Laboratorio en Reumatología - Hospital Posadas€¢Ro- La- RNP- Sm : ENA •Anti DNA •otros...

Dra Cecilia Quintana

Reumatóloga Infantil

Hospital Nacional Prof. Alejandro Posadas

Laboratorio en Reumatología


Las alteraciones serológicas no pueden considerarseLas alteraciones serológicas no pueden considerarse

patognomónicas de una afección determinada.patognomónicas de una afección determinada.

Los test deben ser interpretados en el contexto clínicoLos test deben ser interpretados en el contexto clínico


oo Corroborar o excluir un diagnosticoCorroborar o excluir un diagnostico

oo Seguimiento de la enfermedadSeguimiento de la enfermedad

oo Extensión de la enfermedadExtensión de la enfermedad

oo PronosticoPronostico


Reactantes de fase agudaReactantes de fase aguda

Alteraciones hematológicasAlteraciones hematológicas

Sistema complementoSistema complemento

Auto anticuerpos en Enfermedades del Tejido Auto anticuerpos en Enfermedades del Tejido ConectivoConectivo

Reactantes de fase aguda

• Eritrosedimentación (ERS) – Refleja el incremento de la concentración plasmática de

fibrinógeno

– Evidencia actividad de enfermedad

– Método rápido y barato

• Proteína C reactiva (PCR) – Proteína sintetizada en el hígado

– Aumento mas precoz en el proceso inflamatorio

– Mayor costo

• Otros: globulinas, ferritina.

Alteraciones hematológicas

• Anemia procesos crónicos.

Normocítica normocrómica

Hemolítica ( PCD +)

Ferropenia

aplásica.

Medicación

• Leucocitosis Infecciones

Corticoides

AIJ Sistemica

• Leucopenia- linfopenia LES

Infecciones

citotóxicos

• Plaquetopenia LES

SAF

• Trombocitosis AIJ Sistémia

AIJ actica

Sistema del complemento

• Constituido por mas de > 30 proteínas termolábiles que son activadas por Ig G1, Ig G3 e Ig M.

• Tienen funciones de enzimas proteolíticas, proteinas o peptidos regulatorios

• Activación: vía clásica y alternativa

• Dosaje de C3 y C4

• Vía clásica disminuye C3 y C4 y en la activación vía alternativa el C3 con C4 normal.

Autoanticuerpos

• Factor reumatoideo

• Factor Antinuclear o Anticuerpos antinucleares

• Ro- La- RNP- Sm : ENA

• Anti DNA

• otros

Factor Reumatoideo (FR)

• Son anticuerpos que reaccionan contra determinantes antigénicos de la región Fc de la Ig G

• Se forma un polímero entre molécula de FR Ig M y de Ig G que pueden activar la vía clásica del

complemento.

• Métodos detección

Rose ragan – Latex

• FR positivo – AR, AIJ, LES EMTC, vasculitis Esclerodermia, SS.

– Enfermedades neoplasicas

– Infecciones: endocarditis, hepatitis, sífilis, tuberculosis, parasitosis o virosis

– Enfermedades crónicas: enfermedad pulmonar idiopatica, HTP, hepatopatias

– > 60 años títulos bajos.

– 5% población normal.

• FR es de utilidad para pronostico de AIJ

Factor Reumatoideo (FR)

Factor Antinuclear: FAN

• Son anticuerpos

• Inmunoglobulinas dirigidos contra diferentes autoantígenos nucleares y citoplasmáticos

• La detección se realiza por inmunoflorescencia indirecta IFI que emplea líneas celulares humanas (Hep-2: epitelioma laringeo)

• Se detectan por IFI, se titulan y se determina el patrón

• Titulo 1/40 significativo/ clínica

Patrón de inmunofluorescencia

– Homogéneo

– Periférico

– Moteado

– Nucleolar

– Centromérico


PATRON HOMOGENEO

tinción homogénea en el núcleo

PATRON PERIFERICO

tinción regular alrededor del núcleo; el centro menos

tinción


PATRON MOTEADO GRUESO

núcleo se observa teñido con gránulos gruesos

PATRON MOTEADO FINO

núcleo se observa teñido con gránulos gruesos


tinción intensa de los nucleolos

• los núcleos se tiñen con puntos finos distribuidos de manera homogénea en el nucleoplasma de las células en interfase . La tinción en las células en división muestra un punteado fino localizado en la placa de la cromatina


