La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR,...

27
13/11/2018 1 Centre de Diagnòstic Biomèdic La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos, presente y futuro. ¿Hacia dónde vamos? Josep Mª Augé Fradera, MD PhD [email protected] Hospital Clínic -Barcelona Centro de DiagnósticoBiomédico(CDB) Serviciode Bioquímicay GenéticaMolecular http://www.cdbclinic.org http://www.prevenciocolonbcn.org http://www.alianzaprevencioncolon.es Introducción - Conceptos generales - Visión histórica Aspectos técnicos - Características de la prueba cuantitativa - Diferencias entre fabricantes - Necesidad de armonización y estandarización Presente y futuro - Consideraciones en función de las características de la población evaluada - Estratificación del riesgo a concentraciones altas y concentraciones bajas de fHb

Transcript of La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR,...

Page 1: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

1

Centre deDiagnòsticBiomèdic

La detección de hemoglobina en heces.

Aspectos técnicos, presente y futuro.

¿Hacia dónde vamos?

Josep Mª Augé Fradera, MD [email protected]

Hospital Clínic - Barcelona

Centro de Diagnóstico Biomédico (CDB)

Servicio de Bioquímica y Genética Molecular

http://www.cdbclinic.org

http://www.prevenciocolonbcn.org

http://www.alianzaprevencioncolon.es

Introducción

- Conceptos generales- Visión histórica

Aspectos técnicos

- Características de la prueba cuantitativa- Diferencias entre fabricantes- Necesidad de armonización y estandarización

Presente y futuro

- Consideraciones en función de las características de la población evaluada- Estratificación del riesgo a concentraciones altas y concentraciones bajas de fHb

Page 2: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

2

Punto de corte Falsos positivosFalsos negativos

Capacidad discriminatoria de una prueba

Sensibilidad % Enfermos bien clasificados Especificidad % Sanos bien clasificadosValor predictivo positivo % Positivos que presentan la enfermedadValor predictivo negativo % Negativos que no presentan la enfermedad

Verdaderos negativos

Verdaderos positivos

Introducción

Buscar, en población aparentementesana, personas con riesgo de presentarcáncer colorectal.

Facilitar la participación.

Utilizar una prueba aceptada por lamayoría y que sea eficiente.

Seleccionar aquellos participantes a losque realizar una colonoscopia y excluiraquellos con baja probabilidad depresentar cáncer colorectal.

Introducción

Page 3: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

3

COLONOSCÒPIA PATOLÓGICA

Adenomas de riesgo bajo o intermedio

IRRELLEVANTS

HemorroidesDiverticulosis

Normales

CCR / Adenomes avanzados i/o 3 o más adenomas

Otras patologías

6-7%

Programa de detecció precoç del càncer de còlon i recte de Barcelona (1ª Ronda - 2010 – 2011)

Introducción

Faecal occult blood testing should be used to screen asymptomatic subjects ≥50 years for colorectal neoplasia. For new centers embarking on colorectalneoplasia screening, a quantitative faecal immunochemical test (FIT) with anadjustable cut-off concentration should be used.

the Advisory Committee on Cancer Prevention in the European Union hassuggested that if screening programmes for colorectal cancer areimplemented they should use the FOBT, whereas colonoscopy should be usedfor the follow-up of test-positivecases.

The preferred cancer detection test is annual FIT.(…) However, because ofmore extensive data (compared with Hemoccult Sensa), and the high cost offecal DNA testing, the ACG recommends the FIT as the preferred cancerdetection test (Grade 1B).

Although FOBT is the best-validated stool-based method for screening forCRC [LOE, I; SOR,A], fecal DNA testing may also be an option.

