CALIBRACIÓN: INST. A

CALIBRAR INSTRUMENTO PATRÓN MEDIA DESV. STD. DIFERENCIA

ASCENSO DESCENSO ASCENSO DESCENSO

UNIDADES: __________________ 1 kPa = _____________________

CONDICIONES AMBIENTALES: (INICIAL) TEMPERATURA:________ HUMEDAD RELATIVA:________ (FINAL) TEMPERATURA:________ HUMEDAD RELATIVA:________

COMENTARIOS Y CONCLUSIONES:_________________________________________ ________________________________________________________________________

DICTAMEN: APROBADO:__________ USO RESTRINGIDO:______FUERA DE SERVICIO:_________ CALIBRADO POR:__________ FIRMA DEL RESPONSABLE:_______________



TEMPERATURA

DEFINICIÓN DE CALOR: Es la forma de energía que intercambian dos cuerpos con diferentes temperaturas, puestos en contacto térmico. DEFINICIÓN DE TEMPERATURA: Si dos cuerpos o sistemas propiamente aislados del resto del universo se ponen en contacto (térmico), entonces después de un cierto tiempo alcanzan un estado estacionario, independiente del tiempo, llamado estado de equilibrio. • Dos cuerpos en equilibrio térmico con un tercero (termómetro) están en equilibrio térmico entre sí. • De los postulados anteriores, relativos al concepto de equilibrio térmico, se infiere que existe un atributo o

propiedad que describe al estado que es común a todos los sistemas o cuerpos que se encuentran en equilibrio (térmico) entre sí, este es denominado temperatura.

• Así que, cualitativamente, temperatura es la propiedad de equilibrio termodinámico. • La temperatura es una propiedad intensiva, como la presión o la densidad, es uniforme a lo largo de todo el

sistema y no depende del tamaño del mismo, basta que este se encuentre en estado de equilibrio. • Diversos métodos fueron utilizados para medir la temperatura desde el siglo XVI hasta bien entrado el siglo

XIX pero el más popular y efectivo fue el uso de la dilatación de una columna de mercurio en un capilar de vidrio.

PRINCIPALES INSTRUMENTOS DE MEDICIÓN DE TEMPERATURA

- Termómetro de resistencia - Termistores - Termómetro líquido en vidrio - Termómetro bimetálico - Termopares - Pirómetros de radiación, pirómetros ópticos

TERMÓMETROS LIQUIDO EN VIDRIO. CLASIFICACIÓN:

• Por su construcción - Oclusión. - De escala marcada.

• Por el líquido termométrico.

- Líquido humectante. - Líquido no humectante.

ALGUNOS LIQUIDOS TERMOMETRICOS

Liquido Coeficiente de Expansión Aparente (°C-1)

Intervalo de Temperatura

Mercurio 0,00016 -35 a 550 °C Etanol 0,00104 -80 a 60 °C Tolueno 0,00103 -80 a 100 °C Pentano 0,00145 -200 a 300 °C

• Por su tipo de inmersión. - Inmersión total: Se sumergen hasta la marca de la temperatura que se desee medir. - Inmersión parcial: Se sumergen hasta la profundidad especificada por el termómetro. - Inmersión completa: Se sumergen íntegramente.

TIEMPO DE RESPUESTA La razón de cambio en la lectura de un termómetro es proporcional a la diferencia entre la temperatura del termómetro y la temperatura del baño, cuando la temperatura de este es constante.



USOS Y CUIDADOS EN TERMOMETROS DE LIQUIDO EN VIDRIO o Los termómetros de Líquido en vidrio son instrumentos frágiles y por lo tanto deben usarse cuidadosamente

para evitar romperlos. o Debe procurarse mantener los termómetros verticalmente para evitar la separación de la columna, esto es

principalmente para termómetros de líquidos orgánicos. o Para transportar un termómetro de liquido en vidrio es necesario utilizar un estuche con el fin de protegerlo

de los choques mecánicos y también para evitar la formación de burbujas en el bulbo. o Antes de hacer la calibración (o antes de usarlo por primera vez) de un termómetro, es necesario hacer una

inspección visual con un microscopio o con una lupa de suficiente aumento (10x) para aceptar a rechazar dicho termómetro.

o Los termómetros que contienen líquidos orgánicos no deben exponerse directamente a la radiación solar ya que ésta induce un cambio químico del líquido usualmente una polimerización.

TERMOMETROS CAPILARES Termómetros de líquido en metal: Funciona con base en el principio de presión, manteniendo un volumen ± fijo. Es evidente que la presión varía en función de la temperatura. Por lo tanto, cuando la temperatura aumenta, el aumento de presión hace que la hélice, la espiral o el tubo de Bourdon en forma de C; que son el elemento indicador, se muevan en proporción al aumento de presión e indique la temperatura. TERMOMETROS BIMETALICOS Los termómetros bimetálicos se construyen de dos tiras delgadas de metales diferentes que se unen a todo lo largo. En termómetros industriales a estas tiras unidas se les da la forma de bobina helicoidal. Un extremó de la bobina va soldada al vástago del termómetro y el otro al eje indicador. PRINCIPIO DE FUNCIONAMIENTO El Principio de funcionamiento es muy sencillo ya que los metales usados tienen diferentes coeficientes de expansión y al aplicarles calor se expanden a velocidades y en magnitudes diferentes. La bobina se forma colocando el metal de mayor coeficiente de expansión en el lado externo. INTERVALO DE USO Los termómetros bimetálicos pueden ser usadas en un intervalo de –40 a 540 °C. TERMOPARES. En 1821 Thomas Seebeck descubrió que cuando dos metales disimiles están en contacto, se genera un voltaje quedando este en función de la temperatura. La fuerza electromotriz (fem) que genera la unión de estos dos metales se conoce como la fem de termopar o la tensión de Seebeck Los termopares son los de uso mas común en la industria. Entre las caracteristicas que los hacen tan populares se distinguen: - Simplicidad - Rigidez - Bajo costo - Tamaño físico pequeño - Intervalo de medición de temperatura grande (desde alrededor de –270 a 3 000 °C) - Facilidad de medición TIPO DE TERMOPARES

CÓDIGO COMBINACIÓN CÓDIGO COLORES TEMPERATURA USOS

J HIERRO ( + ) Cu-Ni ( - )

BLANCO ROJO 0 a 2500 C. AT. INERTES

EN VACÍO

K Ni-Cr ( + ) Ni-Al ( - )

AMARILLO ROJO -200 a 1250 0 C. AT. INERTES

OXIDANTES

T COBRE ( + ) Cu-Ni ( - )

AZUL ROJO -200 a 3500 C. AT OXIDANTES

HÚMEDAS E

R

Ni-Cr ( + ) Cu-Ni ( - )

Pt- 13% Rh ( + ) Pt ( - )

MORADO ROJO

NEGRO ROJO

-200 a 900 0 C

0 a 1450 0 C

AT. INERTES OXIDANTES AT.INERTES OXIDANTES

S Pt- 10 Rh ( + ) Pt- ( - )

NEGRO ROJO

0 a 1450 0 C

AT. INERTES OXIDANTES



Cu - Ni = CONSTANTAN Ni - Cr = CROMEL Ni - Al = ALUMEN TERMÓMETROS DE RESISTENCIA. TPR (Termómetro de Resistencia de Platino) El fundamento de la termometría de resistencia es el hecho de que muchos metales y algunos semiconductores experimentan un cambio de resistividad con la temperatura, de forma bien conocida. - Los termómetros de resistencia se clasifican de acuerdo al material usado como resistor, uno de los mas usados es el platino . - La relación resistencia - temperatura es lineal en un amplio intervalo . - Físicamente estable. - Resistente a la corrosión. - Se trabaja con alambres muy finos. TERMISTORES Los termistores (Un acrónimo de “thermally sensitive resistors”. Resistores térmicamente sensitivos) son semiconductores de material cerámico sintetico hecho con mezclas de óxidos metálicos, tales como manganeso, níquel, cobalto, cobre, hierro y uranio. Los termistores son termómetros que tienen una aplicación industrial muy amplia debido a su bajo costo y su sensibilidad. Su relación temperatura-resistencia es, por lo general, altamente no lineal. La mayoría de los termistores tienen un coeficiente de temperatura negativo. • Termistores de disco • Termistores esféricos BAÑOS UTILIZADOS EN LA CALIBRACIÓN DE TERMÓMETROS. Baños de Hielo: o Hielo hecho con agua deionizada o destilada. o Utilizar un dewar (sistema adiabático). o Agua deionizada. o Todos los materiales limpios, uso de guantes. o Hacer hielo frappé. o Introducir agua preenfriada lo suficiente para que el termómetro entre sin dificultad, pero no demasiado para

que el hielo flote.

Baños de líquido para calibración:

Pozo de líquido. Agitador. Calentador. Punta de prueba (sensor de control del sistema). Refrigeración. Líquido.

- Alcohol (-40 a10 0 C). - Mezcla agua glicerina (-20 a 80 0 C). - Agua (5 a 90 0 C). - Aceites o silicones (40 a 300 0 C).

CALIBRACIÓN POR COMPARACIÓN. 1.- Registro inicial de los datos del termómetro. 2. Inspección visual general. 3. Acondicionamiento del termómetro para su calibración. 4. inspección visual detallada. (Utilizando microscopio o lente de suficiente aumento). 5. Selección de la temperatura de baño e intercomparación con el termómetro patrón. 6. Cálculo de correcciones y análisis de resultados. 7. Incertidumbre. 8. Registro completo de resultados (reporte de calibración).



CALIBRACION DEL TERMOMETROS


FECHA:________________ DESCRIPCION DEL INSTRUMENTO: Intervalo de Medición: ____________ ___________ Identificación:________________________________ División mínima:_____________________________ Instrumento:__________________________________ Clase o Exactitud:___________________________ Marca : _____________________________________ Empresa: __________________________________ Modelo: _____________________________________ Domicilio:__________________________________ No. serie: ___________________________________ Responsable:_______________________________

PROCEDIMIENTO No.___________

INSTRUMENTO DE REFERENCIA Intervalo de Medición: ____________ ___________ Identificación:________________________________ División mínima:_____________________________ Instrumento:__________________________________ Clase o Exactitud:___________________________ Marca : _____________________________________ No. serie: _________________________________ Modelo: _____________________________________

RESULTADOS DE LA CALIBRACIÓN: INST. A

CALIBRAR INSTRUMENTO PATRÓN MEDIA DESV. STD. DIFERENCIA

ASCENSO DESCENSO ASCENSO DESCENSO

UNIDADES: __________________ 1 kPa = _____________________

CONDICIONES AMBIENTALES:

(INICIAL) TEMPERATURA:________ HUMEDAD RELATIVA:________

(FINAL) TEMPERATURA:________ HUMEDAD RELATIVA:________

COMENTARIOS Y CONCLUSIONES:_________________________________________

________________________________________________________________________

DICTAMEN:

APROBADO:__________ USO RESTRINGIDO:______FUERA DE SERVICIO:_________

CALIBRADO POR:__________ FIRMA DEL RESPONSABLE:_______________



CALIBRACION DEL ESPECTROFOTOMETRO Calibrar el espectrofotómetro Ultravioleta-Visible Beckman, utilizado en el laboratorio de Control de Calidad, para comprobar que las escalas de longitud de onda y fotométrica se encuentran dentro de especificaciones, asegurando con ello la obtención de datos confiables en los análisis que se realicen con el. INTRODUCCION La radiación electromagnética es una forma de la energía radiante que presenta propiedades tanto de onda como de partícula. Una onda electromagnética tiene una componente eléctrica y una magnética, sólo la componente eléctrica interviene en las interacciones comunes con la materia de transferencia de energía. La radiación electromagnética que tiene interés en química varía desde los rayos gama, altamente energéticos, hasta las ondas de radio de muy baja energía. La gama completa de la radiación se conoce comúnmente como espectro electromagnético. Cuando la radiación electromagnética pasa a través de la materia, puede ocurrir toda una serie de fenómenos. Si los fotones de la radiación tienen energía adecuada, la muestra puede absorberlos y originar transiciones electrónicas, cambios en la vibración o en la rotación o combinación de ambos. En la práctica:

• Las transiciones electrónicas corresponden a los espectros de absorción UV / Visible • Las transiciones de vibración-rotación corresponden a absorciones en la región infrarroja.

Parte de la radiación que penetra en la materia en vez de absorberse puede dispersarse o reflejarse o puede remitirse con la misma longitud de onda o con diferente longitud al salir de la muestra. En estudios cuantitativos de absorción, un haz de radiación pasa a través de una muestra y se mide en seguida la intensidad de la radiación transmitida. La radiación que absorbe la muestra se determina comparando la intensidad del haz transmitido cuando no hay muestra, con la del haz transmitido cuando hay muestra. Los grupos químicos susceptibles de producir una absorción de la luz en el UV o el visible se llaman CROMOFOROS. Estos últimos se definen por transiciones aprovechables en el UV cercano a partir de 200 nm. Para que una molécula absorba en el UV o el visible, debe tener por lo menos un grupo cromóforo. Cuando una molécula absorbe luz, se dice que ésta es proporcional a la concentración de la sustancia absorbente, de acuerdo a: A = a 1% b c = a b c cm A = Absorbancia de la muestra a = absortividad c = Concentración de muestra en g/lt b = Ancho de celda en cm Ley de Lambert y Beer 1) La radiación incidente es monocromático 2) Las especies absorbentes actúan independientemente unas de otras en el proceso de absorción 3) La absorción ocurre dentro de un volumen de sección transversal uniforme Muchos sistemas absorbentes siguen la ley de Beer bastante bien en soluciones diluidas pero en otros las



absorbancia varía en forma no lineal respecto a la concentración. Este funcionamiento se conoce como " Desviación de la ley de Beer ". Para manejar estos sistemas se requiere una curva de calibración trazada con valores de muestras de concentración conocida. Las variaciones instrumentales imprevistas que causan desviación aparente son: 1) Radiaciones desviadas que llegan al detector (reflejadas dentro del instrumento) 2) Cambios de sensibilidad en el detector 3) Fluctuación de la potencia de la fuente de radiación y el sistema de amplificación del detector Tarea: Investigue y especifique por lo tanto cuales son las condiciones para que sea válida la Ley de Lambert y Beer. Los aparatos que se emplean en el estudio de absorción o emisión electromagnética en función de la longitud de onda se llaman espectrómetros o espectrofotómetros. Los componentes básicos de un espectrofotómetro son: 1) Una fuente estable de energía radiante 2) Un monocromador para desdoblar la radiación en las longitudes de onda que forman o en bandas de

longitud de onda 3) Recipientes transparentes para la muestra 4) Detector de la radiación 5) Integrador, sistema o dispositivo de lectura (medidor o registrador)

Fuente de Radiación Fuentes de radiación ultravioleta Lámparas de hidrógeno y de deuterio Fuentes de radiación visible Lámpara de filamento de tungsteno Fuente de radiación infrarroja Lámpara de globar-electrodo de carburo de silicio Lámpara de Nernst- electrodo hueco de oxido de zirconio e Ytrio



