Latent

Autoinmune

Diabetes

Adults

Es una forma de Diabetes tipo 1 caracterizada por comienzo en el adulto (>30 años), anticuerpos anti-islotes circulantes, que inicialmente no requiere tratamiento con insulina.

Es una forma de destrucción autoinmune lentamente progresiva.

10% de los adultos con Diabetes.

Predisposición genética

Autoinmunidadcontra cel Disminución

progresiva liberaciónIns Diabetes

clínica

Edad (años)

Masa

de c

élu

las

Beta

DBT 1DBT 1NiñosNiñosAdolescentesAdolescentes

35 - 40 años35 - 40 años 45 - 65 años45 - 65 añosSecre

ció

n d

e I

nsu

lin

a

LADA

Factor ambiental iniciador

FisiopatologíaPredisposición genética menos marcada que en

Diabetes 1.Interacción : genes de susceptibilidad, respuesta

inmune anormal, factor del medio no bien identificado aun (menor cuali-cuantitativamente).

Insulitis por células T.Habría “tolerancia inmune” a los antígenos de la

célula β, lo que a su vez protegería la destrucción extensa por células T.

Puede asociarse con otras patologías autoinmunes.

La progresión hacia la destrucción de las células β varía según:

la EDAD del diagnósticoLa FUNCION RESIDUAL de las células β 7

En el niño hay una progresión lineal y rápida de la destrucción β.

En los jóvenes hay un largo prodromo, seguido de un factor precipitante agudo 8

6

Caracterización de LADAAnticuerpos: Anti-GAD e ICA indican lenta progresiónIA 2A se asocian a comienzo agudo 9

Genotipo HLA:Similares a Diabetes 1 10

Relación de autoanticuerpos entre LADA y DBT 1 8

LADA % DBT1 %

ICA 43 70 IA2ab 16 75 GAD 62 74 Los 3 Ac 15.7 58.5 Solo GAD 27.5 7.5

Desailloud et al. Diabetes & Metabolism.,26,353-360.2000

SECUENCIAS POLIMÓRFICAS SECUENCIAS POLIMÓRFICAS HLA de CLASE II HLA de CLASE II

DQB1DQB1 *0201 *0201 Predisp a DBTPredisp a DBT

DQB1DQB1 *0302 *0302 Predisp a DBTPredisp a DBT

DQB1 *0602/*0603 DQB1 *0602/*0603 Protección a DBT Protección a DBT

LOCUSLOCUS ALELOALELO EFECTOEFECTO

Predisposición genética PoligénicaPredisposición genética Poligénica

HLAHLAVNTR gen de InsulinaVNTR gen de InsulinaCTLA 4CTLA 4

Factor ambiental desencadenanteFactor ambiental desencadenante(virus)(virus)

Linfocitos T citotóxicos (Insulitis)Linfocitos T citotóxicos (Insulitis)Respuesta humoral (marca daño de célula ß)Respuesta humoral (marca daño de célula ß)

Predisposición genética PoligénicaPredisposición genética Poligénica

HLAHLAVNTR gen de InsulinaVNTR gen de InsulinaCTLA 4CTLA 4

Factor ambiental desencadenanteFactor ambiental desencadenante(virus)(virus)

Linfocitos T citotóxicos (Insulitis)Linfocitos T citotóxicos (Insulitis)Respuesta humoral (marca daño de célula ß)Respuesta humoral (marca daño de célula ß)

El desarrollo de los síntomas en general es insidioso sinlos síntomas patognomónicos de la enfermedad.

Generalmente se presenta sin cetosis o cetoacidosis.

Pueden presentar cualquier tipo de IMC, pero la caída deeste índice hace notar el deteriorio de la secreción de insulina.

Al comienzo de la enfermedad puede haber un alto grado de reserva pancreática.

El proceso autoinmune es lento, puede durar varios añosy así es lenta la progresión a la insulinodependencia.

Características clínicas de LADA

DIAGNOSTICO DE LADA

No hay recomendaciones del testeo de anticuerpos en Diabetes del adulto de reciente comienzo.

Se hace sólo cuando se sospecha LADA, y es en base al peso corporal.

Paciente diabético tipo 2 mayor de 35 añosPeso normal o sobrepeso leve.

Solicitar GADA

Titulo altos Títulos bajos Negativo

Genotipificación

DQB 0201/0302

No DQB 0201/0302

SolicitarIA2AIAA/PAA

PositivoLADA

Solicitar Péptido C.De acuerdo a resultadoy control metabólico resolver tratamiento

TRATAMIENTO EN LADA

El tratamiento con sulfomilureas presenta un riesgo independiente para el deterioro de la masa de células ß.

El tratamiento con metformina no tiene acción directa sobre la célula ß, y podría estar indicado en pacientes LADA con y con características clínicas de Síndrome Metabólico.

Las TZD podrían estar ejerciendo un efecto antiinflamatorio que favorecería la preservación de la masa de células ß.

La insulinoterapia precoz puede interrumpir el deterioro de la masa de células ß o proveer un mecanismo de tolerancia.

Las pequeñas dosis de insulina determinan una alta tasa de conversión a menores títulos de autoanticuerpos.

Se evidencia una sensible mejoría en la secreción de péptido C

Conclusiones finales1) Se recomienda la determinación de autoanticuerpos (GADA)

en pacientes diabéticos tipo 2 que presenten IMC bajo (cual?), y sobre todo acompañado de hiperglucemia mayor a 250 mg% al debut / síntomas cardinales, relación personal o familiar con otras enfermedades autoinmunes. Continuar investigando cuando el GADA sea negativo y la sospecha clínica de LADA lo justifique.

2) Tener en cuenta los títulos de Autoanticuerpos Los altos títulos de anticuerpos o la combinación de

anticuerpos determinan un fenotipo similar a la diabetes tipo 1 (LADA 1). Los bajos títulos de anticuerpos determinan un fenotipo

similar a la diabetes tipo 2 (LADA 2).

3) La estrategia terapéutica debe ser definida Se deben desarrollar trabajos de intervención con

insulinoterapia, TZD o antígenos recombinantes (GADA) para establecer el mejor tratamiento que preserve la masa de células ß en LADA.

MUCHAS GRACIAS

POR SU ATENCION

Organización Genómica del Organización Genómica del Sistema HLASistema HLA

GENGEN

DPDP DQDQ BB CC AADRDR

Cr. 6Cr. 6

DPDP DQDQ DRDR BB CCAA

MacrófagoMacrófagoLinfocitos BLinfocitos B

CPACPA

BB CCAA

Todas las célulasTodas las célulasdel organismodel organismo