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1 INDICACIONES DEL PET-CT EN EL CÁNCER DE TIROIDES Dra. Stella M. Batallés INTRODUCCIÓN El cáncer diferenciado de tiroides (CDT), el de mayor frecuencia entre las neoplasias malignas de la glándula, tiene una incidencia anual del 3 a 5 por cien mil personas, ocurre principalmente en mujeres y representa el 1% de todos los tumores malignos (1) . Esta incidencia ha mostrado un aumento paulatino en los últimos años debido a la detección temprana de la enfermedad en estadíos subclínicos, debido al mayor empleo de la ecografía (2) . El tipo histológico más común es el carcinoma papilar - CPT- (85%) seguido por el carcinoma folicular (10%) y por la variante de células de Hürthle (CCH) o de células oxífilas (3%). Entre los muy infrecuentes se encuentran el carcinoma anaplásico, el linfoma tiroideo y las metástasis provenientes de tumores primarios de melanoma, mama, pulmón o células renales (2%) (3) . Consideraciones especiales merece el carcinoma medular (CM) cuyo origen es la célula C parafolicular, productora de calcitonina. PRESENTACIÓN DEL CASO Paciente sexo masculino, 65 años, que se manifiesta clínicamente con disfonía. La TCMS revela una masa sólida en la región lateral derecha del cuello, con origen en el lóbulo derecho de la glándula tiroides, extendiéndose cranealmente hasta superar el nivel del cartílago tiroides (Figura A). Es de destacar la invasión tumoral del cartílago tiroides y el estrechamiento de la luz de la vía aérea.

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INDICACIONES DEL PET-CT EN EL CÁNCER DE TIROIDES

Dra. Stella M. Batallés

INTRODUCCIÓN

El cáncer diferenciado de tiroides (CDT), el de mayor frecuencia entre

las neoplasias malignas de la glándula, tiene una incidencia anual del 3 a 5 por

cien mil personas, ocurre principalmente en mujeres y representa el 1% de

todos los tumores malignos(1). Esta incidencia ha mostrado un aumento

paulatino en los últimos años debido a la detección temprana de la enfermedad

en estadíos subclínicos, debido al mayor empleo de la ecografía(2).

El tipo histológico más común es el carcinoma papilar - CPT- (85%)

seguido por el carcinoma folicular (10%) y por la variante de células de Hürthle

(CCH) o de células oxífilas (3%). Entre los muy infrecuentes se encuentran el

carcinoma anaplásico, el linfoma tiroideo y las metástasis provenientes de

tumores primarios de melanoma, mama, pulmón o células renales (2%)(3).

Consideraciones especiales merece el carcinoma medular (CM) cuyo origen es

la célula C parafolicular, productora de calcitonina.

PRESENTACIÓN DEL CASO

Paciente sexo masculino, 65 años, que se manifiesta clínicamente con

disfonía.

La TCMS revela una masa sólida en la región lateral derecha del cuello,

con origen en el lóbulo derecho de la glándula tiroides, extendiéndose

cranealmente hasta superar el nivel del cartílago tiroides (Figura A). Es de

destacar la invasión tumoral del cartílago tiroides y el estrechamiento de la luz

de la vía aérea.

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Figura A. TCMS vista axial a nivel de la región lateral derecha del cuello. Masa

sólida con origen en el lóbulo derecho de la glándula tiroides, extendiéndose

cranealmente hasta superar el nivel del cartílago tiroides (flecha roja).

Se realiza punción bajo guía tomográfica de dicha masa y el diagnóstico

anátomo-patológico revela carcinoma anaplásico.

El paciente es referido para realizar PET-CT para evaluar extensión de

la enfermedad.

La masa cervical demuestra intensa actividad metabólica, con un SUV

máximo de 29.4 (Figuras B y C).

Figura B. PET-CT demostrando masa la masa cervical con intensa actividad

metabólica.

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Figura C. 3D PET, vista coronal.

TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE POSITRONES MÁS TOMOGRAFÍA

COMPUTADA MULTICORTE (PET - CT)

La Tomografía por Emisión de Positrones (PET) es una técnica

diagnóstica de Medicina Nuclear (modalidad de imagen molecular), no invasiva,

capaz de estudiar el cuerpo entero y que permite, mediante la administración

de un radiofármaco, la adquisición de imágenes que representan actividad

metabólica. El co-registro de las imágenes metabólicas con las de Tomografía

Computada (CT) multicorte permite adquirir información anatómica y funcional,

obteniendo imágenes multiplanares y reconstrucciones tridimensionales (3D)

que mejoran la exactitud diagnóstica del método(4).

En la actualidad, el radiofármaco más ampliamente utilizado es la 18F-

Fluor-desoxiglucosa (18F-FDG, o FDG), un análogo de la glucosa marcado con

Flúor-18; éste es un emisor de positrones cuya vida media es de 110 minutos.

La FDG es transportada dentro de las células y acumulada en proporción a la

utilización celular de la glucosa, la cual depende a su vez de la actividad

metabólica de las células. En general, cuanto más indiferenciada es una célula

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neoplásica, mayor es su tasa metabólica y mayor la cantidad de FDG que

concentra.

La cuantificación de captación de FDG se realiza a través del SUV

(Standard Uptake Value o Indice estandarizado de captación). Las lesiones con

un SUV mayor a 2.5 generalmente son sospechosas de malignidad(5), pero un

proceso benigno puede presentarse con un SUV alto y lesiones malignas

pueden mostrar un SUV bajo; por lo tanto, este índice debe ser interpretado en

el marco del contexto clínico / imagenológico del paciente.

Los resultados falsos positivos y negativos pueden ocurrir con PET-CT

(Tabla I)(6).

FALSOS POSITIVOS FALSOS NEGATIVOS

Captación fisiológica: timo, grasa

parda, estructuras vasculares,

linfáticas, piso de la boca

Hiperglucemia al momento de la

inyección de la FDG

Lesiones inflamatorias / infecciosas

por aumento del metabolismo y

presencia de macrófagos

Lesiones localizadas en zonas de

alta captación fisiológica (grasa parda

en cuello y mediastino, miocardio)

Cambios post-quirúrgicos inmediatos

Condiciones inherentes al tumor:

pocas células tumorales, bajo

potencial proliferativo, tumores bien

diferenciados, baja actividad

metabólica

Parálisis unilateral de las cuerdas

vocales que genera asimetría en la

captación fisiológica laríngea

Lesiones menores a los 5mm de

diámetro: pueden no ser detectadas

debido a que están por debajo del

límite actual de detección de

actividad metabólica del método

Tabla I. Falsos positivos y falsos negativos del PET-CT

Existen indicaciones del PET-CT en el paciente con cáncer de tiroides

para las cuales hay evidencia científica robusta y otras en las que existen

controversias o se requieren series mayores de pacientes a investigar para ser

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concluyentes. También existen nuevos trazadores más específicos en

determinadas situaciones clínicas(5,7):

A). Indicaciones principales

1. Estadificación preoperatoria en pacientes de alto riesgo con CDT agresivo

2. Tiroglobulina (Tg) elevada con barrido corporal total (BCT) con radioyodo

(RY) negativo (sindrome TENIS) en el seguimiento de pacientes con CDT

3. Pronóstico y determinación de extensión de enfermedad en pacientes con

CDT de alto riesgo (en búsqueda de nuevas lesiones en aquellos pacientes

con metástasis ya conocidas)

