Infección Infección y Prevencióny Prevención

Prof. Juan J. Picazo de la Garza

INFECCIONINFECCIONRESPIRATORIARESPIRATORIAEN ATENCION PRIMARIAEN ATENCION PRIMARIA

TOTAL CONSULTAS 111444444...666000888

CCoonnssuullttaass iinnffeecccciioossaass- respiratorias- no respiratorias

333333222222......222222888888888888222000...666000444111111...666888444

222222222222%%%%%%

Consultas no infecciosas 444777...777222888 333333%%%

Consultas revisión 333666...000999444 222555%%%

Consultas administrativas 222888...444999888 222000%%%

IIIInnnnffffeeeecccccccciiiióóóónnnn:::: 1111ªªªª ccccoooonnnnssssuuuullllttttaaaa 444444000000......333333555555%%%%%%

J. Picazo y J. Romero, 1995

INFECCIONINFECCIONRESPIRATORIARESPIRATORIAEN ATENCION PRIMARIAEN ATENCION PRIMARIA

32.288 32.288 infeccionesinfecciones

%J. Picazo y J. Romero, 1995

INFECCIONINFECCIONEN ATENCION PRIMARIAEN ATENCION PRIMARIAPEDIATRICAPEDIATRICA

J. Picazo y J. Romero, 1995

10.400 10.400 infeccionesinfecciones

INFECCIONINFECCIONRESPIRATORIARESPIRATORIAEN ATENCION PRIMARIAEN ATENCION PRIMARIA

J. Picazo et al., 2000 %

1994: 32.288 1994: 32.288 infeccionesinfecciones2000: 14.426 2000: 14.426 infeccionesinfecciones

DIRA-1999DIRA-1999

Derivación al hospital: 1,6%Derivación al hospital: 1,6%

HOSPITALHOSPITAL

LAS BACTERIASLAS BACTERIAS Estructura

CultivoAntimicrobianosLAS BACTERIASLAS BACTERIAS

RESISTENCIASRESISTENCIASBACTERIANASBACTERIANAS

Reproducción bacteriana:Reproducción bacteriana:500.000 veces más rápida que el hombre500.000 veces más rápida que el hombre

Bacterias: 3.8 x 10Bacterias: 3.8 x 1099 años añosAntibióticos: 60 añosAntibióticos: 60 años

Bacteria pre-antibióticaBacteria pre-antibiótica==Dryopithecus (30 millones de años)Dryopithecus (30 millones de años)

En el 50% de los casosEn el 50% de los casosla prescripción es inapropiadala prescripción es inapropiada

1/3 de los pacientes hospitalizados1/3 de los pacientes hospitalizadosreciben al menos 1 antibióticoreciben al menos 1 antibiótico

40 años: 1040 años: 101212 kilos de antibióticos kilos de antibióticosCada bacteria ha estado expuesta aCada bacteria ha estado expuesta a

10101111 moléculas de antibiótico moléculas de antibiótico

• Bacteria resistenteBacteria resistente

• Dosis inadecuadaDosis inadecuada

• Diagnóstico incorrectoDiagnóstico incorrecto

• Farmacocinética inapropiadaFarmacocinética inapropiada

• Bacteria inaccesibleBacteria inaccesible

• Disminución de las defensasDisminución de las defensas

• OtrosOtros

FALLOS EN EL TRATAMIENTOFALLOS EN EL TRATAMIENTO

resistencia cromosómicaresistencia cromosómica

Mutación espontánea del DNA:Mutación espontánea del DNA:

El DNA bacteriano cambia de forma espontáneaEl DNA bacteriano cambia de forma espontánea

La tuberculosis resistente se origina asíLa tuberculosis resistente se origina así

resistencia mediada por plasmidosresistencia mediada por plasmidos

Resistencia plasmídica:Resistencia plasmídica:

Una corta secuencia de DNA (plásmido) pasa de una bacteria a otraUna corta secuencia de DNA (plásmido) pasa de una bacteria a otra

