LA PARADOJA DE LOS ANTIOXIDANTES. RADICAL LIBRE Especie química que contiene uno o más electrones...
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LA PARADOJA DE LOS
ANTIOXIDANTES
LA PARADOJA DE LOS
ANTIOXIDANTES
RADICAL LIBRE
Especie química que contiene uno o más electrones desapareados en
su última capa. Esto les hace ser altamente reactivos, comportándose
como verdaderos misiles biológicos.
+ Enzimas: SOD, catalasa, glutation peroxidasa
+ Glutation
+ Coenzima Q
+ Acido lipoico
RADICALES LIBRES
RADICALES LIBRES
ATEROESCLEROSISATEROESCLEROSIS CANCERCANCER
ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO
PROCESOS QUE ORIGINAN LA REPLICACIÓN DE CELULAS NEOPLASICAS
PROCESOS QUE ORIGINAN LA REPLICACIÓN DE CELULAS NEOPLASICAS
PROCARCINOGENO Detoxificación
CARCINOGENO Detoxificación
INTERACCION CON DNA Reparación del DNA
REPLICACION ANORMAL Apoptosis DEL DNA
SINTESIS ANORMAL DE CELULAS DNA Y PROTEINAS NEOPLASICAS
P450
P450GST
MECANISMOS CANCERIGENOS DE LOS RL
DNA ProteínasLípidos
DNA ProteínasLípidos
.O2
HO-.
Mutagénesis
Peroxidaciónlipídica
Inhibe actividadproteínas reparadoras
del DNA
Inhibe defensa enzimáticaantioxidante
ALIMENTACION
Y
CANCER
ESTUDIOS RETROSPECTIVOS
+ Estudios ecológicos
+ Estudios de migración
+ Estudios epidemiológicos
Tasas de cáncer en los diferentes países de Europa y USA respecto de España
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Por
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Mataix J. Nutrición y Alimentación Humana. ERGON 2002
% r
esp
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a
Evolución de la mortalidad por cáncer de colon y estómago de emigrantes japoneses en Estados Unidos
Hombres
Mujeres
10
20
50
80
100
200
400
800
1000
Tasaestándar
Japón
1ª generación
2ª generación
Indice paranativos caucasianos
colon
estómago
WESTERN ELECTRIC COMPANY STUDY
- 1556 empleados. Dietas con alimentos ricos en vitamina C y beta-caroteno- Tertiles altos y bajos 138 y 66 mg/día de vitamina C; 5,3 y 2,3 mg/día betacaroteno
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
Cancer Enf coronaria Todas causas
Tertil bajoTertil alto
RR
mor
talid
ad
Pandey et al (1995), Am J Epidemiol 142: 1269-78
“There is convincing evidence that diets high in
vegetable and/or fruits protect against cancers of
the mouth and thorax, esophagus, lung, stomach
and colon. Such diets probably also protect against
cancers of the larynx, breast and bladder...”
World Cancer Research Fund and American Institute for Cancer Research Food1997
Manzanain copore
zano
ESTRÉS OXIDATIVOESTRÉS OXIDATIVO
Radicaleslibres
Sistemasantioxidantes
Exogenos:
+ Vitamina E (30 UI)
+ Vitamina C (60 mg)
+ -caroteno (3 mg)
+ Flavonoides
Cofactores: Se, Zn, Cu, Mn
Antioxidante: Sustancia que, presente a bajasconcentraciones comparada con la del sustratooxidable, impide o previene su oxidación
Nurses´ Health Study. Cáncer de pecho y consumo vitamina C, E y A
N Engl J Med 1993, 329: 234-40
- Estudio prospectivo con 89.494 mujeres entre 34-59 años, sin cáncer diagnosticado
- Cuestionario 1980. Análisis cada 2 años
- Revisión 1984 y 1988
- Consumo de vitaminas por los alimentos. Divididos en 5 quintiles
- Suplementos vitamínicos
Nurses´ Health Study . N Engl J Med 1993, 329: 234-40
1
1,5
0,5
1,25
0,75
Vit C (mg/día) Vit E (UI/día) Vit A (UI/día)Quintil 1 < 93 < 3,9 <6630
Quintil 2 93-131 3,9-4,9 6.630-9.579
Quintil 3 132-182 5,0-7,3 9.580-12.869
Quintil 4 183-358 7,4-24,0 12.870-17.639
Quintil 5 > 359 > 24,1 > 17640
Rie
sgo
rela
tivo
Nurses´ Health Study
No suplemento5000 UI/día5000-10000 UI/día>10000 UI/día
Nurses´ Health Study .N Engl J Med 1993, 329: 234-40
1
1,5
0,5
1,25
0,75
Quintil 1 Quintil 3 Quintil 5
Nurses´ Health Study
SUPLEMENTOS VITAMINICOS
- ¿ SON UTILES ?
- ¿ SON INERTES ?
- ¿ PRESENTAN RIESGOS ?
