UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUDESCUELA DE MEDICINA

CÁTEDRA DE INMUNOLOGÍA

EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS RECEPTORES

INTEGRANTES:CRISTHIAN MORA RODRIGUEZCARLOS MENDIETA CEDEÑOGISELA MENDOZA BASURTODANIEL HERRERA MACHUCA

CURSO:3ERO “E”

DOCENTE:DR. EDWIN SOCASI

2014

EL COMPLEMENTOSUS LIGADOS

Y SUS RECETORES

Es el mecanismo efector humoral mas importante

INMUNIDAD INNATA

La activación de Proteínas Plasmaticas produce Reacciones Biológicas

Lisis o Fagocitosis

Eliminación de Inmc. a la sangre

Inflamación

El SC se activa en respuestas a microorganismos

Lisis del microorganismo

NOMENCLATURA Recibe este nombre porque Complementa la acción de los

Anticuerpos

La vía clásica y la vía lítica se nombra con la letra C seguida de #

Los componentes de la vía alternativa se representa con la letra precedida o no de la palabra factor

En la activación del S.C se forman enzimas o complejos con una barra sobre el componente (C4b2b)

Los fragmentos originados se nombran con: • sufijo a para fragmentos pequeños C3a• sufijo b para fragmentos grandes C3b

Cuando los fragmentos sufren hidrolisis iC3b

Un grupo de receptores de C3 y sus fragmentos, designados CR1, CR2…Cr4; a estos se les asigna un nombre de marcador leucocitario CD35 de C3 o C1, etc.

El complemento elimina patógenos e induce a la

Inflamación• Las proteínas del complemento se activan para provocar:• Lisis• Eliminación de inmc.

• La activación de un componente hace que active al siguiente

• Forman complejos de moléculas del componente terminal C9.

• Actuando como poros que ponen en contacto el Citoplasma con el medio extracelular.

• Se originan moléculas de función biológica importante: • C3b y C4b: opsonizacion o fagocitosis.• C3a, C4a, C5a: anafilotoxinas

RESPUESTAINFLAMATORIA

La vía clásica se activa en respuesta a complejos antígeno-anticuerpo

• Es muy selectiva y esta unida a la inmunidadespecifica o adaptativa a través de los anticuerpos• Se activa cuando los anticuerpos se unen a un

antígeno

C1 subunidades: C1q-C1r-C1s

proteasas inactivas.

Unión C1q al anticuerpo ->sea estable, debe establecer múltiples interacciones con Fc

IgM: tiene 5 regiones Fc, 1m (isotipo) activar potentemente la V.c.complemento

C1q + C1r y C1s= Complejo C1 activoUnión C1r a C1q (activa) enciende C1s(fragmentar al siguiente componente de la vía clásica)

C4C4b

C4aTioester de C4--> expuesto C4b (Unirse a la superficie del microbio)

Por su parte, los fragmento pequeños C3a y C5a liberados constituye un potentísimo promotor de las funciones de los fagocitos y la inflamación

La vía alternativa y de las lectinas se activan espontáneamente en respuesta a muchos patógenos

• Activan sobre microbios que son capaces de atravesar las barreras superficiales de nuestro organismo

• La vía , constituye un estado de activación permanente del componente C3-->C3b

• C3b será inactivada por otra proteína del complemento denominada factor I para--> C3b inactivo.

Ante la presencia de superficies activadoras extrañas como las paredes microbianas, C3b--> a ellas. Lo que le protege de la acción inactivadora del factor I y permite el inicio de la activación del complemento --> Vía alternativa.

C3b Factor de cascada denominado B para formar el complejo C3bB Complejo se denomina, la convertasa de la vía

alternativa. Darán mas complejos de CrBb

C3bBb3b, comvertasa-->C5= Fragmento C5b, punto de formación del complejo de ataque de membrana.

Recientemente ha sido descrita una tercera vía deactivación del complemento por un mecanismo independientes de anticuerpos.Lectina(proteina que se une a carbohidratos) MBL (lectina que se une a la manosa)

MBL--> patógenos. Activa MASP, puede escindir C4y C2 para continuar --> vía clásicaC-reactiva, es capaz de unirse a fosfocolina, iniciar la activación del complemento por la vía clásica.

