Investigacióny futuro en Diabetes - RedGDPS...H. de L’Esperança 1984 no 4 H. Gregorio Marañón...

InvestigaciInvestigacióónn y y futurofuturoen en DiabetesDiabetes

Ramon GomisRamon GomisHospital Hospital ClClííniconico ,Barcelona,Barcelona

jeringa

aguja

Capuchón estérilVial

© R. Gomis

Disponibilidad de modelos de infusores continuos de insulina

Minimed 507C -508 Disetronic H-Tron Plus

Animas R-1000© R. Gomis

Disponibilidad de modelos de infusores continuos de insulina y monitorización continua de la

glucemia en tiempo real

MiniMed Paradigm 522 / 722© R. Gomis

Control Metabólico

100

150

200

Ay PP Co PP Ce PP Bt 3h

CSII

TCI

Glucemia mg/dln:229

Glucemia en ayunas

100

140

180

220

2 4 6 8 10 12 14 16© R. Gomis

Hipoglucemias: episodios paciente/año

0

1

2

3

4

5

0-2m 2-8m 8-10m 10-16m

Incidencia de hipoglucemias en general

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0-2m 2-8m 8-10m 10-16m

Incidencia de hipoglucemias graves

p todos los puntos <0,001

CSII

TCI

n:229

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-4

-2

0

2

4

6

8

10

Satisfacción Impacto P.Socio/Lab. P.Relac.DM

p< 0.001

p< 0.001 p< 0.01ns

Diabetes y calidad de vida

© R. Gomis

Monitorización continua de glucosa

© R. Gomis

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

00:4

2

03:4

5

18:2

9

19:4

1

20:5

3

22:0

5

23:1

7

00:2

9

01:4

1

02:5

3

04:0

5

05:1

7

06:2

9

07:4

1

08:5

3

10:0

5

11:1

7

12:2

9

13:4

1

© R. Gomis

DeDeDeDe…………

A A A A ………… !!!!

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Barreras para nuevos fármacos

• Falta de conocimiento

• Percepción de que la necesidad de nuevosfármacos implica que la enfermedad es máscomplicada

• Falta de explicaciones médicas

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Inhibidores DPP-IV reemplazan Sulfonilureas

Hipoglicemia

BW

EfectosSecundarios

Lípidos

Insulina

Glucagon

30-6015-30FPG

1.0-2.00.5-1.0A1c

Eficacia

SulfonilureasDPP IV

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NoSíInmunogenicidadpotencial

NoSíNaúseas y vómitos

SíSíExpansión masa ββββcelular en estudiospre-clínicos

NoSíPérdida peso

+/-InhibidoGastric empting

++++Secreción glucagon

++++Secreción Insulina

SíNoActivación Sensor Portal

GLP-1 + GIPGLP-1Mecanismo Acción

FisiológicaFarmacológicaConcentración GLP-1

OralInyecciónAdministración

Inhibidores DPP IVAgonistas GLP-1 R

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Consideraciones generales para aceptar un nuevo fármaco

• Junto dieta + ejercicio o más metformina

• No hipoglicemia

• No complicaciones adversas serias

• de HbA 1c más elevada que el 1%

• Beneficioso en la pérdida de peso

• Diferentes efectos que los fármacos clásicos

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primer Tx Tx totalaño 2001

H. Clínic Bcn. 1983 23 242H. de L’Esperança 1984 no 4H. Gregorio Marañón 1986 no 1H. Reina Sofía 1988 8 42H. M de Valdecillas 1990 no 14H. Regional Málaga 1992 7 29HGTP 1992 no 6H. Doce Octubre 1995 10 23H. Virgen del Rocio 1996 no 2H. Juan Canalejo 1999 9 15H. Santiago 2000 no 1H. V de la Arrixaca 2000 3 5

total 384

Trasplante de riñón y páncreas en España

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Resultados

Supervivencia (63 TRP. 1998-Mar.01)

60

70

80

90

100

Pacient 98 97 97 97

Ronyó 98 93 91 91

Pàncrees 93 90 88 88

6 mesos 12 mesos 18 mesos 24 mesos

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Materiales y métodos (I)

Área limpia:Instalación de clase II con flujo laminar Actualmente en fase de acreditación GMP

-Cápsula íntegra-Sin hematomas-Lo más limpio posible de vasos y grasa-Mantenido en hielo

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Materiales y métodos (II)

• Canulación de la glándula pancreática.

• Inyección de solución de colagenasa NBI premium grade (2000 unidades) suplementada con Neutral Protease(SERVA).

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Materiales y métodos (III)

• Digestión del páncreas a 37ºC en una cámara de Ricordi de policarbonato mediante agitaciónmanual.

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Resultados(n=5)

IMC

29,9 (23,5-36,1)

PESO DONANTE

(kg)86,6

(85-89)

GÉNERO(M/H)

2/3

EDAD DONANTE

(años)46,8

(33-56)

TIEMPO DIGESTIÓN

(min)

40 (35-50)

ISQUEMIA FRÍA

(horas)

5,4(5-8)

PUREZA (%)

40 %

VIABILIDADTINTORIAL

90 %

RECUPERACIÓN POST-

PURIFICACIÓN

81 %

MASA ISLOTES (IE)

174333(110250-263750)

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Robertson N Engl J Med (2004)

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Origen de las células madre embrionarias

Fertilización

Masa Celular interna

Blastocito Feto Teratocarcinoma

Células madre embrionarias

Células germinales embrionarias Carcinoma embrionario

Células madre pluripotentes

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(muerte celular

programada)

Apoptosis

Cambio volumen celular(hipertrofia)

Replicación de células ββββ pre-existentes

Neogénesis(formación de nueva

célula ββββ a partir de precursores ductales)

Plasticidad de la célula ß

Necrosis(muerte celular)

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DT (4 dDT (4 díías de tratamiento). Insulina (verde), yoduro de as de tratamiento). Insulina (verde), yoduro de propidiopropidio (rojo). (400X)(rojo). (400X)

DuctDuct

DuctDuct

NucleusNucleusββββββββ--cellcell

ββββββββ--cellcell

ββββββββ--cellcell

Asociación célula ββββ - ductos

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Autologous NonmyeloablativeHematopoietic Stem Cell

Transplantation in Newly DiagnosedType 1 Diabetes Mellitus

Júlio C. Voltarelli, MD, PhD; Carlos E. B. Couri, MD, PhD; Ana B. P. L. Stracieri, MD, PhD; Maria C. Oliveira, MD, MSc; Dan iela A. Moraes, MD; Fabiano Pieroni, MD, PhD; Marina Coutinho, MD, MSc; Kelen C. R. Malmegrim, PhD; Maria C. Foss-Freitas, MD, PhD; Bel inda P. Simões, MD, PhD; Milton C. Foss, MD, PhD; Elizabeth Squiers, MD; Richard K. Burt, MD

JAMA. 2007;297:1568-1576

© R. Gomis

Voltarelli, J. C. et al. JAMA 2007;297:1568-1576.

Time Course of Total Area Under the Curve of C-Peptide Levels During Mixed-Meal Tolerance Test

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High-dose immunosuppression and AHST were performed with acceptable toxicity in a small number of patients with newly diagnosedtype 1 DM. With AHST, beta cell function wasincreased in all but 1 patient and inducedprolonged insulin independence in the majorityof the patients

Conclusions

Voltarelli, J. C. et al. JAMA 2007;297:1568-1576. © R. Gomis

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