Monocromadores. Dispositivos capaces de seleccionar sólo una longitud de onda, consisten de una rejilla de entrada, dos lentes colimadores, una red de difracción y una rendija de salida. Recipientes para muestras. En la región ultravioleta se usan celdas de cuarzo o Sílica fundida En la región visible se emplea vidrio o cuarzo el cual es más costoso pero que no interfiere en la región UV. Instrumentos de detección. - Foto tubos - Celdas fotovoltaicas Error Fotométrico. - Cuando los valores de transmitancia son altos, el poder radiante incidente y el transmitido son aproximadamente iguales y hay un error relativamente grande en la absorbancia. PROCEDIMIENTO 1. Línea base En esta prueba se hace un barrido con aire en casi toda la escala de la longitud de onda del instrumento (Para el instrumento Beckman Mod. 5120 es de 800nm a 190nm) para determinar la estabilidad de la línea base. El instrumento debe calentarse por un mínimo de media hora antes de iniciar la prueba. - Encender el instrumento según procedimiento de operación. - Verificar que no haya muestra en el compartimiento de la muestra. - Iniciar el barrido de la línea base iniciando en 220 nm y finalizando en 750 nm. La especificación para la línea base es de + 0,001 Absorbancia. De 220 a 750 nm, 2 nm de resolución, los máximos fortuitos que aparezcan deben ser menores a 0,0034 2. Estabilidad Esta prueba determina la estabilidad del instrumento a 340 nm después de una hora de calentamiento a 25ºC de temperatura ambiente. - Encender el instrumento según el procedimiento de operación. - Verificar que no haya muestras en el compartimiento de la muestra. - Obtener 10 lecturas de absorbancia, cada diez minutos durante una hora a 340 nm , a partir del tiempo

cero. - La temperatura ambiente no deberá fluctuar de + un grado centígrado durante ésta prueba. - Calcular la regresión lineal - La especificación < 0, 003 Abs/Hr. 3. Luz Dispersa La prueba es validada por la calibración a una longitud de onda en la función de transmitancia, cuando la muestra es insertada absorbe totalmente la luz a esta longitud de onda las soluciones especificadas son:



Long. de Onda Solución Lámpara 220 nm 1 % KI UV 340 nm 5 % NaNO2 UV - Encender el instrumento según el procedimiento de operación. - Verificar que no haya muestras en el compartimiento de la muestra. - Ajustar el instrumento a 100 % de transmitancia a 340 nm - Colocar la muestra de NaNO2 al 5% en el compartimento, obtener al menos 3 lecturas de Transmitancia. - Ajustar el instrumento a 100 % de transmitancia a 220 nm - Colocar la muestra conteniendo la solución de KI al 1% y obtener al menos 3 lecturas de Transmitancia. - La especificación de luz dispersa es de:

Long. De onda Solución Reactivo Criterio de aceptación 220 nm KI al 1% Menor de 0,05% 340 nm NaNO2 al 5% Menor de 1,0%

4. Exactitud de la longitud de onda

o Obtener el espectro de absorción del vidrio de óxido de holmio en un intervalo de 700nm a 220 nm, y compararlo con el espectro obtenido del instrumento previamente, la diferencia entre los valores observados y los mostrados anteriormente se debe encontrar comprendido dentro de la exactitud de la longitud de onda del instrumento.

o Obtener el espectro de absorción del vidrio de didimio en un intervalo de 810 a 570nm, realizando la comparación con el espectro investigado y tomando en cuenta la especificación del instrumento:

Celda Inicio Fin Celda de holmio 700 nm 220 nm Celda de Didimio 810 nm 570 nm

o La especificación del instrumento es de + 0,5 nm

Tarea Comparar el espectro del Holmio y del Didimio obtenido contra los picos máximos reportados en la bibliografía.

Valores exactos para los máximos característicos en los filtros de vidrio de holmio. Máximos característicos del filtro de holmio

241,5 nm + 1,0 nm 287,5 nm + 1,0 nm

360,9 nm + 1,0 nm

536,2 nm + 3,0 nm 5. Exactitud fotométrica Se utiliza una solución de dicromato de potasio preparada de la siguiente forma: Disolver 60,06 mg de dicromato de potasio (previamente secado hasta peso constante a 130ºC) en suficiente solución de ácido sulfúrico 0,005M, y llevar a 1 000 mL con esta misma solución. Nota: el dicromato de potasio empleado para la calibración del espectrofotómetro debe tener una pureza no



menor que 99,9 % calculado con referencia a la sustancia seca a 130ºC cuya valoración debe efectuarse. Valores de absorbancia y extinción que debe exhibir el dicromato de potasio.

Longitud de onda Absorbancia Tolerancia aceptada E 1%1cm

235 mn (mínimo) 0,748 0,740 – 0,756 124,5 257 mn (máximo) 0,865 0,856 – 0,874 144,0 313 mn (mínimo) 0,292 0,289 – 0,295 48,6 350 mn (máximo) 0,640 0,634 – 0,646 106,6

• La especificación para la exactitud de la escala fotométrica es de + 0,5 por ciento de absorbancia en

el estándar preparado. 6. Repetibilidad Fotométrica.

• Realizar las siguientes lecturas en una celda de holmio por sextuplicado para las longitudes de onda siguientes y determinar el porciento de variación:

Longitud de Onda 241,5 ± 1 nm 287,5 ± 1 nm 536,2 ± 3 nm

• El criterio de aceptación de acuerdo al fabricante es de ± 0,25% del valor de absorbancia usando el

método uno sigma

*El límite depende de las especificaciones de fabricante. Tarea Investigue que es la absorbancia (A), Transmitancia (T), Absortividad (a) y la Absortividad molar (E) y los términos sinónimos de ellos. 7. Linealidad Fotométrica.

1. Leer a 375 nm la curva estándar preparada en concentraciones de 8, 12, 16, 20 y 24 mcg/ml de Dicromato de potasio utilizando KOH 0,05N para ajustar el equipo a cero. Verificar que se cumplan los parámetros de linealidad.

Reactivos a preparar previo a la realización de la práctica Yoduro de potasio 1% (250 mL). -Pesar un gramo de KI, Disolver y diluir a 100 ml con agua destilada. Nitrito de Sodio 5% (250 mL). -Pesar cinco gramos de NaNO2, Disolver y diluir a 100 ml con agua destilada. Solución de Dicromato de Potasio 0,0002M (500 mL, SE PREPARARA EL DIA DE USO) -Pesar 0,06006 g de K2Cr2O7, llevar a 1000 ml con solución de Ácido Sulfúrico 0,005M Ácido sulfúrico 0,005M (3000 mL). -Medir 1,4 ml de Acido Sulfúrico concentrado llevar a 100 ml en un matraz volumétrico con agua destilada.

Tomar una alícuota de la dilución anterior de 10 ml y colocar en un matraz volumétrico de 1000 ml y llevar a volumen



con agua destilada. Hidróxido de Potasio 0,05N (1000 mL). -Pesar 2,81 g de hidróxido de Potasio reactivo y colocar en un matraz volumétrico de 1000 ml llevar a volumen

con agua destilada. Curva estándar de Dicromato de Potasio a) Pesar 0,024 g de K2Cr2O7 colocar en un matraz volumétrico de 100 ml y llevar a la marca del aforo con

solución de Hidróxido de Potasio 0,05N. Tomar una alícuota de 10 ml de la solución anterior y colocar en un matraz volumétrico de 100 ml y llevar a la marca del aforo con solución de Hidróxido de Potasio 0,05N (24 mcg/ml).

b) Tomar una alícuota de 25 ml de la solución de 24 mcg/ml y llevar a 50 ml con solución de Hidróxido de

Potasio 0,05N (12 mcg/ml) c) Pesar 0,020 g de K2Cr2O7 y llevar a 100 ml con KOH 0,05N, tomar una alícuota de 10 ml de esta

solución y llevar a 100 ml con KOH 0,05N (20 mcg/ml). e) Pesar 0,016 g de K2Cr2O7 y llevar a 100 ml con KOH 0.05N, tomar una alícuota de 10 ml de esta

solución y llevar a 100 ml con KOH 0,05N (16 mcg/ml). f) Tomar una alícuota de 5 ml de la solución inicial de 16 mcg/ml y llevar a 100 ml con KOH 0,05N

(8mcg/ml). REFERENCIA: FEUM, 9ª. EDICIÓN Año 2008 Págs. 335-339, Manual del fabricante del espectrofotómetro Beckman Las tareas deberán entregarse de manera individual en su bitácora el día en que su equipo realice la práctica y el reporte se entregará por equipo la semana siguiente a su realización. CUESTIONARIO:

1. En qué rangos de longitud de onda se encuentran: La Radiación del Espectro Ultravioleta Cercano y Lejano = La Radiación del Espectro Visible = La Radiación del Espectro Infrarroja=

2. Las condiciones para que sea válida la Ley Beer-Lambert son:

3. Qué es la Absorbancia, Absortividad, Extinción específica y Espectro de Absorción, así como los

términos sinónimos de los mismos.

4. Qué es el holmio y qué el didimio, obtenga sus espectros de absorción, imprímalos y péguelos en su

bitácora.



CALIBRACION DEL DESINTEGRADOR: OBJETIVO: Comprobar que el aparato desintegrador cumpla los requisitos establecidos por la FEUM 9ª ed. 2008y efectuar una prueba de funcionalidad del equipo. DESCRIPCION DEL EQUIPO: La canastilla es la parte principal del aparato y está constituida por un ensamblaje rígido que soporta 6 tubos cilíndricos de vidrio. Cada tubo tiene una longitud de 77,5 mm + 2, 5 mm y un diámetro interior de 21,5 mm; la pared tiene un espesor de 2 mm, aproximadamente. Los tubos se mantienen verticales mediante su acoplamiento a dos placas, separadas y superpuestas, de material de plástico transparente de 88 mm a 92 mm de diámetro y de 5mm a 7mm de espesor, atravesadas cada una por 6 orificios que darán soporte a igual número de tubos. Los orificios son equidistantes del centro de la placa e igualmente espaciados entre ellos. En cada uno de los 6 orificios de la placa inferior (rejilla), se fija un tamiz de acero inoxidable con hilo de diámetro de 0,600 mm a 0,655 mm y número de malla 10 (con una apertura de malla de1,8 mm a 2,2mm). Para que los tubos de vidrio estén en posición vertical, las placas de plástico se mantienen en posición paralela a una distancia de 77,5 mm por medio de un eje central de acero inoxidable de cerca de 180 mm de largo, cuyo extremo superior termina en una ranura que permite ensamblar la canastilla a un dispositivo mecánico, destinado a asegurar un movimiento vertical alternativo y regular sin desviación horizontal apreciable, cuya amplitud es de 53 mm a 57mm. El número de desplazamientos completos de la canastilla, de descenso y ascenso, es de 28 a 32 ciclos por minuto. (Fig. 1).

Figura 1: Desintegrador El volumen del líquido que se vierte en el vaso debe ser tal que, cuando la canastilla está en la posición más elevada, la rejilla se encuentra por lo menos a 25 mm por debajo de la superficie del líquido, y cuando está en la posición más baja, la rejilla está por lo menos a 25 mm del fondo del recipiente, manteniendo los extremos superiores de los tubos abiertos por debajo de la superficie el líquido. Por otra parte, un dispositvo adecuado mantiene la temperatura del sistema que contiene el fluido de prueba, entre 35ºC y 39º C. Los elementos metálicos y plásticos descritos pueden presentar modificaciones de detalle, pero las dimensiones de los tubos y de la tela metálica de la rejilla de la canastilla deben estar conforme a las indicaciones descritas anteriormente. De conformidad a lo indicado en la monografía respectiva, se utilizará un disco, el cual se introducirá en cada uno de los 6 tubos de la canastilla. DISCO AUXILIAR. Cada disco consiste en un cilindro de material plástico transparente de una densidad relativa de 1,18 – 1,20 a una temperatura de 37ºC + 2ºC. Sus dimensiones son: diámetro 20,7 + 0,15 mm,


http://www.abcia.com.mx/red6850.html�


espesor de 9,5 + 0,15 mm. Cada disco está atravesado de parte a parte por 5 orificos de 2 mm + 0,1mm de diámetro: un orificio central y otros cuatro equidistantes entre ellos a una distancia radial de 6 mm + 0,2 mm, la cara lateral del disco está provista de cuatro muescas, equidistantes entre ellas, de 9,4 mm + 0,2 mm de longitud en la parte superior y de 1,6 mm + 0,1mm en la parte inferior. Figura 2.

FIGURA 2: dimensiones de la canastilla y tapones. PROCEDIMIENTO. Realizar las calificaciones de instalación, y operación previa a la calificación del desempeño. El reporte por equipo se entregará la semana siguiente a la elaboración de la práctica. Y la toma de datos así como el cuestionario en su bitácora y de manera individual. PRUEBA DE FUNCIONALIDAD: Tabletas y grageas. 1 En cada uno de los seis tubos de la canastilla, depositar una tableta o una gragea. Colocar en cada tubo un

disco (omitir el uso del disco en caso de que la monografía individual así lo indique). 2 Poner el aparato en operación utilizando como líquido de inmersión agua a 37ºC + 2ºC, o bien, el líquido de

inmersión especificado en la monografía respectiva. 3 Cuando haya transcurrido el tiempo indicado, elevar la canastilla para separarla del líquido de inmersión y

observar las tabletas o grageas. REFERENCIA: FEUM, 9ª ed 2008, pág. 292-295 CUESTIONARIO. 1.- Defina usted que es el tiempo de desintegración y diga cual es la importancia de la prueba dentro del

control de fabricación. 2.- A que formas farmacéuticas se les realiza, a cuáles no y que modalidad con respecto al equipo hay para

cada forma farmacéutica en dicha determinación. 3.- Mencione cinco medicamentos o preparados farmacéuticos que requieran la prueba de desintegración

para su liberación, la especificación que aparece en FEUM y la página consultada, los productos consultados deberán ser diferentes para cada integrante que conforma al equipo que realiza la práctica.



CALIBRACION DEL DISOLUTOR: REFERENCIA: FEUM, 9ª. Edición, pág. 301 a 308.. OBJETIVO:

1 Verificar que cada una de las unidades de prueba del disolutor cumple con las especificaciones señaladas por la FEUM 9° ed. Así como verificar que las variables que afectan la velocidad de disolución se encuentren dentro de los lineamientos establecidos.

2 Llevar a cabo una prueba de funcionalidad del equipo disolutor mediante la liberación del ingrediente

activo de tabletas de prueba con comportamiento de liberación conocido. DESARROLLO DE LA PRÁCTICA: Los equipos comerciales de disolución por lo general constan de un baño de agua y de seis unidades de prueba, donde cada una está constituida por;

• Un vaso cilíndrico con tapa • Un eje transmisor • Un Regulador de velocidad de rotación • Canastillas o paletas.