El paso de C3 a C3b es crucial en la cascada de activación del complemento

Fragmento C3b punto de confluencia de vía

clásica y alternativa del complemento.

Se une a las superficies activadoras y a la vía lítica a través de C5b

generando convertasa de C5 de vía clásica y

alternativa.

Activación de C3 prevenida por

proteínas reguladoras.

Deficiencias de estas determinan activación

espontanea del sistema gasto complemento y susceptibilidad a

infecciones.

C3 formado por cadenas alfa y beta. Cadena alfa tiene las

diana y unión con membranas y receptores. C3 activado por la

convertasa y se divide en 2 fragmentos

procedentes de la cadena alfa.

C3b reaccionan con H2O y no participa en

activación de cascada. Porcentaje de C3b

forman uniones covalentes con los

patógenos inician via alternativa o asocia con

convertasa de C3 (C4b2b, C3Bb) da lugar a convertasas de C5

fase litica.

La fase lítica forma poros en la membrana de los patógenos

C5 convertasa generada por vía clásica o alternativa activación de los componentes terminales del complemento forman el MAC.

C5 es fragmentado en C5a y C5b es inactivado o al menos que sea estabilizado por componente de la membrana C6.

El complejo C5b6 se une a C7 C5b67 es altamente lipofilico se inserta en la membrana plasmáticas permitiendo unión C8.

Cadena C8 se inserta en la membrana y forma complejo C5b678.

La actividad lítica se adquiere por unión a C9 proteína mononumérica que se sintetiza en C5-8 forman un canal cilíndrico que atraviesa la membrana del microorganismo

C5b678(9)n MAC, poros formados producen lisis por osmosis.

La formación del MAC fundamental para eliminación de ciertos patógenos.

Existe división de funciones entre las proteínas del complemento

Existe una especialización funcional que

permite asignar a cada

componente papel biológico

concreto.

Una proteína es capaz de reconocer complejos antígeno-

anticuerpo y transmite

información al resto de

cascada C1q

MLB proteína equivalente a C1q reconoce azucares de

los patógenos

Algunas proteínas son proteasas en ellas reside la capacidad de activación del complemento C1r,C1s,MASP,C2b,Bb y D

Otras proteínas producen lisis de microbios.

Forman poros en membranas de

patógenos componentes MAC C5b,

C6,C7, C8 y C9.

A la superficie de los

microbios se van a unir

covalentemente algunos

componentes del

complemento C3b o C4b(fijan complemento).

Antígenos recubiertos por

estos fragmentos reconocidos por

fagocitos a través de proteínas de

complemento CR. C3b C4b, C1q son

opsoninas. C3a, C4a, C5a son anafilotoxinas

producen inflamación se unen a receptores

específicos en mastocitos y basofilos

liberan histamina. Aumento

permeabilidad vascular y flujo sanguíneo.

C5a tiene actividad quimiotactica directa

estimula extravasacion de célula en proceso

inflamatorio

MUCHAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE TIENEN EN SU MEMBRANA RECEPTORES PARA CIERTAS PROTEINAS DE

COMPLEMENTO

• UNA VEZ RECUBIERTOS DE COMPLEMENTO

• LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE…

• PATOGENOS• ANTIGENOS Y TOXINAS

• MAS MANEJABLES• MAS INFORMATIVOS

SISTEMA INMUNE

MEJOR ELIMINACION

1. PERMITIR LA ELIMINACION DE AQUELLOS PATOGENOS CAPAZ DE RESISITIR LA LISIS DIRECTA POR EL COMPLEMENTO

2. ELIMINACION DE RESTOS PROVENIENTES DE LA LISIS DE MICROORGANISMOS, ESTIMULANDO LA FAGOCITOSIS (SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS O INFLAMACIÓN)

 RECEPTOR LIGANDO FUNCION DISTRIBUCION TISULAR

 

CR1 (CD35)─ C3b─ C4b─ C1q

TRANSPORTA INMUNOCOMPLEJOS PARA SU ELIMINACION, ESTIMULA LA FAGOCITOCIS

TODAS LAS CELULAS DE LA SANGRE ( × PLAQUETAS)

 

CR2 (CD21)─ C3dg─ iC3b─ C3d

ACTIVACION DE LINFOCITOS B POR INMUNOCOMPLEJOS

LINFOCITOS B CELL DENDRITICAS FOLICULARES

 

