• Paciente femenina de 10 meses de edad

• Ingirió hace 4 horas medio frasco de gotas de acetaminofén

• Gotas de acetaminofén 100mg/ml. Fco 30ml

• En el momento asintomática

• Examen físico: Peso 9,5Kg, estable, hidratada, sin SDR, cardiopulmonar normal, abdomen normal.

Intoxicación por Acetaminofén

Dr. Felipe Andrés Palacio DíazU.P.B.

Intoxicación por Acetaminofén

HISTORIA:

• El paracetamol es el analgésico antipirético de más amplio uso a nivel mundial.

• Fue usado por vez primera en 1950

• Es clasificado como Over the Counter (OTC) en 1960

Intoxicación por Acetaminofén

• Su toxicidad fue reconocida en 1966.

• Se encuentra en diversas presentaciones y combinado con otros medicamentos.

• Alta frecuencia de intoxicaciones.

Acetaminophen Intoxication. Dr S Allaqaband. Sinai Samaritan Medical Center. Milwaukee

Intoxicación por Acetaminofén

FARMACOCINÉTICA

• La absorción es completa en 1 hora después de una dosis terapéutica.

• La absorción es completa en 4 horas después de una intoxicación.

• Volumen de distribución < 1 L/Kg.• Vida media mayor de 12 horas .• La unión a proteínas es de un 10%.

Intoxicación por Acetaminofén

FARMACOCINÉTICA:

• Se metaboliza en el hígado. El 90% se convierte en glucurónidos y sulfatos sin efectos tóxicos.

• Menos del 5% se convierte en N-acetil-parabenzo- quinonimina (NAPQI).

• Formación de cantidades F de NAPQI, consumo de glutatión.

• Es un potente oxidante que se une a las valencias de las proteínas y produce muerte celular.

METABOLISMO DEL ACETAMINOFÉNNHCOCH3

OHACETAMINOFEN

93% 2%5%

NHCOCH3 NCOCH3 EXCRECIÓN RENAL DIRECTA

OrO

NAPQIACETAMINOFEN CONJUGADO

CIT P450 1A2-2E1

N-ACETILPARABENZOQUINONEIMINAN-ACETILPARABENZOQUINONEIMINA

METABOLISMO DEL ACETAMINOFÉN

NAPQINivel Adecuado de Glutatión o Substituto de Glutatión

SI NO

NHCOCH3

OHGLUTATION REDUCIDO OH

NHCOCH3

MACROMOLECULAS DEL HEPATOCITO

DAÑO CELULAR

CONJUGADO DEACIDO MERCAPTURICO/ CISTEÍNA

EXCRECIÓN RENAL

Intoxicación por Acetaminofén

• La toxicidad resulta del imbalance entre los depósitos de glutatión hepático y la NAPQI.

• Cualquier sustancia que afecte la función mixta del sistema de oxidasa cit2E1 o cit1A2 puede producir hepatotoxicidad con el acetaminofén.

• La cit2E1 está inducida con el uso de etanol e isoniazida, anticonvulsivantes.

• El omeprazol, insulina, consumo de cigarro y alimentos al carbón inducen la cit1A2.

Intoxicación por Acetaminofén

DOSIS TERAPÉUTICAS:

• Dosis terapéutica máxima para un adulto:4 gramos diarios.

• Dosis terapéutica máxima para un niño:40-60 mg/kg/día.

Intoxicación por Acetaminofén

DOSIS TÓXICAS:

• Dosis tóxica para un adulto:- 6 gramos.

• Dosis tóxica para un niño:- 140 mg/kg.

• En niños de 10-12 años parece ser menor la toxicidad debido a la menor contribución del cit p-450 al metabolismo del acetaminofén.

Fases de la Intoxicación

• FASE 1 (0.5-24 h):Anorexia, náusea, vómito.Malestar y diaforesis.Transaminasas leve elevación.

• FASE 2 (24-72 h):Anorexia, náusea, vómito mejoran.Inicia dolor en hipocondrio derecho.

Transaminasas, bilirrubina, TP y creatinina.

Dra C.I. Manrique Toxicología U de A

Fases de la Intoxicación

• FASE 3 (72-96 h):Necrosis centrolubillar hepática (FHF 3,5%) :

Ictericia, alteración de la coagulación, hipoglucemia y encefalopatía hepática.

Falla multisistémica.

• FASE 4 (4-14 d):Si adecuado tratamiento: completa recuperación sin secuelas.

Intoxicación Crónica

• Dermatitis• Leucopenia• Neutropenia• Arritmias • Necrosis hepática• Necrosis tubular renal• Depresión respiratoria

Dra C.I. Manrique Toxicología U de A

Intoxicación por Acetaminofén

DIAGNÓSTICO:

• < 120 mg/ml: No tóxicos.• 120-150 mg/ml: 6% hepatotoxicidad• 150-250 mg/ml: 26% hepatotoxicidad• 250-300 mg/ml: 40% hepatotoxicidad• > 300 mg/ml: 100% hepatotoxicidad 25% nefrotoxicidad

Dra C.I. Manrique Toxicología U de A

Intoxicación por Acetaminofén

EXÁMENES DE LABORATORIO (Diarios x 3 días):

• HLG • AST-ALT, BT-BD• AMILASAS• GLICEMIA• TP• BUN-CREATININA-IONOGRAMA • CITOQUÍMICO DE ORINA• NIVEL SERICO DE ACETAMINOFEN

NOMOGRAMA DE RUMACK-MATTHEW

Insuficiencia Hepática Aguda. Dr Soza, Dr Arrese. Pontificia Universidad Católica de Chile

TRATAMIENTO

• Lavado gástrico.• Carbón activado: 1 gramo/Kg al 25%• Sulfato de Mg: 250 mg/Kg• N-Acetilcisteína (NAC)• Hemoperfusión• Transplante hepático

TRATAMIENTO

N-Acetil-Cisteína

NAC ORAL:140 mg/Kg dosis de carga.70 mg/Kg cada 4 horas por 17 dosis.Uso de antieméticos.

NAC PARENTERAL:150 mg/Kg en 15 minutos.50 mg/Kg en 4 horas.100 mg/Kg en las siguientes 16 horas.

Dra C.I. Manrique Toxicología U de A

TRATAMIENTO

N-Acetil-Cisteína Reacciones adversas

NAC ORAL:Náuseas y vómitoNo interfiere con el carbón activado

NAC PARENTERAL:Eritema local, urticaria difusa, fiebre, broncoespasmo.Raramente reacciones anafilácticas.

Dra C.I. Manrique Toxicología U de A

TRATAMIENTO

Medidas de Soporte de Falla Hepática Fulminante:• Exámenes de Laboratorio• Evaluar glucosa cada 4 horas, si hay

hipoglicemia DAD 10-20%• Vit K si TP está prolongado• Considerar plasma fresco congelado si

hay sangrado

Centro de información toxicológica de Veracruz, Mexico

TRATAMIENTO

Medidas de Soporte de Falla Hepática Fulminante:• Edema cerebral (ppal causa de muerte)

manejarlo con manitol• Mantener PVC con albúmina• Continuar NAC en infusión IV hasta que

el INR < 2• Uso de ABs de amplio espectro• Protección gástrica (H2)• No BZD, no AINES

Centro de información toxicológica de Veracruz, Mexico

Circunstancias Especiales

• El Acetaminofén y la NAC atraviesan la placenta

• El feto produce NAPQI desde la semana 14

• Retardo en la glucuronidación fetal

• Puede producir daño y muerte fetal

• Igual tratamiento

Dra C.I. Manrique Toxicología U de A