1.- MEDICIONES DE LOS COMPONENTES DE LAS UNIDADES DE PRUEBA: Son vasos cilíndricos de vidrio o de otro material inerte y transparente, de fondo esférico, cubiertos con una tapa de vidrio o de algún material inerte y transparente. En ellos a través de una flecha se insertan los aparatos de la disolución. 1.1 APARATO I (CANASTILLAS) Consta de un vaso cilíndrico, de fondo esférico de 160 a 210 mm de alto y de 98 a 106 mm de diámetro interno, con capacidad para 1000 ml, la tapa debe estar ajustada para retardar la evaporación y que permita la inserción del termómetro, así como la toma de la muestra. El vaso firmemente ajustado, debe estar parcialmente sumergido en un baño de agua, el cual debe tener un ligero movimiento. Es conveniente que el aparato permita la observación de la muestra. El eje transmisor mide de 6,3 a 6,5 mm o de 9,4 a 10,1 mm de diámetro debe de ser de acero inoxidable tipo 316 y gira suavemente sin bamboleo. Debe estar colocado en el centro del vaso de tal manera que no quede más de 2,0 mm de cualquier punto del eje vertical del vaso. El regulador de la velocidad de rotación, debe mantener la velocidad constante de acuerdo a lo indicado para cada producto (generalmente entre 25 y 150 rpp) y con una variación no mayor de +- 4,0 %. Característica a medir Especificación

1 2 3 4 5 6

La canastilla consta de dos partes: la parte superior esta unida al eje transmisor del movimiento y es de acero inoxidable tipo 316 con un orificio de salida de 2,0 mm.+- 0,5 de diámetro; se ajusta a la parte inferior por medio de 3 grapas para permitir que se coloque la muestra en el interior de la canastilla y sostenga firmemente, permitiendo que gire en forma concéntrica al eje del vaso durante la rotación; generalmente es de acero inoxidable tipo 316 soldado, formando un cilindro de 37,0 mm + 3 mm de alto por 22.2 + 1,0 mm de diámetro externo, con un borde angosto de hoja de metal alrededor de la tapa 5,1 + 0,5 mm de ancho, de malla del número 40. La distancia entre el fondo del vaso y la canastilla, se debe mantener constante a 25 + 2,0 mm durante la prueba.



Realizar las mediciones correspondientes al aparato 1 y anotar sus resultados en la siguiente tabla. Canastillas Característica a medir Especificación

1 2 3 4 5 6



1.2 .- APARATO 2: (PALETAS) El vaso, el baño de agua, el regulador de velocidad y el eje transmisor siguen las mismas especificaciones que para el APARATO 1, excepto que el diámetro del eje transmisor debe ser de 9,4 mm a 10,1 mm. La hélice agitadora es una paleta de 4.0 + 1 mm de espesor, y de 19 mm + 0,5 mm de alto, en forma de sección de un círculo de radio de 41,5 mm + 1,0 mm y cuerdas paralelas subtendidas de 42 mm + 1,0 mm y 74,5 mm + 0,5 mm, quedando la sección más pequeña hacia abajo. La distancia de la base de la paleta al centro del circulo imaginarioes de 35,8 mm + 1,0 mm. La línea central de la cuchilla pasa a través del eje transmisor al final del mango, formando una unidad que puede estar recubierta con un polímero de fluorocarbono o de cualquier otro material inerte. Durante la prueba se debe mantener una distancia de 25 mm + 2 mm entre la cuchilla y el fondo del vaso. Si es el caso, + 1 mm para mantener la muestra en el fondo del vaso y evitar que flote, se puede utilizar una espiral de material no reactivo Realizar las mediciones correspondientes al aparato 2 y anotar sus resultados en la siguiente tabla.

Paletas Característica a medir Especificación

1 2 3 4 5 6



CALIBRACION MECÁNICA DE LOS APARATOS

La calibración mecánica de los equipos requiere de una serie de instrumentos certificados que son; termómetro o termopar, medidor de vibraciones, dispositivo calibrador para centrado, medidor de profundidad, tacómetro, medidor de balanceo o desviación de la vertical, medidor de nivel horizontal y cronometro.

MEDICIONES FISICAS 2.- Control de la indicación de la temperatura y el número de rotaciones de la paleta y/o canastilla. 2.1 Examine la temperatura del baño de agua con un termómetro certificado. Después de la regulación

previa de la temperatura del equipo durante dos horas, coloque el termómetro durante 5 minutos en uno de los recipientes de prueba llenados con el medio de disolución.

La temperatura en el recipiente de prueba debe ser de 37 + 0.5 grados centígrados. 2.2 Efectúese el control del número de rotaciones de la paleta y/o canastilla con un cronometro. Marque una

paleta con una banderita de cinta plástica adherible y cuente las rotaciones durante un minuto, dos veces.

Se debe observar el número de rotaciones necesario, aceptándose una desviación máxima del + 5% del valor nominal.

La frecuencia de esta calibración será cada vez antes de poner nuevamente en marcha o después de algún cambio en el número de rotaciones.

Realizar las mediciones correspondientes al aparato 2 y anotar sus resultados en la siguiente tabla. Característica a medir Temperatura (1) Temperatura (2) diferencia rpm (1) rpm (2) Diferencia Especificación

1 2 3



4 5 6

PRUEBA DE FUNCIONALIDAD: Calibración de disolución USP tipo desintegrante (Prednisona). 1.- Usar tabletas de Prednisona para calibración de disolutores y Prednisona estándar de referencia

disponibles USP. 2.- Determine la cantidad de Prednisona disuelta a los 30 minutos expresada como porcentaje de la cantidad

etiquetada en cada uno de los vasos del disolutor. 3.- Tanto para el APARATO 1 como para el APARATO 2, la velocidad de rotación será la correspondiente

en base a la tabla emitida por el proveedor de las tabletas calibradoras . 4.- Usar 900 ml de agua destilada como medio de disolución. 5.- Colocar una tableta de 50 mg de Prednisona en cada uno de los seis vasos de disolución. Correr la

prueba como se especifica en las indicaciones del proveedor de las tabletas calibradoras durante 30 minutos.

6.- Una vez terminada la prueba tomar una alícuota de 50 ml y filtrar. Tomar 20 ml del filtrado y colocar en

un matraz volumétrico de 100 ml, llevar a la marca del aforo con agua destilada y mezclar. 7.- pesar una cantidad equivalente a 10 mg de estándar de referencia de Prednisona, colocar en un matraz

volumétrico de 100 ml, disolver con 5 ml de etanol, llevar a la marca del aforo con agua destilada. Tomar una alícuota de 10 ml de la solución anterior en un matraz volumétrico de 100 ml llevar a la marca del aforo con agua destilada y mezclar. Esta solución contiene 10 mcg/ml de Prednisona.

8.- Leer la muestra y el estándar a 242 nm en un espectrofotómetro adecuado y agua como blanco. Cálculos: % disuelto = (Abs. .Muestra)(mg estándar)(% ensayo Std/100) (10) (900) (100) x (100) (Abs. Estándar) (100) (100) (1) (20) (mg de tableta calibradora) ESPECIFICACIONES: Prednisona % de disolución en 30 minutos

50 rpm 100 rpm Aparato 1

Canastillas 3 -a 55 %

Aparato 2 Paletas

38 – 48 %

Vaso Absorbancia % encontrado 1 2 3 4 5 6



Calibración de disolución USP tipo no desintegrante (Acido .Salicílico). 1. Usar tabletas de Acido Salicílico para calibración de disolutores y Acido Salicílico estándar de referencia

disponible USP. 2. Determine la cantidad de Acido Salicílico disuelto a los 30 minutos expresada como porcentaje de la

cantidad etiquetada en de cada uno de los vasos del disolutor. 3. Tanto para el APARATO 1 como para el APARATO 2, la velocidad de rotación será la correspondiente en

base a la tabla emitida por el proveedor de las tabletas calibradoras. 4. Usar 900 ml de Buffer de fosfatos pH 7.4 como medio de disolución preparado de la siguiente manera.

Colocar 250 ml de solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M en un matraz volumétrico de 1000 ml y 195.5 ml de solución de hidróxido de sodio 0.2 M y llevar a volumen con agua destilada.

Fosfato de Potasio 0.2 M. Pesar 27.218 g de fosfato monobásico de potasio y diluir a 1000 ml en un matraz

volumétrico con agua destilada. Hidróxido de Sodio 0.2 M. Pesar 9.0 g de Hidróxido de Sodio y diluir a 1000 ml en un matraz volumétrico con agua destilada.

5. Colocar una tableta de 300 mg de Ac.Salicilico en cada uno de los seis vasos de disolución. Correr la prueba

como se especificó anteriormente durante 30 minutos. 6. Una vez terminada la prueba tomar una alícuota de 50 ml y filtrar. Tomar 20 ml del filtrado y colocar en un

matraz volumétrico de 100 ml, llevar a la marca del aforo con agua destilada y mezclar. 7. Pesar una cantidad equivalente a 35 mg de estándar de referencia de Acido Salicílico, agregar no más de un

ml de alcohol para disolver el ácido salicílico, colocar en un matraz volumétrico de 100 ml, llevar a la marca del aforo con medio de disolución. Tomar una alícuota de 10 ml de la solución anterior en un matraz volumétrico de 100 ml llevar a la marca del aforo con medio de disolución y mezclar.

8. Leer la muestra y el estándar a 296 nm en un espectrofotómetro adecuado y medio de disolución como blanco.

Cálculos: % disuelto = (Abs..Muestra) (mg estándar)(% ensayo Std./100) (10) (900) (100) x 100 (Abs. Estándar) (100) (100) (1) (20) (mg de tableta calibradora) ESPECIFICACIONES: Acido Salicílico % de disolución en 30 minutos 100 rpm Aparato 1 Canastillas

23 – 29

Aparato 2 Paletas

17 – 26

Vaso Absorbancia % encontrado 1 2 3 4 6 5

CUESTIONARIO:



1.- Defina usted que es el porciento de disolución y a que esta referido. 2.- De acuerdo a la FEUM, indique usted que se establece en la interpretación de la prueba de disolución. 3.- Explique usted la importancia de mantener los disolutores dentro de los parámetros de calibración

establecidos. Nota: Anexe las tablas y dibujos que considere necesarios. CONCLUSIÓN:



CALIBRACION DEL FRIABILIZADOR: REFERENCIA: FEUM, 8ª. EDICIÓN. OBJETIVO: Comprobar que el friabilizador cumple con los requisitos y garantice la confiabilidad de los resultados. EQUIPO: Cronometro Friabilizador. PROCEDIMIENTO. 1.- Armar el friabilizador y encenderlo. 2.- Contar el número de ciclos que da la charola del friabilizador en un período de un minuto. 3.- realizar el punto dos por un total de cinco veces. 4.- Reportar el número de ciclos por minuto. 5.- En caso de no obtener la velocidad establecida ajustar el friabilizador y realizar nuevamente las lecturas. 6.- Una vez reportados los valores obtenidos calcular el promedio y la desviación estándar. 7.- El criterio de aceptación es de: El friabilizador deberá tener una velocidad de 25 + 3 ciclos por minuto. 8.- Utilizando un friabilizador determinar la prueba de fragilidad a: a) 10 tabletas. b) 10 núcleos Realizar la prueba durante 4 minutos con un criterio de aceptación de una perdida de peso no mayor al 1

%. Reportar los resultados en porcentaje del peso perdido.

REPORTE DE CALIBRACION DEL FRIABILIZADOR.



CALIBRACION DE INSTRUMENTOS FRIABILIZADOR





PROCEDIMIENTO No. LAB. CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

DESCRIPCION DEL INSTRUMENTO: IDENTIFICACIÓN: INSTRUMENTO:

MARCA: MODELO:

NO. SERIE: No. INVENTARIO:

EMPRESA: RESPONSABLE:

DOMICILIO:

CRITERIO DE ACEPTACION: 25 + 3 ciclos por minuto DETERMINACION CICLOS / MINUTO CICLOS / MINUTO 1 DATOS 2 PROMEDIO: 3 DESVIACION ESTANDAR: 4 5 RESULTADO. TABLETAS: NUCLEOS: COMENTARIOS Y CONCLUSIONES

DICTAMEN:

CALIBRADO POR:______________________ FIRMA DEL RESPONSABLE:______________________ (Nombre y Firma) (Nombre y Firma)



CALIBRACION DEL POTENCIOMETRO. REFERENCIA: USP, XIV EDICIÓN. INTRODUCCION. Los límites y estándares de pH están elaborados para artículos farmacéuticos en la cual la actividad del Ion-hidrógeno es importante para establecer el punto optimo de estabilidad o actividad fisiológica. La actividad del Ion-Hidrógeno es medida generalmente en un potenciómetro construido con dos electrodos, uno de ellos construido de vidrio y sensible a la actividad del Ion-Hidrógeno y el otro construido con un electrodo de referencia de calomel. La determinación se lleva a cabo a una temperatura de 25 grados centígrados + 2 grados centígrados. OBJETIVO. LLevar a cabo la calibración de un potenciómetro mediante el uso de soluciones amortiguadoras de pH conocido. EQUIPO. Potenciómetros del laboratorio de Control de Calidad. REACTIVOS.

• Los reactivos a utilizarse deberán previamente secarse durante una hora.

• El agua utilizada para la preparación de las soluciones buffer deberá ser libre de dióxido de carbono.

• Almacenar las soluciones en contenedores de vidrio de tipo I resistentes químicamente.

• Estas soluciones duran por un período de tres meses pero no deberán usarse si se presenta turbidez o con evidencia de deterioro.

Ácido Clorhídrico 0.2 M. Hidróxido de Sodio 0.2 M. Biftalato de Potasio 0.2 M. Pesar 40.846 g de Biftalato de potasio disolver y diluir a 1000 ml con agua destilada. Fosfato Monobásico de Potasio. Pesar 27.218 g de fosfato monobásico de potasio disolver y diluir a 1000 ml con agua destilada. REACTIVOS. Ácido Bórico y Cloruro de Potasio 0.2 M.Pesar 12.366 g de Ácido Bórico y 14.911 g de cloruro de potasio disolver y diluir a 1000 ml con agua destilada. Cloruro de Potasio 0.2 M.Pesar 14.911 g de cloruro de potasio disolver y diluir a 1000 ml con agua destilada. Buffer pH 4 Buffer pH 7 Buffer pH 10



Preparación de soluciones Buffer. Solución Buffer Solución 0.2 M Volumen(ml) pH (llevar a 200 ml finales) Buffer de HCL 1 Cloruro de Potasio 50 1.2 Ácido Clorhídrico 85 2 Cloruro de Potasio 50 2.2 Ácido Clorhídrico 7.8 Buffer de Biftalato 3 Biftalato de K 50 3.2 Ácido Clorhídrico 15.7 4 Biftalato de K 50 4.2 Hidróxido de Sodio 3.0 Buffer de Fosfato 5 Fosfato Mon. K 50 7.2 Hidróxido de Sodio 34.7 Buffer de Borato 6 Ac.Bórico/KCl 50 8.2 Hidróxido de Sodio 6.0 7 Ac.Bórico/KCl 50 8.2 Hidróxido de Sodio 26.4 8 Ac.Bórico/KCl 50 8.2 Hidróxido de Sodio 43.7 OBSERVACIONES:

• Realizar dos o más lecturas de las muestras a ser analizadas las lecturas realizadas deberán estar en un rango de + 0.05 unidades de pH.

• La dilución de las soluciones buffer deberá realizarse justamente antes de usarse. PROCEDIMIENTO. 1. Conectar el equipo a la línea de corriente. 2. Verificar que el electrodo se encuentre sumergido en agua. 3. Sacar el electrodo y enjuagarlo con agua destilada, proceder a secarlo posteriormente con papel limpio y

seco. 4. Sumergir el electrodo en un recipiente conteniendo buffer de referencia (pH 7 y ajustar al pH. Realizar la

misma operación con el buffer de referencia pH 10, pero ajustando el pH con el botón de slop (desviación). 5. Sacar el electrodo y enjuagarlo con agua destilada, proceder a secarlo posteriormente con papel limpio y

seco. 6. Realizar tres lecturas de los buffer preparados como al inicio de esta hoja. 7. Anotar los valores obtenidos en la bitácora. 8. Repetir desde el punto cinco hasta el punto número siete utilizando todos los buffer de referencia. 9. Calcular la media, la desviación estándar y el coeficiente de variación el cual no deberá ser mayor de 0.1

de unidad. OTRAS:

1. Rep.: 6 lecturas de pH 7.2 / 2. Reproducibidad:



PRECAUCIONES. 1. Verificar que todas las conexiones eléctricas se encuentren en buen estado, ya que un falso contacto

puede causar saltos de potencial que impidan lecturas confiables. Bajo algunas circunstancias la unión líquida del electrodo de referencia suele taparse, observándose

lecturas inestables, para evitar esto procure que no haya precipitaciones de KCl, para remover los cristales use agua destilada caliente y vuelva a llenar el electrodo con solución de KCl 3N saturada con AgCl preparada con reactivo grado analítico y agua de alta pureza.

