Los antibióticos

Farreras-Rozman: Medicina InternFarreras-Rozman: Medicina Interna. Edición CD-ROM, España 2000a. Edición CD-ROM, España 2000

Los antibióticosLos antibióticos


Criterios para la elección de un Criterios para la elección de un antibioticoantibiotico

Al escoger un antibiótico que se ha de utilizar en un Al escoger un antibiótico que se ha de utilizar en un régimen terapéutico terapéutico determinado, han de tenerse en cuenta la edad del enfermo, el cuadro determinado, han de tenerse en cuenta la edad del enfermo, el cuadro clínico que presenta, el sitio de la infección, su clínico que presenta, el sitio de la infección, su estado inmunitario, otros inmunitario, otros factores y la prevalencia de resistencia local.factores y la prevalencia de resistencia local.

Una Una persona anciana puede presentar una disminución de la anciana puede presentar una disminución de la función renal, renal, que haría necesaria la prohibición de algunos medicamentos y el que haría necesaria la prohibición de algunos medicamentos y el cálculo adecuado de la dosis a utilizar de otros, especialmente aquellos que tienen adecuado de la dosis a utilizar de otros, especialmente aquellos que tienen una excreción principalmente renal. Lo mismo sucederá en pacientes de una excreción principalmente renal. Lo mismo sucederá en pacientes de cualquier edad portadores de una cualquier edad portadores de una insuficiencia renal crónica. crónica.

En las primeras edades de la vida, las dosis de los antibióticos han de ser cuidadosamente calculadas teniendo en cuenta el peso del niño.

El cuadro clínico específico que presente el enfermo es clave para la El cuadro clínico específico que presente el enfermo es clave para la selección del antibiótico, pues la experiencia indica la mejor selección del antibiótico, pues la experiencia indica la mejor selección según el germen que con más frecuencia produce dicho cuadro. El sitio de según el germen que con más frecuencia produce dicho cuadro. El sitio de la infección es importante porque el antibiótico escogido debe ser capaz de la infección es importante porque el antibiótico escogido debe ser capaz de llegar a él para llegar a él para poder actuar. actuar.

El estado inmunitario influye grandemente. El estado inmunitario influye grandemente.


DefiniciónDefinición

Un antibiótico puede definirse como una sustancia derivada de un organismo vivo, generalmente un microorganismo, o una modificación química de la misma, que inhibe la reproducción, el crecimiento, o incluso, destruye otros microorganismos y células anormales de animales superiores. Los antibióticos o antimicrobianos son sustancias obtenidas de bacterias u hongos, o bien obtenidas de síntesis química que se emplean en el tratamiento de infecciones.


Agente Bacteriostático : aquél que tiene la propiedad de inhibir la multiplicación bacteriana, mientras se mantiene el agente.

DEFINICION Agente Bactericida : aquél que tiene la propiedad de matar a las bacterias. La acción bactericida difiere del bacteriostático únicamente en que es irreversible; es decir, el microorganismo "muerto" no puede reproducirse más, aún cuando sea retirado del contacto con el agente.

DEFINICION SINERGISMO (Bactericida + Bactericida): El resultado terapéutico es superior a la suma de sus efectos aislados.


Farmacocinética Farmacocinética

Absorción: Depende de la vía de Absorción: Depende de la vía de administración de la droga. Una vez que administración de la droga. Una vez que se absorbe pasa a la sangre en donde se absorbe pasa a la sangre en donde alcanza un nivel pick que depende entre alcanza un nivel pick que depende entre otros factores de: - la dosis. - la velocidad otros factores de: - la dosis. - la velocidad de infusión. - la absorción en sitio de de infusión. - la absorción en sitio de administración. - y el volumen de administración. - y el volumen de distribución de la droga. distribución de la droga.


ExcreciónExcreción

Excreción : La excreción es un proceso Excreción : La excreción es un proceso importante, y de su mantenimiento importante, y de su mantenimiento depende en parte la toxicidad y la vida depende en parte la toxicidad y la vida media del antibiótico. Estas drogas media del antibiótico. Estas drogas pueden eliminarse por metabolismo, por la pueden eliminarse por metabolismo, por la orina, bilis o tracto gastrointestinal. orina, bilis o tracto gastrointestinal.


GruposGrupos

Penicilinas Inhibidores de Betalactamasas Cefalosporinas Glucopéptidos MacrolidosLincosamidas Aminoglucósidos Sulfonamidas Quinolonas Carbapenémicos.


Penicilinas:Penicilinas: Son antibióticos naturales o semisintéticos

de estructura beta-lactámica, con actividad bactericida, de corto, medio y amplio espectro.