Introducción

Page 4: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

4

?20% - 30%

29% - 56%

29% - 52%

Gastritis (3% -16%)

Úlcera duodenal (1% - 11%)

Esofagitis (6% - 18%)

Pólipos y cáncer (10% - 25%)

Altres causes de sagnat digestiu

- Enfermedad inflamatoria intestinal- Enfermedad celíaca, Úlceras- Angiodisplasia, Varices, Gastropatía

- Colopatia de la hipertensión portal

- Enfermedades infecciosas- Orofaringeas

- Hemobilia- Carreras de larga distancia

Bull-Henry K et al. Am Fam Physician 2013 Mar 15;87(6):430-6.

Causas de sangrado digestivoIntroducción

0,5 – 1,5 mL / dia75 mg – 220 mg Hb

Hemoglobina

Protoporfirinas + Fe++

Conversiónintestinal

PéptidosAminoácidos

Bilirrubina

0 – 2 mg Hb0 – 10 µµµµ g / g

Hemoglobinaintacta

Hemo Globina

Pepsinas gástricasProteasas

Metabolismo de la hemoglobina en el tracto digestivo

Adaptat de: Rockey DC, N Engl J Med. 1999 Jul 1;341(1):38-46.

Introducción

Page 5: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

5

PorfirinasHemo degradado

Globina degradada

Porfirines

Hemo degradadoGlobina degradada

Hemo intactoGlobina intacta

HemoQuant(hemo - porfirina)

HemoccultGuayaco

(hemo peroxidasa)

Test inmunoquímico(hemoglobina humana)

Metabolitos detectados en heces en función de la localización de la lesión

Adaptat de: Rockey DC, N Engl J Med. 1999 Jul 1;341(1):38-46.

Introducción

Ismar Isidor Boas (1858 – 1938) - 1890

Prueba del Guayaco (gFOBT)Introducción

Page 6: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

6

Dos muestras de tres movimientos intestinales.

IntroducciónPrueba del Guayaco (gFOBT)

La utilización de la prueba de hemoglobina en heces

anual o bienal, para seleccionar aquellos individuos

a los que realizar una colonoscopia, ha demostrado

reducir la mortalidad relacionada con el cáncer de

colon y recto entre un 6% y un 33%.

Mandel et al. N Engl J Med. 1993 May 13;328(19):1365-71.Hardcastle et al. Lancet. 1996 Nov 30;348(9040):1472-7.Kronborg et al. Lancet. 1996 Nov 30;348(9040):1467-71.

Eficacia demostradaIntroducción

Page 7: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

7

George H Barrows (1947 - ) - 1978

Prueba inmunoquímica de hemoglobina en heces (FIT)Introducción

IntroducciónPrueba inmunoquímica cualitativa (inmunocromatográfica).

Page 8: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

8

Más de 40

fabricantes

WEO Colorectal Cancer Screening Meeting, 2012 - FIT for Screening - Stephen Halloran

IntroducciónPrueba inmunoquímica cuantitativa (inmunoensayo).

Aspectos técnicosPrueba inmunoquímica cuantitativa (aglutinación por partículas de látex).

Page 9: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

9

Ind

ivid

ual

s

Programa de detecció precoç del càncer de còlon i recte de Barcelona (1ra Ronda - 2010 – 2011)

0.2 2 20 200 2,000 20,000 f-Hb(µg/g)

100,000

10,000

1,000

100

10

10.01

Aspectos técnicosPrueba inmunoquímica cuantitativa.

Aspectos pre-analíticosAspectos técnicos

Page 10: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

10

• Variabilidad de la hemoglobina en heces

– Complejidad de la matriz (Escala de Bristol)

– Distribución heterogénea en función del lugar del sangrado

– Sangrado intermitente

– Fase pre-analítica compleja (recogida, conservación)

– Positividad discrepantes entre movimientos intestinales

• Entre 7.1% - 12.4% dependiendo del punto de corte *

* Auge et al. Clin Chem Lab Med. 2018 Mar 28;56(4):625-633.