4. Evaluación y manejo del carcinoma de células de Hürthle (CCH)

5. Evaluación del carcinoma anaplásico

6. Seguimiento de los pacientes con enfermedad metastásica y evaluación de

la respuesta al tratamiento

7. Estadificación preoperatoria y seguimiento postoperatorio en el paciente con

CM con elevados niveles de calcitonina en sangre

B). Situaciones controversiales y nuevos escenarios

8. Evaluación de los nódulos tiroideos solitarios (“incidentalomas”)

9. Caracterización de los nódulos tiroideos indeterminados (por ejemplo,

aquellos con punción aspiración con aguja fina - PAAF- no concluyente)

10. Nuevos radiotrazadores (124I, 68Ga DOTA, 18F-DOPA, 18F Fluro L Timidina

-FLT-) en cáncer de tiroides

1. Estadificación preoperatoria en pacientes de alto riesgo con CDT agresivo

A pesar de que el PET-CT no está indicado de rutina en la evaluación

preoperatoria de los pacientes con CDT de bajo riesgo, sí está demostrada su

utilidad en aquellos con tumores diferenciados pero con enfermedad

diseminada localmente o a distancia, no identificada con el BCT con RY pero

sospechada clínicamente.

Los pacientes con tumores muy ávidos por la FDG, con valores elevados

de SUV máximo, son pobres respondedores a la terapia con RY y tienen una

mayor mortalidad comparados con aquellos cuyos tumores no son FDG -

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ávidos(8). Por el contrario, los tumores que tienen afinidad por RY es menos

probable que sean concentradores de FDG.

2. Tiroglobulina elevada con BCT con RY negativo (síndrome TENIS) en el

seguimiento de pacientes con CDT

La medición de la Tg en pacientes tiroidectomizados es un excelente

marcador tumoral. Si en el seguimiento del CDT tratado la Tg bajo supresión es

o se hace detectable o aumenta con el tiempo, o si los niveles de Tg

estimulada aumentan a más de 2 ng/ml, deberían realizarse estudios

morfológicos del cuello y tórax en busca de enfermedad persistente, recurrente

o metastásica. Sin embargo, pueden hallarse valores de Tg leve o

moderadamente elevados en algunas neoplasias no tiroideas (linfomas, cáncer

de mama, carcinoma bronquíolo-alveolar, neoplasias laríngeas, sarcoma de

Kaposi).

El cáncer de tiroides no ávido por el RY es usualmente un tumor menos

diferenciado, con una mayor tasa metabólica y, por lo tanto, con más

posibilidades de concentrar FDG. Es por esta razón que el PET-CT con FDG

es empleado para localizar metástasis ocultas en pacientes con Tg elevada y

BCT negativo(9,10) en los cuales los estudios morfológicos (ecografía,

Tomografía Computada Multicorte -TCMS- y/o Resonancia Magnética -RM-) no

han mostrado alteraciones o sus resultados no son concluyentes. Esta relación

inversa entre la captación con FDG y RY en metástasis de CDT se denomina

fenómeno de flip-flop.

Debemos considerar también que existen factores o causas que pueden

ocasionar falsos negativos del BCT. Las mismas se enumeran en la Tabla II.

Excesivo pool de RY

Pobre instrumentación

Elevación de TSH inadecuada

Metástasis dispersas microscópicas

Mecanismos defectuosos de atrapamiento de RY

Pérdida de diferenciación

Tabla II. Causas de falsos negativos del BCT con RY

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La sensibilidad de la FDG es mayor cuanto menor es la capacidad de las

lesiones metastásicas de concentrar RY y la razón principal es la

desdiferenciación de las mismas. Se estima que el 20% de las recurrencias o

metástasis no acumulan RY(11).

La sensibilidad y especificidad del método está en el rango del 75 al

95%(12). La sensibilidad del PET-CT está en relación directa con el volumen de

tejido tumoral, de tal manera que la detectabilidad se relaciona estrechamente

con la cantidad de Tg medida en suero (Figuras 1A - C), con mayor sensibilidad

para cifras de Tg superiores a 10 ng/ml(13). Tabla III.

