MECANISMOS DE INFLAMACION

INMUNOLOGIA Y VIROLOGIA VETERINARIAMEDICINA VETERINARIA

JOHN JAIRO URIBE GONZALEZ

LA INFLAMACION

Es el conjunto de respuestas de los tejidos vivos frente a una agresión física, infecciosa o autoinmune, que determina en los sistemas homeostáticos de la sangre y en el tejido conectivo, una serie de cambios encaminados a localizar y aislar el agente agresor para luego eliminarlo y reparar el daño tisular producido por él.

LA INFLAMACION

PROCESO DE INFLAMACIONLa respuesta inflamatoria es uno de los

primeros procesos defensivos del cuerpo ante una agresión externa, ya sea por un agente químico o por virus o bacterias. Aumenta el flujo sanguíneo en la zona afectada para así transportar más células fagocitarias del sistema inmunológico. Se segregan histaminas y prostaglandinas.

Las enfermedades que cursan con inflamación se denominan con el sufijo -itis (sinusitis, amigdalitis, conjuntivitis

MECANISMO GENERAL Y CLASIFICACION DE LA INFLAMACION

Según duración. Aguda Crónica

Según localización. AbscesoÚlcerasMembranosaCatarral

Según carácter del exudado: Seroso – Fibrinoso - Supurada o purulenta – Hemorrágica.

INFLAMACION AGUDA

La fase aguda de la inflamación es sinónimo de Reacción inmune innata.

cambios en el flujo y calibre vascular, que hacen que aumente el flujo sanguíneo.

cambios estructurales en los vasos sanguíneos que aumentan la permeabilidad vascular e inducen la formación de exudado inflamatorio. 

Paso de los leucocitos del espacio vascular al extravascular alcanzando así el foco de las lesiones.

El resultado de todo ello es el acumulo de un fluido rico en proteínas, fibrina y leucocitos.

INFLAMACION AGUDALuego de la VD se produce aumento de

permeabilidad vascular, que causa edema y diapédesis de leucocitos que infiltran el tejido.Neutrofilos: Son los principales elementos celulares

de la inflamación ( sust. quimiotácticas) colagenasas, lipasas, proteasas.

Monocitos – Macrófagos: fagocitosis, producción de PMN, factores del complemento, prostaglandina, IL 1, monoquina, inducción de fiebre.

Mastocitos – Basofilos: histamina, heparina, inflamación.

Eosinófilos: célula asesina parásitos, regula procesos inflamatorios.

Plaquetas: Coagulación, inflamación, sust. Quimiotáctica de PMN, L, Eos, Complemento.

INFLAMACION AGUDA

EDEMA VASODILATACIONAUMENTO

PERMEABILIDAD

Célula Cebada o Mastocitos.

Histaminas Histaminas

Plaquetas (SEROTONINA)

C3 – C5a del complemento

Serotonina

CELULAS INFLAMATORIAS: Factor activador,

factor plaquetario, prostaglandinas,

leucotrienos.

BradicinaC3 – C5a del complemento

Prostaglandina E2 Leucotrienos B4

INFLAMACION AGUDAMarginación:Cambio del potencial de membrana: se produce porque el

LPMN libera proteínas catiónicas.Iones bivalentes: Ca++, Mg++, Mn++. Cambian la carga del

LPMN o endotelio.Mediadores químicos: C5A del complemento, leucotrienos B4

y moléculas de adhesión. La morfogénesis, respuesta inmune (presentación de

antígeno), inflamación, inflamación de células cancerosas y formación de metástasis.

ELAM-1: tiene como función la adhesión de neutrófilos.ICAM-1: tiene como función la adhesión de neutrófilos y

linfocitos.VCAM-1: tiene como función la adhesión de linfocitos y

monocito.

INFLAMACION AGUDAPavimentaciónCuando hay varias células adheridas.MigraciónLos primeros que migran son los LPMN, luego lo

hace el monocito y finalmente el linfocito. En cambio, el linfocito puede usar esta vía con gasto de energía o utilizar vesículas intracitoplasmáticas gastando menos energía. Los glóbulos rojos salen en forma pasiva entre los espacios que deja la célula endotelial.

Fagocitosis y degradación celular.Liberación extracelular de productos.

