Introducción

TEM redujo drásticamente las recidivas locales y mejoro la sobrevida

Ensayos clínicos aleatorizados demostraron que cursos cortos de radioterapia o la adición de 5 FU a la radioterapia fraccionada convencional antes de la cirugía mejora aún más el control local de la enfermedad

En pacientes con cáncer de recto localmente avanzado inicialmente irresecable, un ensayo aleatorizado mostró que la adición de 5 FU /Lv a la radioterapia preoperatoria, y como tratamiento adyuvante, mejoro el control local y la supervivencia especifica del cáncer en comparación con la radioterapia preoperatoria sola.

Tras la publicación del ensayo Alemán fase 3 (CAO / ARO / AIO-94) en 2004, la radioterapia preoperatoria con 5 FU IC mas la TEM y la quimioterapia adyuvante con 5 FU, se convirtió en un estándar de tratamiento multimodal en cáncer de recto localmente avanzado.

Introducción

Fueron evaluados 823 pacientes, con estadios II a III de cáncer rectal. Se asignaron al azar a CRT preoperatoria a base de 5 Fluoruracilo (5FU), TEM y quimioterapia con 5FU adyuvante, o el mismo esquema de CRT utilizado después de la operación. La SG a los 10 años fue de 59,6 % en el grupo preoperatorio y el 59,9 % en el grupo posoperatorio (P = 0,85), la incidencia de recidiva local a los 10 años fue del 7,1 % y del 10,1 % respectivamente (P = 0,048). Concluyeron que hubo una mejora significativa en el control local con la quimioradioterapia preoperatoria; sin embargo, no hubo ninguna diferencia sobre la SG y la PFS.

Criterios de inclusión

18 años o más

confirmación histopatológica de adenoca. de recto situado a no más de 12 cm del

margen anal

cT3, cT4, cN1-2 según la evaluación con eco transrectal, TC pélvica, o RMN

ECOG de 2 o menos

función adecuada de la médula ósea, del hígado, y del riñón

End point primario: PFS (tiempo entre la asignación al azar y uno de los siguientes eventos: resección R2, recidiva loco regional después de resección R0 o R1, enfermedad metastásica o la progresión o muerte por cualquier causa

End points secundarios: OS, proporción de pacientes con respuesta patológica completa (T0N0), proporción de pacientes con resección R0, número de pacientes sometidos a cirugía para preservar el esfínter, y RA agudas y tardías.

Criterios de exclusión

previa quimioterapia o radioterapia en pelvis

otros tumores malignos previos o simultáneos

embarazadas o lactantes

angina inestable o IAM en los últimos 6 meses

neuropatía periférica grado 2 o mayor

Rtx 50. 4 Gy en 28 fracciones más 5 FU IC

(1000 mg / m² en los días 1-5 y 29-33)

TEM5 FU en bolo (500 mg / m² en los días 1-5 y 29) x 4

ciclos

Rtx 50.4 Gy en 28 fracciones más 5 FU IC (250 mg / m² en

los días 1-14 y 22-35) y oxaliplatino (50 mg / m² en

los días 1, 8, 22, y 29)

oxaliplatino (100 mg / m² en los días 1 y 15), lv (400 mg / m² en

los días 1 y 15), y 5 FU IC (2400 mg / m² en los días 1-2 y

15-16) x 8 ciclos

n 1265

TEM

n 613

n 623

Consideraciones

TEM fue programada 5-6 semanas después de la finalización de la neoadyuvancia y la quimioterapia adyuvante 4 semanas después de la cirugía.

Los pacientes fueron controlados semanalmente durante la quimiorradioterapia y antes de cada ciclo de tratamiento adyuvante (clínica y analíticamente).

Los pacientes que requirieron interrupciones del tratamiento mayores a 2 semanas salieron del estudio.

Las visitas de seguimiento fueron a intervalos de 6 meses durante 2 años, y luego una vez al año durante 3 años (examen físico, ecografía abdominal, y CEA).

La colonoscopia se realizó en 6 meses si no existía una previa a la cx, o de lo contrario a 1 año y 5 años después de la cirugía.

La radiografía de tórax fue recomendada una vez al año durante 5 años.

75.9%

71.2%

Sin diferencia en OS

A los 3 años, la incidencia acumulada de recidivas

locales después R 0 / 1 fue 2.9% en el grupo de

investigación y 4.6% en el grupo control

La incidencia acumulada de recurrencias distantes a los 3 años

fue de 18.5% en el grupo de investigación y 22. 4% en el grupo

control

RA GI Grado 3 o 4 fueron más frecuentes en el grupo de investigación.

Las RA en el grupo de investigación condujeron a

interrupción de la radioterapia en el 10% de los pacientes

reducción de la dosis de Rtx en el 3% de los

pacientes

reducción de la dosis de quimioterapia concurrente en

el 15% de los pacientes

7%

3%

21%

Los ptes que recibieron adyuvancia con 5 FU, LV y Oxaliplatino tuvieron más neuropatía grado 3 o 4, mientras que la leucopenia grado 3 o 4 fue mayor en el grupo que solo recibio 5 FU. 82 % de los ptes del grupo de investigación completaron los ciclos vs el 84 % de los ptes del grupo control

Discusión

La adición de oxaliplatino es factible, permite un buen cumplimiento, una toxicidad aceptable, baja morbilidad quirúrgica y, con una mediana de seguimiento de 50 meses mostro una PFS significativamente mejor. Menos pacientes murieron de

cáncer de recto en el grupo de investigación en comparación con el grupo control. No se observó diferencia significativa en la sobrevida global entre ambos grupos.

Limitaciones

Diferencia en la administración de 5 FU entre los grupos lo que podría contribuir a la diferencia en los resultados independientemente de la adición de oxaliplatinoEl diseño del ensayo no nos permiten determinar si la inclusión preoperatoria o postoperatorio de oxaliplatino o ambas es más importante para el aumento observado en la PFSLa RM no era obligatoria para la estadificación local

Muchas GraciasMuchas Gracias