Un solo plásmido puede proporcionar información para un gran número de resistenciasUn solo plásmido puede proporcionar información para un gran número de resistencias

En 1968, 12.500 personas fallecieron en GuatemalaEn 1968, 12.500 personas fallecieron en Guatemala

por una epidemia de diarrea disentéricapor una epidemia de diarrea disentérica

El microorganismo (El microorganismo (Shigella dysenteriaeShigella dysenteriae) portaba un plásmido) portaba un plásmido

que confería resistencia a 4 antibióticosque confería resistencia a 4 antibióticos

resistencia mediada por plasmidosresistencia mediada por plasmidossobre trasposonsobre trasposon

Transformación:Transformación:

Una bacteria toma el DNA de otraUna bacteria toma el DNA de otra

La gonorrea resistente a la penicilina se origina asíLa gonorrea resistente a la penicilina se origina así

ANTIMICROBIANOANTIMICROBIANO MECANISMO DE RESISTENCIAMECANISMO DE RESISTENCIA

ALT. DIANAALT. DIANA ALT. INGRESOALT. INGRESO INACTIVACIONINACTIVACION

BETALACTAMICOBETALACTAMICO -- ++ ++++GLICOPEPTIDOSGLICOPEPTIDOS --AMINOGLUCOSIDOSAMINOGLUCOSIDOS -- ++ ++++TETRACICLINASTETRACICLINAS -- ++CLORANFENICOLCLORANFENICOL -- ++MACROLIDOSMACROLIDOS ++++LINCOSAMIDASLINCOSAMIDAS ++++AC. FUSIDICOAC. FUSIDICO ++++SULFONAMIDASSULFONAMIDAS ++++ --TRIMETOPRIMTRIMETOPRIM ++++ --QUINOLONASQUINOLONAS -- ++RIFAMPICINARIFAMPICINA ++++METRONIDAZOLMETRONIDAZOL --POLIMIXINAPOLIMIXINA -- --

RESPIRATORY TRACTRESPIRATORY TRACTINFECTIONINFECTIONIN PRIMARY CAREIN PRIMARY CARE

ANTIMICROBIALANTIMICROBIALTREATMENTTREATMENT

32,288 infections32,288 infections

J. Picazo y J. Romero, 1995%

ANTIMICROBIAL USAGE IN PRIMARY CAREANTIMICROBIAL USAGE IN PRIMARY CARESPAIN: ADEQUACY OF PRESCRIPTIONSPAIN: ADEQUACY OF PRESCRIPTION

JL. Solsona Díaz et al., 1994

474 patients474 patients

ANTIMICROBIAL USAGE IN PRIMARY CAREANTIMICROBIAL USAGE IN PRIMARY CARESPAIN: ADEQUACY OF PRESCRIPTIONSPAIN: ADEQUACY OF PRESCRIPTION

J. Carminal et al., 1999

2,438 patients2,438 patients

PROYECTO URANOPROYECTO URANOAUTOMEDICACION CON ANTIBIOTICOSAUTOMEDICACION CON ANTIBIOTICOS

• ADQUISICION DE ANTIBIÓTICOS: ADQUISICION DE ANTIBIÓTICOS: 19%19% DE LAS PERSONAS DE LAS PERSONAS

• ANTIBIÓTICOS: ANTIBIÓTICOS: 10,8%10,8% DEL TOTAL DE LAS ESPECIALIDADES DEL TOTAL DE LAS ESPECIALIDADES

• ORALES: ORALES: 97,4%;97,4%; Parenterales: Parenterales: 2,6%2,6%

• AUTOMEDICACION CON ANTIBIÓTICOS: AUTOMEDICACION CON ANTIBIÓTICOS: 29,8%29,8%

Uso de antimicrobianosUso de antimicrobianos incumplimiento en Europaincumplimiento en Europa

