ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE

CHIMBORAZO

QUÍMICA FARMACÉUTICA

Facilitador: BQF. Víctor Guangasig

Riobamba-Ecuador

2012

SALUD

DESEQUILIBRIO

INTERNO

EQUILIBRIO

INTERNO

EXCESO

DEFECTO

PROCESOS

FÁRMACOS

FÁRMACOS

ENFERMEDAD

DESEQUILIBRIO

INTERNO

EQUILIBRIO

INTERNO

EXCESO

DEFECTO

PROCESOS

FÁRMACOS RESTABLECER O MODULAR LOS

PROCESOS ALTERADOS

DESEADO INDESEADO

¿Cómo?

QF. Descubrimiento, síntesis, relación entre

la estructura química y la actividad

biológica de los fármacos.

Farmacoquímica, química terapéutica o

química medicinal

¿Cuál es el objeto de la Farmacoquímica?

El estudio químico de los fármacos, tratando de

elucidar la relación existente entre su estructura,

sus propiedades químicas y su respuesta

biológica, con el fin último de proporcionar

los conocimientos necesarios para la creación

de nuevos fármacos.

OBJETO: Estructura química del fármaco (EQF)

OBJETIVO: EQF Vs Actividad biológica

¿Cuál es el objeto de la Farmacoquímica?

¿Por qué y para qué un FARMACEUTICO debe saber

Farmacoquímica?

¿Qué CONOCIMIENTO debe tener un estudiante de la Carrera de

Farmacia para estudiar Farmacoquímica?

RELACIÓN CON CIENCIAS

CIENCIAS BIOLÓGICAS CIENCIAS EXACTAS Biología Química orgánica Fisiología Química analítica Bioquímica Física Microbiología Matemática Farmacología Estadística Toxicología Tecnología farmacéutica

FORMA QUÍMICA DE LOS FÁRMACOS

• Ácido acetíl salicílico, acetaminofen

• Clorhidrato de morfina, salicilato de sodio, nitrato de miconazol.

Sales de sus ácidos o sus bases orgánicas.

• Modificación de PFQ: Solubilidad, estabilidad

• Biodisponibilidad: aumenta potencia

• Reducción de toxicidad

ANIONES Y CATIONES FDA

• ANIONES: acetato, clorhidrato, estearato, maleato, nitrato, salicilato, tartrato, etc.

• CATIONES orgánicos: benzatina, meglumina, procaína.

• CATIONES metálicos: Al, Ca, Li, Mg, K, Na, Zn.

Actividad 1: en grupos consultar 5 medicamentos que posean estos aniones y cationes, su presentación y su acción farmacológica y presentarlos en un documento con soporte físico hoja. Seguir formato

USO DE LOS FÁRMACOS • Satisfacer deficiencias en el organismo

• Prevenir dolencias e infecciones

• Control de infecciones

• Bloquear temporalmente una función normal

• Corrección de función orgánica desequilibrada

• Descodificación

• Auxiliares de diagnóstico

Actividad 2: en grupos consultar 1 medicamento de cada grupo, su presentación y su acción farmacológica y presentarlos en un documento con soporte físico hoja. Seguir formato

DESCUBRIMIENT

O

OPTIMIZACIÓN

DESARROLLO

FÁRMACO

Metabolismo / Biotransformación

Hígado, piel, pulmones, riñones

El metabolismo es un proceso de destoxificación por el cuál el fármaco experimenta biotransformaciones químicas incrementando su solubilidad en agua para eliminarse por la orina.

FASE I: procesos de oxidación, reducción, hidrólisis para crear grupos polares

FASE II: grupos polares conjugan con grupos polares de moléculas endógenas, formando especies hidrosolubles de fácil eliminación.

FÁRMACO FASE I FASE II METABOLITO

INDUCCIÓN enzimática: barbitúricos, anticonvulsivantes, antiinflamatorios

INHIBICIÓN enzimática: Iponiazida que inhibe la MAO, aumentando efecto de noradrenalina

FACTORES que afectan la biotransformación: internos, externos y técnicos

INTERACCIÓN DE FÁRMACOS

Agonista

Antagonista

Alteración de la farmacocinética

Efectos colaterales

Actividad 3: en grupo consultar 2 medicamentos de cada grupo, su presentación, su acción farmacológica y su mecanismo de interacción y presentarlos en un documento con soporte físico hoja. Seguir formato

Estructura química

Acción farmacológica

Clase terapéutica (ATC)

Mecanismo de acción a nivel molecular

Actividad 4: en grupo discutir la Comparación de los principios activos y formas farmacéuticas VI, VII y VIII revisión del CNMB (pag 24 y 25 VIII) y presentarlos en un documento con soporte físico hoja. Seguir formato.

