Inducción enzimática

La exposición a un fármaco puede provocar aumento de la actividad metabolizante de la fracción microsomal en diversos tejidos. El efecto es consecuencia de la estimulación específica de la síntesis de determinados sistemas enzimáticos microsomales.

Enzimas cuya síntesis es inducible:

• Citocromo P-450• Glucoronil transferasas -

higado

Los inductores del sistema de monooxigenasas del citocromo P-450 se agrupan en cinco clases o tipos:

1. Tipo fenobarbital o barbitúrico.2. Tipo hidrocarburos aromáticos policíclicos.3. Tipo esteroides anabolizantes.4. Etanol.5. Cloribrato.

Inductores de tipo fenobarbital

• Inducen la síntesis de:• Citocromo P-450• Citocromo P-450-reductasa• Otras enzimas que participan en el metabolismo

• Se asocia con la proliferación del retículo endoplasmico liso.

• Aumenta actividad enzimática de los microsomas, peso del hígado, circulación sanguínea hepática, flujo biliar y ciertas proteínas hepáticas.

• Sus efectos aparecen en 2-3 dias

Inductores de tipo hidrocarburos aromáticos policiclicos

3-metilcolantreno.• Aumenta la cantidad de citocromo P-450, pero no

la de citocromo P450-reductasa • Su efecto se asocia con la aparición de una

oxidasa terminal.• Incrementa el tamaño del hepatositoproduciendo

aumento de la masa hepática• Aparecen sus efectos en varias horas• Produce una estimulación enzimática selectiva

limitada

Inductores de tipo esteroides anabolizantes

• Administracion de testosterona o metiltestosterona incrementa el metabolismo hepático

• El espectro de sustancias que aumentan su velocidad metabolica con estos compuestos es parecido a del fenobarbital

• Los efectos de esteroides anabolizantes tarda entre 2 y 3 semanas en aparecer

• No aumenta el peso del hígado, ni el contenido de proteína, ni la cantidad de citocromo

INDUCTORES CONOCIDOS

Fármaco afectado Fármaco inductor enzimático Efecto de la interacción

Anticoagulantes orales Barbitúricos, carbamazepina, glutetimida, fenazona, rifampicina.

Reducción del efecto anticoagulante. Riesgo de tromboembolismo.

Anticonceptivos orales Barbitúricos, carbamazepina, fenitoina, primidona, rifampicina.

Incremento riesgo embarazo.

Bloqueantes ß-adrenérgicos Barbitúricos, rifampicina. Disminución efecto ß-bloqueante.

Cloranfenicol Barbitúricos, fenitoina, rifampicina. Disminución efecto cloranfenicol.Disminución del efecto de fenitoina y barbitúricos.

Corticoides Aminoglutetimida, barbitúricos, carbamazepina, fenitoina, primidona, rifampicina.

Disminución de la respuesta al corticoide. Cuidado en las enfermedades crónicas.

Ciclosporina Barbitúricos, carbamazepina, fenitoina, rifampicina. Disminución efecto ciclosporina. Riesgo rechazo trasplante.

Digoxina y digitoxina Barbitúricos, fenitoina, rifampicina. Disminución efecto digitoxina. La digoxina no interacciona con barbitúricos.

Doxiciclina Carbamazepina, fenitoina, rifampicina. Disminución doxiciclina, pérdida efecto antimicrobiano.

Fenitoina Rifampicina. Reducción efecto fenitoina. Riesgo de convulsiones.

Metadona Carbamazepina, fenitoina, rifampicina. Disminución metadona. Riesgo síndrome de abstinencia.

Mexiletina Fenitoina, rifampicina. Disminución mexiletina.

Neurolépticos Fenitoina, rifampicina. Disminución neuroléptico. Posible pérdida de respuesta.

Quinidina Fenitoina, rifampicina. Disminución quinidina. Aumentar dosis o fármaco alternativo.

Teofilina Barbitúricos, rifampicina, fumar. Reducción efecto teofilina. Pérdida de respuesta.

Antidepresivos tricíclicos Carbamazepina, fenitoina. Pérdida de efecto. Aumentar dosis antidepresivo.

Verapamilo Barbitúricos, rifampicina. Disminución verapamilo. Interacción mínima IV.

Interacciones farmacocinéticas tabla I