2. Antes de tomar una lectura es necesario asegurarse de que la solución problema se encuentra a la misma

temperatura que la solución patrón con la cual se calibro el electrodo.

3. Cuando se transfiera el electrodo de una solución problema a otra de diferente pH, es necesario lavar cuidadosamente el bulbo de la membrana activa ya sea con la misma solución problema o con abundante agua destilada, la cual puede ser removida con un pedazo de papel absorbente.

4. Preferentemente no usar por periodos de tiempo prolongado el electrodo de vidrio ya sea con soluciones

altamente alcalinas o de ácido fluorhídrico por que decrece notablemente el tiempo de vida media de la membrana del electrodo.

5. Cuando el electrodo no este en uso , debe llenar el capuchón protector con agua destilada o solución

patrón diluida y colocarse en la punta del electrodo. 6. Si el bulbo sensible a pH se contamina es posible nuevamente activarlo introduciendo la punta del

electrodo en una solución de HCl 1N durante unos minutos, después de los cuales se enjuaga con agua destilada y nuevamente se calibra.



VALIDACION PROCESO DE MEZCLADO PROTOCOLO DE CALIFICACIÓN DEL MEZCLADOR EN “V”

• CI • CO

PROTOCOLO DE CALIFICACIÓN DEL MEZCLADOR EN “V” TABLA DE CONTENIDO

Contenido Pagina APROBACIÓN DE PROTOCOLO 1 DATOS DE LA EMPRESA 2 DATOS DEL EQUIPO CALIFICADO 2 TABLA DE CONTENIDO 3 CALIFICACIÓN DE INSTALACIÓN (CI) 1.0 OBJETIVO. 4 2.0 ALCANCE. 4 3.0 RESPONSABILIDAD Y AUTORIDAD. 4 4.0 DESCRIPCIÓN DEL EQUIPO. 4 4.1 ESQUEMAS DEL EQUIPO 6 4.2 UBICACIÓN DEL EQUIPO DENTRO DE LA PLANTA 6 5.0 CRITERIOS GENERALES DE ACEPTACIÓN 7 6.0 DESARROLLO DE CALIFICACIÓN (CI). 7 6.1 DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO 7 6.2 DOCUMENTACIÓN DE COMPRA 7 6.3 INFORMACIÓN DEL PROVEEDOR 8 6.4 DOCUMENTACIÓN Y DESCRIPCIÓN DEL SOFTWARE 8 6.5 DOCUMENTACIÓN TÉCNICA DEL EQUIPO 8 6.6 ESPECIFICACIONES DEL EQUIPO 9 6.7 COMPONENTES PRINCIPALES 9 6.8 RECOMENDACIONES DEL PROVEEDOR 9 6.9 INSTALACION ELECTRICA 10 6.10 EQUIPO DE SEGURIDAD 10 6.12 CONDICIONES AMBIENTALES 11 6.13 PROGRAMA DE MANTENIMIENTO Y CALIBRACIÓN 12 7.0 INFORME DE CORRECCIONES Y DESVIACIONES 12 8.0 REGISTRO DE CAMBIOS 12 9.0 DEFINICIONES Y ABREVIATURAS 12 10.0 BIBLIOGRAFÍA 13 11.0 ANEXOS 13

Anexo 1. Listado de documentación relacionada a la instalación del equipo. Anexo 2. Certificados de calibración de los instrumentos de medición involucrados en el estudio de

calificación.



1.0 OBJETIVO.

Asegurar que la instalación del Mezclador en “V” se haya llevado a cabo satisfactoriamente por medio de la cuidadosa preparación y evaluación del lugar de instalación, reuniendo la información documental, y técnica del equipo para verificar que cumple con las especificaciones requeridas por el usuario.

2.0 ALCANCE.

i. La verificación de Calificación de Instalación (CI) deberá efectuarse en el momento de la instalación, modificación o cambio de ubicación o por primera vez (concurrente).

ii. Solo se procederá a la ejecución de este protocolo una vez que haya sido aprobado por el Comité de Calidad.

3.0 RESPONSABILIDAD Y AUTORIDAD. 3.1 Producción. 3.1.1 Elaborar el Protocolo de Calificación de Instalación (CI) y entregar para su revisión al Responsable

Sanitario (RS). 3.1.2 Solicitar toda la información de soporte que se requiere en el presente documento. 3.1.3 Identificar y documentar, en conjunto con la Coordinación de Mantenimiento, los consumibles y/o

refacciones recomendados por el fabricante o proveedor para el equipo. 3.1.4 Realizar las correcciones del protocolo sugeridas por las demás áreas involucradas. 3.1.5 Realizar las actividades indicadas en el protocolo de Calificación de Instalación (CI). 3.1.6 Vigilar la realización del estudio, verificar que los registros estén completos, redactar el informe de

desviaciones, cerrar el documento y emitir el Reporte de Calificación de Instalación (CI). 3.1.7 Observar las medidas de seguridad y utilizar el equipo de seguridad sugerido o proporcionado por la

empresa. 3.1.8 Generar la documentación técnica necesaria correspondiente a un equipo nuevo. 3.2 Mantenimiento. 3.2.1 Proporcionar toda la documentación e información técnica de compra del equipo, sistema, dispositivos,

etc. 3.2.2 Identificar y documentar, en conjunto con el encargado de la Validación, los consumibles y/o refacciones

recomendados por el fabricante o proveedor para el equipo. 3.2.3 Revisar el Protocolo de Calificación de Instalación. 3.2.4 Supervisar la realización de la Calificación de Instalación. 3.2.5 Dar seguimiento y resolución a las desviaciones involucradas con el mantenimiento que se generen

durante la Calificación de Instalación. 3.2.6 Generar la documentación técnica necesaria correspondiente a un equipo nuevo. 3.3 Responsable Sanitario. 3.3.1 Aprobar el Certificado de Calificación de Instalación. 3.3.2 Proporcionar el acceso, facilidades logísticas y administrativas al área para realizar los trabajos descritos

en este protocolo. 3.2.7 Autorizar el acceso de equipos, cámara de video y fotográfica propiedad de la empresa, a las

instalaciones para registrar y dar evidencia gráfica de la Calificación de Instalación del equipo y sus componentes.

4.0 DESCRIPCION DEL EQUIPO.

• Mezclador de dos dimensiones, marca: xxxxx, fabricado por XXXXXXXX, Modelo: XXXXX, Identificación: XXXX, Nº de Serie: XXXX.

• Éste equipo sólo puede girar. • Éste mezclador se emplea para mezclar toda clase polvos y material granular. • Los materiales se mezclan cuando el cilindro gira y se mueven de izquierda a derecha y viceversa.

Como resultado de estos dos movimientos los materiales se pueden mezclar en un corto tiempo.



• El mezclador de dos dimensiones consiste en principalmente dos grandes partes: Un par de cilindros en forma de pantalón rotativos, Motor.

• El mezclador de pantalón rotativo descansa sobre el marco de balanceo, apoyado en un punto de apoyo y su fijación realiza por un extremo del mezclador.

• El radio transitorio del mezclador cumple con las BPF’s al no existir punro de rozamiento o fricción que provoque despostillamientos o descarapeladas del equipo.

4.1 Descripción fotografica de El Mezclador LCC- MV01-I4:

4.2 Esquema del equipo: 4.3 Localización del equipo dentro de la planta. 5.0 CRITERIOS GENERALES DE ACEPTACIÓN.

El Mezclador, deberá ser instalada de acuerdo a las especificaciones del fabricante y a los requerimientos de XXX para lograr un funcionamiento optimo del equipo y debera contar con:

• Orden de compra, • Cotización, • Factura de equipo • Documentación técnica proporcionada por el fabricante

Por lo anterior, el personal de XXX deberá generar la siguiente información y su correspondiente documento, si aplica.

5.1 Los componentes, accesorios e instrumentos del Mezclador deben estar claramente identificados con los datos de: marca, modelo, número de serie, capacidad, material y cualquier otra información crítica.

5.2 Todas las características y especificaciones técnicas presentes en este documento deberán concordar con el equipo calificado, componentes, materiales y accesorios de El Mezclador, inspeccionados visualmente.

5.3 El Mezclador, debe estar instalado de acuerdo a los planos de ingeniería, especificaciones técnicas y/o manual del fabricante y/o necesidades de XXX.

5.4 La instalación eléctrica y el cableado deben estar acordes a las especificaciones de diseño del fabricante y planos de XXX.

5.5 El Mezclador deberá tener un medio ambiente adecuado y/o tener los mecanismos de seguridad apropiados al ambiente de trabajo.

5.6 El Mezclador debe tener los sistemas de seguridad apropiados para su funcionamiento seguro y adecuado.

5.7 El personal que opera el Mezclador deberá utilizar el equipo de seguridad adecuado apropiado para su manejo.

CALIFICACIÓN DE INSTALACIÓN (CI). 6.1 DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO

a) Recopilar una copia de la cotización, orden de compra y factura del equipo a calificar, si procede. b) Recopilar la información del proveedor, si procede. c) Verificar de documentación técnica del equipo.



d) Verifica el estado de los sensores, controles, indicador de lecturas, sistema de control de velocidad, etapas de potencia, y accesorios del equipo.

e) Verificar el cumplimiento con los requerimientos eléctricos y ambientales para la puesta en marcha del equipo, así como las precauciones que se deben considerar para la instalación y operación del mismo.

6.2 DOCUMENTACIÓN DE COMPRA.

• Se reunira la documentación de compra de equipo, según proceda.

No. DE PRUEBA NOMBRE DEL DOCUMENTO EXISTE No. DE

REFERENCIA FECHA DE

EXPEDICIÓN SI NO N/D 1 Completa y legible de la cotización del equipo,

incluyendo accesorios y consumibles y extensión de garantía o contrato de mantenimiento de equipo.

2 Completa y legible de la orden de compra del equipo, incluyendo accesorios y consumibles y extensión de garantía o contrato de mantenimiento de equipo.

3 Completa y legible de la factura de compra del equipo, incluyendo accesorios y consumibles y extensión de garantía o contrato de mantenimiento de equipo.

6.3 INFORMACIÓN DEL PROVEEDOR

• Registrar la información del proveedor del equipo para la solicitud de servicios de mantenimiento, actualizaciones del equipo o del software, compra de accesorios o consumibles durante la vida útil del equipo.

No. DE

PRUEBA Descripción EXISTE

SI NO N/D 1 NOMBRE DEL PROVEEDOR:

2 SERVICIO: REFACCIÓN:

3 DIRECCIÓN: 4 NOMBRE(s) DE (LOS) CONTACTO(s): 5 PAGINA WEB:

6.4 DOCUMENTACIÓN Y DESCRIPCIÓN DEL SOFTWARE:

• El equipo no cuenta con sistema de cómputo y el sistema propio de configuración del equipo no requiere de un software que deba ser instalado para su programación.

6.5 DOCUMENTACIÓN TÉCNICA DEL EQUIPO.

• Se conocerán las características técnicas del equipo; mecánicas, eléctricas o electrónicas para su uso adecuado y conservación del mismo.

No. DE

PRUEBA NOMBRE DEL DOCUMENTO EXISTE

LOCALIZACIÓN O REFERENCIA SI NO N/D

1 Verificación del manual de operación y/o PNO de operación.

2 Verificación del manual de partes de repuesto y/o consumibles del equipo.

3 Verificación del PNO de Limpieza de equipo. 4 Verificación del Programa de Mantenimiento

Preventivo.

5 Verificación del Programa de Calibración 6 Verificación de hoja técnica de especificaciones del

equipo.

7 Verificación de sección de fallas del equipo. 8 Verificación de diagramas o planos del equipo. 9 Verificación de certificados de equipo anti-

explosiones.



6.7 ESPECIFICACIONES DEL EQUIPO. Características

Modelo Material de la superficie interna Volumen del tanque Capacidad de carga Velocidad de giro del tanque Consumo del motor Dimensiones totales Peso total Temperatura ambiental Material empleado para el sellado Operación sin carga (operación en vacio)

6.8 COMPONENTES PRINCIPALES

• No existen controles principales en el equipo. No. DE

PRUEBA NOMBRE DEL DOCUMENTO FUNCIONA

LOCALIZACIÓN O REFERENCIA SI NO N/D

1 Verificación de los instrumentos de medición y control.

2 Verificación de controles del equipo. 3 Verificación de sensores del equipo. 4 Verificación de accesorios.

6.9 RECOMENDACIONES DEL PROVEEDOR Y REQUERIMIENTOS DEL EQUIPO

No. DE PRUEBA NOMBRE DEL DOCUMENTO O ACTIVIDAD

CUMPLE No. DE CATALOGO O REFERENCIA SI NO N/D

1 El piso donde se ubica el equipo debe contar con sistema de drenado para líquidos.

2 El equipo debe sentar sobre su posición.

3 El tanque debe descansar sobre las cuatro ruedas de fricción colocando los cuatro soportes en la base del tanque.

4

Conectar correctamente el servicio eléctrico (según 6.9 instalación eléctrica), verificar la dirección de giro del tanque, para descargar girar el tanque en sentido contrario.

6.10 INSTALACION ELECTRICA

No. DE PRUEBA NOMBRE DEL DOCUMENTO O ACTIVIDAD CUMPLE No. DE CATALOGO O

REFERENCIA SI NO N/D 1 Verificar la existencia de tierra física en el contacto

de conexión del equipo.

2 Verificar que exista tierra física en la clavija del equipo.

3 Verificar que la polaridad (de línea, neutro y tierra física) esté correctamente orientada en el contacto de conexión del equipo.

4 Verificar que exista un sistema de protección en la línea de alimentación en el Mezclador como: fusible, interruptor termomagnético (“brake”).

5 Verificar que la red de alimentación sea exclusiva para el Mezclador y no esten conectados otros instrumentos o equipos.

6 La conexión eléctrica viene hecha de fabrica, sólo se conectan los cables de alimentación para el sistema de control.



6.11 SEGURIDAD DEL EQUIPO • El personal responsable deberá utilizar:

Articulo Producción Control y

Aseguramiento de Calidad

Visitantes

Cofia, Mascarilla, Bata, Zapatos de seguridad. Lentes de seguridad Camisola Pantalón de algodón

o Para la ejecución de este protocolo o para la realización de las pruebas de centrifugado. o La tabla identifica las fuentes de riesgo y los mecanismos de seguridad requeridos.

FUENTE DE RIESGO CONDICIONES Y MECANISMOS DE SEGURIDAD REQUERIDOS

HIGIENE Y SEGURIDAD

Mascarilla (media) Cofia Casco

Zapatos de seguridad AMBIENTE INFLAMABLE Equipo eléctrico anti-explosiones

FLUIDOS PELIGROSOS Fluidos inflamables

Bata Gogles

Mascarilla (completa) 6.12 CONDICIONES AMBIENTALES

• Medio ambiente necesario para su correcto funcionamiento donde se encuentra instalado el equipo.