Aspectos técnicosAspectos pre-analíticos

OC-Sensor PLEDIA - Eiken Chemical

SENTiFIT® 270 - Sentinel Diagnostics Kroma iT - Linear

HM-JACKarc - Ky ow a Medex

Aspectos técnicosAspectos pre-analíticos (Método de recogida de la muestra)

Page 11: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

11

ng (hemoglobina)/ mL(buffer)- Análisis de la muestra

µg (hemoglobina) / g (heces)

- Recogida de la muestra

µg (hemoglobina)/ mL (buffer)

- Conservación de la muestra

(Tubo con solución conservadora (buffer)

Método de recogida de la muestra y forma de reportar los resultados.Aspectos técnicos

10 mg x 20 µµµµg/g

1.7 mL

10 mg x 20 µµµµg/g

2.0 mL= 117.6

2.0 mg x 20 µµµµg/g

2.0 mL= 20

20 mg x 20 µµµµg/g

1.6 mL= 250 = 100

SENTiFIT® 270 - Sentinel Diagnostics Kroma iT - Linear HM-JACKarc - Ky ow a Medex OC-Sensor DIANA - Eiken Chemical

Aspectos técnicos

Page 12: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

12

Aspectos técnicosNecesidad de estandarización

Exceso de muestra

Muestra insuficiente

Aspectos técnicosAspectos pre-analíticos (Método de recogida de la muestra)

Page 13: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

13

Grazzini G, Ventura L, Zappa M, et al. Gut (2010) - Jul 5

Fase pre-analítica

Asegurar la conservación de las muestras

van Roon et al. Am J Gastroenterol 2012; 107:99–107

Noboru Goto et al, The Journal of Clinical Laboratory Instruments and Reagents, 2002, Vol.25(1), 57-62

Aspectos técnicos

Carroll MR, John C, Mantio D, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants on detection by faecal immunochemical tests.

Aspectos técnicosAspectos analíticos (Detección de las variantes de hemoglobina)

Page 14: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

14

Aspectos técnicosNecesidad de estandarización

10 mg x 20 µµµµg/g

1.7 mL

10 mg x 20 µµµµg/g

2.0 mL= 117.6

2.0 mg x 20 µµµµg/g

2.0 mL= 20

20 mg x 20 µµµµg/g

1.6 mL= 250 = 100

SENTiFIT® 270 - Sentinel Diagnostics Kroma iT - Linear HM-JACKarc - Ky ow a Medex OC-Sensor DIANA - Eiken Chemical

Aspectos técnicos

Page 15: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

15

http://www.worldendo.org/wp-content/uploads/2018/07/gmec_fit_evaluation_report_update-final.pdf

SENTiFIT® 270 - Sentinel Diagnostics Kroma iT - Linear HM-JACKarc - Ky ow a Medex OC-Sensor DIANA - Eiken Chemical

Aspectos técnicos

SYMPTOMATIC PATIENTS SCREENING

n= 686 n= 420 n= 416 n= 70,775

95th percentile: 202 µµµµg/g 95th percentile: 74 µµµµg/g 95th percentile: 108 µµµµg/g 95th percentile: 31 µµµµg/g

Undetectable: 57.0% Undetectable: 68.6% Undetectable: 11.5% Undetectable: 54.1%

> 0 <10 µµµµg/g: 26.1% > 0 <10 µµµµg/g: 16.2% > 0 <10 µµµµg/g: 71.5% > 0 <10 µµµµg/g: 36.7%

≥ 10 <20 µµµµg/g: 3.6% ≥ 10 <20 µµµµg/g: 3.6% ≥ 10 <20 µµµµg/g: 5.4% ≥ 10 <20 µµµµg/g: 2.6%

≥ 20 <150 µµµµg/g: 8.0% ≥ 20 <150 µµµµg/g: 8.1% ≥ 20 <150 µµµµg/g: 7.0% ≥ 20 <150 µµµµg/g: 4.7%

≥ 150 µµµµg/g: 5.3% ≥ 150 µµµµg/g: 3.6% ≥ 150 µµµµg/g: 4.6% ≥ 150 µµµµg/g: 1.9%13.3% 11.7% 11.6% 6.6%

