La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2 D en C Carlos Enrique Tene...
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La resistencia a la La resistencia a la insulina: insulina: Defecto central de la Defecto central de la diabetes tipo 2 diabetes tipo 2 D en C Carlos Enrique Tene D en C Carlos Enrique Tene Pérez Pérez
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La resistencia a la insulina: La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2Defecto central de la diabetes tipo 2
D en C Carlos Enrique Tene PérezD en C Carlos Enrique Tene Pérez
Hiperglucemia Enfermedad cardiovascular
Resistencia a la insulina
Diabetes
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Población con necesidades de intervención médicaPoblación con necesidades de intervención médica
Cardiopatía y riesgo de cardiopatía
Riesgo a 10 años >20%
2 mas factores de riesgoRiesgo a 10 años 10 a 20%
2 mas factores de riesgoRiesgo a 10 años <10%
0 a 1 factor de riesgo
Total
Tratamiento farmacológico
Cambios en estilo de vida
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Historia natural de la diabetes tipo 2Historia natural de la diabetes tipo 2
GenesMedio ambiente-Nutrición-Obesidad-Ejercicio
Intolerancia a la glucosa
Hiperglucemia en desarrollo
Complicaciones
Discapacidad
Inicio de la diabetes
Muerte
Resistencia a la insulinaHiperinsulinemiaLDLTriglicéridos
AterosclerosisHiperglucemiaHipertensión
RetinopatíaNefropatíaNeuropatía
CegueraInsuficiencia renalEnfermedad coronariaAmputación
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Historia natural de la diabetes tipo 2Historia natural de la diabetes tipo 2Obesidad
Glucosa plasmática
Glucosa postprandial
Intolerancia a la glucosa
Diabetes Hiperglucemia descontrolada
Función relativa de la célula Beta
Años de diabetes
Glucosa en ayuno
Resistencia a la insulina
Niveles de insulina
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Diabetes mellitus tipo 2:Diabetes mellitus tipo 2:Doble dañoDoble daño
Deterioro en la acción de la insulina Deterioro en la acción de la insulina • Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina
Deterioro en la función de la célula Deterioro en la función de la célula beta beta • Defecto en la secreción de insulinaDefecto en la secreción de insulina
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina
Los tejidos del cuerpo tienen una reducida Los tejidos del cuerpo tienen una reducida sensibilidad a la acción de la insulinasensibilidad a la acción de la insulina
Se afecta la captación de glucosa en Se afecta la captación de glucosa en • MúsculoMúsculo• GrasaGrasa
La insulina deja de suprimir la producción La insulina deja de suprimir la producción hepática de glucosahepática de glucosa
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina
La resistencia a la insulina ocurre por igual La resistencia a la insulina ocurre por igual parapara• insulina exógena insulina exógena • insulina endógenainsulina endógena
Se desplaza a la izquierda la curva dosis Se desplaza a la izquierda la curva dosis respuesta respuesta
Disminuye el efecto máximo de la insulinaDisminuye el efecto máximo de la insulina
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Causas de hiperglucemia Causas de hiperglucemia en diabetes mellitus tipo 2en diabetes mellitus tipo 2
Resistencia a la insulina Defectos receptor y postreceptor
Producción de glucosa
Glucosa
Empeorada secreción de insulina
Captación de glucosa
Hígado
Tejidos periféricos
(Músculo esquelético)
Páncreas
(-) (+)
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Resistencia a la insulina en diabetes tipo 2Resistencia a la insulina en diabetes tipo 2
Efectos sobre el hígado y los tejidos Efectos sobre el hígado y los tejidos periféricosperiféricos
Producción hepática de glucosa
Insulina plasmática
Captación periférica de glucosa
Insulina plasmática
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Asociación entre grasa visceral Asociación entre grasa visceral y resistencia a la insulinay resistencia a la insulina
Se
ns
ibili
dad
a
la in
sulin
a
% de grasa abdominal central
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Metabolismo de la grasaMetabolismo de la grasa
Tejido adiposo subcutáneo
Tejido adiposo visceral
Hígado
Exceso de ácidos grasos
Exceso de ácidos grasos
Masa adiposa
Lipólisis
Masa adiposa
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Papel de los ácidos grasos libres Papel de los ácidos grasos libres en la hiperglucemiaen la hiperglucemia