PATRON NUCLEOLAR PATRON CENTROMERICO

• Útil para el diagnostico o pronostico

• En el LES es parte de los criterios diagnósticos

• El FAN en el LES no se correlaciona con actividad de la enfermedad


Enfermedades reumáticas

LES

LES inducido por drogas

AIJ-AR

Esclerodermia

EMTC

Síndrome Sjogren

DMJ

Causas no reumáticas

Personas normales

Edad avanzada

Embarazo

EM

Enfermedades hepáticas

Enfermedades pulmonares

Infecciones crónicas

Neoplasias

Anemia hemolítica, PTI

DBT


Anti DNA

• Anticuerpo contra el Acido desoxiribonucleico

• 2 tipos Ac contra ADN doble cadena-nativo y cadena simple.

• Ac Anti-DNA dc especifico de LES. Compromiso renal

• El titulo se modifica con la actividad de la enfermedad

• Valor predictivo de Flare

Anti DNA

Método detección

protozoario

Critidia Lucilae

quinetoplasto

posee

ADN dc

Anti DNA

Ac contra antígenos nucleares extraibles

ENA

• Son Ac dirigidos contra complejos ARN-proteinas

• A este grupo de Ac pertenecen

RNP

Ro

La

Sm

• RNP y Sm: conjunto de proteínas-ARN

Ribonucleoproteinas nucleares

• Ro y el La: son ribonucleoproteinas celulares y nucleares

• Los Ac RNP: pueden hallarse EMTC, AR, LES

• Los Ac Sm especifico de LES (99%). Criterio de LES


ENA

• Ac anti Ro

Se asocian Síndrome Sjogren

Lupus Neonatal. Se vinculan fuertemente al bloqueo

cardiaco hijos de madres con LES.

Lupus cutáneo subagudo

LES

• Ac anti LA: las asociaciones son similares pero menos frecuente. SS, LES renal, neonatal y BCC

• La asociación Ro/La los hace mas patogénico.


ENA

Esclerosis Sistémica y autoanticuerpos

• Anti-Scl 70 (anti-topoisomerasa I ) Se asocia con esclerodermia difusa y con fibrosis

Pulmonar

No es positivo en sujetos normales

Peor pronostico

• Anti Centrómero Se asocia con esclerodermia distal y CREST

solo el 10% de los pacientes con es tiene ambos

Ac positivos

ANCA: Vasculitis

ANTICUERPO CONTRA CITOPLASMA DEL NEUTROFILO 2 patrones

• C-ANCA (citoplasmático) • Ag proteinasa 3

• G. Wegener. Especificidad 95%

• P-ANCA (perinuclear) • Ag mieloperoxidasa

• Poliangeitis microscopica

• Panarteritis nodosa

• Churg-Strauss

• Otras: hepatitis, E.Crohn, Colitis Ulcerosa

Síndrome antifosfolipídico: SAF

Enfermedad autoinmune sistémica

Trombosis arterial o venosa

Perdida fetal recurrente

Aumento de títulos de Ac Antifosfolipídicos

Primario

Secundario

– Lupus eritematoso Sistémico

– Artritis Idiopática juvenil sistémica

– Vasculitis

– Infecciones

– tumores

Síndrome antifosfolipídico: SAF

SAF: Ac antifosfolípidicos

Anticoagulante lúpico (AL)

Anticardiolipinas (aCL)

• Ig M

• Ig G

B2 glicoproteínas

• Ig M

• Ig G

Normal < 20 unidades.

Positivo moderado 20-80

Positivo alto > 80 unidades

Caso clínicoCaso clínico • Paciente 12 años sexo femenino

• Poliatralgias de 3 meses de evolución

• Fenómeno de Raynaud en manos

• Examen físico: sinovitis de ambas rodillas y tobillos.

¿Como interpreta el cuadro?

¿Que estudios solicitaría?

• Anemia

• Plaquetopenia

• ERS acelerada 80 mm/h

• Orina proteinas +++

1. FR negativo

2. FAN + 1/320 homogeneo

3. Anti DNA positivo 1/60

4. C3 20

5. C4 4

Caso clínicoCaso clínico

• Sm positivo

• Coagulograma: KPTT prolongado

• Anticardiolipinas Ig M e Ig G

• B2 glicoproteinas Ig M e Ig G

• Anticoagulante lupico Positivo

• PCD positiva

Caso clínicoCaso clínico

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