la Enfermedad de Crohn: Entre el misterio y la esperanza€¦ · ENFERMEDAD DE CROHN Y LA...
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Quéeslaenfermedaddecrohn?
• EnfermedadInflamatoriaCrónicadelinstestino quesecaracterizapor:• Dolorabdominal• Diarrea• Pérdidadepeso
• Puedeafectaracualquierporcióndeltubodigestivo• Localizaciónmásfrecuente:IDycolon
• Complicacioneshabituales• Obstrucciones• Perforacionesyfístulas
Localización
• Afectación:• ID+colon>55%• ID>30%• Colon>15%
• Discontinuaysegmentaria• Afectaciónrectal:menosfrecuentequeenCU
• Manifestacionesextraintestinales:• Artritisyartralgias• Eritemanodoso• Pioderma gangrenoso
• Diagnóstico:• Clínica• TC• Tránsitobaritado• Endoscopia• Serología:pANCA yASCA
Elmisterio desu identificación…
B.B.Crohn,L.Ginzburg,G.D.Oppenheimer.Regionalileitis;apathologic andclinical entity.Journal ofthe AmericanMedicalAssociation;Chicago,1932,99:1323-1329.
Elmisterio desu origen¿Aqué sedebe?
• Sedesconoce• Fue ”bien”descrita por primera vez en 1932• Sebuscan origenes infecciosos,genéticos,ambientales,…• Solosabemosquesedisparaunmecanismoautoinmune
Epidemiología:¿quiéneslapadecen?
• Distribuciónbimodal• Primeryprincipalpico:15-30años• Segundopico:>65años
• Fumadores:duplicanriesgo• Mortalidad:aumentadade2a3vecesrespectoalapoblacióngeneral(especialmentedebidoacáncer)
Epidemiología• 3a7casospor100.000habitantes/año
• MáximaincidenciaenNorteamérica
yelnortedeEuropa:• Poblaciónurbana• Igualentresexos
Susmisteriosaslesiones…
• Externas:• Engrosamiento delasasas:
• Duras• Gomosas• Incompresibles
• Alteracióndelcolor:rojogrisáceo/púrpura
• Engrosamientodelmeso• Exudadoespeso• Fibrosisserosa• Aumentodelenvoltorioadiposo
• Adenopatías
• Internas:• Ulceración delamucosa:
• Lineal• Puedenunirsevariasdejandoislotessanosentreellas:adoquinado
• Inflamacióntransmural
Complicaciones• Obstrucción• Perforaciónyperitonitis• Fístulas:ID,colon,vejiga,vagina,piel…• Megacolontóxico• Cáncer• Enfermedadperineal:absceso,estenosis,fístula,fisura…
Tratamientomédico
• Aminosalicilatos:• Sulfasalacina• Mesalamnia
• Corticoides:• Prednisona• Budesonida
• ATB:• Metronidazol• Ciprofloxacino
• Inmunodepresores:• Azatioprina• 6-mercaptopurina• Metotrexato• Ciclosporina• Tacrólimus
• Biológicos:• Infliximab• Adalidumab
Tratamientoquirúrgico
• Probabilidadacumulativadecirugía:78%enfermedad+20años• Funciónprincipalmentepaliativa:
• Nogarantizacuración• Reintervención:
• 45%necesitaráunasegundacirugía• 25%unatercera
Tratamientoquirúrgico
• Indicacionesquirúrgicas:• Fracasoointoleranciaaltratamientomédico(1C)• Complicaciones:
• Obstrucción• Enfermedadperineal Posibilidaddetratamientoconservador• Megacolontóxico• Absceso• Perforación• Hemorragiadigestiva• Cáncer• Retrasodelcrecimiento
Surelaciónconelcáncer
• Anteenfermedaddelargaevoluciónserecomiendanendoscopiasdeseguimiento(1B)ybiopsiar lesionessospechosas
• Resecarsegmentointestinalafectoconmárgenesadecuados,generalmenteproctocolectomía total,yganglioslinfáticosregionales
• 0.7%delospacientesconenfermedadperianal
ENFERMEDADDECROHNYLARACIONALIDAD
• Cadavezmásinfrecuentelacirugíamayorabdominal• En1938Penner yCrohnhablansobrelaenfermedadperianal• Incidenciademanifestaciónperianal
1. 20%precedealasintomatologíaintestinal2. 60%sediagnosticanaltiempoolaperianalposteriormente
Laenfermedadperianaltieneunaalteraciónenelcromosoma5.
MANIFESTACIONESDELAENFERMEDADPERIANAL
FISURA21-35%NO DOLOROSAS, MÚTIPLESNO HIPERTONÍA ESFINTERIANA
SKIN TAG-HEMORROIDES
OBSTRUCCIÓN LINFÁTICA0.04% HEMORROIDES
ÚLCERA2-5%SI EROSIONAN ESFÍNTER SON MUY DOLOROSAS
ABSCESOS Y FÍSTULAS
23-62% DE ABSCESOS, ASOCIADOS NORMALMENTE A FÍSTULAS40% SON ISQUIRRECTALES70% ASOCIADOS A FÍSTULA ISQUIORRECTALDOLOR E INCONTINENCIA
ESTENOSIS ANOASOCIADA CON PROCTITIS, DIARREA SANGUINOLENTA Y DOLOR PERIANAL GRAVE
CARCINOMA 0.7% DE PACIENTES CON E PERIANAL
Enf.deCrohnFístulas
• 17%a50%.• Nosueleresponderalostratamientosdisponibles• Recidivamuyfrecuente.CausaprincipalenladisminucióndelaCalidaddeVida
• ElfracasodelacicatrizaciónpuedeserdebidoalasmalascondicionesdelostejidosafectadosporlaenfermedaddeCrohn
• ¿Podríaelimplantecelularmejorarlascondicioneslocalesdelcampoquirúrgico?
• ¿Podríanlascélulasmejorarelprocesodecicatrizaciónpostquirúrgico?
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1 case1 center
8 cases1 center
ASC Clinical Development in fistula
50 cases3 centers
Preclinical
Proof ofConcept
Phase I
Phase II
Phase III207 cases
20 centersFATT1
210 cases
22 centersFATT2
24 cases
3 centersCX601
10 cases
1 centerRVGF
Autologous
Allogenic
278 cases
ADMIRE 30 centers
80 cases
5 centersFISPACX
10 casesRVF
1 center
10 casesULTRA1 center
1 case1 center
10 casesEntero-Cut
1 center
ADMIRE II
Whathappenifwerepeateddose?Whynotmoredoses?
• ExcellentSafetyprofile• Noincontinencerisk• It’snotapainfulprocedure
• Cost?• Regulatory:Cells=Medicines• WhynottogetherantiTNFs?
Mesenchymalstemcellsforfistulatreatmentisthefirstapplicationofcelltherapythatcompletedawholecourseofclinicaltrials…
First in Human; A successful Phase III Clinical Trial in the field of Cell Therapy