CUMPLE No. DE CATALOGO O REFERENCIA SI NO N/D

1 Los productos, materiales y reactivos no provocan una condición inestable de trabajo.

2 Verificación del lugar (área) de instalación del equipo.

3 Verificación del Nivel del lugar de instalación del equipo.

4 Verificación del espacio requerido para la operación del equipo.

CONDICIONES AMBIENTALES

TEMPERATURA MÁXIMA:

HUMEDAD RELATIVA MÁX. TEMPERATURA MÍNIMA: HUMEDAD RELATIVA MÍN. PROMEDIO: PROMEDIO:

PARÁMETRO ESPECIFICACIÓN CUMPLE No. DE CATALOGO O

REFERENCIA SI NO N/D RUIDO NO MÁS A 90 Db

ILUMINACIÓN NO MENOS A 500 Luxes 6.13 PROGRAMA DE MANTENIMIENTO Y CALIBRACION


EXISTE No. DE CATALOGO O REFERENCIA

SI NO N/D 1 Verifica el programa de mantenimiento del equipo.

2 Verifica responsable(s) del mantenimiento del equipo.

3 Verifica el programa de calibración de los instrumentos de medición del equipo.

4 Verifica proveedor(es) de la calibración de los instrumentos de medición del equipo.



7.0 INFORME DE CORRECCIONES Y DESVIACIONES

• Reportar cualquier desviación encontrada durante la calificación, según PNO P-AC-021 vigente “Manejo de no conformidades en planta y laboratorio”.

8.0 REGISTRO DE CAMBIOS

• Documentar cualquier modificación que se realice a éste protocolo de acuerdo a la siguiente tabla.

Nº

REV. FECHA DE REVISIÓN SECCIÓN MODIFICADA ELABORO

9.0 DEFINICIONES Y ABREVIATURAS 10.0 BIBLIOGRAFÍA 11.0 ANEXOS.



CALIFICACIÓN DE OPERACIÓN (CO). 12.0 INSTRUMENTOS Y MATERIALES. 12.1 Instrumentos utilizados en la medición:

• Temperatura y %HR ambiente (monitoreo): Termohigrometro • Velocidad: Tacómetro • Tiempo: Cronometro • Ruido: Decibélimetro • Iluminación: Luxómetro

Instrumentos calibrados con trazabilidad a patrones Nacionales o Internacionales utilizados en la calificación.

No. NOMBRE DEL INSTRUMENTO MARCA / MODELO No. DE

IDENTIFICACIÓN FECHA DE CALIBRACIÓN

1 TERMOHIGRÓMETRO DIGITAL EXTECH, 445703 SPF-THG-01

2 TACÓMETRO MONARCH, POCKET TACH PLUS SPF-TAC-01

3 CRONOMETRO EXTECH, 365510 SPF-CRO-01

4 DECIBELIMETRO STEREN, HER-400 SPF-DEC-01

5 LUXOMETRO STEREN, HER-410 SPF-LUX-01

12.1 Materiales que se utilizaran en la calificación.

No. PRUEBA PRUEBA ACTIVIDAD Y TIEMPO

1 VELOCIDAD DE GIRO REVISIÓN VISUAL



12.2 Condiciones de operación • Verificar que los componentes enlistados a continuación se encuentren en

condiciones adecuadas de operación.

Mezclador Me-01 No. NOMBRE DE VALVULA CODIGO MANTENIMIENTO CODIGO PROCESO CONDICIÓN TEÓRICA

1 Válvula de compuerta entrada TI-MEZ-01 TAPA HERMETICA

2 Válvula de compuerta entrada TI-MEZ-01 TAPA HERMETICA

3 Válvula de compuerta salida TS-MEZ-01 TAPA HERMETICA

12.3 Verificación de la operación del equipo.



• Verificar que los parámetros técnicos de operación del equipo se encuentren conforme con los requerimientos de los parámetros técnicos de diseño.

• Previo a la calificación, verificar la limpieza del equipo y área donde se encuentra ubicado.

• Verificar los siguientes parámetros enlistados en la siguiente tabla.

No. Parámetro Especificación Resultado

1 Voltaje suministrado: 220 v

2 Posición del interruptor principal antes de ponerlo en posición de arrancar “OFF”

3 Resistencia de la tierra física ≤ 4 ohms

4 Instrumentos de medición del equipo Calibración vigente

5 Presionar el botón de encendido y checar la dirección de rotación del motor

Deberá rotar según la indicación de giro del motor

6 La operación del equipo vacio es: Estable sin fallas y sin ruidos extraños

7 Servicios auxiliares Electricidad, Agua y Gas

8 Instalación de la máquina

Colocada en el lugar adecuado, alineada y nivelada

Se tiene más de dos metros de espacio alrededor de la maquina.

9 Voltaje de protección residual Descargar a o por debajo de 60 v en 5 segundos.

Operación

10 Acción manual de los botones de control en el motor:

Cada válvula de mariposa juega la aparente acción de su desempeño sin fallas y fuera de control.

11 Posición del interruptor principal para energizar el equipo “ON”

12 Posición del interruptor principal cuando se desenergiza el equipo “OFF”

13 Estando el interruptor principal en posición “ON”

14 Al oprimir el interruptor “ON” el mezclador Arranca el motor

15 Al oprimir el interruptor “OFF” el mezclador El motor deja de trabajar

16 Dirección de giro del mezclador Es la marcada en placa:

17 La operación del equipo con carga es: Estable sin fallas y sin ruidos extraños

18 Nivel de ruido (sin carga) < a 75 dB.



CD o CF I. OBJETIVO. Demostrar documentalmente que el proceso de mezclado . Utilizando el mezclador de pantalón, ofrece la garantía de reproducir consistentemente el mezclado de materiales, cumpliendo con las especificaciones y atributos de calidad para las que fue diseñado. II. EQUIPO. Nombre: Mezclador en forma de pantalón. Marca : Número de serie: Número de identificación: III. RESPONSABILIDADES. 1.- Es responsabilidad de los profesores del laboratorio de Control de Calidad de conocer y dar a conocer, a

todos los alumnos de noveno semestre el presente protocolo. 2.- Es responsabilidad de los alumnos llevar a cabo el presente procedimiento y en caso necesario reportar

las desviaciones al mismo. IV. REACTIVOS. 1.- Hidróxido de sodio 1 N: Pesar cuatro gramos de Hidróxido de sodio reactivo en un matraz volumétrico

de 100 ml y llevar a la marca del aforo con agua destilada. 2.- Hidróxido de sodio 0.1 N: Pesar cuatro gramos de Hidróxido de sodio reactivo en un matraz

volumétrico de 1000 ml y llevar a la marca del aforo con agua destilada. Para llevar a cabo la calificación del desempeño o de funcionamiento, el proceso de mezclado se evalua a través de la valoración del principio activo. V. VALORACION. MGA 0361 Preparación de referencia: Pesar una cantidad de la SRef de ácido acetil salicílico equivalente a 10 mg de ácido acetil salicílico equivalente a 10 mg de ácido aceti lsalicílico , pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 5 mL de agua y 2 mL de solución 1 N de hidróxido de sodio, agitar y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución 0.1 N de hidróxido de sodio y mezclar. Esta solución contiene 50 µg/mL de ácido acetil salicílico. Preparación de la muestra: Pesar una porción del polvo equivalente a 50 mg de ácido acetil salicílico, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 20 mL de agua y 10 mL de solución 1N de hidróxido de sodio, agitar, llevar al aforo con agua y filtrar. Pasar una alícuota de 5 mL del filtrado, a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución 0.1 N de hidróxido de sodio y mezclar. Si, tenemos el 5% de AAS y 95% Lactosa, 5 g – 100 g 50 g – 1000g 50 mg – 1 g Procedimiento: Determinar la absorbancia de la solución de referencia y de la solución de la muestra, a la longitud de onda de máxima absorbancia de 298 nm aproximadamente, utilizar celdas de 1 cm y solución 0.1 N de hidróxido de sodio como blanco de ajuste. Calcular la cantidad en mg de C9H8O4, en la porción de la muestra tomada, por medio de la fórmula siguiente:

CD(Am/Aref)

en donde, C es la concentración en microgramos por mililitro de ácido acetilsalicílico en la solución de referencia; D es el factor de dilución de la muestra y Am y Aref son las absorbancias obtenidas con la solución de la muestra



y la solución de referencia, respectivamente. VI. PROCEDIMIENTO.

Mezclado 1. Utilizar el mezclador de pantalón. 2. Verificar que el mezclador se encuentre perfectamente limpio y seco. 3. Verter al interior del mezclador la cantidad de excipiente que se menciona en la tabla 1 y la cantidad

indicada de principio activo que se menciona en la misma tabla. 4. Cerrar perfectamente el mezclador. 5. Conectar el mezclador a la toma de corriente y encenderlo. 6. Apagar el mezclador al tiempo señalado en la tabla 1. 7. Vaciar el contenido del mezclador en dos vasos de precipitados de capacidad de 2 litros.

La cantidad total del polvo muestreado se empleará para las siguientes pruebas:

A) Valoración 1. Tomar de la mezcla aproximadamente 180 g de muestra en tres puntos diferentes como lo

muestra la figura 1.

Figura No. 1 2. De la mezcla anterior pesar exactamente alrededor de 1.0 g de muestra y proceder a su

valoración según se indica en la sección “preparación de la muestra”, hacer por triplicado.

B) Densidad aparente 1. Después de haber realizado el proceso de mezclado tomar una muestra de aproximadamente

100 gramos. 2. Tomar una probeta de 50 ml que previamente ha sido puesta a peso constante y registrado el

peso de la probeta vacía. 3. Colocar la muestra la probeta de 50 ml de capacidad y adicionar polvo hasta un volumen de 20

ml. 4. Registrar el peso final de la probeta más el polvo. 5. Determinar el peso del polvo por la diferencia del peso de la probeta vacía menos el peso de la

probeta con muestra. 6. Calcular la densidad aparente de acuerdo a la fórmula de densidad.

C) Densidad compactada

1. Después de haber realizado el proceso de mezclado tomar una muestra de aproximadamente 10 gramos.

2. Tomar una probeta de 50 ml que previamente ha sido puesta a peso constante y registrado el peso de la probeta vacía.

3. Colocar la muestra la probeta de 50 ml de capacidad y adicionar polvo hasta un volumen de 20 ml.

4. Sobre una mesa firme elevar la probeta a una altura de aproximadamente 2 cm. de la base de la mesa y dejar caer la probeta durante 25 ocasiones.

5. Registrar el volumen final encontrado y el peso final de la probeta más el polvo. 6. Determinar el peso del polvo por la diferencia del peso de la probeta vacía menos el peso de la



probeta con muestra. 7. Calcular la densidad compactada de acuerdo a la fórmula de densidad.

D) Velocidad de flujo.

1. Determinar la velocidad de flujo con el instrumento apropiado utilizando aproximadamente 30 g de muestra.

E) Angulo de reposo

1. Determinar el ángulo de reposo para cada una de las muestras.

F) Prueba de tamiz. 1. Determinar la prueba de tamiz a cada uno de los polvos utilizando un tamaño de muestra de 10 g

de polvo. 2. Utilizar los tamices que se mencionen en la práctica.

TABLA 1.

EQUIPO

PRINCIPIO ACTIVO (kg) Ác. Acetil Salicílico

EXCIPIENTE (kg) Lactosa

TIEMPO (min)

1

0.135 2.375

3 2 6 3 9 4 12 5 15 6 18

NOTA: A todas las condiciones de tiempo se deberán adicionar 13.5 gramos de estearato de magnesio y se adicionará un minuto previo al termino del tiempo de mezclado.




FECHA:________________

REOLOGÍA DE POLVOS Y GRANULADOS

REPORTE DE RESULTADOS





PROCEDIMIENTO No. LAB. CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS

PRODUCTO: FORMA FARMACEUTICA: PRINCIPIO ACTIVO: FECHA:

1. DESIDAD APARENTE SIN COMPACTAR (da)

A) PESO DE PROBETA VACIA: g.

CRITERIO DE ACPTACIÓN LIMITE MINIMO: 0.45 g/ml

B) PESO DE PROBETA LLENA: g. C) PESO DE LA MUESTRA: g.

D) VOLUMEN DE LA PROBETA: ml.

da = c/d: g/ml

2. DENSIDAD APARENTE

# DE GOLPES VOLUMEN (ml) dc = VOL. CONSTANTE / d

25

50 dc = g/ml

75

100

125 CRITERIO DE ACPTACIÓN

150 LIMITE MÁXIMO: 0.75 g/ML

175

200

3. INDICE DE CARR (%C) %C = (dc – dc) 100

CRITERIO DE ACPTACIÓN

LIMITE MÁXIMO: 18.0 %

DONDE: do = g/ml da = g/ml

%C =

4. VELOCIDAD DE FLUJO (Vf):

a) PESO DE LA MUESTRA (g):

DONDE:

No. TIEMPO t (seg) Vf = a / x

1 Vf = g / seg.

2

3 CRITERIO DE ACPTACIÓN

PROMEDIO LIMITE MINIMO: g/seg




FECHA:________________

5. ANGULO DE REPOSO

DONDE: AR = Tg – 1 h/r

No. h / r = 1 AR = ° 2 3 CRITERIO DE ACPTACIÓN

PROMEDIO LIMITES: 20 A 40 GRADOS 6. HIGROSCOPICIDAD HUMEDAD RELATIVA: a) PESO DE LA CAJA PETRI

VACIA:

b) CAJA PETRI CON LA MUESTRA:

c) PESO DE LA MUESTRA:

HRS DE EXPOSICIÓN PESO (d) H2O ADQUIRIDA (d-b) = e

% H2O ADQUIRIDA (e X 100) / c

2 4 6 8

24 7. DISTRIBUCIÓN DE TAMAÑO DE PARTICULA

PESO DE LA MUESTRA:

PESO

(g) NUMERO DE MALLA

40 60 80 100 200 TARA (a)

PESO TOTAL (b) PESO NETO (b-a)=c

% RET = (c X 100) / m LIMITES (%) DICTAMEN: APROBADO:_________________ RECHAZADO:_________________

8. OBSERVACIONES

CALIBRADO POR:_________________ FIRMA DEL RESPONSABLE:_________________ (Nombre y Firma) (Nombre y Firma)



VALIDACION PROCESO DE ESTERILIZACION

I. OBJETIVO. Demostrar documentalmente que el ciclo de esterilización utilizando vapor saturado en el autoclave del laboratorio de Control de Calidad, es confiable, efectivo y reproducible.

II. EQUIPO. Nombre: Marca : Número de serie: Número de identificación:

III. RESPONSABILIDADES.

1. Es responsabilidad de los profesores del laboratorio de Control de Calidad de conocer y dar a conocer, a todos los alumnos del 5ºC el presente protocolo.

2. Es responsabilidad de los alumnos llevar a cabo el presente procedimiento y en caso necesario reportar las desviaciones al mismo.

IV. PROCEDIMIENTO. 1. Utilizar el equipo de esterilización que se encuentra en el laboratorio de Control de Calidad. 2. Verificar que el equipo se encuentre perfectamente limpio y colocar en su interior un baño de agua. 3. Colocar el material a esterilizar sobre el baño de agua para evitar se moje con el agua del equipo y

colocar dos tiras de bioindicador dentro del equipo de esterilización, colocar indicador químico también si es posible dentro del equipo de esterilización.