�� �

�� �

�� �

�� �

SENTiFIT® 270 - Sentinel Diagnostics Kroma iT - Linear HM-JACKarc - Ky ow a Medex OC-Sensor DIANA - Eiken Chemical

Aspectos técnicos

Page 16: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

16

17%

208 symptomatic patients (416 samples)

(92 men, 116 women 22 – 86 years old)Two samples from two bowel motions

Aspectos técnicos

93.4% 6.6%

54.4%

Ind

ivid

ual

s

Programa de detecció precoç del càncer de còlon i recte de Barcelona (1ra Ronda - 2010 – 2011)

0.2 2 20 200 2,000 20,000 f-Hb(µg/g)

100,000

10,000

1,000

100

10

10.01

Distribución de la concentración de fHb en población de cribadoPresente y futuro

Page 17: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

17

Auge et al. Clin Chem Lab Med. 2018 Mar 28;56(4):625-633).

Concentración de fHb en relación a lesiones detectadas por colonoscopiaPresente y futuro

Symptomatic

Mean 167µg/gStandard deviation 914µg/gMinimum 0µg/gMaximum 10430µg/g

Percentiles75 6µg/g80 9µg/g

85 28µg/g90 83µg/g95 817µg/g

Surveillance

Mean 55µg/gStandard deviation 497µg/gMinimum 0µg/gMaximum 8548µg/g

Percentiles75 4µg/g80 7µg/g

85 16µg/g90 30µg/g95 106µg/g

Auge et al. Clin Chem Lab Med 2017; 55, Special Suppl, p S660, EuroMedLab, Athens, June 2017

Consideraciones en función de la población evaluadaPresente y futuro

Colonoscopy findingsTotal

Normal Other LRA HRA CRC

SymptomaticGender

Men 36 94 40 30 14 214

Women 58 174 34 32 8 306

Total 94 268 74 62 22 520

SurveillanceGender

Men 42 104 76 30 2 254

Women 48 78 36 22 0 184

Total 90 182 112 52 2 438

TotalGender

Men 78 198 116 60 16 468

Women 106 252 70 54 8 490

Total 184 450 186 114 24 958

Page 18: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

18

High prevalence of CRC

Low prevalence of CRC

CRC (colorectal cancer) + HRA (high risk adenoma*) (ACRN) diagnostic yield

Symptomatic (22 CRC)

Cut-off (µµµµg/g) Positivity rate Sensitivity Specificity PPV NPV

≥2 34.5% 65.90% 70.90% 30.30% 91.50%

≥10 21.5% 46.40% 82.60% 33.90% 88.90%

≥20 18.5% 41.70% 85.30% 35.40% 88.40%

≥60 13.5% 33.30% 89.90% 38.90% 87.50%

≥129 8.6% 29.30% 95.10% 53.30% 87.50%

Surveillance (2 CRC)

Cut-off (µµµµg/g) Positivity rate Sensitivity Specificity PPV NPV

≥2 33.2% 57.40% 69.00% 20.90% 91.90%

≥10 19.1% 44.40% 83.90% 27.90% 91.50%

≥20 14.5% 29.60% 87.00% 24.20% 89.80%

≥60 8.3% 18.50% 92.70% 26.30% 89.00%

≥129 4.0% 11.10% 96.80% 33.30% 88.40%

Auge et al. Clin Chem Lab Med 2017; 55, Special Suppl, p S660, EuroMedLab, Athens, June 2017

Presente y futuroConsideraciones en función de la población evaluada

10 µg Hb/g faeces 20 µg Hb/g faeces 30 µg Hb/g faeces 40 µg Hb/g faeces 50 µg Hb/g faeces 60 µg Hb/g faeces

