Inmunidad en las mucosas

Profesora Silvia Marcela Estein

¿Qué es el sistema inmunitario de mucosas?

¿ Qué función e importancia tiene?

¿Cómo discrimina lo «inocuo» de lo lesivo?

CONTACTO CON AG DE LA DIETA Y

MICROBIOTA

RESPUESTA TOLEROGÉNICA

CONTACTO CON AG INFECCIOSO

RESPUESTA INMUNOGÉNICA

Gran superficie vulnerable a la colonización e

invasión (TR y TGI)

Gran cantidad de microorganismos (1012 microbios/g

de materia fecal)

Gran número de linfocitos (1010 linfocitos/m) (70-80%)

Gran producción total de IgA secretoria (IgAs) (3-4 g

IgAs/día)

Introducción a la inmunidad en mucosas

Defensas: barreras naturales

Turbulencia

Moco

Flujo de líquido

Lisozima

Enzimas proteolíticas

Condiciones anaeróbicas

Flora normal

Criptidina

pH ácido

Moco

Cilias

Tos

Flujo de saliva

Flujo de lágrimas

Lisozima

Flujo de leche

Lisozima

Lactoferrina

Lactoperoxidasa

MALT

BALT

NALT

GALT

Tejido Linfoide Asociado a Mucosas

(MALT)

Gastrointestinal Associated Lymphoid Tissue

Nasal Associated Lymphoid Tissue

Bronquial Associated Lymphoid Tissue

Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)

M.A.L.T. Tejido Linfoide

Organizado

(O-MALT)

INDUCTOR Captación del Ag

Procesamiento y activación LT y LB

Generación de efectores

Placas de Peyer, folículos bronquiales,

Anillo de Waldeyer (Adenoides,

Tonsilas), etc.

Tejido Linfoide

Difuso

(D-MALT)

EFECTOR/MEMORIA LT efectores, LTm y

plasmablastos (IgA)

Linfocitos Intraepiteliales (LIE)

Linfocitos de lámina propia (LP)

Linfocitos de submucosa

linfonódulos

Inducción de la respuesta inmunitaria en el intestino

C. M. Lützelschwab, 2013

Placas de Peyer

Organo Linfoide primario (LB) secundario

- Células M +

LT CD4+ + -

Involución temprana - +

Distribución contínua dispersa

Tamaño (extensión) cm m

Yeyunales Ileocecales

VL

Lámina Propia

Placa de Peyer

Domo (mø, CD)

Célula M

B

T T

Centro

Germinal

Luz Intestinal

Pared intestinal

Epitelio Asociado a Folículo (FAE)

Muscular de la mucosa Submucosa

Células M (células con Micropliegues)

Célula M

Célula dendrítica

Mf

Linfocitos

Domo

Enterocitos

Células M

Células M

Los epitelios simples o estratificados están “sellados”

(excluyen péptidos y macromoléculas)

La captación del Ag es bloqueada por las secreciones

locales (mucus, IgA)

La captación del Ag es activa a través del epitelio

(células M o CD)

Captación del antígeno a través de los epitelios

LINFONÓDULO

C. M. Lützelschwab, 2013

Captación del antígeno a través de los epitelios

Epitelio estratificado

Vagina Tonsilas

Epitelio simple

Intestino bronquios

O-MALT

LN

Regional

Bronquiolo

Alveolo

B

TH2

CPA

Epitelio asociado

a folículos

TGF b

B Linfocito B

comprometido para

la síntesis de IgA

Linfocito TH2

Activado

(IL-4,5,6,10)

TH2

Placa de Peyer: sitio de inducción

Domo

Conducto

Torácico

LN

Mesentérico

Sistema Linfoide Común de las Mucosas

Tejido Glandular

Intestino

Glándula Mamaria

Tracto Respiratorio

Tracto Urogenital Sangre

Intestino Placa de Peyer LT y LB

Efectores de la respuesta

inmunitaria en las mucosas

C. M. Lützelschwab, 2013

LP

Tejido Linfoide Difuso Asociado a Mucosas

(D-MALT)

• Producción de ILs (IL-2, -3, -4, -5, -6, INFg, TNFa, TGFb)

• Citotoxicidad (LT gd)

• LTh3

• Producción IgAs

LTab CD4+ > CD8+

Pm: Plasmocitos (productores de IgA)

NK, Mastocitos

LTCD8+ (TCR) > CD4+

• Linfocitos intrapiteliales (LIE)

Tgd Tgd

LTab NK

• Linfocitos de la LP y submucosa

Pm

Estructura de la IgA

Componente secretor

o Receptor Poli-Ig

IgA: 66 mg/kg de peso vs IgG: 34mg/kg de peso

Factores que favorecen la producción de IgAs

•TGFβ:cambio de isotipo (IgA)

•IL-2, IL-5, IL-10: favorecen expansión clonal

•LIE

Secreción de IgAs

Producción de IgA secretoria (IgAs)

Receptor poli-Ig

IL-5

IL-6

T

T

T

LP

Lumen

Componente

secretorio

LIE

Submucosa

Funciones de IgA secretoria

Anti-adherencia

ACCIÓN ANTI-INFLAMATORIA (evita contacto Ag con componentes SI)

Remoción de Ag

de los tejidos

Neutralización

Elim. mecánica

C. M. Lützelschwab, 2013

Microbiota

LTh2 LTh3 LTr1

moléculas

moléculas

Moléculas que favorecen

expansión LTreg

IL-4

IL-5 TGF-b IL-10

C. M. Lützelschwab, 2013

LTh1 LTh17

IL-17

IFN-g

ENTEROCITOS

RPP (basolateral, cantidad)

MICROBIOTA

Citoquinas proinflamatorias (transcripción)

Invasividad

Favorece respuestas tolerogénicas

¿Por qué la microbiota no induce

respuesta proinflamatoria?

C. M. Lützelschwab, 2013

TOLERANCIA ORAL

C. M. Lützelschwab, 2013

C. M. Lützelschwab, 2013

Deleción

deleción

C. M. Lützelschwab, 2013

C. M. Lützelschwab, 2013

C. M. Lützelschwab, 2013

Inmunoglobulina E ( IgE)

CH1

CH2

CH3

CH4

Unión al

FceRI

VL

VH

CL1 Anticuerpo citotrópico

Masa Molecular 200 kDa

Baja concentración sérica

Vida media

Receptor FceRI

Mastocitos: Activación

Anafilatoxinas

C5a, C3a

Puenteo de FceRI

Sintetizados

de novo

Preformados

C. M. Lützelschwab, 2013

BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA

Fainboim, L; Geffner, J. Introducción a la

Inmunología Humana. 6ta Ed (2011) Editorial

Médica Panamericana

Tizard, IR. Inmunología Veterinaria. 8va Ed.

Abbas, AK; Litchman, AH. Cellular and

Molecular Immunology. 6ta o 7ma Ed.

Tizard, IR. Veterinary Immunology. 9 Ed. 2012