INFORMACIN DEL LABORATORIO CLINICO

La Determinacin de los cidos Biliares Totales y el Diagnstico Clnico Introduccin Los cidos Biliares Totales (ABT) son esteroides de 24 carbonos formados a partir del colesterol en el hgado. Los principales 5 cidos Biliares (AB) conforman el 99% del total de estos compuestos que se forman en fluidos corporales. La qumica y fisiologa de los AB ha sido ampliamente estudiada, los primeros trabajos sobre la determinacin de su estructura molecular fueron realizados por el doctor Heinrich Otto Wieland en la Universidad de Munich en los aos 20's. Por sus investigaciones de la constitucin de los AB y sustancias relacionadas, el Dr. Wieland recibin el premio Nobel de Qumica en 1927.

Figura 1 Dr. Henrich Otto Wieland

A lo largo de los ltimos 50 aos, la qumica y biologa de los AB ha sufrido un gran desarrollo, as como el nivel de ABT ha sido bien establecido como prueba diagnstica y aceptado en la prctica clnica. La Determinacin de ABT tiene gran valor como indicador de enfermedad heptica, prueba de prognosis de la infeccin por Virus de Hepatitis C e indicador de colestasis del embarazo. Composicin de los AB El hgado sintetiza dos AB primarios, el cido clico y el cido quenodesoxiclico, ambos a partir del colesterol. Estos AB primarios son convertidos a AB secundarios, el cido desoxiclico y el cido litoclico, en el intestino por accin de la microbiota bacteriana. Una fraccin del cido quenodesoxiclico es entonces transformada en AB terciarios, cido ursodesoxiclico, en el hgado. Todos los cido biliares secretados por el hgado se encuentran conjugados con aminocidos, ya sea con glicina o con taurina. Las formas conjugadas de los AB luego se acomplejan con sodio para convertirse en sales biliares. En el diagnstico clnico la determinacin de ABT se refiere a la prueba de la suma de todas estas formas de compuestos (AB primarios, secundarios, terciarios y sus conjugados). La composicin promedio de la bilis humana es de 38% de conjugados de colato, 34% de conjugados de quenodesoxicolato, 28% de conjugados de desoxicolato, y de 1 a 2% de conjugados de litocolato. Cuadro I: Principales AB en fluidos corporales:Clase Primarios Nombre cido Clico cido quenodesoxiclico Secundarios cido Desoxiclico cido Litoclico Terciarios cido Ursodesoxiclico Qumico 3-7,12-Trihidroxi-5-cido-colnico 3,7-Dihidroxi-5-cido-colnico 3,12-Dihidroxi-5-cido-colnico 3-Hidroxi-5-cido-colnico 3,7-Dihidroxi-cido-colnico % en ABT Promedio 36 38 % 32 34 % 26 28 % 12% 180 mol/L ~ 100 mol/L < 10 mol/L Postprandial ( 2 horas ) > 180 mol/L ~ 120 mol/L > 180 mol/L < 20 mol/L ~ 10 mol/L Comentarios Altamente elevado esencialmente sin diferencia entre la muestra en ayunas y 2 HPP. Los niveles sricos aumentan en la muestra 2HPP Comunicacin directa entre la circulacin hepato-portal y la circulacin sitmica Niveles en ayunas mayores que 2HPP Niveles en ayunas iguales que 2HPP

Ayuno Inadecuado, Motilidad GI Disminuida o 25 50 mol/L Contraccin Espontanea de Vescula Biliar Sobreayuno, Malabsorcin Intestinal o Motilidad GI ~ 10 mol/L Aumentada.

Determinacin de ABT como una Prueba Sensible para el Monitoreo del Tratamiento de la Infeccin Crnica por Virus de Hepatitis C con Interfern (IFN) Los niveles sricos de ABT son un indicador sensible del mejoramiento celular en pacientes con hepatitis crnicas por HCV que responden al tratamiento con interfern. Una disminucin en los niveles de ABT refleja un mejoramiento hepatocelular mucho ms preciso que cambios en otras pruebas de funcin heptica. La terapia con IFN ha sido utilizada extensamente para el tratamiento de la infeccin crnica por virus de hepatitis C desde finales de los aos 80's, y es an el tratamiento de eleccin para esta codicin. Aproximadamente un tercio de los pacientes tratados con IFN muestran una respuesta favorable a largo trmino, incluyendo la erradicacin del virus, la normalizacin de las pruebas de funcin heptica y el mejoramiento hepatoceluar. La determinacin de ABT ha resultado ser ms sensible que las pruebas tradicionales de funcin heptica (ALT, AST, GGT, Bilirrubinas Total y Fraccionadas, Albumina y Colinesterasa), en medir la disfuncin heptica, y ha resultado de gran utilidad para determinar el curso clnico de la Enfermedad Heptica Crnica. As por ejemplo, en pacientes con______________________________________________________________________________________________________________________ 200 m norte de Muoz y Nanne. San Pedro Montes de Oca Para ms informacin visite nuestra pgina: Tel: 22 24 06 54 Fax: 22 83 95 64 www.clinicavictoria.com