Sen

sitiv

ity

CRC 91.7%

(71.5% - 98.5%) 87.5%

(66.5% - 96.7%) 83.3%

(61.8% - 94.5%) 83.3%

(61.8% - 94.5%) 83.3%

(61.8% - 94.5%) 83.3%

(61.8% - 94.5%)

CRC + AA 46.5%

(38.1% - 55.0%) 38.0%

(30.1% - 46.6%) 33.8%

(26.2% - 42.3%) 31.7%

(24.3% - 40.1%) 30.3%

(23.0% - 38.7%) 28.9%

(21.7% -37.2%)

CRC + AA + NAA 34.5%

(29.4% - 39.9%) 26.8%

(22.1% - 32.0%) 21.8%

(17.6% - 26.8%) 20.3%

(16.2% - 25.2%) 19.4%

(15.3% - 24.2%) 18.4%

(14.5% - 23.2%)

CRC + AA + NAA + Other 23.0%

(20.2% - 26.2%) 18.6%

(15.9% - 21.5%) 14.9%

(12.5% - 17.6%) 13.4%

(11.2% - 16.1%) 12.4%

(10.2% - 15-0%) 11.9%

(9.8% - 14.4%)

Sp

ecific

ity

CRC 82.2%

(79.6% - 84.5%) 86.0%

(83.6% - 88.1%) 89.2%

(87.0% - 91.1%) 90.3%

(88.2% - 92.1%) 91.4%

(89.4% - 93.1%) 91.8%

(89.9% - 93.5%)

CRC + AA 85.0%

(82.3% - 87.3%) 88.0%

(85.5% - 90.1%) 91.0%

(88.8% - 92.8%) 92.0%

(89.9% - 93.7%) 93.0%

(91.0% - 94.6%) 93.2%

(91.2% - 94.8%)

CRC + AA + NAA 87.9%

(85.0% - 90.2%) 89.7%

(87.0% - 91.9%) 92.1%

(89.6% - 94.0%) 93.0%

(90.7% - 94.8%) 94.1%

(91.9% - 95.7%) 94.2%

(92.1% - 95.9%)

CRC + AA + NAA + Other 94.6%

(90.1% - 97.2%) 95.7%

(91.4% - 98.0%) 96.7%

(92.8% - 98.7%) 96.8%

(92.8% - 98.7%) 97.8%

(94.2% - 99.3%) 97.8%

(94.2% - 99.3%)

PP

V

CRC 11.6%

(7.6% - 17.2%) 13.7%

(8.9% - 20.4%) 16.4%

(10.5% - 24.4%) 18.0%

(11.6% - 26.7%) 19.8%

(12.8% - 29.2%) 20.6%

(13.3% - 30.3%)

CRC + AA 34.7%

(28.1% - 42.0%) 35.3%

(27.9% - 43.5%) 39.3%

(30.7% - 48.6%) 40.5%

(31.4% - 50.3%) 42.6%

(33.0% - 52.8%) 42.3%

(32.4% - 52.7%)

CRC + AA + NAA 58,9%

(51.6% - 65.9%) 56.9%

(48.6% - 64.8%) 58.2%

(48.9% - 67.0%) 59.5%

(49.7% - 68,5%) 62.4%

(52.1% - 71.7%) 61.9%

(51.4% - 71.4%)

CRC + AA + NAA + Other 94.7%

(90.3% - 97.3%) 94.8%

(89.6% - 97.5%) 95.1%

(89.2% - 98.0%) 94.6%

(88.1% - 97.8%) 96.0%

(89.6% - 98.7%) 95.9%

(89.2% - 98.7%)

NP

V

CRC 99.7%

(99.0% - 99.9%) 99.6%

(98.8% - 99.9%) 99.5%

(98.7% - 99.8%) 99.5%

(98.7% - 99.8%) 99.5%

(98.7% - 99.8%) 99.5%

(98.7% - 99.8%)

CRC + AA 90.2%

(87.9% - 92.2%) 89.2%

(86.8% - 91.2%) 88.9%

(86.5% - 90.9%) 88.7%

(86.3% - 90.7%) 88.6%

(86.2% - 90.6%) 88.4%

(86.0% - 90.4%)