Estudio ATBC
- Prevención primaria de la vitamina E (50 mg/día) y beta caroteno (20 mg/día)
en diferentes tipos de cáncer
- 29.133 fumadores varones entre 50-69 años
- Seguimiento 5-8 años
Estudio CARET
- Prevención primaria en cáncer de pulmón de beta caroteno (30 mg/día) +
retinol (25.000 UI/día).
- 18.314 fumadores, ex-fumadores y trabajadores expuestos a asbesto
- Seguimiento 5 años
N Engl J Med 1994, 330: 1029-35
Omenn, et al. N Engl J Med 1996, 334: 1150-5
Estudio ATBC.Incidencia de cáncer (por 10.000 personas año)
Estudio ATBC. N Engl J Med 1994, 330: 1029-35
0 20 40 60
Pulmon
Prostata
Vejiga
Colon
Estomago
Placebo
Alfa-tocoferol 50mg/día
*
0 20 40 60
Pulmón
Prostata
Vejiga
Colon
Estomago
Placebo
Beta caroteno 20 mg/día
*
PlaceboToda la muestraFumadoresTrabajadores
1
1,5
0,5
1,25
0,75
Estudio CARET. N Engl J Med 1996, 334: 1150-5
Cáncer de pulmón Muertes
Estudio CARET
PHYSICIANS´ HEALTH STUDY
- 22.071 médicos varones de 40-84 años
- 11% fumadores, 39% ex-fumadores, 50% no fumadores
- Beta caroteno 50 mg/días alternos
- Suplementación durante 12 años.
- Neoplasias malignas, riesgos cardiovasculares.
N Engl J Med 1996, 334: 1145-9
PlaceboNo fumadoresEx-fumadoresFumadores
Physicians´ Health Studty . N Engl J Med 1996, 334: 1145-9
1
1,5
0,5
1,25
0,75
Neoplasiasmalignas
Cáncer depulmón
Muertespor cáncer
PHYSICIANS´ HEALTH STUDTY
POSIBLES MECANISMOS
CANCERIGENOS
DE LOS ANTIOXIDANTES
PROPIEDADES PRO-OXIDANTES
- 30 voluntarios sanos. Daño en linfocitos de sangre periférica- Suplementos 500 mg/día Vit C durante 6 semanas
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
0 3 6 9 12 19
8-Oxoguanina8-Oxoadenina
nm
ol/m
g
Basal Placebo Vit C Lavado
Tiempo (semanas)
Podmora et al, Nature 1998, 392, 559-560
PROCARCINOGENO
CARCINOGENO
INTERACCION CON DNA
REPLICACION ANORMAL Apoptosis DEL DNA
SINTESIS ANORMAL DE CELULAS DNA Y PROTEINAS NEOPLASICAS
AntioxidanteRL
CYP BETA CAROTENO
O2-.
+Paolini et al, Nature 1999
DIETA CON ANTIOXIDANTES
FRENTE
SUPLEMENTOS ANTIOXIDANTES
NURSES’ HEALTH STUDY
- Consumo de cigarrillos, cáncer de pulmón y antioxidantes de la dieta.
- Seguimiento 15 años.
- Riesgo de cáncer aumenta con el número de cigarros y la edad de comienzo.
- El consumo de -caroteno no modificó el riesgo de cáncer.
- El consumo de 5 o más zanahorias a la semana RR = 0,4
Speizer et al (1999). Cancer Causes Control 10, 475-482
LYON DIET HEART STUDY
- Dieta mediterránea y riesgo de cáncer. Ensayo clínico randomizado con 605 pacientes, 4 años- Dieta mediterránea vs dieta prudente por la American Heart Association
0
4
8
12
16
20
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Cán
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Cán
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>2
años
Dieta normalDieta mediterránea
De Lorgeril et al (1998), Arch Intern Med 158: 1169-70
SUPLEMETOS MULTIVITAMINICOS
Y
DURACION CONSUMO
NURSES’ HEALTH STUDY
- Relación entre consumo de folatos solos y en complejos multivitamínicos
y riesgo de cáncer de colon.
- Comienzo del estudio 1980. Seguimiento 15 años
- Complejos multivitamínicos (A, C y E) con ácido fólico:
+ Ningún beneficio a los 4 años
+ Reducción RR no significativo para 5-9 años (0,83) y 10-14 años (0,80)
+ Marcada reducción del RR en período > 15 años (0,25)
Giovannucci E et al (1998), Ann Inter Med 129, 517-524
PROCARCINOGENO
CARCINOGENO
INTERACCION CON DNA
REPLICACION ANORMAL Apoptosis DEL DNA
SINTESIS ANORMAL DE CELULAS DNA Y PROTEINAS NEOPLASICAS
Antioxidante
-Halliwell, Lancet 2001
ESTUDIO SUVIMAXESTUDIO SUVIMAX
SUPLEMENTACIÓN COMBINADA DE ANTIOXIDANTES
Y A DOSIS BAJAS:
+ Alimentos ricos en antioxidantes menor riesgo de cáncer
+ Diferentes mecanismos crean un “ecosistema” en equilibrio
con efecto global potenciador
+ La suplementación a dosis elevadas de una sola vitamina o
micronutriente puede ser perjudicial