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LOS TRATAMIENTOS DE LA DIABETES TIPO 2 Y EL CANCER
Patxi Ezkurra Loiola C.S.Zumaia. Red GDPS
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MORTALIDAD POR CANCER EN PACIENTES CON DM2 VS NO DM2
Metanalisis 97 estudios prospectivos
820.900 personas
HR TOTAL MUERTE POR
CANCER EN DM2: 1,25( 1,19-1,30
LOS CANCERES MAS ASOCIADOS
EN DM2 SON HIGADO Y PANCREAS
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INCIDENCIA DE CANCER EN PACIENTES CON DM2 VS NO DM2 EN METAANALISIS
LOS MAS INCIDENTES HEPATICO,
ENDOMETRIO Y PANCREAS
MENOS INCIDENTE CANCER DE
PROSTATA
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MORTALIDAD POR TODAS LAS CAUSAS EN PACIENTES CON CANCER DM2 VS NO DM2
EN PACIENTES CON CÁNCER
LOS PACIENTES CON DM2 VS
NO DM2 HR: 1,41(1,28-1,55)
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La metformina activa la kinasa del 5¨-Adenosin monofosfato (AMPK) interrumpiendo la cadena respiratoria mitocondrial e inhibiendo
la estimulación del receptor diana para La rapamicina en mamiferos(mTOR), deteniendo el ciclo celular y la síntesis de proteinas en
las cels. cancerígenas. También disminuye la respuesta de la proteina activadora conduciendo a la apoptosis. Adicionalmente
decrece los niveles plasmáticos de insulina, inhibe la angiogénesis y ejerce un efecto tóxico sobre las cels. madre del cáncer
Med Oncol (2012) 29:1314–1327
EFECTOS DIRECTOS E INDIRECTOS DE LA METFORMINA EN EL CANCER
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EFECTOS DIRECTOS E INDIRECTOS DE LA METFORMINA EN EL CANCER
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Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M (2012) Cancer Risk in Diabetic Patients Treated with Metformin: A Systematic Review and Meta-analysis. PLoS ONE 7(3): e33411. doi:10.1371/journal.pone.0033411
INCIDENCIA POR TODOS LOS TIPOS DE CANCER EN PACIENTES DM2 TRATADOS CON METFORMINA
MENOR INCIDENCIA EN TRATADOS CON
METFORMINA
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MENOR INCIDENCIA DE CANCER COLORECTAL,HEPATICO Y PULMONAR EN PACIENTES DM2 TRATADOS CON METFORMINA
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MORTALIDAD POR TODOS LOS TIPOS DE CANCER EN PACIENTES DM2 TRATADOS CON METFORMINA
Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M (2012) Cancer Risk in Diabetic Patients Treated with Metformin: A Systematic Review and Meta-analysis. PLoS ONE 7(3): e33411. doi:10.1371/journal.pone.0033411
MENOR MORTALIDAD
EN TRATADOS CON METFORMINAddIS
M
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RESUMEN ESTUDIOS DE DM2 TRATADOS CON METFORMINA Y CANCER
• MENOR INCIDENCIA Y MORTALIDAD POR CANCER EN LOS PACIENTES DM2 TRATADOS CON METFORMINA.
• NO EXISTEN BENEFICIOS EN LOS ECAS Y SI EN LOS ESTUDIOS OBSERVACIONALES TANTO EN INCIDENCIA COMO EN MORTALIDAD.
• EXISTE GRAN HETEROGENEIDAD EN LOS ESTUDIOS DE INCIDENCIA .
• NO EXISTE EVIDENCIA PARA DOSIS-RESPUESTA NI TENDENCIA ACUMULATIVA CON EL TIEMPO DE EXPOSICIÓN.
• NINGUN CANCER ESPECIFICO AUMENTA SU INCIDENCIA
• DISMINUYE LA INCIDENCIA DE CANCER COLORECTAL, HIGADO Y PULMON.