QUIMIOTAXISPara ello debe haber interacción con el agente

quimiotáctico, el que se ancla en la superficie del LPMN, donde existe un receptor. Esta interacción introduce calcio y magnesio al LPMN. El calcio actúa sobre filamentos de actina y miosina, produciéndose un movimiento de tipo ameboideo.

C5ALeucotrieno B4Productos bacterianos N-formil metionina terminal.Factores producidos por neutrófilo.Linfoquinas.Fragmentos de fibronectina.

FAGOCITOSISUnión y reconocimiento: La sustancia a se tiene que unir a

la membrana de la célula. El organismo rodea al cuerpo extraño con una sustancia, lo que se conoce como opsonización.

La opsonina pueden ser inmunoglobulinas o fracciones del complemento (C3). En la superficie de la célula hay receptores para opsonina.

Englobamiento: La célula se elonga, emite prolongaciones tratando de englobar al microorganismo. Así se inicia la formación de un fagosoma.

Destrucción y/o degradación: Durante el englobamiento se destruyen lisosomas y se liberan enzimas muy potentes, que producen la destrucción del microorganismo.

cuando no se ha cerrado totalmente el fagosoma, pueden salir y destruir tejido (regurgitación). Posteriormente se destruye el LPMN y el tejido circundante, produciendo pus (licuefacción).

FAGOCITOSISSustancias dentro del fagosoma:

Radical superóxido.Peróxido de hidrógeno (H2O2)Radical hidroxilo (OH-) Ion hipoclorito (HCLO-)

Destructores bacterianos:Proteínas catiónicas, ácidos, lactoferrina, lisosina, elastasa.H2O2, Oxígeno singlete, radical hidroxilo, anión

superóxido, mieloperoxidasa, ion hipoclorito.Que el bacteria sea totalmente destruido y el macrófago

quede vivo, ya que tiene una vida larga.Que el bacteria no pueda ser destruida; pero el macrófago

lo guarda en su interior; esto ocurre, por ejemplo, en la lepra y la tuberculosis.

MEDIADORES DE LA INFLAMACIONLa respuesta vascular: Está asociada con la

severidad del daño. La duración está controlada por los mediadores químicos de la inflamación.

MEDIADORES DE LA INFLAMACION

AminasHistamina: Mastocitos ubicados en la periferia de los

vasos; también la producen los LPMN tipo basófilos y las plaquetas. Puede ser liberado frente a diversos agentes injuriantes: frio, calor, trauma, luz U.V., toxinas bacterianas, productos virales, por activación de parte del sistema del complemento. La histamina produce vasodilatación y aumento de permeabilidad en la vénula por contracción de la célula endotelial; además actúa como quimiotáctico para el LPMN.

Serotonina: Es producida por las plaquetas y tiene por función aumentar la permeabilidad vascular, siendo en parte responsable de la formación de edema.

MEDIADORES DE LA INFLAMACION

Proteasas plasmáticasSistema cininas: Produce bradiquinina, actúa en la

vasodilatación y produce contracción de la célula endotelial y consiguiente edema.

Complemento: Son varias proteínas; cada fracción se conoce con la letra “C”. La fracción C3A y C5A actúan como quimiotácticos para el LPMN y para los monocitos. La fracción C3B actúa como opsonina en la fagocitosis.

Coagulación: factor II o factor de Hagemann, actúa sobre las plaquetas teniendo rol en la liberación de serotonina.

Sistema fibrinolítico: rol en la reparación.

MEDIADORES DE LA INFLAMACIONMetabolitos derivados del ácido araquidónico.Normalmente esterificado en forma de fosofolipidos

en las membranas celulares. Se libera por acción de las fosfolipasas celulares, a partir de cualquier célula activada, estresada por necrosis.

Vía ciclooxigenasa: Da como producto prostaglandinas (vasodilatación, además produce fiebre y dolor) y tromboxano A2.

Vía lipooxigenasa: Da como producto leucotrienos (rol durante la quimiotaxis; el leucotrieno B4 actúa tanto para el LPMN como para el monocito) y lipoxina.

MEDIADORES DE LA INFLAMACIONCitoquinas o interleuquinasSon reguladores de la inflamación, reparación y de la

respuesta inmune. Son producidas por muchas células, pero no se detectan en el suero; actúan en las cercanías de las células que las produjeron. Su función es actuar sobre la célula blanco a través de un receptor específico.