NIVEL DE TIROGLOBULINA SENSIBILIDAD DEL PET

< 10 ug/L 10.5%

20 ug/L 50%

50 ug/L 62.5%

100 ug/L 80%

> 100 ug/L 93.3%

Tabla III. Sensibilidad del PET de acuerdo a los niveles de Tg

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Figura 1. Paciente sexo femenino, 61 años, con antecedente de tiroidectomía

total por carcinoma papilar, que en el seguimiento (a los 20 meses de la

cirugía) presenta valores de Tg de 25ng/ml (con supresión hormonal).

A. BCT con 131I (vistas anterior y posterior) con dosis de 5mCi negativo;

B y C. PET-CT con FDG (imágenes de fusión, vista axial a nivel del cuello) que

demuestra área focal de concentración del trazador en ganglio yúgulo-carotídeo

izquierdo alto (B) e izquierdo medio (C), ambos positivos para enfermedad

metastásica ganglionar (flechas rojas)

Varios estudios publicados sugieren fuertemente que es probable

obtener sensibilidad óptima del PET-CT si la TSH está elevada al momento del

examen(14). Esto puede lograrse suspendiendo la hormona tiroidea o usando

rhTSH. Sin embargo, aún existen controversias en cuanto a si la estimulación

con TSH (sea endógena, luego de la suspensión del remplazo hormonal

Figura 1A

Figura 1B

Figura 1C

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tiroideo, sea usando rhTSH), lleva a identificar lesiones metastásicas

adicionales.

Actualmente, se prefiere la estimulación con TSH antes de realizar el

rastreo PET-CT con FDG porque se conoce que la estimulación de la TSH

aumenta el metabolismo de la glucosa en la célula tiroidea y aumenta la

expresión de GLUT 1 (transportador de membrana involucrado en el ingreso de

la FDG a la célula maligna).

Se efectúa el PET-CT durante la misma semana en que se está

empleando la rhTSH para realizar un BCT diagnóstico con RY o para dosar Tg

sérica estimulada. Sin embargo, frecuentemente se lleva a cabo el rastreo con

FDG con TSH suprimida en pacientes con metástasis distantes diseminadas y

Tg sérica muy elevada con resultados excelentes. Se sospecha que los

pacientes con baja carga de enfermedad y elevaciones moderadas de la Tg

sérica son los que más se benefician con la obtención de imágenes por FDG

PET-CT bajo estímulo con TSH; en estos casos el fin es maximizar el cociente

tumor/fondo y la captación de glucosa en lo que probablemente sean pequeñas

lesiones estructurales que podrían no verse durante este mismo procedimiento,

pero realizado durante la inhibición de la TSH(9).

La realización del PET-CT con FDG en los pacientes con síndrome

TENIS proporciona información pronóstica. Se considera que el volumen de la

lesión ávida por la FDG es la variable más poderosa para predecir sobrevida.

También se ha demostrado que existe una relación inversa entre los valores de

SUV máximo de los las lesiones y la sobrevida de los pacientes(8).

Un párrafo especial merecen los pacientes con BCT negativo y Tg no

interpretable por presencia de anticuerpos antiTg positivos. Kingpetch y col(15)

han reportado una sensibilidad, especificidad y exactitud diagnóstica de 100,

62.5 y 72.7%, respectivamente en la detección de enfermedad

recurrente/persistente o metastásica en estos pacientes. Por su parte, Ozkan y

col. informan sensibilidad, especificidad, valor predictivo negativo, valor

predictivo positivo y exactitud diagnóstica de 75, 76, 86, 75 y 80%(16).

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3. Pronóstico y determinación de extensión de enfermedad en pacientes con

CDT de alto riesgo

El PET-CT puede realizarse para proveer información acerca de la

biología de la enfermedad metastásica en el CDT que sufrió desdiferenciación.