4. Cerrar perfectamente el equipo de esterilización. 5. Dejar un bioindicador fuera del equipo este se considerará como testigo positivo de crecimiento. 6. Encender el mechero y dejar que salga del interior del equipo todo el aire contenido, una vez hecho

esto colocar la válvula de presión del equipo. 7. Someter a esterilización el material y esperar a que el manómetro indique 15 lb/pul2, en este punto

dejar transcurrir el tiempo señalado para la prueba. 8. Una vez terminada la prueba retirar los mecheros y esperar a que la temperatura y la presión bajen. 9. Destapar el equipo 10. Sembrar los bioindicadores que fueron sometidos a la prueba en medio líquido de soya tripticaseina.

a) Muestras de bioindicadores esterilizados, b) Muestras de bioindicadores testigos positivos y c) Un tubo sin bioindicador como testigo negativo de crecimiento de microorganismos.

11. Incubar los medios a temperatura de 20 a 25 º c por un período de tiempo de 14 días todos los tubos

de la prueba. V) CRITERIO DE ACEPTACION. Ningún indicador biológico sometido a la esterilización deberá mostrar crecimiento después de 14 días



de incubación. VI) TABLA II. CONDICION DESCRIPCION MATERIAL 1 Cámara Vacía Sin Material 2 Cámara con carga Frasco ampula 3 Cámara con carga Uniformes 4 Cámara con carga Ampolletas 5 Cámara con carga Tapones Todo el proceso deberá ser sometido bajo las siguientes condiciones:

• Presión: 15 libras, Tiempo: 30 minutos y Temperatura: 121°C TABLA DE RESULTADOS ESTUDIO DE PENETRACIÓN DE CALOR CON RETO MICROBIOLÓGICO CONDICION DESCRIPCIÓN MATERIAL

1 CÁMARA VACÍA SIN MATERIAL INDICADOR ESPECIFICACIÓN RESULTADO

FISICO DEBERAN APARECER LINEAS AZULES CUMPLE NO CUMPLE QUÍMICO CUMPLE NO CUMPLE

MICROBIOLÓGICO RESULTADO TESTIGO POSITIVO RESULTADO TESTIGO NEGATIVO

CUMPLE: NO CUMPLE: CUMPLE: NO CUMPLE: CONDICION DESCRIPCIÓN MATERIAL

1 CÁMARA CON CARGA FRASCO AMPULA INDICADOR ESPECIFICACIÓN RESULTADO




1 CÁMARA CON CARGA UNIFORMES INDICADOR ESPECIFICACIÓN RESULTADO




1 CÁMARA CON CARGA AMPOLLETAS INDICADOR ESPECIFICACIÓN RESULTADO



CUMPLE: NO CUMPLE: CUMPLE: NO CUMPLE:



PROTOCOLO DE CALIFICACIÓN DE INSTALACIONES 1.0 OBJETIVO

Verificar que las áreas de la Academia de Tecnología Farmacéutica, estén en conformidad con los requerimientos de los organismos oficiales y guías de validación de tal forma que se brinde seguridad al personal, producto y medio ambiente; que permita un mantenimiento y limpieza adecuados, un flujo adecuado de personal y materiales, se eliminan riesgos de contaminación y no se afecte la calidad de los productos.

2.0 ALCANCE

Este Protocolo aplica a las áreas de la Academia de Tecnología Farmacéutica.

3.0 RESPONSABILIDADES Es responsabilidad de El Lab. de Control de Calidad ENCB-IPN la generación de este Protocolo, así como dar seguimiento a la realización de las actividades señaladas en el mismo. Verificar que se realicen los trabajos de Calificación de acuerdo a la metodología especificada. Recopilar, analizar y reportar la información generada. La Calificación de Instalaciones será realizada en base a un programa que será elaborado por El Lab. de Control de Calidad ENCB-IPN Es responsabilidad de la Academia de Tecnología Farmacéutica facilitar la disponibilidad de los Cuartos para su evaluación. Es responsabilidad de las la Academia de Tecnología Farmacéutica mantener, evaluar y operar las Instalaciones de acuerdo a sus funciones dentro de las especificaciones establecidas. Es responsabilidad de Mantenimiento mantener los cuartos y todas las áreas en condiciones de operación. Es responsabilidad del personal operativo ejecutar las pruebas de campo correspondientes en base a los Procedimientos Normalizados de Operación establecidos y Buenas Prácticas de Fabricación. Es responsabilidad del personal que intervenga en la aplicación de este Protocolo cumplir con los lineamientos de seguridad e higiene establecidos en las Buenas Prácticas de Fabricación.

Es responsabilidad de El Lab. de Control de Calidad ENCB-IPN conocer y avalar los resultados y dictámenes emitidos durante la ejecución del presente Protocolo.

4.0 DEFINICIONES ACABADO SANITARIO: Terminación que se le da a las superficies interiores de las áreas con la finalidad de evitar la acumulación de partículas viables y no viables y facilitar su limpieza. (9.7) AREA: Cuarto o conjunto de cuartos y espacios diseñados y construidos bajo especificaciones definidas, delimitados por paredes, techo, piso y acceso. (9.7). AREA LIMPIA: Área diseñada, construida y mantenida con el objeto de tener dentro de límites el número de partículas viables y no viables en superficies y medio ambiente. (9.7). AREA ASEPTICA: Zona comprendida dentro de un área limpia, diseñada y construida para minimizar la contaminación por partículas viables y no viables, manteniéndola dentro de límites preestablecidos. (9.7)



AREA CRITICA ASEPTICA: Zona dentro del área aséptica en la cual el producto, los recipientes y/o los dispositivos de cierre esterilizados, están expuestos al medio ambiente. (9.7) AREA GRIS: Área en la cual el personal no está en contacto con el producto sin envase primario y deberán contar de ser posible con una inyección- extracción de aire acondicionado. (9.10) CALIFICACION DE INSTALACION: Verificación documentada de que todos los aspectos de instalación cumplen con los requerimientos de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF), para garantizar condiciones reproducibles en la fabricación de productos biológicos y reactivos. CONTAMINACIÓN: Presencia de entidades físicas, químicas y/o biológicas indeseables. CONTAMINACIÓN CRUZADA: Presencia de entidades físicas, químicas y/o biológicas indeseables, procedentes de otros procesos de fabricación. (9.7) ESCLUSA DE AIRE: Un lugar cerrado, con dos o más puertas, que se interponen entre dos o más habitaciones que sean, por ejemplo, de diferentes grados de limpieza, que tiene por objeto controlar el flujo de aire entre dichas habitaciones cuando se precisa a ingresar a ellas, una esclusa de aire está destinada a ser utilizada por personas o cosas. (9.8) 5.0 MATERIAL Y EQUIPO

Cámara fotográfica. Flexómetro. Luxómetro. Termohigrómetro

6.0 DOCUMENTACION

Diagrama de flujo de proceso, materiales y personal. Diagrama de clasificación de áreas. Diagrama de ubicación de equipo. Planos arquitectónicos Planos de servicio Planos de Instalación de Sistemas críticos. Procedimientos Normalizados de Operación Programas de mantenimiento preventivo Manual de especificaciones de acabados y curvas sanitarias

7.0 DESCRIPCION

1. De manera independiente se cuenta con las áreas servicio, mantenimiento y administrativas.

2. Estas áreas han sido ubicadas, construidas, adaptadas, y mantenidas de tal forma que sean

apropiadas para las operaciones que se realizarán en ellas, reduciendo al mínimo el riesgo de error, y permitir una adecuada limpieza y mantenimiento del orden, a fin de evitar el polvo y la suciedad, y en general toda condición que pueda influir negativamente en la calidad de los productos.

3. De acuerdo a esta clasificación, las áreas deben cumplir con las especificaciones y requerimientos establecidos en las Buenas Prácticas de Fabricación, Federal Standar 209E y Guías de Validación.

4. Cada una de las áreas cuenta de acuerdo a sus requerimientos con los servicios tales como: aire comprimido industrial, instalación eléctrica.



5. De igual manera cada una de las áreas, de acuerdo a sus requerimientos, cuenta con sistema de inyección y extracción de aire.

6. Cumpliendo con las normas de higiene y seguridad cuentan con extintores, salidas de emergencia identificadas y señalamientos de rutas de evacuación.

8.0 PROCEDIMIENTO 8.1 CALIFICACIÓN DE INSTALACIÓN 8.1.1 Verificación de Documentación.

a) La verificación de este punto será aplicado a la planta de acondicionamiento secundario en conjunto.

b) Aplicar la lista de verificación o “checklist” verificando que la documentación cumpla con cada uno de los requerimientos establecidos.

c) Aplicar la hoja de trabajo indicada en el anexo 1.

Criterios de aceptación

1. Se debe contar con los planos actualizados, principalmente arquitectónicos de cada planta entren los cuales se deben incluir los de inyección y extracción de aire.

2. Se deberá contar con diagrama del flujo de material. Los materiales deberán pasar por las diferentes áreas y procesos de la manera más simple posible, en una solo dirección y evitando la contaminación cruzada.

3. Se deberá contar con diagrama de flujo de personal. El flujo de personal deberá ser de la manera más sencilla posible.

4. Se deberá contar con diagrama de flujo del proceso. El flujo del proceso deberá ser de la manera más sencilla posible.

5. Deberán existir Procedimientos Normalizados de Operación necesarios, como son normas de ingreso y egreso de las áreas, limpieza de las áreas, comportamiento dentro de las áreas, etc.

Referencia: (9.7 y 9.11) 8.1.2 Verificación de Diseño y Construcción.

a) La verificación de este punto será aplicado a la planta de acondicionamiento secundario.

b) Aplicar la lista de verificación o “checklist” verificando que el diseño y construcción de la planta cumpla con cada uno de los requerimientos establecidos. Apoyarse en los planos arquitectónicos, diagramas y documentos asociados. Verificar que lo construido e instalado corresponda a lo diseñado.

c) Aplicar las hojas de trabajo indicadas en los anexos 2A, 2B y 2C.


1. Los accesos a la planta deben permitir la seguridad y acceso controlado del personal a las áreas. 2. Las áreas deberán poseer el tamaño, diseño y construcción para efectuar las operaciones y/o

actividades correspondientes. 3. Los sanitarios y vestidores generales deben estar en lugares de fácil acceso y en correspondencia

con el número de trabajadores. No deben comunicarse directamente ni localizarse en vías de paso con las áreas de producción almacenamiento y deben estar provistos de: ventilación, agua fría y caliente, lavabos, migitorios e inodoros.



4. Las instalaciones deben estar diseñadas y equipadas de tal forma que ofrezcan la máxima protección contra el ingreso de insectos y animales.

5. Es preferible que las instalaciones estén ubicadas de tal forma que el acondicionamiento pueda llevarse a cabo en un orden lógico y concordante con la secuencia de las operaciones de acondicionamiento. De igual manera se debe tener una lógica ubicación de los equipos y materiales para evitar la contaminación cruzada y se reduzca el riesgo de omisión y aplicación errónea de cualquiera de las operaciones de acondicionamiento.

6. Las áreas deben estar iluminadas y ventiladas y contar, en caso de que así lo requieran, con control de aire, polvo, temperatura y humedad.

7. Las áreas de acondicionamiento y almacenamiento no deben ser usados como vías de acceso por el personal.

8. Los sistemas de ventilación y extracción de aire deben estar diseñados de tal forma que no permitan el ingreso de contaminantes externos.

9. Los pasillos internos de las áreas de acondicionamiento deben contar con aire filtrado. 10. El flujo de materiales y personal no deberá poner en riesgo la calidad de los productos y procesos. 11. Los almacenes deben tener capacidad y condiciones de temperatura y humedad relativa requeridos

para la conservación de materia prima, materiales y productos 12. Las áreas de acondicionamiento deben contar con indicadores de presión diferencial. 13. En caso de contar con comedor, éste debe estar separado de las áreas de acondicionamiento. 14. Se debe contar con un área específica para el taller de mantenimiento, separado de las otras áreas

de acondicionamiento. 15. De existir, se debe contar con un área destinada al servicio médico, separada físicamente de las

áreas de fabricación.

Referencia: (9.7 y 9.11)

8.1.3 Verificación de Acabados.

a) Aplicar el Procedimiento Normalizado de Operación “Verificación e Inspección de curvas y acabados sanitarios”

b) Se aplicarán los anexos de dicho Procedimiento en cuestión. Los cuales serán incorporados al reporte en los anexos 3A, 3B, 3C Y 3D.

c) En el caso de áreas nuevas en construcción y áreas en remodelación realizar inspecciones simultáneamente a la ejecución de los trabajos de obra, previo a la ejecución del protocolo de calificación de instalaciones, verificando se cumpla con las especificaciones, aplicar el Anexo 4, este anexo puede ser aplicado en más de una ocasión.


1. Las superficies internas de las áreas de acondicionamiento deben contar con acabados sanitarios. 2. Se deberán cumplir con los criterios de aceptación establecidos en el PNO “Verificación e

Inspección de curvas y acabados sanitarios”.

8.1.4 Verificación de Servicios.

a) La verificación de este punto será aplicado a la planta de acondicionamiento en conjunto.

b) Aplicar la lista de verificación o “checklist” verificando que los servicios cumpla con cada uno de los requerimientos establecidos. Apoyarse en los planos de servicio, diagramas y documentos asociados. Verificar que lo construido e instalado corresponda a lo diseñado.

c) Aplicar las hojas de trabajo indicadas en el anexo 5.

Nota: La calificación de los sistemas críticos y servicios en particular se realiza de manera independiente,



contando cada uno de ellos con los protocolos correspondientes.

Criterios de aceptación 1. El Laboratorio debe contar con los servicios necesarios para su operación. 2. Las instalaciones de ductos de ventilación, líneas de energía eléctrica y otros servicios inherentes a

las áreas de fabricación deben encontrarse ocultas o fuera de éstas. Su ubicación y diseño debe ser tal, que permita su mantenimiento. Deben de estar identificados.

3. Las tuberías fijas deben estar identificadas, en base al código de colores de la NOM-028-STPS-1994 para servicios generales.

4. Debe contar con sistemas de descarga de aguas residuales. 5. El sistema de descarga de aguas negras debe ser independiente del drenaje pluvial. 6. Si los drenajes están conectados directamente a una coladera o alcantarilla, deben tener una

trampa o algún dispositivo que evite contaminación.

Referencia: (9.7 y 9.11)

8.1.5 Verificación de Sistemas de seguridad.

a) La verificación de este punto será aplicado a la planta de acondicionamiento en conjunto.

b) Aplicar la lista de verificación o “checklist” verificando que los sistemas de seguridad cumpla con cada uno de los requerimientos establecidos. Apoyarse en los planos (arquitectónicos, ubicación de equipos, etc), diagramas y documentos asociados. Verificar que lo construido e instalado corresponda a lo diseñado.

c) Aplicar las hojas de trabajo indicadas en los anexos 6.

Criterios de aceptación 1. Los extintores deben estar estratégicamente distribuidos e identificados 2. Debe existir señalamiento de rutas de evacuación. 3. Las salidas de emergencia deben estar estratégicamente distribuidas, identificadas, libres de

obstáculos y presentar un sistema adecuado de apertura. 4. Se deben contar con un dispositivo de seguridad que indique, en donde existen dobles puertas,

(como en los pasos de materiales, de equipos y de personal), si alguna de las puertas está abierta, para evitar que estas puedan ser operadas simultáneamente.