IL-1: Favorece la permeabilidad a nivel de la vénula.IL-8: Quimiotaxis para el neutrófilo y el monocito.IL-1 y TNF: Adherencia del LPMN a la pared del endotelio

induciendo a que se expresen las moléculas de adhesión.

IL-1, TNF, INF: Activan neutrófilos y macrófagos para la fagocitosis.

INFLAMACION CRONICAReparación del tejido (local)Generalización del proceso con la posterior

resolución o bien muerte del paciente.Instalación de una inflamación crónica.

INFLAMACION CRONICAInfección persistente por microorganismo

intracelularesExposiciones prolongadas a materiales inertes

no degradables, material de sutura, cuerpos extraños.

Enfermedades auto inmunitarias: lupus eritematoso, artritis reumatoídea.

INFLAMACION CRONICASe encuentran las siguientes células:

Linfocitos (T)Plasmacélulas (B)Monocito (macrófago)

Inflamación crónica incipiente: Se forma un tejido joven o tejido de granulación, que se caracteriza por tener gran cantidad de capilares.

Inflamación crónica en etapa de fibrosis: El depósito de colágeno es mayor y se dejan de formar vasos sanguíneos.

INFLAMACION CRONICA

Linfocitos: Es la célula clave en la respuesta inmune mediada por células (T) y humoral (B). El linfocito B es una célula secretora, (síntesis de inmuno globulinas).

Monocito: Participa en la inflamación aguda y crónica por medio de la fagocitosis, presentación de antígenos y regula la coagulación y la fibrinolisis. Puede permanecer en el tejido inflamatorio por bastante tiempo.

En la inflamación crónica hay mayor concentración de macrófagos porque tienen una vida más larga y pueden sufrir una división mitótica.

INFLAMACION CRONICA

Inflamación crónica granulomatosa.Se caracteriza por la formación de un

granuloma: acumulación compacta y organizada de macrófagos maduros rodeados de linfocitos.

Complejo: con necrosis en alguna parte (tuberculosis)

Puro: sin necrosis.Mecanismo de formación de un

granuloma.Lesión: bacteria, hongo, cuerpo extraño.Incapacidad para digerir al agente.

INFLAMACION CRONICA

Falla de la respuesta inflamatoria agudaRespuesta inmune mediada por célulasSecuestro dentro de los macrófagos.

Reclutamiento de macrófagos con formación de células epiteloideas (macrófagos transformados con células dentro).

Granuloma: puro o complejo.Evolución: cicatrización, que se mantenga en

el tiempo, que se reagudice. La iflamación crónica puede producir además, hiperplasia y quiste inflamatorio periapical.

MEDIADORES QUIMIOTACTICOS

PAMP RECONOCIDOS POR LOS RECEPTORES TIPO TOLL DE LOS MAMIFEROS.TLR LIGANDOS NATURALES

TLR 1 Lipiproteinas diacetiladas

TLR 2 Peptidoglucano,lipoproteinas bacterianas, zimosano,algunos LPS, espiroquetas, micobacterias, ácidos lipoteicoicos, proteínas de choque térmico, células necróticas.

TLR 3 ARN vírico bicatenario

TLR 4 LPS, acido lipoteicoico, proteínas víricas, proteínas de choque térmico, fibrinógeno, ácidos grasos saturados, β defensinas, heparan sulfato.

TLR 5 Flagelina y bacterias flageladas.

TLR 6 Células necróticas, lipoproteínas diacetiladas, peptidoglucano.

TLR 7 ARN vírico mono y bicatenario

TLR 8 ARN vírico monocatenario

TLR 9 ADN bacteriano CpG no metilado

TLR 10 seudogen

RECEPTORES TIPO NOD – RIG Y PGRP.DOMINIO DE OLIGOMERIZACION DE NUCLEOTIDOS

(NOD O NLR): Intracelulares (citoplasma) funcion iniciar la respuesta del hospedero. Genera NF kB.

RECEPTOR LIGANDOS NATURALES

Manosa – fructosa Terminación manosa fructosa en glucoproteínas y glucopeptidos.

CD 14 Lipopolisacaridos bacterianos

NOD 1 Peptidoglucano bacteriano

NOD 2 Muramil dipeptido

PGRP Peptidoglucano bacteriano

RIG ARN vírico

CD 1 Glucoproteínas bacterianas

CD 36 Lipoproteínas bacterianas

CD 48 Proteínas fimbriales