Músculo
Grasa
Lipólisis
Movilización de AGL
Oxidación de AGL
GluconeogénesisHiperglucemiaUtilización de
glucosa
Hígado
Oxidación de AGL
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Efectos de los ácidos grasos libres Efectos de los ácidos grasos libres sobre el metabolismo de la glucosasobre el metabolismo de la glucosa
GlucosaInsulinaReceptor de
insulina
ATP
Fosforilación de tirosina
Translocación
Fosforilación de serina
PKC
AGLAcil CoA grasa
IRSp85P110
GLUT4
mRNA
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Efecto de rosiglitazona sobre los lípidosEfecto de rosiglitazona sobre los lípidos
Ác
ido
s g
ras
os
lib
res
(m
g/d
L)
Semana de tratamiento
Gliburide
RSG 4 mg/día
RSG 8 mg/día
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Tiazolidinedionas: Tiazolidinedionas: efecto sobre la grasa corporalefecto sobre la grasa corporal
Los datos sugieren que las Los datos sugieren que las tiazolidinedionas:tiazolidinedionas:
• Incrementan la grasa periférica subcutáneaIncrementan la grasa periférica subcutánea
• Reducen la grasa intrahepática y visceralReducen la grasa intrahepática y visceral
• Pueden incrementar la oxidación total de grasaPueden incrementar la oxidación total de grasa
La resistencia a la insulina y la disfunción de la célula beta La resistencia a la insulina y la disfunción de la célula beta producen hiperglucemia en la diabetes mellitas tipo 2producen hiperglucemia en la diabetes mellitas tipo 2
Degranulación de célula beta
Reducido contenido de insulina
Disfunción de célula beta
Resistencia a la insulina
AGL
TNF alfa
Lipólisis
Transporte y actividad de
GLUT 4Hiperglucemia
Insulina plasmática
Producción hepática de
glucosa
Páncreas
Hígado
Tejido adiposo
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Diabetes mellitus tipo 2:Diabetes mellitus tipo 2:Doble dañoDoble daño
Deterioro en la acción de la insulina Deterioro en la acción de la insulina • Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina
Deterioro en la función de la célula Deterioro en la función de la célula beta beta • Defecto en la secreción de insulinaDefecto en la secreción de insulina
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
La La tolerancia a la glucosa normal tolerancia a la glucosa normal tiene un amplio espectro de sensibilidad a la insulinatiene un amplio espectro de sensibilidad a la insulina
Hombres caucásicos
Prepúberes
Mujeres caucásicas
Ancianos
Dieta alta en carbohidratos
Mexico-americanos
2º trimestre de embarazo
Pubertad
Obesidad
3er trimestre de embarazo
Índice de sensibilidad a la insulina
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Estadios de la diabetes tipo 2Estadios de la diabetes tipo 2
Función de la
célula beta (%)
Años a partir del diagnóstico
Intolerancia a la glucosa
Hiperglucemia postprandial
Diabetes tipo 2
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Diabetes tipo 2Diabetes tipo 2
Función disminuida de la célula betaFunción disminuida de la célula beta• Secreción de insulinaSecreción de insulina
Pérdida de la primera fase de secreción Pérdida de la primera fase de secreción • Retardo en la secreción de insulinaRetardo en la secreción de insulina
Disminuida producción de insulina Disminuida producción de insulina • Asociada a pérdida progresiva de la respuesta de Asociada a pérdida progresiva de la respuesta de
insulinainsulina
Inadecuada respuesta de la insulina con Inadecuada respuesta de la insulina con relación a la acción de la insulinarelación a la acción de la insulina
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Disfunción de la célula beta Disfunción de la célula beta en la diabetes tipo 2en la diabetes tipo 2
Respuesta aguda de la insulina ante la glucosa por vía Respuesta aguda de la insulina ante la glucosa por vía intravenosaintravenosa
Insu
lina
pla
sm
áti
ca
(uU
/mL
)
= 20 g IV de glucosa
Control Diabetes tipo 2
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Pico de respuesta de la insulina Pico de respuesta de la insulina después de una carga oral de glucosa después de una carga oral de glucosa
Pic
o d
e re
sp
ue
sta
de
in
sulin
a (
% d
e la
p
ob
lac
ión
) Distribución de frecuencia para cada población
Tiempo después de la carga oral de glucosa
Sanos
Intol. glu
DM2
Historia natural de la diabetes mellitusHistoria natural de la diabetes mellitus
Entre más resistencia a la insulina, existe más leptina.