CRC + AA + NAA 72.6%

(69.3% - 75.7%) 70.8%

(67.5% - 73.8%) 69.9%

(66.7% - 73.0%) 69.7%

(66.5% - 72.8%) 69.7%

(66.5% - 72.8%) 69.5%

(66.3% - 72.6%)

CRC + AA + NAA + Other 22.7%

(19.8% - 25.8%) 21.9%

(19.1% - 25.0%) 21.3%

(18.6% - 24.3%) 21.0%

(18.4% - 23.9%) 21.0%

(18.4% - 23.9%) 20.9%

(18.3% - 23.8%)

Capacidad discriminatoria y valores predictivos de FIT en relación al tipo de lesión(Población de cribado y sintomática)

Auge et al. Clin Chem Lab Med. 2018 Mar 28;56(4):625-633).

Presente y futuro

Page 19: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

19

Auge JM, Pell ise M, Escudero JM et al. Gastroenterology. 2014 Sep;147(3):628-636.

PPV for ACRN (CRC and HRA) at different f-Hb concentrations.ACRN, advanced colorectal neoplasia; CRC, colorectal cancer; HRA, High risk adenoma

Estratificación del riesgo para neoplasia colorectal avanzada (ACRN)

Participantes con una prueba positiva (≥20 µg / g)

Presente y futuro

fHb (µg/g)

Troballes a la colonoscòpia n Percent Women 50-59 years Median (IQR)

ACRN a 1441 46,3% 32,7% 42,4% 105 (38-288)

Colorectal cancer 294 9,5% 37,4% 38,1% 160 (64-442)

Intramucous carcinoma* 160 5,1% 37,3% 34,7% 119 (57-371)

Stage I - II 80 2,6% 40,7% 47,5% 146 (56-310)

Stage III - IV 54 1,7% 35,0% 27,5% 307 (126-1352)

Adenoma 1695 54,5% 34,1% 43,1% 67 (27-93)

High risk adenoma** b 1147 36,9% 31,5% 43,5% 92 (26-268)

Low risk adenoma 548 17,6% 39,6% 42,3% 42 (27-93)

Othernon neoplastic lesions c 273 8,8% 40,3% 49,5% 66 (34-172)

Normal colonoscopy d 847 27,2% 63,3% 50,5% 45 (28-119)

Total 3109 ---- ---- ---- ----

Auge JM, Pell ise M, Escudero JM et al. Gastroenterology. 2014 Sep;147(3):628-636.

a) Includes CRC and HRA.b) Includes AA (lesions ≥ 10 mm o amb component vellós o displàsia d’alt grau) o 3 o més adenomes. (risc alt + risc intermig).c) Includes hyperplasic or inflammatory polyps, bowel inflammatory disease and angiodisplasya.

d) Includes minor findings (haemorrhoids i diverticula) andnormal colonoscopies.* At present time is included in high risk adenomas ** Includes high andintermediate risk adenoma

Presente y futuroEstratificación del riesgo para neoplasia colorectal avanzada (ACRN)

Participantes con una prueba positiva (≥20 µg / g)

Page 20: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

20

Auge JM, Pell ise M, Escudero JM et al. Gastroenterology. 2014 Sep;147(3):628-636.

PPV for ACRN (CRC and HRA) at different f-Hb concentrations in relation to age andgender.ACRN, advanced colorectal neoplasia; CRC, colorectal cancer; HRA, High risk adenoma

Presente y futuroEstratificación del riesgo para neoplasia colorectal avanzada (ACRN)

Participantes con una prueba positiva (≥20 µg / g)

Auge JM, Pell ise M, Escudero JM et al. Gastroenterology. 2014 Sep;147(3):628-636.