Sigla

Nombre químico

Nombre oficial, genérico o DCI

Nombre comercial

Sinónimos

Actividad 5: en grupos consultar 5 medicamentos y establecer los 5 nombres de la nomenclatura de fármacos, además de su estructura química, presentación y acción farmacológica y presentarlos en un documento con soporte físico hoja y enviarlo vía email en Word. Seguir formato

OBJETIVOS: potenciar, adicionar, inhibir efectos.

VENTAJAS: Reducir los PRM Aliviar síntomas hasta que actúe el principal Reducir índices de resistencia microbiana

Profilaxis antimicrobiana Tratamientos urgentes Combatir infecciones polimicrobianas

DESVENTAJAS: No permite dosificar c/u

No existen muchas asociaciones adecuadas ni dosis adecuadas Terapias inadecuadas Infecciones polimicrobianas muy raro Potenciar el efecto del otro Antagonizar el efecto del otro Resistencia a uno de ellos

Droga

Tóxico

Fármaco Medicamento

Forma farmacéutica

Remedio

Biodisponibilidad Prototipo

Xenobiótico

Citocromo P450

Actividad 6: en grupos establezca sus propias definiciones sencillas de los 37 conceptos presentados en el texto de Távora Antonio. Apostila Química Farmacéutica (2008). Pp. 12-15., además de realizar un test de emparejamiento y presentarlos en un documento con soporte físico hoja y enviar al email en Word. Seguir formato

EVALUACIÓN SOBRE QUÍMICA ORGÁNICA: favor en los anexos y

especialmente en la diapositiva 36 existe unos ejercicios para

resolver. Usted no tiene que presentarlos resueltos, mas sin

embargo a usted se le tomara una evaluación relacionado a

nomenclatura orgánica y sería mejor que repase.

Función Grupo Ejemplo Terminación Sustituyente

Alcanos -C-C- CH3-CH3

propano

-ano ....il

Alquenos -C=C- CH2=CH2

propeno

-eno ....enil

Alquinos -CºC- CHºCH

propino

-ino ....inil

Hidrocarburos

aromáticos

benceno

nombre no

sistemático

nombre no

sistemático

acabados en ...il

Derivados

halogenados

R-X CH3CH2CH2Cl

1-cloropropano

(cloruro de

propilo)

haluro de ...ilo fluoro-

cloro-

bromo-

iodo-

Alcoholes R-OH CH3CH2-OH

etanol

....ol hidroxi-

Fenoles

f-OH

fenol

nombre no

sistemático

acabados en -

ol

-

Éteres R-O-R CH3-O-CH3

dimetileter

éter ....iloxi- (alcoxi)

Aldehídos R-CHO CH3CH2CHO

propanal

-al formil (-CHO)

Cetonas R-CO-R CH3COCH3

propanona

-ona ....oxo

Ácidos

carboxílicos

R-COOH CH3CH2COOH

ácido

propanoico

-oico carboxi-

Ésteres R-COOR CH3COOCH3

etanoato de

metilo

-ato de ....ilo ......iloxicarbonil

(-COOR)

....oiloxi (-OCOR)

Anhídridos R-CO-O-CO-R (CH3CO)2O

anhídrido

etanoico

anh......oico -

Haluros de ácido R-COX CH3COCl

cloruro de

etanoilo

haluro de ...oílo haloformil

(-COX)

Aminas R-NR2 CH3CH2NH2

etanoamina

-amina amino-

Nitrilos o

cianuros

R-CºN CH3CH2CN

propanonitrilo

ó

cianuro de etilo

-nitrilo ciano-

Amidas R-CO-NR2 CH3CONH2

etanoamida

-amida amido

CH3-CH2-CH2-Cl 1-cloropropano

cloruro de propilo

CH3-CHCl-CHCl-CH3 2,3-diclorobutano

-

(CH3)3C-Cl 2-cloro-2-metilpropano

cloruro de terc-butilo

o-diclorobenceno

CH2Br-CH2Br 1,2-dibromoetano

dibromuro de etileno

CH3-CH=CH-CHCl-CH3 4-cloro-2-penteno

CH3OH metanol alcohol metílico

CH3-CH2OH etanol alcohol etílico

CH3CH2-CH3 1-propanol alcohol propílico

CH3CHOH-CH3 2-propanol alcohol isopropílico

CH3-CH2-CH2-CH2-

OH

1-butanol alcohol butílico

CH3CH2CH(OH)CH3 2-butanol alcohol sec-butílico

fenol

resorcinol

hidroquinona

p-cresol

2-naftol

FENOLES

PARACETAMOL PROPOFOL

metanal

formaldehído

etanal

acetaldehído

propanal propionaldehído

butanal butiraldehído

propenal acrilaldehído (acroleína)

