UNIVERSIDAD DE CARABOBOHOSPITAL CENTRAL DE MARACAY

CATEDRA DE TOXICOLOGIA

DRA: MARIANELLA RODRIGUEZ M.RESIDENTE DEL PRIMER NIVEL

INTOXICACION POR SOLVENTES

La intoxicaciones por solventes y sus vapores se producen generalmente en el ámbito laboral donde se manipulan estas sustancias, y donde son más frecuentes las exposiciones prolongadas a concentraciones tóxicas, aunque pueden presentarse intoxicaciones domésticas, por accidente, o voluntarias, al ser utilizadas como agente de autolisis o como drogas de abuso.

Los solventes orgánicos son sustancias que a temperatura ambiente se encuentran en estado líquido y pueden desprender vapores, por lo que la vía de intoxicación más frecuente es la inhalatoria, aunque también se puede producir por vía digestiva y cutánea

INTOXICACIÓN POR HIDROCARBUROS Los hidrocarburos representan un amplio grupo de

compuestos orgánicos que contienen solamente carbón e hidrógeno. El término "hidrocarburo" se ha utilizado, a veces, de forma errónea, como sinónimo de "derivado del petróleo", ya que la mayoría, pero no todos, derivan de la destilación del petróleo. Por ejemplo, la turpentina es un hidrocarburo derivado de la madera de pino.

Estas sustancias se encuentran de forma aislada o mezcladas en una gran variedad de productos comerciales que pueden encontrarse en la casa o en el lugar de trabajo tales como disolventes de pinturas, abrillantadores de muebles, agentes limpiadores, productos de combustibles.

Los hidrocarburos se dividen en alifáticos o de cadena lineal, halogenados y aromáticos o cíclicos (que contienen un anillo bencénico).

Hidrocarburos alifáticos o lineales de cadena corta (C1-C4)

A este grupo de hidrocarburos de cadena abierta de menos de cuatro átomos de carbono pertenecen el metano (CH4), etano (CH3CH3), propano (CH3CH2CH3), y butano (CH3(CH2)2CH3), todos los cuales son gases inflamables; y existen en el gas natural (metano, etano) y en el gas envasado (propano, butano). 

Toxicocinética, mecanismo de acción y cuadro clínico

Estos gases no producen efectos sistémicos generales, y actúan como "simples asfixiantes".

Sus efectos se observan únicamente cuando la concentración en el aire es tan elevada que disminuye de forma importante la presión parcial de oxígeno.

Se caracterizan por su alta volatilidad y mínima viscosidad, por lo que la inhalación de estas sustancias puede reemplazar rápidamente el gas alveolar y causar hipoxia.

Además, pueden cruzar con facilidad la membrana alveolocapilar y originar síntomas neurológicos.

Asimismo se han descrito efectos cardiotóxicos con producción de arritmias fatales

Estudios realizados en animales han demostrado una relación entre la aparición de arritmias cardíacas y la potenciación de los efectos de la adrenalina por el butano y sus congéneres

Esta sensibilización miocárdica a las catecolaminas endógenas, pueden también hacer al corazón más susceptible a las arritmias inducidas por la hipoxia

Diagnóstico 

Se debe realizar una gasometría arterial en todos los pacientes, que comúnmente van a presentar grados variables de hipoxia sin hipercarbia.

Leucocitosis con desviación izquierda.

Electrolitos séricos

el estudio de coagulación

el análisis de orina y las pruebas de función hepática y renal, son normales.

Generalmente no están disponibles los niveles sanguíneos de hidrocarburos, y tienen poco valor diagnóstico, pronóstico y terapéutico.

ECG suele ser normal, pero debe realizarse minitorización

Radiografía de tórax, que no suele presentar hallazgos patológicos, al menos directamente relacionados con la intoxicación.

Tratamiento 

El tratamiento fundamental va a ser el soporte, sobre todo si hay depresión pronunciada del SNC. Se hará énfasis en la adecuada oxigenación para prevenir o revertir la anoxia del SNC.

Se administrará oxígeno suplementario con la FIO2 indicada según gasometría arterial. Las indicaciones para intubación y ventilación mecánica serían las mismas que para cualquier caso de insuficiencia respiratoria.

Hidrocarburos Alifáticos Los hidrocarburos alifáticos pueden ser saturados (Parafinas) y no saturados (Olefinas y alquinos).

Los primeros poseen enlaces covalentes simples lo cual les confiere bioquímicamente y químicamente cierta inercia y También son empleados como solventes del caucho natural. Las Olefinas (Alquenos) y los alquinos son relativamente inertes para el organismo.