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Cirrosis Heptica Compensada cuya enfermedad estaba progresando a la forma Descompensada los niveles de ABT se incrementaron antes que otros marcadores. Niveles sricos de ABT como Indicador de Colestasis Intraheptica del Embarazo (CIE) Algunas mujeres experimentan una picazn severa en la etapa tarda del embarazo. La causa ms comn de esto es la colestasis, una enfermedad comn del hgado que slo ocurre durante el embarazo. En esta condicin el flujo normal de la bilis hacia la vescula biliar es afectado por la gran cantidad de hormonas que son liberadas durante el embarazo. La colestasis es ms comn en el ltimo trimestre de embarazo, cuando la actividad hormonal se encuentra en su pico, pero usualmente desaparece unos pocos das despus del nacimiento. La CIE transcurre con picazn, particularmente en las manos y los pies (a menudo es el nico sntoma asociado), orina de color oscuro, movimientos intestinales anormales, fatiga o extenuacin, prdida del apetito y depresin. Algunos otros sntomas que se pueden observar con mucha menor frecuencia son ictericia, dolor en el cuadrante derecho superior del abdomen y nauseas. En EU y Europa entre 1 y 2 mujeres presentan CIE por cada 1000 mujeres embarazadas. Es ms comn en algunos pases de Amrica del Sur, especialmente en Chile y Bolivia donde hasta 1 de cada 10 mujeres desarrollan la condicin. En general se ha relacionado con CIE a las mujeres con embarazos mltiples, que hayan tenido previamente dao heptico, y aquellas cuya madre o hermanas han tendo CIE. El diagnstico de la CIE se lleva a cabo mediante una historia clnica completa y minuciosa, un correcto y completo examen fsico, y la aplicacin de pruebas de funcin heptica a saber Bilirrubinas Totale y Fraccionadas, y cidos Biliares Totales. Esta condicin puede aumentar el riesgo de sufrimiento fetal, de nacimientos pretrmino e incluso muerte fetal. Un producto en desarrollo se basa en el hgado de la madre para remover los AB del torrente sanguneo, por lo que niveles elevados de AB maternos causan presin sobre el hgado del feto. Mujeres con CIE deben ser monitoreadas de cerca y debe considerarse seriamente la induccin del parto una vez que los pulmones han logrado la madurez necesaria. El tratamiento de la CIE incluye la aplicacin de cremas supresoras de la comezn o con corticosteroides, medicamentos para disminuir la concentracin de AB (principalmente el cido ursodesoxiclico), baos fros y agua de hielo disminuyen el flujo de sangre al feto mediante la disminucin de la temperatura, la dexametasona se aplica para incrementar la madurez pulmonar, suplementos de vitamina K se acostumbran administrar a la madre antes y luego del parto para prevenir la hemorrgia intracraneana. A la hora de aplicar el tratamiento es importante tomar en consideracin la caractersticas particulares del embarazo, el estado general de la madre, as como su historia clnica, la extensin y evolucin de la enfermedad, la tolerancia de la madre a medicamentos especficos , procedimientos y terapias, as como la opinin y decisin de la misma. Referencias: Javitt, N. (2002) Cholesterol, hidroxicholesterols, and bile acids, Biochemical & Biophysical Res. 292(5):1147 1153. Javitt, N. (1997) Bile acid analysis in biological fluids: a novel approach, Journal of Lipids Res. 38(9):1906 1912. Toshihide, S. et al (2000) Serum total bile acid level as a sensitive indicator of hepatic histological improvement in chronic hepatitis C patients responding to interferon treatment, Journal of Gastroenterology and Hepatology 15(3): 294 299. Pattni, S, Walters, J. (2009) Recent advances in the understanding of bile acid malabsorption, Br. Med. Bull 92: 79 93. Chen, W, Liu, J, Gluud, C. (2008) cidos Biliares para la hepatitis viral Biblioteca Cochrane 4: http://www.updatesoftware.com/BCP/BCPGetDocument.asp?DocumentID=CD003181 Morgan, G. et al. (2007) Mejora el uso de cido ursodeoxiclico el pronstico perinatal en mujeres embarazadas con colestasis intraheptica del embarazo?, Rev Chil Obstet Ginecol 72(5): 292 297. Navarro, V. et al. (2009) Metabolismo del colesterol: bases actualizadas, Rev Esp Obes 7(6): 360 384. Perez, T. et al. (2004) Abordaje diagnstico y teraputico del sndrome colestsico, Rev Esp Enf Dig 96(1): 60 73. Gemma, B. et al. (2010) Plasma bile acids are not associated with energy metabolism in humans 7(73): http://www.nutritionandmetabolism.com/content/7/1/73

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