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

UK FRANCIA BELGICA TURQUIA ITALIA ESPAÑA

% incumplidores

A. Branthwaite y JC Pechère, 1996A. Branthwaite y JC Pechère, 1996

%%

Uso de antimicrobianosUso de antimicrobianoscumplimientocumplimiento

J. Cockburn et al., 1987J. Cockburn et al., 1987

1,68

1,7

1,72

1,74

1,76

1,78

1,8

años de práctica doisficación índice de salud

riesgo relativo

Percepción peorde la salud

menordosificación

menor

ResistenciaResistenciade los patógenosde los patógenosde la comunidadde la comunidad

Streptococcus pyogenesStreptococcus pyogenes

S. pyogenesResistencia a macrólidos en EspañaResistencia a macrólidos en España

222 cepas (1996)222 cepas (1996)

García Rodríguez, JA et al

Evolución de la resistencia de S. pyogenesa eritromicina, clindamicina y tetraciclina

C. Betriu et al., 1998

P<0.001P<0.001

Resistencia a eritromicinaGuipúzkoa, 1984-1996

E. Pérez Trallero et al., 1998

Inducible: 1.1%Constitutiva: 2.8%Eflujo: 96.1%

% R

Dosis Diaria Definida/1000/día

ResistenciaResistenciade los patógenosde los patógenosde la comunidadde la comunidad

Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae

RESISTENCIA DE RESISTENCIA DE S. pneumoniaeS. pneumoniae A PENICILINA A PENICILINA

Fenoll a:, et al., 1991 y 1997

año

% resistencia

J. Liñares et al., 2000

resistencias de neumococo invasivoresistencias de neumococo invasivoHospital de Bellvitge (Barcelona)Hospital de Bellvitge (Barcelona)

0

5

10

15

20

25

30

35

intermedia resistente

S. penumoniaeS. penumoniae: RESISTENCIA A PENICILINA EN USA: RESISTENCIA A PENICILINA EN USA

M.R. Jacobs, 1999

33%

18%

%

S. pneumoniaeS. pneumoniae: resistencia a Penicilina: resistencia a Penicilinay uso del antibióticoy uso del antibiótico

0

10

20

30

40

50

23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36

F. Baquero et al., 1991

% resistencia

Unidades (x 1,000,000/año)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Penicilina-I Penicilina-AR Ery Clinda TMP/SMZ

No tratados

Tratados

% R% R

Castillo D, et al., 1998

S. pneumoniae:S. pneumoniae:Tratamiento antibiótico reciente y resistenciaTratamiento antibiótico reciente y resistencia

Niños con otitis media agudaNiños con otitis media aguda1992-961992-96

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

HLPR NO HLPR

% survival% survival

Turett GS et al., 1999

Supervivencia de pacientes con Supervivencia de pacientes con bacteriemia neumocócicabacteriemia neumocócica

Alto nivel deAlto nivel deresistencia a penicilinaresistencia a penicilina

P<0.01P<0.01

S. aureusS. aureus resistente a meticilina resistente a meticilina

PENICILINAPENICILINA

ResistenciaResistenciabetalactamasabetalactamasa

90%90%

Ácido 6-aminoÁcido 6-aminopenicilánicopenicilánico

METICILINAMETICILINA

ResistenciaResistenciameticilinameticilina

PBP2’PBP2’

-LACTÁMICO-LACTÁMICO

mecAmecA

19401940 19591959

S. aureusS. aureus90% mortalidad90% mortalidad

1990 1991 1992

número de aislados

S. aureusS. aureus en HCSC en HCSCrelación de aislados SARM/SASMrelación de aislados SARM/SASM

LOS VIRUSLTR

Vpr

EnvNef

gp120gp120

gp41gp41

LTR GagPol

Vif

p17p17

p24p24

p6p6p7p7

proteasaproteasatranscriptasatranscriptasa

inversainversa

RNARNA

DNADNA

membranamembrana

adsorciónfusión

decapsidación

transcripcióninversa

integración

replicación DNAtranscripción

transducciónmaduración

brote

gp 120

gp 41

p 17RNA

p 25

transcriptasainversa

gp 120

gp 41

p 17RNA

p 25

transcriptasainversa