Son químicamente más reactivos que los hidrocarburos saturados. El problema primario con los alifáticos es la Dermatitis y en algunos casos depresión del S.N.C.

Toxicocinética

Absorción : Los líquidos y gases de esta categoría tienen buena absorción por todas las vías. Las Parafinas tienen absorción casi nula.

Distribución: Difunden sobre todo al S.N.C. Sobre todo en la intoxicación aguda y si la exposición es crónica también al tejido adiposo. Puede presentarse fenómeno de redistribución.

Biotransformación: En el Hígado son convertidos en alcoholes secundarios o cetonas (más hidrosolubles), o puede fragmentarse la molécula.

Eliminación: Su nula hidrosolubilidad dificulta su excreción. Los metabolitos solo se excretan por la orina, ya

Toxicodinámica

Los alcanos de más de dos átomos de Carbono producen impregnación del encéfalo

Alteración progresiva del nivel de conciencia hasta llegar al Coma y paro respiratorio.

Pueden presentarse polineuropatías durante la exposición al Hexano,

Lesiones dérmicas por destrucción del manto ácido de la piel mediado por el contacto de alcanos líquidos.

Ocurre hemólisis por alteración de la membrana eritrocitaria.

Hidrocarburos Aromáticos

Compuestos químicos con anillo de seis carbonos (Bencenoides).

Son irritantes y vasodilatadores, y cuando se absorben en concentraciones suficientes producen lesiones vasculares y pulmonares severas.

Son narcóticos potentes. El Benceno, principal

representante de este grupo es Leucemógeno. 

Aldehídos

Contienen un grupo Carbonilo (>C=O) con un solo grupo alquilo.

Son bien conocidos como irritantes de piel y mucosas, y por su acción sobre el S.N.C.

Se caracterizan por sus propiedades sensibilizantes, siendo comunes las respuestas alérgicas.

Hidrocarburos halogenadosFormados por un residuo alquilo con sustituciones de halógenos (Iodo, Cloro, Flúor, Bromo o Astato).

Este grupo destaca por su gran actividad química.

Los efectos de los Hidrocarburos halogenados varían según el número de átomos de halógenos en el compuesto y según el tipo de halógeno.

Los hidrocarburos clorados son más tóxicos que los fluorados.

Destaca entre los efectos principales nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, dermatitis y afectación del S.N.C.,

como es el caso del Tetracloruro de Carbono (Tetraclorometano) y Tricloroetileno. El Cloruro de vinilo es cancerígeno en humanos, y probablemente muchos integrantes de este grupo

Esteres

Producto de la esterificación de un ácido con un alcohol. Son conocidos por sus efectos irritantes sobre

Cetonas

Son compuestos que contienen el grupo Carbonilo con dos grupos alquilo unidos a este carbono.

Las cetonas producen en general una acción narcótica.

Todas son irritantes para la mucosas y por esta razón no son toleradas en altas concentraciones.

Alcoholes

Compuestos alquílicos con un grupo funcional hidroxilo. Constituyen una de las clases más importantes de solventes industriales.

Los dos alcoholes industriales más importantes son el Metanol y el Etanol.

GlicolesCompuestos con alta solubilidad conferida por la presencia de grupos hidroxilo (-OH), éter (C-O-C), y alquilo.

Son buenos disolventes, anticongelantes y difusores de calor.

El más tóxico es el monometil éter del etilen glicol.

Debido a su baja presión de vapor no representan riesgo de inhalación, a menos que el material se caliente o sea pulverizado. Las intoxicaciones que han ocurrido se deben a ingestión, siendo el riñón el principal órgano afectado.

Benceno:

Principal representante de los hidrocarburos aromáticos, se emplea como disolvente; pero su uso se ha tratado de restringir debido a su carcinogenicidad.

Las principales fuentes del Benceno son por destilación del Petróleo, Hulla o gas natural.

Entre los usos del Benceno se encuentra la fabricación de medicamentos, tintes, detergentes, plásticos, explosivos, aplicaciones como disolventes, y en la síntesis de otros compuestos aromáticos.

También como parasiticida en las heridas (veterinaria), como disolvente de lacas, ceras y aceites. En las Gasolina se emplea como antidetonante.

Toxico cinéticaAbsorción: Se absorbe por todas las vías gracias a su gran liposolubilidad,

es ligeramente irritante para la piel y mucosas.

Distribución: Es similar a la de los Hidrocarburos alifáticos, se integra al tejido adiposo, pasa a la médula ósea donde produce su acción tóxica crónica.