5. Las áreas deben estar provistas de sistemas de intercomunicación adecuado con el área circundante y/o con cualquier otra área que se considere pertinente.

6. Las condiciones de trabajo (temperatura, vibraciones, humedad, ruido, polvo, etc.) no deben influir negativamente directa o indirectamente en el operador, instalaciones o en el producto.

Referencia: (9.7 y 9.11) 8.1.6 Verificación del Nivel de Iluminación.

a) Registrar el nombre y código de los cuartos en estudio en el anexo 7. b) Determinar los números de zonas de medición.

Las áreas de trabajo se deben dividir en zonas del mismo tamaño de acuerdo a lo establecido en la columna A (número mínimo de zonas a evaluar) de la tabla N° 1 y realizar la medición en el lugar de trabajo donde haya mayor concentración de trabajadores o en el centro geométrico de cada una de estas zonas; En caso de que los puntos de medición coincidan con los puntos focales de la luminaria, se debe considerar el número de zonas de evaluación de acuerdo a lo establecidos en la columna B (número mínimo de zonas a considerar por la limitación) de la tabla N° 1, en caso de coincidir con el centro geométrico de cada zona de evaluación con la ubicación del punto focal de la luminaria, se debe mantener el número de zonas previamente definido.

El número de zonas de medición se realizará de acuerdo a la siguiente tabla.

Tabla N° 1

Índice de área A) Número mínimo de zonas a evaluar B) Número de zonas a considerar por la limitación IC < 1 4 6



1 ≤ IC < 2 9 12 2 ≤ IC < 3 16 20

3 < IC 25 30

El índice de área está dado por la siguiente formula. (x)(y) IC = ----------------- h (x + y)

Donde: IC = índice del área. x, y = dimensiones del área (largo y ancho), en metros. h = Altura de la luminaria respecto al plano de trabajo, en metros.

c) En pasillos o escaleras el plano de trabajo por evaluar debe ser en un plano horizontal a 75 ± 10

centímetros sobre el nivel del piso, realizando mediciones en los puntos medios entre luminarias contiguas.

d) Reportar valores en el anexo 7.

Criterios de aceptación a) Las áreas de fabricación deben estar iluminadas, especialmente donde se efectúan los controles en

línea de acondicionamiento. b) En base a la NOM-025-STPS-1999 (Condiciones de Iluminación en los centros de trabajo) se

determinó los siguientes valores mínimos para los siguientes cuartos:

Cuartos Niveles mínimos de iluminación ( LUX )

Baños, vestidores, pasillos, escaleras y almacenes con poco movimiento 50 Almacenes con mucho movimiento, área de fabricación, acondicionamiento y control. 200 Oficinas y aulas 300

Referencia: (9.9)

8.1.7 Mantenimiento y Conservación.

a) Indicar los cuidados y tipos de mantenimiento que requiere el área o instalación.

b) Indicar el mantenimiento preventivo o correctivo al que han sido aplicado a las instalaciones, indicando la fecha y tipo de mantenimiento recibido.

c) Aplicar la hoja de trabajo indicada en el anexo 8.

Criterios de aceptación a) Todo edificio e instalación utilizada en el acondicionamiento y almacenamiento de productos se

deberá mantener en buen estado a través de su mantenimiento preventivo y/o correctivo que permita su utilización.

b) Todo edificio e instalación utilizada en el acondicionamiento y almacenamiento de productos se deberá mantener limpia, ordenada y conservar en buen estado.

Referencia: (9.14)

8.2 REPORTE DE DESVIACIONES Cualquier desviación, discrepancias y modificaciones observadas durante la Calificación indicarla en el anexo 9 1.0 REFERENCIAS



9.1 U.S. General Services Administration. Federal Standard 209E. Airborne Particulate Cleanliness Classes in Clean rooms and Clean Zones. U.S. General Services Administration. September 09, 1992.

9.2 Commission of the European Communities. The Rules Governing Medicinal Products in the European Community. Guide to Good Manufacturing Practice for Medical Products. Volume IV. January 1989.

9.3 European Commission. Working Party on “Control of Medicines and Inspections”. Revision of the Annex I to the EU Guide to Good Manufacturing Practice. Manufacture of Sterile Medicinal Products. Brussels, September 09, 1996.

9.4 NOM-059-SSA1-1998. Buenas Prácticas de Fabricación para Establecimientos de la Industria Químico-farmacéutica dedicadas a la fabricación de medicamentos. Secretaria de Salud.. México, Julio, 1998.

9.5 NOM-025-STPS-1999. Condiciones de iluminación en los centros de trabajo. Secretaria del Trabajo y Previsión Social, México, 27 de octubre de 1999.

9.6 Comisión Interinstitucional de Prácticas Adecuadas de Manufactura. Guía de Prácticas Adecuadas de Manufactura Para Cuartos Limpios. Monografía Técnica No. 1. México, 1988

10.0 ANEXOS

ANEXO 1 Verificación de Documentación técnica y procedimientos normalizados de operación ANEXO 1B Verificación documental de los acabados, curvas sanitarias y material de unión ANEXO 1C Verificación de las especificaciones de los acabados, curvas sanitarias y material de unión ANEXO 2 Verificación de la Construcción ANEXO 3A-G Inspección de acabados sanitarios ANEXO 4A-G Inspección de curvas sanitarias ANEXO 5A-G Inspección de acabados sanitarios en ventanas ANEXO 6A-G Inspección de acabados sanitarios en puertas ANEXO 7 Verificación del Nivel de Iluminación. ANEXO 8A-B Pruebas adicionales ANEXO 9 Verificación de Servicios. ANEXO 10 Seguridad. ANEXO 11 Mantenimiento y Conservación. ANEXO 12 Desviaciones.

Código de cuartos.

N.-

CODIGO

NOMBRE DEL CUARTO

1 TF-PREV-01 PREVESTIOR 2 TF-VEST-02 VESTIDOR 3 TF-FABR-03 FABRICACIÓN 4 TF-LLEN-04 LLENADO 5 TF-SELL-05 SELLADO 6 TF-REVI-06 REVISIÓN 7 TF-PREP-07 PREPARACIÓN



ANEXO 1A

VERIFICACIÓN DE LA DOCUMENTACIÓN TÉCNICA Y PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE OPERACIÓN

Criterio de aceptación:

1. Todos los planos y diagramas, manuales de operación, memoria de cálculo y demás documentos deben estar correlacionados con el Servicio aire comprimido en evaluación, estar aprobados, registrados, vigentes, disponibles y completos y corresponder a lo establecido en el diseño.

2. Toda la documentación debe reflejar al Servicio como está instalado (as built) indicando todas las características de

los mismos.

3. Se debe contar con todos los Procedimientos Normalizados de Operación para la limpieza, sanitización, operación y mantenimiento del Servicio, los cuales deben estar activados y vigentes. Los PNO´s deberán especificar los parámetros de operación normales para el Servicio.

Tipo de documento:_______ ______________________________________________________________________ Titulo:___________________________________ _____________________________________________________ Código:____ ______________ Emisión/revisión:_____ ____________________________Fecha: _____________________________ Discrepancia del original:___ _____________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ Ubicación original:_____________ ___________________Copia anexada (Si/No):_____________________________ ¿El documento está vigente?____ __________________ ¿El documento esta actualizado?_Si__________________ Observaciones:__________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ Tipo de documento:_______________________________________________________________________________ Titulo:__________________________________________________________________________________________ Código:____________________________ Emisión/revisión:__________________________________Fecha:__________________________________________ Discrepancia del original:___________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ Ubicación original:_________________________________Copia anexada (Si/No):_____________________________ ¿El documento está vigente?_______________________ ¿El documento esta actualizado?____________________ Observaciones:__________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ _______________________________________________________________________________________________ En caso necesario usar hojas adicionales que deberán ser numeradas consecutivamente.

a) Reportar cualquier desviación encontrada durante la calificación. Elaborado por: __ Fecha: Revisado por: __ _____________________________ Fecha: _ ______



ANEXO 1B

VERIFICACIÓN DOCUMENTAL DE LOS ACABADOS, CURVAS SANITARIAS Y MATERIAL DE UNION

Área: Fecha de verificación:

Tipo de acabado ( ) Prefabricado ( ) “in si tu”

ACABADOS EN

PISOS MUROS TECHOS CURVAS SANITARIAS

MATERIAL DE UNIÓN

SI NO SI NO SI NO SI NO SI

NO

¿Existe cuarto muestra de instalación de acabados, curvas sanitarias y uniones?

¿Se anexa hoja técnica de especificación de los acabados?

¿Se cuenta con el procedimiento o instalación de colocación e instalación de

los acabados?

¿Se cuenta con muestra física o fotografía del acabado, curva sanitaria o material de

unión?

¿Se cuenta con resultados de pruebas realizadas de resistencia a agentes limpiadores, sanitizantes y al agua?

CRITERIOS DE ACEPTACIÓN

1. Para áreas nuevas deberá existir un cuarto muestra ó zona similar previo a la instalación de las curvas y acabados sanitarios.

2. Se deberá contar con las especificaciones (hojas técnicas) de los acabados, curvas sanitarias y material de unión a utilizar en muros, pisos, techos y curvas sanitarias.

3. Se deberá contar con el procedimiento o instrucciones de colocación e instalación de los acabados y curvas sanitarias así como del material de unión a utilizar en muros, pisos, techos y curvas sanitarias.

4. Se deberá contar con muestra física ó fotografía del acabado, curva sanitaria y material de unión en piso, muros, techos y curvas sanitarias.

5. Se deberá contar con certificados ó resultados de las pruebas realizadas de resistencia a agentes limpiadores, sanitizantes y al agua.

Reportar cualquier desviación encontrada durante la calificación, según PNO P-CA-021 Vigente “Manejo de no conformidades en Planta y Laboratorio”.

Observaciones:

Elaborado por: ___________________________________________________ Fecha: ___________________

Revisado por: ______________________ _____________________________ Fecha: ___________________



ANEXO 1C

VERIFICACIÓN DE LAS ESPECIFICACIONES DE LOS ACABADOS, CURVAS SANITARIAS Y MATERIAL DE UNIÓN

Área: Fecha de verificación: 13.marzo.2010

ACABADOS EN

PISOS MUROS TECHOS CURVAS SANITARIAS

TIPO

FABRICANTE Ó PROVEEDOR

MATERIAL

CARACTERÍSTICAS TÉCNICAS

CRITERIOS DE ACEPTACIÓN

1. Los acabados y curvas sanitarias pueden ser de dos tipos: Prefabricados o de fabricación “in situ” y deben de ser homogéneos y continuos.

2. El material con el que están construidos los acabados deben ser durables, resistentes a agentes limpiadores,

sanitizantes y al agua y resistentes contra incendios.

3. Los acabados y curvas sanitarias deben ser lisos, de fácil limpieza.

4. El acabado de los pisos deberá ser de material antiderrapante y antiestático.

Reportar cualquier desviación encontrada durante la calificación.

Observaciones:

Elaborado por: Fecha:

Revisado por: Fecha:



ANEXO 1D REGISTRO DE CARACTERÍSTICAS DE INSTRUMENTOS PATRON Instrumento / dispositivo: TERMOHIGROMETRO

No de identificación: SPF-THG-01

Marca: Extech

Modelo: 445703

N° de serie: S/N ¿El instrumento es crítico?: NO Cumple con lo establecido en el diseño: SI Rango de operación: N/D División mínima: 0.1°C / 1% HR Fecha de calibración: 21.07.10g

Próxima calibración:21.07.11

N° de certificado: IAM-C1544/08 Ubicación: Soluciones Prácticas Farma, S. A. de C.V. Descripción: Observaciones: Instrumento / dispositivo: DECIBELIMETRO

No de identificación: SPF-DEC-01

Marca: STEREN

Modelo: HER-400

N° de serie: S/N ¿El instrumento es crítico?: NO Cumple con lo establecido en el diseño: SI Rango de operación: 30 – 130 dB Resolución: 0.1 dB Fecha de calibración: N/D Próxima calibración: N/D N° de certificado: N/D Ubicación: Soluciones Prácticas Farma, S.A. de C.V. Descripción: Observaciones: Instrumento calibrado de fábrica





ANEXO 1D (continuación) REGISTRO DE CARACTERÍSTICAS DE INSTRUMENTO PATRON

Instrumento / dispositivo: CRONOMETRO

No de identificación: SPF-CRO-01

Marca: Extech

Modelo: 365510

N° de serie: S/N ¿El instrumento es crítico?: SI Cumple con lo establecido en el diseño: SI Resolución: 1/100 s (00:00’00”01) División mínima: 00:30’00” Fecha de calibración: 03.07.08 Próxima calibración: 03.07.08 N° de certificado: IAM-C26550/08 Ubicación: Soluciones Prácticas Farma, S. A. de C.V. Descripción: Observaciones:

Instrumento / dispositivo: LUXOMETRO

No de identificación: SPF-LUX-01

Marca: STEREN

Modelo: HER-410

N° de serie: 1604 6F22 006P ¿El instrumento es crítico?: NO Cumple con lo establecido en el diseño: SI Rango de operación:0 – 50,000

División mínima: 1

Fecha de calibración: N/D Próxima calibración: N/D N° de certificado: N/D Ubicación: Soluciones Prácticas Farma, S.A. de C.V. Descripción: Observaciones: Instrumento calibrado de fábrica





ANEXO 2 VERIFICACIÓN DE LA CONSTRUCCIÓN

CRITERIO DE ACEPTACIÓN CODIGO DE CUARTO CUMPLE/NO CUMPLE

TF-PREV-01 TF-VEST-02 TF-FABR-03 TF-LLEN-04 TF-REVI-05 TF-ARLI-06 TF-CFLU-07

• DISEÑO

Dis

eño

La planta de acondicionamiento debe estar diseñada, construida y conservada de acuerdo con las operaciones que en ella se efectúen. Su diseño y construcción debe permitir su limpieza, orden, mantenimiento y prevención de la contaminación, así como los flujos unidireccionales de su personal, materiales y producto.

Las áreas deben poseer el tamaño, diseño y construcción necesarios para efectuar los procesos de fabricación correspondientes permitiendo un flujo de materiales y

personal de tal manera que no se ponga en riesgo la calidad de los productos.

Con

stru

cció

n La construcción de la instalación debe cumplir con los planos arquitectónicos, sistemas críticos e hidráulicos y especificaciones.

Cualquier cambio requerido durante el curso de la construcción deberá ser revisado, aprobado y documentado antes de la implantación del cambio, acorde con el procedimiento de control de cambios.

Acc

eso

El acceso del personal a la planta, laboratorio o áreas deber ser seguro y controlado de acuerdo a un procedimiento que describa las medidas de seguridad.

Equi

pos

Se debe tener una lógica en la ubicación de los equipos y materiales para evitar la contaminación cruzada y se reduzca el riesgo de omisión y aplicación errónea de cualquiera de las operaciones de fabricación o control.

Vest

idor

es y

San

itario

s Las áreas destinadas como vestidores y sanitarios deben estar en lugares de fácil acceso y en correspondencia con el número de trabajadores. Los servicios sanitarios no deben comunicarse directamente ni localizarse en vías de paso con las áreas de Acondicionamiento o almacenamiento y deben estar provistos de: ventilación, agua fría y caliente, lavabos, mingitorios e inodoros.

Áre

as e

xter

nas

Acondicionamiento El área de mantenimiento, así como el comedor deben estar separados físicamente de las áreas de y almacenes.