• NO EVIDENCIAS EN PROSTATA, PANCREAS, MAMA Y GASTRICO
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TASA DE PROGRESION A TUMORES SOLIDOS EN PACIENTES DM2 CON DISTINTOS TIPO DE TRATAMIENTO
Linea negra: monoterapia Metformina; Azul: SU+ Met; Gris: pacientes sin tratamiento; Verde: terapia Sulfonilureas; Roja: Terapia con Insulina.
LOS TRATADOS CON
INSULINA E INSULIN
SECRETAGOGOS TIENEN
MAYOR PROBABILIDAD DE
DESARROLLAR TUMORES
QUE LOS TRATADOS CON
METFORMINA
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TASAS DE MORTALIDAD POR CANCER EN COHORTE DE USUARIOS NUEVOS DE HIPOGLUCEMIANTES EN FUNCION DEL TIEMPO DE
EXPOSICIÓN Y DOSIS
Bowker SL, Yasui Y, Veugelers P, Johnson JA Diabetologia 2010; 53:1631–1637
COHORTE DE
NUEVOS USUARIOS
MET Y SU E INSULINA
EN CANADA
N= 10.396. 5 AÑOS DE
SEGUIMIENTO
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8.194 CASOS INCIDENTES
DE CANCER Y 32.776 DM
CONTROLES
EN TAIWAN 2000-2007
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METAANALISIS DE ESTUDIOS DE COHORTES PARA RIESGO DE CANCER DE VEJIGA EN PACIENTES DM2 EN
TRATAMIENTO CON PIOGLITAZONA
Colmers I, Bowker SL, Majundar S, Johnson JA. CMAJ 2012 .DOI:10.1503/cmaj -112102
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DOSIS ACUMULATIVA Y DURACION DEL USO DE PIOGLITAZONA Y RIESGO DE CANCER DE VEJIGA ENTRE
CASOS DE CANCER DE VEJIGA Y CONTROLES APAREADOS
Azoulay L, et al.
COHORTE DE DM2 TRATADOS
CON ADOS EN UK 1988-2009.
MEDICOS DE FAMILIA 600. N=
115.727. CASOS DE CANCER
DE VEJIGA N: 470.
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ODDS RATIO DE EFECTOS ADVERSOS EN DM 2 TRATADOS CON EXENATIDE / SITAGLIPTINA VS OTROS
ADOS
Elashoff M, Matveyenko A, Gier B, Elashoff R, Butter C Gastroenterology 2011; 141: 150-156
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METAANALISIS ENTRE USO DE INSULINA EN DM Y RIESGO DE CANCER
Janghorbani M, Dehghani M, Salehi-Marzijarani M. HORM CANC (2012) 3:137–146
•HORM CANC (2012) 3:137–146 •HORM CANC (2012) 3:137–146
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Janghorbani M, Dehghani M, Salehi-Marzijarani M. HORM CANC (2012) 3:137–146
METAANALISIS ENTRE USO DE INSULINA EN DM Y RIESGO DE CANCER
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METAANALISIS ENTRE USO DE INSULINA EN DM Y RIESGO DE CANCER
Janghorbani M, Dehghani M, Salehi-Marzijarani M. HORM CANC (2012) 3:137–146
MAXIMA ASOCIACION CON
CA.PANCREAS RR:4,78(3,12-7,32)
Y CA.COLORECTAL RR:1,50(1,05-2,08)
NO ASOCIACION CON CA. MAMA,
HEPATOCELULAR O PROSTATA
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TASAS DE RIESGO DE CANCER DE DISTINTAS COHORTES SEGÚN TIEMPO DE TRATAMIENTO RESPECTO A METFORMINA
GLITAZONAS
SULFONILUREA
INSULINA
Van Staa TP, Patel D, Gallagher AM, de Bruin M. Diabetologia 2012 Mar;55(3):654-65
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TASAS DE RIESGO DE CANCER DE DISTINTAS COHORTES SEGÚN TIEMPO DE TRATAMIENTO RESPECTO A METFORMINA
NO EXISTEN DIFERENCIAS EN EL RIESGO DE CANCER EN LAS DISTINTAS COHORTES RESPECTO A METFORMINA. LAS TASAS AJUSTADAS DISMINUYEN SEGÚN AUMENTA EL
TIEMPO EN TRATAMIENTO EN TODAS LAS COHORTES
Van Staa TP, Patel D, Gallagher AM, de Bruin M. Diabetologia 2012 Mar;55(3):654-65
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RIESGO DE CANCER DE LAS DIFERENTES COHORTES DE INSULINA SEGÚN EL TIEMPO DE ADMINISTRACIÓN
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RIESGO DE INCIDENCIA PARA TODOS LOS CANCERES ENTRE PACIENTES DM CON INSULINA VS NO INSULINA
Carstensen B, Witte DR, Friis S. Diabetologia.2012 Apr;55(4):948-58
Lineas a trazos gruesas DM+insulina . lineas a trazos finas IC 95%. Barras a la izquierda estimación del
riesgo sin tener en cuenta la duración del tratamiento
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RIEGO INCIDENCIA DE CANCER CE PROSTATA Y MAMA EN PACIENTES DM Y DM CON INSULINA 0,2,5 AÑOS
Linea continua: DM; lineas a trazos gruesas DM+insulina 0,2,5 años; lineas a trazos finas IC 95%.Barras a la
izquierda estimación del riesgo sin tener en cuenta la duración del tratamiento .
