Influencia de exposición & adm de sustancias

MARGEN DE SEGURIDAD, INFLUENCIA VIAS DE EXPOSICION

Y ADMINISTRACION DE SUSTANCIAS

MsC. Leon F. Villegas Vilchez Departamento de Ciencias Celulares y Moleculares

Seccion de Ciencias Farmaceuticas

Facultad de Ciencias y Filosofia

05/09/2013 LEON VILLEGAS FCF-UPCH

Indice terapéutico (IT) y Margen de

seguridad ( MS)

• Son datos útiles en estudios farmacológicos. El primero es el cociente que resulta de dividir la dosis requerida para producir un efecto letal por la dosis requerida para producir un efecto deseado, usualmente, se hace la comparación de las dosis medias

• El segundo se calcula dividiendo la DL1 (efectos letales en el 1% de la población) por la DE99 (efectos deseables en el 99% de la población)


DE50

• Si se trata de la curva dosis-efectos

terapéuticos se le llama DE50 (Dosis

Efectiva, nivel 50%). Cuando se midieron

efectos graduales la DE50 es la dosis que

produce una respuesta igual a la mitad de

la respuesta máxima. Si se midieron

efectos cuantales, entonces la DE50 es la

dosis que produce una respuesta

deseable determinada en el 50% de la población


DL50

• Cuando se quieren representar las curvas de

efectos tóxicos y letales se usa la LD50 que es la

dosis a la cual el 50% de la población que recibe

esa dosis muere.

• La forma de calcular este parámetro es idéntico

al utilizado para obtener la DE50, pero en este

caso se usa la curva de efectos letales.

• La DL50 no es una constante biológica porque hay muchos factores que influyen en la toxicidad.


MARGEN DE SEGURIDAD

• Todo compuesto debe tener necesariamente una relacion dosis-respuesta que al ser representada de forma grafica sobre ejes de coordenadas tenga una pendiente situada entre la vertical y la horizontal

• La pendiente de la curva dosis-respuesta es un indice del “margen de seguridad” de un compuesto.


• El margen de seguridad es la magnitud del

intervalo de dosis que va en progresión desde

una dosis no efectiva hasta una letal

• El efecto extremo es la letalidad, es evidente

que hay efectos subletales o reversibles que

pueden ser nocivos o indeseables y que deben

ser considerados en cualquier evaluación de

nivel de nocividad o seguridad

• Los efectos indeseables de los medicamentos

estan relacionados con la dosis


• Pueden haber el fenomeno de sensibilizacion a una sustancia quimica

• Para el caso de medicamentos en margen de seguridad es el intervalo de dosificacion entre la dosis que produce el efecto letal y la que produce el fecto deseado.

• Este margen de seguridad se expresa como el indice terapeutico y se determina experimentalmente

• Hay compuestos peligrosos que presentan dos curvas dosis-efecto, una curva que representa efectos tóxicos y otra los efectos letales.

• Cuando se aumenta el nivel de la dosis, se pasa de una área de la curva en la que no se observan efectos dañinos a otra donde se observan efectos tóxicos crecientes.



Cuando se aumenta aún más la dosis se presentan los efectos letales crecientes que también se relacionan con la dosis en la misma forma que los efectos anteriores. Las dos curvas son paralelas

El indice terapeutico (IT):


DE50

DL50

DL1

DE99

Margen de seguridad (

MS)=

REVERSIBILIDAD DE RESPUESTA

• Para la recuperacion de un sistema biologico, dependera del tipo de efecto.

• Es reversible con el tiempo si se interrumpe la administracion de la sustancia de manera que la concentracion disminuya

• El efecto nocivo puede subsistir aunque se deje de administrar la sustancia o exposicion (insecticidas)


HIPERSENSIBILIDAD E HIPOSENSIBILIDAD

• No hay una dosis o concentracion fija de una sustancia quimica a la que se pueda atribuir la produccion de un efecto biologico dado sobre una poblacion

• En una poblacion existe individuos normales, hipersensible e hiposensibles, esto se observa si ingresamos todos los datos en una grafica dosis-respuesta.

• Los factores responsables de la hipersensibilidad de los sitemas biologicos es de interes toxicologico.


• Las sustancias pueden ingresar a un sistema biologico y esta puede darse por diferentes vias

• Las propiedades fisico-quimicas de las sustancias determinan sustancialmente la vía por la que tiene lugar la exposición intencional o accidental

• La vía utilizada para la administración de una sustancia puede modificar la toxicidad del agente químicos.