PPV for ACRN (CRC and HRA) at different f-Hb concentrations in relation to age andgender.ACRN, advanced colorectal neoplasia; CRC, colorectal cancer; HRA, High risk adenoma

Presente y futuroEstratificación del riesgo para neoplasia colorectal avanzada (ACRN)

Participantes con una prueba positiva (≥20 µg / g)

Page 21: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

21

Auge JM, Pell ise M, Escudero JM et al. Gastroenterology. 2014 Sep;147(3):628-636.

Presente y futuroEstratificación del riesgo para neoplasia colorectal avanzada (ACRN)

Participantes con una prueba positiva (≥20 µg / g)

Auge JM, Pell ise M, Escudero JM et al. Gastroenterology. 2014 Sep;147(3):628-636.

Presente y futuroEstratificación del riesgo para neoplasia colorectal avanzada (ACRN)

Participantes con una prueba positiva (≥20 µg / g)

Page 22: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

22

Woman (1) Man (2)

50 – 59 years (0)

60 – 69 years(1)

50 – 59 years (0)

60 –69 years (1)

1st quartile (0)

20 – 32 µg/g(100 – 158 ng/mL)

1 2 2 3

2nd quartile (1)

33 – 64 µg/g(159 – 320 ng/mL)

2 3 3 4

3erd quartile (2)

65 – 177 µg/g(321 – 886 ng/mL)

3 4 4 5

4th quartile (4)

> 177 µg/g(> 886 ng/mL)

5 6 6 7

Presente y futuroEstratificación del riesgo para neoplasia colorectal avanzada (ACRN)

Participantes con una prueba positiva (≥20 µg / g)

Irrelev ante

Otras

Adenomas de bajo riesgo

Adenoma av anzadps

CCR

1 2 3 4 5 6 7

Presente y futuroEstratificación del riesgo para neoplasia colorectal avanzada (ACRN)

Participantes con una prueba positiva (≥20 µg / g)

Page 23: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

23

Población de nueva incorporación

2010 2012

FIT -

FIT +2014

FIT -

FIT +

FIT -

FIT +

1ª Ronda 2ª Ronda 3ª Ronda

2016

Programar colonoscopias

-Avanzar

-Diferir

-No realizar

Inconveniente- Desconocemos resultados colono de FIT - en 3ª Ronda

Guía Europea

LRL

IRL

HRL

CRC

NHR (1496)

HR/CRC (275)

1771

ObjetivosCaracterizar la población de primeras dos rondas

en función de los resultados de 3ª ronda

Definir el riesgo de lesiones detectadas en 3ª ronda

en función de los resultados de 1ª y 2ª ronda

Presente y futuro¿Qué sucede con individuos con concentraciones bajas de fHb?

•Evaluar en participantes FIT negativos (<20 µgHb / g de heces), los cambios dinámicos y

el efecto acumulativo de fHb durante la primera y segunda rondas para evaluar el riesgo

de lesiones colorrectales avanzadas (ACRL) en la tercera ronda.

•Proponer un método para seleccionar a las personas con mayor riesgo de lesiones

colorrectales avanzadas (ACRL).

•1771 participantes de riesgo medio (50-69 años) del programa de cribado de CRC de

Barcelona.

•Todos los participantes fueron FIT negativos en la ronda 1 y 2, con un examen de

colonoscopia como resultado de FIT positivo en la tercera ronda.

•La ACRL se definió como cáncer colorrectal (CRC) y / o lesiones de alto riesgo (HRL) que

incluyen ≥ 5 lesiones adenomas / serradas y / o tamaño de la lesión ≥20 mm.

Presente y futuro¿Qué sucede con individuos con concentraciones bajas de fHb?

Page 24: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

24

• Concentración de fHb en la primera y segunda ronda enrelación con las lesiones detectadas en 3ª ronda.

Presente y futuro

• Categorías definidas en individuos con FIT < 20 µg/g

– Baja: Concentración inferior al límite de detección (<4 µg/g)

– Media: Concentración considerada normal (zona gris) (4 – 10 µg/g)

– Alta: Concentración próxima a la positividad (11 – 19 µg/g).