Carstensen B, Witte DR, Friis S. Diabetologia.2012 Apr;55(4):948-58
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RIESGO ACUMULATIVO DE CANCER A 10 AÑOS ( PARTE INFERIOR DE BARRAS), MUERTE ( PARTE MEDIA DE BARRAS) Y SUPERVIVENCIA(
PARTE SUPERIOR DE BARRAS)
EL RIESGO DE CANCER ES SIMILAR SIN DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS ENTRE
LAS PERSONAS SIN DM VS DM VS DM+ INSULINA
Carstensen B, Witte DR, Friis S. Diabetologia.2012 Apr;55(4):948-58
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ESTUDIO ORIGIN. I.GLARGINA EN PACIENTES CON DISGLYCEMIA OBJETIVO GLUCEMIA< 95 MG/DL VS TTO CONVENCIONAL (6,2 AÑOS)
Gerstein HC, Bosch J, Gilles J, Diaz R, Jung H et al. N Eng J Med 2012.DOI.10.1056.
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Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.
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Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.
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Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.
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Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.
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Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.
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CONCLUSIONES
• EXISTE UN AUMENTO DE INCIDENCIA DE CANCER EN RELACIÓN CON EL DIAGNÓSTICO DE DM Y TRATAMIENTO CON ADOS E INSULINA EN LOS PRIMEROS 6 MESES DEBIDO A UN EFECTO DE CAUSALIDAD INVERSA.
• EN LOS ESTUDIOS QUE TIENEN EN CUENTA LOS CASOS INCIDENTES DE DM Y EL TIEMPO DE DURACIÓN DEL TRATAMIENTO EXISTE UNA DISMINUCIÓN DEL RIESGO DE CANCER EN FUNCIÓN DE LOS AÑOS DE EXPOSICION PARA TODOS LOS ADOS E INSULINA.
• A LA LUZ DE LOS ULTIMOS ESTUDIOS NO EXISTE RELACIÓN ENTRE I.GLARGINA Y CANCER DE MAMA , AUNQUE FALTAN ESTUDIOS BASADOS EN MAYOR TIEMPO DE EVOLUCIÓN Y ESTRATIFICACIÓN POR DOSIS ACUMULADA DEL FARMACO.
• LAS TASAS DE INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD POR CANCER EN PACIENTES CON DM DE LARGA EVOLUCION EN TRATAMIENTO CON SULFONILUREAS Y EN MAYOR MEDIDA CON INSULINA SON SUPERIORES A LAS PERSONAS SIN DM.
• AUN SIENDO LIMITADA LA EVIDENCIA SUGIERE QUE LA METFORMINA ESTA ASOCIADA CON UN MENOR RIESGO DE CANCER.
• EXISTE UNA RELACIÓN ENTRE TRATAMIENTO DE MÁS DE 2 AÑOS CON PIOGLITAZONA Y AUMENTO DE RIESGO DE CANCER DE VEJIGA.