Vías de exposición

• Inhalatoria

• Digestiva

• Cutánea

• Placentaria

• Leche materna

• Vía parenteral


Fenómenos de la exposición

• Accidental

• Acciones voluntarias

• Iatrogenia


Automedicación

Error de prescripción médica

Ambientales

Profesionales

Medicamentosas

Alimentarias

Domésticas, infantiles Suicidio

Homicidio

Toxicofilias. Farmacodependencia


Accidentales Medicamentosas

Producto, frasco

Fórmula o componente

Dosis (de adulto a niño)

Por interacción

Por intolerancia: barbitúricos, procaína,

penicilina, sulfamidas, fenotiazinas.

Por error en:

Ambientales:

Profesionales

Alimentarias


Ambientales


Profesionales


Alimentarias

por:

Alimento tóxico Pescado, vegetales.

Envase Plomo, plástico

Contaminación

biológica

Contaminación

química

Plaguicidas

Hormonas

Diversos

Aditivos

Autorizados

Fraudulentos

Accidentales

Accidentales

Intoxicación : botulismo,

aflatoxinas.

Toxiinfección:estafilococos,

salmonelas, E. Coli.

Domésticas, infantiles: confusiones y excesos

Domésticas. Infantiles

• Descuidos de

los padres


-Colocación de sustancias

peligrosas al alcance de los niños.

-Intercambio de envases.


Voluntarias

Homicidios

Suicidios – abortos

Toxicofilias. Farmacodependencia

Alcohol, Cannabis,

opio, anfetaminas,

LSD, solventes.

Doping

Afrodisiacos. Yohimbina, alucinógenos, euforizantes

VIA TOPICA O PERCUTANEA

• Contacto accidental o intencional de la

sustancia quimica con la piel.

• La sustancia quimica debe atravesar las celulas

de la epidermis, entrar a traves de los foliculos.

• Las propiedades de barrera de la piel entera

varian con el lugar de aplicacion y con las

propiedades de las sustancias aplicada, en una

misma especie o diferentes especies.


• Factores como el pH, el grado de

ionizacion, el tamaño molecular y la

solubilidad en agua y en lipidos,

intervienen en la transferencia de

sustancias quimicas a travez de la piel.

• Factores locales de temperatura y flujo

sanguineo influiran en la velocidad de

absorcion y en consecuencia en la

toxicidad


• Medir la acumulacion de la sustancia en el

animal de experimentacion por metodos

analiticos o por medida del efecto

farmacologico (anestesia o vasodilatacion)

• Medir el grado de desaparición de la

suatnacia del centro de aplicación tomando

las precauciones debidas (evaporación o

perdida mecánica)

• Se puede utilizar piel aislada y piel aislada

perfundida para detectar la transferencia de

sustancias quimicas a traves del tejido


VIA INHALATORIA

• Exposición de sustancias en la atmosfera son

absorbidas por inhalación

• Para que una sustancia llegue al alveolo

pulmonar debe ser un gas o bien tener tamaño

adecuado (5-10 um)

• Peligros en ambientes industriales laborales y la

polución atmosferica en las zonas urbanas de

alta densidad poblacional


• Una debilidad general, asi como una

patologia pulmonar preexistente,

influyen sin duda en la intensidad de los

efectos nocivos producidos por

inhalación de sustancias quimicas

extrañas en el aire contaminado.


VIA ORAL

• Tercer via de administración más comun por lo que una sustancia puede entrar a un sistema biologico

• La toxicidad de las sustancias quimicas administradas por via oral puede variar segun la frecuencia con que lo son administradas y segun en que condiciones se realiza.

• Tras la administracion oral de un compuesto a animales, la absorcion del agente en el intestino implica necesariamente su translocacion al sistema linfatico o bien a circulacion portal.


• La administracion oral de sustancias

quimicas que son rapidamente adsorbidas

por el tracto gastrointestinal deberan

teoricamente exponer al higado a

concentraciones del agente que por otras

vias no se puede obtener


VIA ORAL


VIAS PARENTERALES

• Inyeccion de sustancias al sistema biologico: intradermica, subcutanea, intramuscular, endovenoso e intratecal.

• Raros son la administración intraarterial o intrapleural

• La inyección intraperitoneal de sustancias químicas representa un lugar selectivo por lo cual una sustancia absorbible sera translocada en primer lugar al higado a traves de la circulación portal


VIA ENDOVENOSA


VIA INTRAPERITONEAL


VIA INTRA MUSCULAR


VIA SUBCUTANEA


• Las comparaciones de toxicidades

entre especies de animales por vias

similares de administracion para

sustancias quimicas extrañas diversas,

frecuentemente ilustran acerca de los

mecanismos de acción,

biotrasformación y excreción de

sustancias de interes toxicologico.


Influencia de exposición & adm de sustancias

Health & Medicine

Transcript of Influencia de exposición & adm de sustancias