Mecanismos de acciónMecanismos de acción

Mecanismo de acción: Penetran la bacteria a través de las porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins), enzimas comprometidas en la etapa terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de ésta durante el crecimiento y división. Aunque estos antibióticos son bactericidas, su acción requiere que las bacterias estén en multiplicación activa. Si las bacterias son intracelulares, carecen de pared celular o están en reposo, los antibióticos no son eficaces.


Efectos secundariosEfectos secundarios

Su toxicidad es prácticamente nula. - Alteraciones gastrointestinales (disminución de la consistencia de las heces, y/o diarrea) pueden presentarse en el 9% de los casos. - Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica. - Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).


Inhibidores de la BetalactamasaInhibidores de la Betalactamasa

Son antibióticos betalactámicos de estructura más simple que la penicilina con un espectro antimicrobiano débil pero con afinidad hacia las betalactamasas, que al asociarse con antibióticos betalactámicos (Amoxicilina) pueden vencer la resistencia bacteriana.


Mecanismos de acciónMecanismos de acción

Los inhibidores de betalactamasas al ser más simples y tener mas "expuesto" su anillo betalactámico, tienen una afinidad por las betalactamasas producidas por las bacterias, que al ser hidrolizados por estas forman un complejo enzimático acilado irreversible con lo cual bloquean a la enzima para que no continué hidrolizando más anillos betalactámicos, permite así "proteger" al antibiótico con el cual se le asoció, para que ejerza su acción pero ya sin resistencia bacteriana.



Alteraciones gastrointestinales. Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica. - Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).


CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS

Son antibióticos semisintéticos, de estructura beta-lactámica, con actividad primariamente bactericida, de amplio espectro.


Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Al igual que la penicilinas penetran la bacteria a través de las porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins), enzimas comprometidas en la etapa terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de ésta durante el crecimiento y división.


Tipos de cefalosportinasTipos de cefalosportinas

Clasificación Cefalosporinas de 1a. generación Orales: cefadroxilo, cefalexina, cefradina. Parenterales: cefazolina, cefalotina, cefradina. Cefalosporinas de 2a. generación Orales: cefaclor, cefprozil, cefuroxima. Parenterales: cefuroxima.

Cefalosporinas de 3a. generación Orales: cefixima, cefpodoxima proxetil, cefetamet pivoxil. Parenterales: cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona. Clasificación: ESPECTRO: Sobre bacterias Gram (-), especialmente.


Efectos colateralesEfectos colaterales Los fenómenos colaterales de las cefalosporinas

son muy similares a los de las penicilinas. Nefrotoxicidad (principalmente cefalotina) en relación directa con el aumento de la dosis. Encefalopatía (alucinaciones, nistagmus, mioclonia) en relación directa con el aumento de la dosis. Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica. Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).


GlucopeptidosGlucopeptidos

antibióticos naturales, con actividad primariamente bactericida, de corto espectro.


Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Inhibición de la síntesis de la pared celular. Interfieren en la síntesis de ARN. Alteración de la membrana citoplasmática.


RepresentantesRepresentantes

Teicoplanina. Vancomicina. ESPECTRO: - Contra Staphylococo Aureus multiresistente y - gérmenes Gram positivos.



Nefrotoxicidad. - Ototoxicidad. - Neutropenia. - Eosinofilia. - Taquicardia. - Tromboflebitis. - Hipotensión arterial, ocasionalmente choque de tipo histaminoide. - Náuseas. - Síndrome del cuello rojo, erupción macular que comprende la cara, cuello, tronco, espalda, brazos. Este fenómeno se relaciona con la velocidad de administración del fármaco. Entre más lento, menos frecuente.


MACROLIDOSMACROLIDOS

Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostáticos.


Mecanismos de acción Mecanismos de acción

Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de las sub-unidades 50s de los ribosomas. Se comportan primariamente como bacteriostáticos y si aumenta la concentración en el medio, el microorganismo, la densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento, pudieran ser bactericidas.

Ejemplos: Ejemplos: eritromicina, roxitromicina, eritromicina, roxitromicina, claritromicina. claritromicina.



Ototoxicidad. - Irritación gástrica (náusea, vómito y diarrea). - Ictericia transitoria (colestásica) relacionada con la dosis, acompañada de dolor abdominal, fiebre, prurito y hepatomegalia. - Erupción cutánea.


LINCOSAMIDASLINCOSAMIDAS . Definición: Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medio espectro.

Son primariamente bacteriostáticos. Generalmente se agrupan con los macrólidos por sus semejanzas. Clasificación: - Lincomicina - Clindamicina

LINCOSAMIDAS :Mecanismo de acción: Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. Pueden comportarse como bacteriostáticos o como bactericidas según su concentración en el medio, el microorganismo, la densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento.

Espectro Antibacteriano: Infecciones severas por anaerobios. Infecciones por Staphylococos (2a. línea). Espectro similar a los macrolidos.