Biotransformación: El primer paso de biotransformación es la hidroxilación para producir principalmente Fenol y secundariamente polifenoles, con la cual se genera como intermediario un Epóxido altamente más reactivo

Todos estos metabolitos son más tóxicos que el Benceno (activación tóxica). Luego el siguiente paso es la Sulfo o Glucuroconjugación

Eliminación: El 20% se elimina sin modificar por vía respiratoria,

la fracción biotransformada (80%) se elimina por vía renal, y aparece en forma de fenol libre, sulfo y glucuroconjugados.

ToxicodinámicaEl Benceno produce depresión del S.N.C., precedida por una fase de euforia.

La exposición crónica provoca atrofia cortical con proliferación de micróglias (Demencia).

La aspiración por vía pulmonar se traduce en irritación local, neumonitis química hemorrágica, y sobreinfección.

Tetracloruro de carbono (Tetraclorometano):

Pertenece al grupo de los hidrocarburos halogenados, es poco soluble en agua, su descomposición térmica produce Fosgeno (Cl2CO), el cual es tóxico respiratorio.

El uso se ha restringido al máximo por su elevada toxicidad, se usa como disolvente en la manufactura de algunos plásticos y como intermediario químico, como coadyuvante en otros fumigantes como el disulfuro de carbono. En Venezuela se utiliza en la Industria de Pinturas.

Toxicocinética

Absorción: Se absorbe por todas las vías.

Distribución: Difunde a todos los tejidos en forma rápida.

Biotransformación: Ocurre en Hígado y en Riñón.

El mecanismo biotransformador fundamental es la dehalogenación oxidativa, o con menos frecuencia reductora.

La presencia de cloro en la molécula induce la formación de radicales libres ( CCl3 ) que ejercen efecto citotóxico directo por la formación de aductos con biomoléculas.

El riñón concentra en su parénquima tanto el Tetracloruro de carbono como sus radicales libres, favoreciendo la nefropatía, la cual es una constante en estos casos.

Eliminación: Se excreta sin modificación la fracción no biotransformada por vía respiratoria y renal.

ToxicodinámicaFundamentalmente el Tetracloruro de Carbono es Hepatotóxico, Nefrotóxico (Necrosis tubular), mutágeno (Cancerígeno, abortivo y genotóxico).

Metanol (Alcohol de madera):

Es el componente principal del destilado en seco de la madera y es uno de los solventes más universales que encuentra aplicación tanto en el campo industrial como en los productos de uso domestico.

Por su gran volatilidad pasa rápidamente a la atmósfera dando lugar a intoxicaciones por vía respiratoria.

Entre sus usos está el de disolvente, antiséptico y reactivo de síntesis química, se utiliza para degradar soluciones de alcohol etílico.

Toxicocinética

Absorción: Se absorbe bien por todas las vías, aunque su absorción dérmica o mucosas difícilmente pueda dar intoxicaciones agudas.

Distribución: Difunde bien a todos los compartimientos corporales al igual que el Etanol.

Biotransformación: Sufre deshidrogenación por las mismas enzimas encargadas de metabolizar al Etanol (Alcohol deshidrogenasa, MAOS y Catalasas), transformándose en Formaldehído y luego en Ácido fórmico los cuales son más tóxicos que el mismo Metanol.

Eliminación: Su altísima hidrosolubilidad, como su gran volatilidad hacen que sea eliminado fácilmente tanto por vía renal como por vía respiratoria

Toxicodinámica

El metanol es irritante local " per se" de la piel o mucosas con las que se pone en contacto,

Disuelve el manto graso ácido cutáneo.

Puede favorecer los procesos alérgicos tanto cutáneos como en vías respiratorias.

En el S.N.C. su acción es depresora.

El formaldehído por ser menos liposoluble que el metanol, tiende a acumularse en el globo ocular y L.C.R. (ricos en agua).

Se une a los grupos amino de las proteínas, alterando sus funciones o precipitándoles.

En el pulmón debido al carácter gaseoso y a la alta hidrosolubilidad que tiene el formaldehído, puede alcanzar altas concentraciones que generan distress respiratorio severo que generalmente son la causa de muerte en intoxicaciones graves.

Acetona (CH3-CO-CH3):

Es el principal representante del grupo de las cetonas, y su uso es principalmente como disolvente de grasas, resinas, barnices, aceites, acetileno y derivados de la celulosa.

La forma más común de intoxicación es la inhalación de sus vapores.

Toxicocinética

Absorción: Se absorbe bien por todas las vías.

Biotransformación y eliminación: La biotransformación es lenta por escisión en presencia de oxígeno, eliminándose la mayor parte sin modificación por vía renal y respiratoria.

Toxicodinámica

Su principal efecto es como depresor del S.N.C., sin fase previa de euforia.

Pueden aparecer fenómenos poco intensos de tipo inflamatorio en vías respiratorias altas y conjuntivas.