Numerosas investigaciones(17) han demostrado que los hallazgos en el

PET-CT se correlacionan con la sobrevida global del paciente. Además del

valor de SUV máximo, la cantidad de lesiones y la localización de las

metástasis son importantes variables en la predicción de sobrevida. Es mejor la

sobrevida cuando las lesiones están confinadas al cuello, a diferencia de lo que

ocurre con las lesiones que aparecen fuera de dicha región. Esta información

es esencial para decidir el manejo terapéutico del paciente.

La sobrevida disminuye en pacientes con lesiones metastásicas a

distancia con BCT negativo, PET-CT positivo y valores elevados de Tg. El

volumen de las lesiones metastásicas (determinado por técnicas de imagen

anatómicas) tiene la mayor influencia en la sobrevida (Figuras 2 A - D).

Los tumores que no concentran FDG tienen mejor pronóstico que

aquellos que la concentran ávidamente.

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Figura 2. Paciente sexo femenino, 68 años, con antecedente de tiroidectomía total por

carcinoma papilar que recibió dosis terapéutica post-quirúrgica de 150mCi por

presentar adenopatía cervical izquierda positiva para células neoplásicas, que en el

seguimiento (10 meses post-tiroidectomía) presenta valores de Tg de 182ng/ml, bajo

supresión hormonal. Ecografía de cuello que descubre adenopatías cervicales

bilaterales sospechosas, las cuales fueron sometidas a PAAF y resultaron positvas

para células neoplásicas. PET-CT de cuerpo entero para evaluar enfermedad a

distancia.

A. 3D PET (vista coronal) que muestra las áreas focales de concentración del

trazador más otra lesión focal hipermetabólica en la región torácica

izquierda;

B. Imagen de fusión PET-CT, vista axial, región cervical, que demuestra

adenopatía yúgulo-carotídea derecha media metabólicamente activa (flecha

roja)

C. Imagen de fusión PET-CT, vista axial, región cervical, que demuestra

adenopatía yúgulo-carotídea izquierda inferior metabólicamente activa

(flecha roja)

Figura 2A Figura 2B

Figura 2C Figura 2D

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D. Imagen de fusión PET-CT, vista coronal, región torácica, que demuestra

masa sólida hiliar izquierda, metabólicamente activa que resultó metástasis

a distancia de carcinoma papilar (flecha roja)

4. Evaluación y manejo del carcinoma de células de Hürthle (CCH)

Esta variante de CDT se caracteriza por presentar baja captación del RY

y por ende, por mostrar falsos negativos en el BCT; por ello, los pacientes

en seguimiento son buenos candidatos a realizar PET-CT cuando los

valores de Tg aumentan y sus BCT son negativos.

Por otra parte, como lo habitual es que el diagnóstico de CCH sea post-

quirúrgico, el PET-CT es una herramienta de utilidad para estratificar el riesgo

inmediatamente después de la tiroidectomía, con el fin de establecer el

pronóstico del paciente(18). Está indicado también cuando el tumor presenta

determinadas características de agresividad: invasión vascular significativa en

el estudio anátomo-patológico y tamaño del tumor mayor a 4 cm.

Se considera que la sobrevida a los 5 años es mayor al 90% cuando el

valor de SUV máximo es menor a 10 y decae al 60% cuando el SUV máximo

es mayor a 10(18).

5. Evaluación del carcinoma anaplásico

Es el tipo tumor tiroideo que mayor avidez muestra por la FDG, siendo

un signo de comportamiento clínico agresivo y de mal pronóstico. Puede

duplicar su volumen en una semana.

El volumen del tejido que capta FDG ( 300ml) y la intensidad de la

captación (SUV máximo 18) son factores pronósticos significativos de

sobrevida.

El PET-CT está indicado para la estadificación inicial tras el diagnóstico

(generalmente llevado a cabo a través de la PAAF) y en el seguimiento para

evaluar la respuesta al tratamiento (Figuras 3 A y B).