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Historia natural de la diabetes tipo 2Historia natural de la diabetes tipo 2Obesidad
Glucosa plasmática
Glucosa postprandial
Intolerancia a la glucosa
Diabetes Hiperglucemia descontrolada
Función relativa de la célula Beta
Años de diabetes
Glucosa en ayuno
Resistencia a la insulina
Niveles de insulina
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
El síndrome de resistencia a la insulinaEl síndrome de resistencia a la insulina
Manifestaciones clínicas
Obesidad centralAcanthosis nigricansIntolerancia a la glucosa
HipertensiónAterosclerosisSíndrome de ovarios poliquísticos
Anomalías bioquímicas
Intolerancia a la glucosa Dislipidemia
Hiperuricemia
Resistencia a la insulinaHiperinsulinemia
HipertrigliceridemiaBajo HDLAlto LDL
Anomalías vasculares
Trombolisis anómala
Disfunción endotelial
Disfunción de músculo liso
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Clases farmacológicas de agentes para la diabetes tipo 2Clases farmacológicas de agentes para la diabetes tipo 2Clase
TiazolidinedionasRosiglitazona Pioglitazona
BiguanidasMetformin
Secretagogos de insulinaSulfonilureasRepaglinidaNateglinida
Inhibidores de la alfa glucosidasaAcarbosa y Miglitol
Insulina
Acción Se unen al receptor gama del peroxisoma proliferador activado en músculo, grasa e hígado para disminuir la resistencia a la insulina
Disminuye la producción hepática de glucosa
Estimula la secreción de células beta pancreáticas par aumentar el gasto de insulina
Inhibe enzimas intestinales que rompen carbohidratos, con lo cual retardan su absorción
Incrementa la captación de glucosa por los tejidos sensibles a insulina
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
UKPDS: UKPDS: Metformin en pacientes con sobrepesoMetformin en pacientes con sobrepeso
MetforminHbA1c= 7.4%
Cambio en el riesgo Valor de p
Sulfonilurea/insulinaHbA1c= 8.0%
Cambio en el riesgo Valor de p
Cualquier desenlace relacionado a diabetes
Muertes relacionadas a diabetesInfarto al miocardioEvento vascular cerebralEnfermedad microvascular
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Tiazolidinedionas en la terapia de diabetesTiazolidinedionas en la terapia de diabetes
Revierten la etiología subyacente-Mejoran la resistencia a la insulina
Se adquiere control de la glucosa sin dar hipoglucemias-TZD solos o con metformin (no incrementan la insulina)
Posibles efectos benéficos secundarios-Preservan la función del páncreas
Pueden reducir la progresión de la enfermedad-Protector cardiovascular
Mejora dislipidemias (aumentan HDL, bajan TG, LDL)Disminuyen la microalbuminuriaDisminuyen la hipertensiónDisminuyen la proliferación/migración de la pared arterialIncrementan los mecanismos trombolíticos
La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2La resistencia a la insulina: Defecto central de la diabetes tipo 2
Abordaje de pacientes con resistencia Abordaje de pacientes con resistencia a la insulina y diabetes tipo 2a la insulina y diabetes tipo 2
Sobrepeso(Presuntamente con resistencia a la insulina)
TZD(No afectados por insuficiencia renal)
Nateglinida/Repaglinida/Sulfonilurea Incrementan la secreción de insulina
NPH al acostarse o glargina:Controlan la glucemia en ayuno
Metformin(Excepto en enfermedad renal o
gastrointestinal)
y/o
Agregar Agregar
Agregar