El efecto sobre la piel es ligeramente irritante y sensibilizante a diversos compuestos (manto ácido cutáneo).

Metil etil cetona:

También del grupo de las cetonas, con las mismas aplicaciones industriales que la Acetona y acción tóxica semejante a esta.

Debido a que su eliminación es más lenta, puede metabolizarse a metanol, formaldehído y a ácido fórmico.

Se han descritos lesiones ópticas similares a las de las intoxicaciones por metanol en exposiciones agudas, mientras que en exposiciones crónicas hay referencias de neuropatía periférica

Etilenglicol (1,2-etanediol):

Pertenece al grupo de los Glicoles, es poco volátil y se fabrica a partir de la hidratación del Oxido de etileno (epóxido cancerígeno).

Entre los usos se encuentran: Anticongelante de circuitos de refrigeración de motores combustión interna, difusor de calor, disolvente (pinturas, tintas, plásticos), síntesis de explosivos y de plásticos.

Toxicocinética

Absorción: Se absorbe eficazmente a través del tracto digestivo, su absorción respiratoria se ve dificultada por su acción irritante a ese nivel y su absorción dérmica es escasa.

Biotransformación: El etilenglicol es oxidado por las mismas enzimas que transforman el etanol y metanol (ADH, MAOS y Catalasas), formándose ácido glicólico (acidosis metabólica) y ácido oxálico (metabolito final).

El ácido oxálico tiene gran afinidad por el calcio.

La intoxicación se presenta como depresión del S.N.C. e irritación en el sitio de absorción inicialmente, seguido de acidosis metabólica e hipocalcémia.

La intoxicación se presenta como depresión del S.N.C. e irritación en el sitio de absorción inicialmente, seguido de acidosis metabólica e hipocalcémia.

Formol (Formaldehído):Gas perteneciente al grupo de aldehídos, es el de mayor importancia comercial.

Se prepara por oxidación del metanol y se expende en solución acuosa al 37% (formalina).

También puede prepararse en forma anhidra por condensación (paraformaldehído).

Es usado principalmente en la manufactura de plásticos y pegamentos.

El Formaldehído (H2CO) puede difundir a todos los tejidos y es potente precipitador de las proteínas tisulares, por lo cual se le utiliza para preservar tejidos y muestras biológicas.

Este compuesto tiene acción irritante sobre las vías respiratorias y mucosa ocular, puede presentarse brococonstricción severa.

La exposición crónica se relaciona con bronquitis crónica y asma, a nivel dérmico se presentan lesiones irritativas y de sensibilización.

También se ha asociado con carcinoma de mucosa nasal y de los senos etmoidales.

Dietil éter (éter sulfúrico):

Líquido muy volátil perteneciente al grupo de los éteres.

Se produce mediante la deshidrogenación del metanol en presencia de ácido sulfúrico, es poco hidrosoluble.

Se emplea como disolvente de aceites, ceras, perfumes, alcaloides y nitrocelulosas. También se emplea como combustible y en análisis químico.

Se absorbe rápidamente y eficazmente por vía respiratoria y digestiva.

Se distribuye muy rápido en el tejido adiposo, S.N.C. Su proceso de biotransformación consiste en la hidrólisis de la unión éter, liberando dos moléculas de etanol.

Tiene como acción tóxica: Depresión del S.N.C. y disuelve el manto graso ácido de la piel.

Disulfuro de Carbono.

Ampliamente utilizado en Química Industrial, ya sea como Solvente, o como materia prima para la síntesis.

Como solvente su uso está relacionado con el tratamiento de Goma, Pintura, Lacas, y su principal uso como materia prima es para la síntesis de Fibra de Rayon.

Absorción: Se absorbe principalmente a través de los Pulmones.

Puede También absorberse a través de la piel y el tracto gastrointestinal.

Toxicodinámica: Las exposiciones a altos niveles de concentración (200-500 ppm) producen Narcosis, falla respiratoria y muerte.

En las exposiciones por debajo de 100 ppm, puede presentarse dolor de cabeza, vértigo, irritación de vías respiratorias, trastornos gastrointestinales, tales como Nausea, vómito y disconfort abdominal.

También se ha reportado Conjuntivitis y Queratitis.

La intoxicación crónica puede involucrar toda la economía del sistema nervioso central y periférico.

Puede ocurrir daño a los pares craneales, con disminución de los reflejos pupilar y corneal

Se presenta un cuadro similar al Parkinson, caracterizado por trastornos del habla, espasticidad muscular, temblor, trastornos de la memoria y depresión nerviosa marcada.

La afectación de los nervios periféricos es similar a un síndrome polineurítico.

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