CR3 (CD11b, CD18)─ iC3b─ LPS─ Fibrinógeno

ESTIMULA LA FAGOCITOSIS

 

CR4 (CD11c, CD18) ─ iC3b ESTIMULA LA FAGOCITOSIS FAGOCITOS

 

C1qR ─ C1q ESTIMULA LA FAGOCITOSIS Y ELIMINACION DE INMUNOCOMPLEJOS

MONOCITOSMACROFAGOSPLAQUETASCELL ENDOTELIALES

 

C5aR ─ C5a (C4a, C3a) ACTIVACION QUIMIOTAXISFAGOCITOSMASTOCITOSBASOFILOS

LAS PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO PROTEGEN LOS TEJIDOS PROPIOS

• SISTEMA DE COMPLEMENTONECESITA

REGULACIÓN• AUTOLESIÓN• ACTIVACIÓN ESPONTÁNEA

EVITAR

PROTEÍNAS REGULADORAS PROTECCIÓN

PERFORACION DE LA MEMBRANA

SOLUBLES

DE MEMBRANA

PROTEÍNAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO

RECEPTORES DE COMPLEMENTO

DISTINGUIR

TAPIZAN LA MEMBRANA / TEJIDOS

LIGANDOSCOMPONENETES / COMPLEMENTO

LIGANDOSCOMPONENETES / COMPLEMENTO˭

MEJORAR LA ELIMINACION DE PATÓGENOS

INHIBIBEN LA ACTIVACION DESCONTROLADA DEL COMPLEMENTO

CR1

PROTEÍNA COMPONENTE REGULADO FUNCIÓN

PROTEINAS REGULADORAS SOLUBLES

C1 inhibidor C1rC1s

INHIBIDOR DE SERIN-PROTEASAS QUE SE UNE COVALENTEMENTE A C1r Y C1s BLOQUEANDO SU CAPACIDAD DE PARTICIPAR EN LA VIA CLÁSICA

C4bp(PROTEINA QUE UNE A C4) C4

ACELERA LA DESTRUCCION DE LA CONVERTASA DE C3 (C4b2b) DE LA VÍA CLÁSICAACTUA COMO COFACTOR PARA LA PROTEOLISIS DE C4B POR EL factor I

FACTOR H C3b

ACELERA LA DESTRUCCION DE LA CONVERTASA DE (C3bBb) DE LA VIA ALTERNATIVAACTUA COMO COFACTOR PARA LA PROTEOLISIS DE C3b POR EL factor I

FACTOR I C4bC3b

ROMPE O INACTIVA PROTEOLICAMENTE C4b Y C3b, USANDO C4bp, factor H, CR1 O MCP COMO COFACTORES

PROTEINA S (VITRONECTINA) C5b-C7 SE UNE AL COMPLEJO C5b-C7 E IMPIDE LA

INSERCION DEL MAC EN LA MEMBRANA

SP-4040 (CLUSTERINA) C5b-C7 SIMILAR A LA ANTERIOR

CLI

PROTEINAS REGULADORAS DE MEMBRANA

CR1 (CD35)RECEPTOR DEL COMPLEMENTO TIPO 1

C3bC4b

ACELERA LA DISOCIACIÓN DE LAS CONVERTASAS C3ACTUA COMO COFACTOR EN LA PROTEOLISIS DE C4b Y C3b POR EL factor I

MCP (CD46)PROTEINA COFACTOR DE MEMBRANA

C3bC4b

ACTUA COMO COFACTOR EN LA PROTEOLISIS DE C4b Y C3b POR EL factor IINHIBE LA LISIS DE LAS CELULAS PROPIAS

DAF (CD55)FACTOR ACELERADOR DEL DECAIMIENTO

(C4b2b)(C3bBb)

ACELERA LA DISOCIACIÓN DE LAS CONVERTASAS DE C3INHIBE LAS LISIS DE LAS CELULAS PROPIAS

CD59 (PROTECTINA) y HRF (FACTOR DE RESTRICCION HOMOLOGO)

C8C9

INHIBE LA LISIS DE LAS CELULAS PROPIASBLOQUEAN LA UNION DE C8 A C9, IMPIDIENDO LA UNION DEL MAC A MEMBRANAS PROPIAS Y SU POSTERIOR LISIS