ANEXO 2 (continuación) VERIFICACIÓN DE LA CONSTRUCCIÓN

CRITERIO DE ACEPTACIÓN CODIGO DE CUARTO CUMPLE/NO CUMPLE


• SERVICIOS

Inst

alac

ione

s

Las instalaciones de ductos de ventilación, líneas de energía eléctrica y otros servicios inherentes a las áreas de Acondicionamiento deben encontrarse ocultas o fuera de estas, asimismo todas las tuberías deberán estar identificadas basándose en el código de colores de la norma correspondiente vigente. Las líneas de energía eléctrica en los laboratorios deberán estar identificadas (de 110 – 220 volts).

El laboratorio o planta debe contar con sistemas de descarga de aguas residuales, asimismo el sistema

de descarga de aguas negras debe ser independiente del drenaje pluvial.

Sist

ema

de

aire

Las áreas de Acondicionamiento y pasillos internos de las mismas deben contar con aire filtrado diseñados de tal forma que permita un balanceo adecuado de presiones diferenciales que eviten la contaminación del producto, deberán contar con indicadores de presión diferencial.

• Seguridad:

Rut

as d

e ev

acua

ción

Dentro de las áreas deben existir rutas de evacuación señaladas, extintores estratégicamente distribuidos, vigentes e identificados.

La planta de acondicionamiento debe contar con salidas de emergencia señaladas con sistema de apertura rápida y no deberán estar obstruidas.

Inte

rcom

uni

cado

res

Las áreas deben estar provistas de sistemas de intercomunicación a manos libres

• Conservación

Todo edificio e instalación utilizada en la fabricación, control, empaque, almacenamiento y manejo de productos químicos se deberá mantener limpia, ordenada.

• Mantenimiento

Todo edificio e instalación utilizada en la fabricación, control, empaque, almacenamiento y manejo de productos químicos se deberá mantener en buen estado a través de un programa de mantenimiento preventivo y/o correctivo que permita su utilización.





ANEXO 3

INSPECCIÓN DE ACABADOS SANITARIOS

Área:: Fecha de verificación:

Nombre del cuarto: Código del cuarto:

Punto a verificar

CRITERIO DE ACEPTACIÓN

CODIGO DE CUARTO CUMPLE/NO CUMPLE


Asp

ecto

Piso El aspecto de los acabados debe ser liso, homogéneo y uniforme, libre de fisuras, grietas, manchas, bordes, rugosidades, burbujas de aire y sin desprendimiento

del acabado.

Muros

Techo

Col

or

Piso

El color del acabado deberá ser claro y homogéneo

Muros

Techo

Aca

bado

Piso El acabado deberá ser liso,

fácil de limpiar, durable, impermeable

Muros

Techo

Seg

urid

ad

Piso El acabado de los pisos deberá ser de material

Antiderrapante





ANEXO 3 (continuación) INSPECCIÓN DE ACABADOS SANITARIOS


Nombre del cuarto: Código del cuarto:

Punto a verificar

CRITERIO DE ACEPTACIÓN

CODIGO DE CUARTO CUMPLE/NO CUMPLE

TF-PREV-01 TF-VEST-02 TF-FABR-03

TF-LLEN-04 TF-REVI-05 TF-ARLI-06 TF-CFLU-

07

Mob

iliario

El mobiliario debe ser de material sanitario, sin

daños no deberá presentar oxidaciones ni

desprendimiento de pintura.

Lám

para

s

Las lámparas de las áreas de

Acondicionamiento y control deben estar

diseñadas y construidas de tal forma que eviten

la acumulación de polvo y permitan su

limpieza. Deben contar con cubierta protectora

lisa, deberán estar a paño al techo y sin

daños.

Con

tact

os,

apa

gad

ores

Los contactos y apagadores deberán

estar en buenas condiciones, ser de tipo sanitario, deberán estar

a paño al muro e identificados.





ANEXO 4 INSPECCIÓN DE CURVAS SANITARIAS


Punto a verificar

Criterio de aceptación

CODIGO DE CUARTO

Resultado de la verificación de la curvatura Cumple / No cumple

Piso-Muro Muro-Muro Muro-Techo

Muro-Piso-Muro

Muro-Techo-Muro

Aspecto

El aspecto del acabado de la

curva deberá ser liso, homogéneo, uniforme, libre de fisuras, grietas,

manchas, bordes, rugosidades,

burbujas de aire y sin

desprendimiento del acabado.

TF-PREV-01

TF-VEST-02

TF-FABR-03

TF-LLEN-04

TF-REVI-05

TF-ARLI-06

TF-CFLU-07

Color

El color del acabado deberá

ser claro y homogéneo.

TF-PREV-01

TF-VEST-02

TF-FABR-03

TF-LLEN-04

TF-REVI-05

TF-ARLI-06

TF-CFLU-07

Radio El radio de la curva deberá ser mínimo de 0.5 pulgadas.

TF-PREV-01

TF-VEST-02

TF-FABR-03

TF-LLEN-04

TF-REVI-05

TF-ARLI-06

TF-CFLU-07





ANEXO 4 (cont) INSPECCIÓN DE CURVAS SANITARIAS


Punto a verificar

Criterio de aceptación

CODIGO DE CUARTO

Resultado de la verificación de la curvatura Cumple / No cumple

Piso-Muro Muro-Muro

Muro-Techo

Muro-Piso-Muro

Muro-Techo-Muro

Acabado

El acabado deberá ser liso, fácil de limpiar, durable e impermeable.

TF-PREV-01

TF-VEST-02

TF-FABR-03

TF-LLEN-04

TF-REVI-05

TF-ARLI-06

TF-CFLU-07

Unión

Las curvas deberán estar a paño con los muros, techo y piso. Las curvas fabricadas “in si tu” Deberán ser continuas a muros, techo y piso

TF-PREV-01

TF-VEST-02

TF-FABR-03

TF-LLEN-04

TF-REVI-05

TF-ARLI-06

TF-CFLU-07





ANEXO 5 INSPECCIÓN DE ACABADOS SANITARIOS EN VENTANAS


VENTANA N°

UBICACIÓN Código del

Cuarto

MATERIAL DE

CONSTRUCCIÓN INSTALACIÓN SELLADO

El material de construcción de las ventanas y marcos deberá ser de material sanitario (vidrio (doble), acero inoxidable ó aluminio), sin daños.

Las ventanas deben ser fijas. Los marcos de las ventanas deben estar a paño con los muros

El sellado de los marcos de las ventanas con los muros debe ser con un material resistente, flexible y aplicado de tal manera que no presenten poros, burbujas, bordes y grietas.

1 TF-PREV-01

2 TF-VEST-02

3 TF-FABR-03

4 TF-LLEN-04

5 TF-REVI-05

6 TF-ARLI-06

7 TF-CFLU-07





ANEXO 6

INSPECCIÓN DE ACABADOS SANITARIOS EN PUERTAS


PUERTA N°

UBICACIÓN Código del

Cuarto

MATERIAL DE

CONSTRUCCIÓN

HERRAJES Y BISAGRAS INSTALACIÓN SELLADO

El material de construcción de las puertas deberá de ser de material sanitario (Acero inoxidable, vidrio, aluminio), de acabado liso impermeable, continuo, libre de manijas y de fácil limpieza y sin daños.

Los herrajes deberán ser de material sanitario. Los pernos deberán estar empotrados.

Las puertas deberán ajustar con el marco por los tres cantos y deberán estar a paño con los muros. El abatimiento en áreas clase A y B deberá ser de 180°.

El sellado de los marcos de las puertas con los muros debe ser con un material flexible y aplicado de tal manera que no queden poros, burbujas, bordes y grietas

1 TF-PREV-01

2 TF-VEST-02

3 TF-FABR-03

4 TF-LLEN-04

5 TF-REVI-05

6 TF-ARLI-06

7 TF-CFLU-07





ANEXO 7 VERIFICACIÓN DE NIVELES DE LUMINACIÓN


Código del Cuarto

Número de lámparas

Número de locaciones o

zonas de muestreo

Nivel de Iluminación ( LUX ) Cumple / No

cumple Especificado Resultado

TF-PREV-01

TF-VEST-02

TF-FABR-03

TF-LLEN-04

TF-REVI-05

TF-ARLI-06

TF-CFLU-07


Las áreas de fabricación deben estar iluminadas, especialmente donde se efectúan los controles en línea de Acondicionamiento.

Luxómetro de Soluciones Prácticas Farma: IAM-C28097/10.

Baños, vestidores, pasillos, escaleras y almacenes con poco movimiento: Mínimo 50 luxes Almacenes con mucho movimiento, áreas de fabricación y acondicionamiento y control: Mínimo 200 luxes

Oficinas y aulas: Mínimo 300 luxes Localización de puntos de muestreo en plano E-06 “Sistema de alumbrado, Bodega 03, Planta baja”






ANEXO 8A PRUEBAS ADICIONALES

Área: Fecha de verificación: VELOCIDAD Y UNIFORMIDAD DE FLUJO DE AIRE

Filtro (F)/ Difusor(D)*

No. Ubicación

Velocidad del flujo de aire (m/s) Uniformidad

Punto 1 Punto 2 Punto 3 Punto 4 Promedio

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

* Únicamente como referencia para calculo del número de recambios de aire por hora. Criterio de aceptación

a. La velocidad promedio para filtros terminales en áreas asépticas y cuartos limpios (filtros de aporte) será aquella que sin sobrepasar la velocidad de diseño cumpla con los cambios de aire por hora y el balanceo de presiones.

b. La uniformidad del flujo unidireccional entre los diferentes sitios de muestreo puntual no deberá exceder de 15%. Resultado/conclusión: CUMPLE Observaciones: Observaciones:

La información anterior es sólo informativa y no trasciende al cumplimiento de aspectos normativos.

Anemómetro de Soluciones Prácticas Farma: IAM-C28099/10

D-n = Difusor. En = Extractor

El esquema de localización de puntos evaluados se encuentran en la página 33 del presente reporte.






ANEXO 8B PRUEBAS ADICIONALES


NIVELES VOLTAJE

Código del Cuarto

Número de locaciones o

zonas de muestreo

Nivel de Voltaje ( volts ) Cumple / No cumple

Especificado Resultado






A

nexo

8C

Verif

icac

ión

de C

ambi

os d

e A

ire p

or H

ora

Fech

a de

ver

ifica

ción

: 1

5-Fe

brer

o-20

11

(CA

H)

Cam

bios

de

aire

por

ho

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a: *

Dat

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loci

dad

obte

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l Ane

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C

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io d

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epta

ción

: No

men

os d

e 20

cam

bios

de

aire

por

hor

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cua

rtos

limpi

os.

Res

ulta

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Con

clus

ión

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UM

PLE

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FI. M

a. D

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ojas

Fe

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21-

Febr

ero-

2011

Su

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isad

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FI. M

arco

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Tepo

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Fec

ha: 2

2-Fe

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o-20

11

Vol

umen

del

cua

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(m3 )

(Vol

c)

Vol

umen

Dim

ensi

ones

(m)

Vol

umen

de

aire

in

yect

ado

(m3 /s

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x V

)

Áre

a de

l filt

ro ó

difu

sor

(m2 )

(A) Á

rea

Dim

ensi

ones

(V)

*Vel

ocid

ad

prom

edio

(m

/s)

Núm

ero

del f

iltro

o

difu

sor

Cód

igo

del

cuar

to



Anexo 8D PATRON DE FLUJO UNIDIRECCIONAL

Área: ____________ Fecha de verificación: Altura de trabajo: ____________

Comportamiento

CÓDIGO DE CUARTO

CUMPLE/NO CUMPLE

TF-PREV-01 TF-VEST-02 TF-FABR-03 TF-LLEN-04 TF-REVI-05 TF-ARLI-06

El flujo de aire es unidireccional

El flujo de aire llega adecuadamente hasta la zona de trabajo.

El sentido del flujo de aire, es de la zona crítica a la zona de menor riesgo.

Se genera un reflujo o turbulencia en la zona de trabajo

Existe una interacción con otra fuente de aire (retornos, sistema de extracción, etc.), sobre el flujo unidireccional

que afecte a este último.

La dirección del aire en el área respecto a su(s) esclusa(s), es como lo establece el diferencial de

presión existente.

Se anexa diagrama o descripción. Si _____ No _____ Resultado/conclusión: ___________ Observaciones: Elaborado por: _____ _______________ Fecha: _______________ Supervisado por: _______________ Fecha: 22-Febrero-2011



Anexo 9 VERIFICACIÓN DE SERVICIOS


Especificación Cumple( Si / No ) Observaciones

Las áreas de acondicionamiento deben contar con indicadores de presión diferencial.

El Laboratorio cuenta con los servicios necesarios para su operación

Las instalaciones de ductos de ventilación, líneas de energía eléctrica y otros servicios inherentes a las áreas de fabricación deben encontrarse ocultas o fuera de éstas. Su ubicación y diseño debe ser tal, que permita su mantenimiento. Deben de estar identificados.

Las tuberías fijas deben estar identificadas, en base al código de colores de la NOM-028-STPS-1994 para servicios generales.

Debe contar con sistemas de descarga de aguas residuales.

Si los drenajes están conectados directamente a una coladera o alcantarilla, deben tener una trampa o algún dispositivo que evite contaminación.

Observaciones:





Anexo 10 SEGURIDAD



Los extintores deben estar estratégicamente distribuidos e identificados.

Deben existir señalamiento de rutas de evacuación.

Las salidas de emergencia deben estar estratégicamente distribuidas, identificadas, libres de obstáculos y presentar un sistema adecuado de apertura.

Se deben contar con un dispositivo de seguridad que indique, en donde existen dobles puertas, (como en los pasos de materiales, de equipos y de personal), si alguna de las puertas está abierta, para evitar que estas puedan ser operadas simultáneamente.

Las áreas limpias deben estar provistas de sistemas de intercomunicación adecuado con el área circundante y/o con cualquier otra área que se considere pertinente.

Las condiciones de trabajo (temperatura, vibraciones, humedad, ruido, polvo, etc.) no deben influir negativamente directa o directamente en el operador, instalaciones o en el producto.

Observaciones:





Anexo 11 MANTENIMIENTO Y CONSERVACION

Anexo 11 MANTENIMIENTO



Todo edificio e instalación utilizada en acondicionamiento, empaque, almacenamiento y manejo de productos se deberá mantener en buen estado a través de su mantenimiento preventivo y/o correctivo que permita su utilización.

Todo edificio e instalación utilizada en acondicionamiento, empaque, almacenamiento y manejo de productos se deberá mantener limpia, ordenada y conservar en buen estado.

Observaciones:





ANEXO 12 MEMORIA FOTOGRAFICA VERIFICACIÓN DE LOS ACABADOS, CURVAS SANITARIAS Y MATERIAL DE UNION


Elaborado por: QFI. Marcos Velázquez Tepopotla Fecha: 14-Febrero-2011

Revisado por: QFI. Ma. Del Carmen Roldán Rojas Fecha: 15-Febrero.2011

PISOS MUROS TECHO CURVAS SANITARIAS



Anexo 13

DESVIACIONES

Desviación Número: Del Anexo:

Departamento/Area: Fecha:

Acción corectiva:

Fecha de Cumplimiento: Responsable:

Registrado por: Observaciones:

Desviación Número: Del Anexo:

Departamento/Area: Fecha:

Acción corectiva:

Fecha de Cumplimiento: Responsable:

Registrado por: Observaciones:




Manual Laboratorio CC II - 2014

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