Efectos colaterales: - Irritación gástrica. - Erupciones cutáneas. - Hepatotoxicidad con ictericia colestásica (ocasional). - Flebitis. - Colitis pseudomembranosa.


AMINOGLUCOSIDOSAMINOGLUCOSIDOS Son antibióticos naturales o semisintéticos, de estructura

heterocíclica, bactericidas (con excepción de la espectinomicina), de amplio espectro.

Mecanismo de acción: Actúan sobre las bacterias sensibles principalmente bacterias Gram-negativas aerobias, pasando a través de las porinas y después son transportados por moléculas de oxígeno hasta el sitio de acción, inhibiendo la síntesis de proteínas a nivel de las subunidades 30s de los ribosomas (encargados de la lectura del código genético), formando proteínas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modifican la traducción del ARNm.


AMINOGLUCOSIDOSAMINOGLUCOSIDOS

REPRESENTANTES: Gentamicina. Amikacina. Neomicina. Estreptomicina. Tobramicina. Kanamicina. Espectinomicina. ESPECTRO: Bacterias Gram positivas. Bacterias Gram negativas.

Efectos colaterales: - Ototoxicidad. Trastornos vestibulares con vértigo y sordera. - Nefrotoxicidad. - Neurotoxicidad. - Erupciones cutáneas. - Agranulocitosis y anemia aplásica. - Dolor e irritación en el sitio de inyección.


SULFONAMIDASSULFONAMIDAS

Son quimioterápicos sintéticos, con actividad exclusivamente bacteriostática cuando actúan en forma aislada, pero que puede convertirse en bactericida al asociarse; poseen amplio espectro bacteriano. El principal representante de este grupo es el Trimetoprim- Sulfametoxazol (TMP/SMZ).

Mecanismo de acción: El TMP/SMZ ejerce su acción sobre los microorganismos sensibles, causando el agotamiento de cofactores de folato que funcionan como donadores de un carbono en la síntesis de ácidos nucleicos. ACTUA SOBRE SALMONELLA Y SOBRE PNEUMOCISTYS CARINII


SULFONAMIDASSULFONAMIDAS

Efectos colaterales: - Kernicterus antes de los dos meses de edad. - Sensibilidad antes de los tres meses de edad. - Psicosis. - Ataxia. - Insomnio. - Anemia hemolítica. - Anemia aplásica, metahemoglobinemia, kernicterus en el recién nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la albúmina sérica), fenómenos de hipersensibilidad en casi todos los órganos de choque, efectos renales. Gastritis.


QUINOLONASQUINOLONAS Son quimioterápicos sintéticos, derivados de la quinoleína, de

actividad primariamente bacteriostática, de espectro restringido a bacterias Gram-negativas. Las quinolonas más modernas contienen átomos de flúor, que les confiere un mayor espectro. ESPECTRO: Bacterias Gram negativas. Bacterias Gram positivas. NO, contra: Pseudomonas, Staphylococos, entre otros.

Mecanismo de acción: Actúan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la síntesis de ADN-girasa, enzima encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria.


QUINOLONASQUINOLONAS

Clasificación: Primera generación: ac. nalidíxico, ac. oxolínico, ac. pipemídico, cinoxacino, rosoxacino. Segunda generación: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino, enoxacino, pefloxacino, lomefloxacino. Tercera generación: moxifloxacino.

Efectos colaterales: - Náusea, vómito. - Diarrea. - Cefalea. - Somnolencia. - Insomnio. - Convulsiones. - Erosión del cartílago de crecimiento. - Interacción con antiácidos. - Alteración del metabolismo de la teofilina. - Erupciones cutáneas. - Abombamiento de fontanela. - Meningismo.


CARBAPENEMICOS : Los más conocidos son el Ertapenem, Imipenem y el Meropenem,

aunque actualmente se encuentran en fase experimental algunos derivados de este grupo, los más sobresalientes son el panipenem y el biapenem.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA L.monocytogenes, L. pneumophila, N. asteroides, Yersinia, M. fortuitum, Fusobacterias, Veillonella, Peptococcus, Peptoestreptococcus, Clostridium excepto C. Perfringens, Klebsiella spp, E. coli, B. fragilis, S. epidermidis y contra todas las Pseudomonas excepto la maltophila y cepacia, Acinetobacter Baumannii; bacterias Gram negativas, en general.


MECANISMO DE ACCIÓN: Los carbapenémicos interfieren en la síntesis de la pared bacteriana, tanto de gramnegativos como de grampositivos, aunque con menos efectos en estos últimos; son bactericidas. SE USA SOLO EN CUADROS CON GRAN RESISTENCIA BACTERIANA Y/O GRAVES.

EFECTOS COLATERALES: Convulsiones. Insuficiencia Renal leve. Elevación de las enzimas hepáticas.

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