Cambios dinámicos (% lesions en cada grupo) ACRL n=275 Total

Permanentemente baja (<4 µg/g) 133 (11.7%) 1138

Permanentemente media (4-10 µg/g) 15 (40.5%) 37

Permanentemente alta (11-19 µg/g) 8 (33.3%) 24

Ascenso de una categoría 34 (16.5%) 206

Ascensos de dos categorías 28 (22.4%) 125

Descenso de una categoría 36 (23.7%) 152

Descenso de dos categorías 21 (23.6%) 89

Presente y futuro

Page 25: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

25

• Concentración media de fHb de la primera y la segundaronda en relación con las lesiones detectadas en 3ª ronda.

HRNACRL

Presente y futuro

Límite de detección

• Distribución de las lesiones detectadas en 3ª ronda enfunción de concentración de fHb y sexo.

CRC HRL Other Normal

Round 1 and 2 mean fHb (µg/g) n % fHb group n % fHb group n % fHb group n % fHb group

<4

Men 35,8% 15 2,4% 84 13,2% 351 55,4% 184 29,0%

Women 39,5% 11 1,6% 54 7,7% 307 43,9% 328 46,9%

4-10

Men 11,3% 10 5,0% 41 20,4% 120 59,7% 30 14,9%

Women 9,2% 8 4,9% 27 16,6% 85 52,1% 43 26,4%

11-19

Men 2,6% 4 8,7% 16 34,8% 23 50,0% 3 6,5%

Women 1,5% 1 3,7% 4 14,8% 17 63,0% 5 18,5%

Presente y futuro

Page 26: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

26

• Cálculo del riesgo de ACRL en función de sexo y concentraciónde fHb.

Women Men

<4 μg/g 1 (700) 1.81 [1.30-2.52] P = .001 (634)

4-10 μg/g 2.67 [1.70-4.20] P < .001 (163) 3.32 [2.21-4.99] P = <.001 (201)

11-19 μg/g 2.22 [.81-6.06] P = .119 (27) 7.51 [3.98-14.20] P = <.001 (46)

Odds ratios [95% confidence interval]. The number of individuals is shown in parentheses.

Presente y futuro

• Probabilidad de ACRL en función de sexo y categoría de fHb.

Women Men

<4 μg/g 9.3% (98.4%) 15.6% (97.6%)

4-10 μg/g 21.5% 25.4%

11-19 μg/g 18.5% 43.5%

Probability for rolling out CRC is shown in parentheses.

Presente y futuro

Page 27: La detección de hemoglobina en heces. Aspectos técnicos ... · Aspectos técnicos Carroll MR, John C, MantioD, et al. (2018). An assessment of the effect of haemoglobinvariants

13/11/2018

27

Conclusiones

-La prueba inmunoquímica de hemoglobina en heces (FIT) es la prueba de elección para seleccionar a aquellos pacientes de riesgo a los que realizar un colonoscopia exploratoria o terapéutica.

- Existen diferencias entre fabricantes y es necesario llegar a un acuerdo que permita una adecuada estandarización y armonización.

- En función de la población estudiada la prueba debe interpretarse de forma distinta

- En su presentación cuantitativa permite diseñar y aplicar algoritmos que intervendrán en la toma de decisiones para la priorización o aplazamiento de pruebas y el seguimiento de los pacientes.

- Su sencillez y bajo coste la avalan para que se siga utilizando al menos en los próximos años, en los que probablemente se asociará a otras pruebas para mejorar su rendimiento.

Centre deDiagnòsticBiomèdic

Josep Mª Augé Fradera, MD [email protected]

Hospital Clínic - Barcelona

Centro de Diagnóstico Biomédico (CDB)

Servicio de Bioquímica y Genética Molecular

http://www.cdbclinic.org

http://www.prevenciocolonbcn.org

http://www.alianzaprevencioncolon.es