3-fenilpropenal

cinamaldehído

2,3-dihidroxipropanal

gliceraldehído

4-pentanal

2-metil-3,5-hexadienal

3-octen-6-inal

ALDEHIDOS

Ejemplo Nom. sustitutiva Nom. radicofuncional

propanona

dimetil cetona (acetona)

butanona

etil metil cetona

2-pentanona

metil propil cetona

3-pentanona

dietil cetona

3-buten-2-ona

metil vinil cetona

5-heptin-3-ona

2-butinil etil cetona

ciclohexanona

2-ciclopentenona

ciclohexil ciclopentil cetona

difenil cetona

2,4-pentanodiona

1,3-ciclohexanodiona

C E T O N A S

PENTOTHAL SODICO

ACIDO BARBITURICO

DIAZEPAM

Ejemplo nombre sistemático nombre trivial aceptado

HOOC-COOH

ác. etanodioico ác. oxálico

HOOC-CH2-COOH ác. propanodioico ác. malónico

HOOC-(CH2)2-COOH ác. butanodioico ác. succínico

HOOC-(CH2)3-COOH ác. pentanodioico ác. glutárico

ác.cis-2-butenodioico

o cis-etenodicarboxílico

ác. maleico

ác. trans-2-butenodioico

o trans-etenodicarboxílico

ác. fumárico

ác. o-bencenodicarboxílico

ác- ftálico

A C I D O S

ACIDO ACETILSALICILICO: SINTESIS

ACIDO IBUPROFENO ACIDO NAPROXENO ACIDO DICLOFENICO

HCOOCH3 metanoato de metilo

o formiato de metilo

CH3-COO-CH2CH3 etanoato de etilo

o acetato de etilo

3-cloropentanoato de de fenilo

3-butenoato de isopropilo

propanoato de fenilo

ESTERES

COCAINA

BENZOCAÍNA ACETILCOLINA

amoniaco

cloruro de amonio

metilamina

cloruro de metilamonio

dimetilamina

clroruro de dimetilamonio

trimetilamina

cloruro de trimetilamonio

Aminas primarias

Aminas secundarias Aminas terciarias

fenilamina o anilina

difenilamina

Trifenilamina

propilamina

(propanoamina)

N-metilpropilamina

(N-metilpropanoamina)

N-etil-N-metilpropilamina (N-etil-N-metilpropanoamina)

1,3-propanodiamina

N,N’-dimetilpropanodiamina

N,N-dietil-N’,N’-dimetil-1,3-propanodiamina

AMINODERIVADOS

ACIDO FENOBARBITURICO COLCHICINA

CLORFENAMINA

1) 3-hexen-1-ol 2) 4-hexen-2-ol 3) 3-hexen-5-in-1-ol 4) 4-metil-2,4-hexadien-1-ol 5) 4-metilciclohexanol 6) 3-ciclopenten-1-ol 7) 1,3-undecanodiol 8) 1,2-eicosanodiol 9) ácido 3-formilpentanodioico 10) 3-formilpentanodial 11) 1,2,3-propanotricarbaldehído 12) 3,6-diformiloctanodial 13) Ciclopentanocarbaldehído 14) 2,3-naftalenodicarbaldehído 15) benzaldehído (bencenocarbaldehído) 16) ác. 3-carboxi-2-metilhexanodioico 17) ác. 1,3,4-pentanotricarboxílico

TRABAJO PARA RESOLVER

http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Resveratrol3d.png

Fin del medicamento es alcanzar una eficacia terapéutica.

No depende solamente de la respuesta biológica.

Depende además del LADME

Las propiedades FQ condicionan estos procesos.

Su solubilidad en agua y en lípidos depende del grado de absorción en la membrana.

Las membranas biológicas constituidas

por fosfolípidos. Glicerofosofolípidos

Difusión pasiva

Difusión facilitada

Transporte activo. DF y TA procesos

saturables

Los medicamentos pueden ingresar por

cualquiera de estos mecanismos.

Depende de la capacidad de los

grupos funcionales de formar puentes

de hidrógeno.

Método empírico basado en la

capacidad de solubilización que ejerce

cada grupo funcional de la molécula.

Morfina

Ouabaína

Actividad 7: en la clase reúnase los grupos y con la ayuda de la tabla determine si las moléculas presentadas en la diapositiva son hidrosolubles y que sucedería con la biodisponibilidad del fármaco.