Inhibicion Enzimática
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Inhibición Reversible Competitiva Un inhibidor competitivo compite con el sustrato por el sitio activo de la enzima. Mientras el inhibidor (I) ocupa el sitio activo, este impide la fijación del sustrato a la enzima. Muchos inhibidores competitivos son estructuralmente similares al sustrato combinándose con la enzima y formando un complejo EI, que no conduce a la catálisis.
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EnzimasInhibición enzimáticainhibición competitivainhibición reversibleEspecificidad enzimatica
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Inhibición Reversible Competitiva
Un inhibidor competitivo compite con elsustrato por el sitio activo de la enzima.
Mientras el inhibidor (I) ocupa el sitio activo,
este impide la fijación del sustrato a la
enzima.
Muchos inhibidores competitivos son
estructuralmente similares al sustrato
combinándose con la enzima y formando
un complejo EI, que no conduce a la
catálisis.
Inhibidor:
IBUPROFENO
El ibuprofeno es un potente antiinflamatorio
además de analgésico y antipirético. El
efecto analgésico es central y periférico y
difiere del mecanismo antiinflamatorio.
Es un potente inhibidor de la enzimaciclooxigenasa (COX) y por lo tanto, un
potente reductor de la síntesis de
prostaglandinas.
Mecanismo de acción:
Como todos los antiinflamatorios no esteroideos de la familia de los ácidos
aril-propiónicos, el ibuprofeno inhibe la acción de las enzimas COX-1 y
COX-2. Los efectos anti-inflamatorios del ibuprofeno son el resultado de la
inhibición periférica de la síntesis de prostaglandinas subsiguiente a la
inhibición de la ciclooxigenasa. El ibuprofeno inhibe la migración
leucocitaria a las áreas inflamadas, impidiendo la liberación por los
leucocitos de citoquinas y otras moléculas que actúan sobre los receptores
nociceptivos.
El ibuprofeno, como otros AINE, no altera el umbral del dolor ni modifica losniveles de prostaglandinas cerebrales, concluyéndose que sus efectos son
periféricos.
Inhibidor
SIMVASTATINA
La simvastatina es un agente antilipídico
oral que inhibe a la HMG-CoA
(hidroximetilglutaril-CoA) reductasa. Es un
derivado metilado de la lovastatina,
siendo ambos fármacos pro-fármacos que
requieren hidrólisis para su activación.
La simvastatina es un fármaco utilizado
para disminuir los niveles de colesterol ensangre. Su importancia es grande, dada la
trascendencia del colesterol como factor
de riesgo cardiovascular.
Mecanismo de acción:
La simvastatina se debe hidrolizar a ácido mevinolínico ya que el fármaco nativo no tieneprácticamente ningún efecto farmacológico. Por el contrario, el ácido mevinolínico esestructuralmente similar a la hidroximetilglutaril-CoA, compitiendo con esta frente a la enzimaHMG-CoA reductasa, una enzima de los microsomas hepáticas.
Como consecuencia, la actividad de esta enzima queda bloqueada reduciéndose lacantidad de ácido mevalónico sintetizada por el hepatocito y dado que este ácido es unprecursor del colesterol, se reduce la síntesis de este último.
Es sabido que el colesterol es capturado por las LDLs por endocitosis, por lo que al reducir lasíntesis del colesterol, la simvastatina hace que se reduzcan los niveles de LDLs. El efecto globalde la simvastatina es, en resumen, una reducción de los niveles de las LDLs y de los triglicéridos.
Especificidad de las Enzimas
Una de las características más
importantes de las enzimas es su
alta especificidad sobre la reacción
que catalizan. Cada enzima cataliza
un solo tipo de reacción, y casi
siempre actúa sobre un único
sustrato o sobre un grupo muyreducido de ellos. Esta especificidad
se debe a la complementariedad
que debe existir entre el sustrato y el
centro activo del enzima.
En 1894, Emil Fischer propuso la hipótesis de la llave y la cerradura para explicar la
especificidad enzimática. Según esta hipótesis la especificidad entre la enzima y el
sustrato es como la que existe entre una llave y su cerradura, se pensaba que el
centro activo tenía una forma tridimensional determinada y el sustrato sería
complementario a él y encajaría perfectamente.
Modelosdeacoplamiento
En 1958 Daniel Koshland propuso la hipótesis del ajuste inducido o de la mano y el guante
que es la que se acepta en la actualidad. Dice que la especificidad radica en los
aminoácidos de unión del centro activo, que son los encargados de establecer enlaces
débiles con el sustrato. Realizada la fijación la enzima posee libertad para cambiar su
forma y amoldarse al sustrato de tal manera que el centro activo quede correctamente
situado. Esta teoría afirma que no hay una adaptación predeterminada como ocurre en
el modelo de la llave-cerradura, sino una adaptación inducida por los aminoácidos de
unión.
