Células linfoides de la

Inmunidad Innata

Luz Elena Cano R., PhD.Jefe, grupo de Micología Médica y Experimental , CIB-UdeA-UPB-UdelRProfesora Titular, Escuela de Microbiología, Universidad de Antioquia

E-mails: lcano@cib.org.co y lula.cano@hotmail.comAgosto de 2015

AntecedentesEnero de 2013: principales revistas de Inmunología publican un “mea

culpa” por haber ignorado o prestar poca atención a estas células.

Sin embargo….

Desde el año 2007, en la Edición 14 de Inmunología de Rojas, presentamos un nuevo capítulo con el título “Células linfoides de la inmunidad Innata”, capítulo que hemos actualizado en cada nueva edición y es motivo de la carátula de la última edición y que hoy les presentamos.

GeneralidadesEstas células tienen en común dos aspectos muy importantes que son:

Su morfología es de tipo linfoide.

Son un componente básico de la respuesta inmune innata porque reaccionan de inmediato ante la presencia de un patógeno, para lo cual NO requieren del proceso de aprendizaje.

Están ubicadas estratégicamente en las líneas frontales de defensa como son:

OrofaringePielMucosasZona marginal del bazo

GeneralidadesEstas células son:

1) Asesinas Naturales (NK)

2) iNKT

3) Ayudadoras Innatas

4) Linfocitos gd

5) Inductoras de tejidos linfoides (Lti)

6) Linfocitos B-1 (LsB-1)

7) Linfocitos B de la zona marginal (LsBZM)

En el año 2013 se clasificaron en 3 grupos de acuerdo a: su desarrollo, funciones y, las citoquinas que

producen.Los grupos son:

1) ILC-1: T-bet, IFN-g;2) ILC-2: GATA3,

citoquinas Tipo 23) ILC-3: RORgt, IL-17/IL-22.

ILC-1

ILC-2

ILC-3

¿?

Nature Reviews Immunology 13, 145-149 (February 2013)

Célula Asesinas naturales (NK)Origen Medula ósea

Inductores IL-1, 12, 13, 15, 17 y 18Productos IFN-g, TNF, GM-CSF, Perforinas y Granzimas

FuncionesCitotoxicidad de células infectadas con virus y células tumorales.Defensa del feto contra respuesta inmune de la madre.

Ubicación Órganos linfoides secundarios, mucosa, piel, placenta, hígado, circulantes (10%)

Clasificación ILC-1

Células Asesinas Naturales (NKs)Características

Célula iNKTOrigen Médula ósea, timocitos duplo positivos (CD4+, CD8+)

Inductores IL-12 e IL-15

Productos IFN-a, IFN-g, TNFILs de los perfiles Th1, Th2 y Th17

FuncionesActiva LsB en amígdalas (producción de Acs tipo IgA) y los LsBZM en el bazo.Atrae PMN a pulmones.

UbicaciónMesenterio (abundantes en manchas lechosas del omentum), tejido adiposo, hígado, amígdalas nasofaríngeas y en circulación (0,1%)

Clasificación ILC-1

Células iNKTCaracterísticas

Células iNKTMoléculas de membrana y función

Especificidades para unos pocos Ags de microorganismos frecuentes en

la orofaringe del recién nacido

Células Ayudadoras InnatasCaracterísticas

Célula Ayudadoras Innatas

Origen Médula ósea (depende de los factores de trascripción RORa y GATA3)

Inductores ILs 2, 7, 25 y 33

Productos IL-5, IL-13, TGF-b, perfil Th2

FuncionesDefensa contra virus. Participa en la eliminación de helmintos.Participa en procesos inflamatorios desencadenados por el asma.

Ubicación Mucosa intestinal y bronquial

Clasificación ILC-2

Células Ayudadoras Innatas

(IL-17E)

Hiperplasia de las células de goblet

Célula Linfocitos gdOrigen Médula ósea y Timocitos DP

Inductores IL-25 e IL-33

Productos IFN-g, IL-17, quimioquinas para PMNs y Mons.

Funciones Ataca helmintos, bacterias y hongos.Induce la producción de IgE.

UbicaciónMucosas de tractos digestivo, respiratorio y genitourinario; además en piel, hígado, 1-5% en circulación. Abundantes en sangre cordón umbilical.

Clasificación ILC-2

Linfocitos gdCaracterísticas

Quimioquinas para PMN y Mqs

Lisa células infectadas y estresadas

Induce maduración de DCs

Induce la producción de IgE

Linfocitos gdMoléculas de membrana y función

Célula Inductoras de Tejido LinfoideOrigen Hígado embrionario

Inductores IL-1, IL-17 e IL-23

Productos IL-17A, IL-22, y quimioquinas para LsB, LsT y DCs

FuncionesInduce formación de ganglios linfáticos en el feto y su reparación en el adulto. Estimula LsB-1 a producir Acs tipo IgA.Repara células epiteliales intestinales.

Ubicación Ganglios mesentéricos del feto.

Clasificación ILC-3

Células Inductoras de Tejidos Linfoides (Lti)

Características

Células Inductoras de tejidos linfoides (Lti)Mecanismos para generar ganglios linfáticos

Célula Linfocitos B-1Origen Hígado embrionario

Inductores BAFF y APRILProductos Anticuerpos naturales de tipo IgM e IgA

Funciones Defensa inmune innata-específica contra pocos Ags.

UbicaciónAnillo de Waldeger, pleura, peritoneo, apéndice cecal, piel, mucosas, bazo, cordón umbilical.

Clasificación ¿?

Linfocitos B-1 (LsB-1)Características1

Linfocitos B-1 (LsB-1)

TLRs

Célula Linfocitos B de la Zona MarginalOrigen Médula ósea e hígado fetal

Inductores BAFF y APRILProductos Anticuerpos naturalesFunciones Defensa inmune innata contra pocos Ags.Ubicación Bazo y circulación

Clasificación ¿?

Linfocitos B de la Zona Marginal (LsBZM)

Características

Linfocitos B de la zona marginal (LsBZM)

En resumen….

Nature Reviews Immunology 13, 145-149 (February 2013) | doi:10.1038/nri3365

NCR: natural cytotoxicity receptor

Nature Reviews Immunology 13, 145-149 (February 2013) | doi:10.1038/nri3365

Células linfoides adaptativas Vs Células linfoides Innatas