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Figura 3. Paciente sexo femenino, 72 años, con antecedente de tiroidectomía 6 meses

previos a la realización del PET-CT, para control evolutivo, por tratarse de un

carcinoma anaplásico

A. 3D PET (vista coronal) que demuestra dos focos hipermetabólicos en región

lateral izquierda del cuello y en región torácica superior;

B. En la imagen de fusión PET-CT, vista coronal, región cérvico-torácica, se

observan masa sólida paramediana izquierda, en el sitio de la lodge quirúrgica,

con intensa actividad metabólica (SUV máximo 34.6) y adenomegalia

mediastinal anterior con intensa actividad metabólica (SUV máximo 38.4),

compatibles con recidiva local y extensión mediastinal

6. Seguimiento de los pacientes con enfermedad metastásica y evaluación de

la respuesta al tratamiento

Es de utilidad para evaluar respuesta luego del tratamiento de las

metástasis con radioterapia externa, resección quirúrgica o embolización. La

variación en el valor de SUV máximo de las lesiones se utiliza para controlar el

efecto de la radioterapia externa o de la terapia sistémica.

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7. Estadificación preoperatoria y seguimiento postoperatorio en el paciente con

CM con elevados niveles séricos de calcitonina

El PET-CT está indicado en los pacientes operados por un CM que en el

seguimiento presentan niveles elevados de calcitonina en sangre (más de

150pg/ml a partir de los 3 meses posteriores a la tiroidectomía total) o CEA

(antígeno carcinoembrionario) más allá de 30ng/ml. Valores de CEA mayores a

30ng/ml son sugestivos de metástasis en ganglios linfáticos cervicales (del

compartimiento central y laterales homolaterales) y valores mayores a

100ng/ml sugieren metástasis ganglionares contralaterales y metástasis a

distancia(19, 20) (Figuras 4 A y B).

Figura 4. Paciente sexo femenino, 34 años, con antecedente de tiroidectomía total por

carcinoma medular, que se presenta en el seguimiento (18 meses tras la cirugía) con

valores de 55 pg/ml, con ecografía de cuello negativa y TCMS de tórax y abdomen sin

alteraciones. En B se hace evidente adenopatía del triángulo posterior del cuello

metabólicamente activa (SUV máximo 5.1 - flecha roja -) que no se destaca desde el

punto de vista morfológico en la TCMS (A), la cual resultó positiva para células

neoplásicas

La sensibilidad global del método para descubrir metástasis de CM es

del 76%(21); la ecografía lo supera en sensibilidad para detectar compromiso

ganglionar regional, la TCMS los supera para poner en evidencia lesiones

nodulares pulmonares y la RM lo supera para demostrar las lesiones

metastásicas hepáticas.

Por lo tanto, el método de primera línea para estudiar pacientes con

valores de calcitonina menores a 150pg/ml es la ecografía de cuello (para

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detectar ganglios cervicales comprometidos), mientras que el PET-CT queda

reservado para aquellos casos en que el nivel sérico de calcitonina supere los

150pg/ml, donde es mayor la probabilidad de enfermedad diseminada fuera del

cuello(7).

8. Evaluación de los nódulos tiroideos solitarios (“incidentalomas”)

Normalmente, no hay captación de FDG en el lecho tiroideo. La

concentración del trazador en un estudio PET-CT solicitado por otra patología

oncológica se describe como “metaboloma” (incidentaloma metabólico)(21).

La prevalencia de áreas captantes de FGD no esperadas en la glándula

tiroides es del 2 al 3%(22) y ocurre casi por igual de forma focal y difusa. La

forma difusa se ha asociado más frecuentemente a patología benigna (en

especial a tiroiditis de Hashimoto o enfermedad de Graves). Por el contrario, la

forma focal señala áreas que podrían corresponder a neoplasias malignas. El

estudio de Seong y col. publicado en 2009(23) demostró que la prevalencia de

cáncer de tiroides en estos hallazgos incidentales fue de alrededor del 0,7%.

Pero los reportes en la literatura son variados y existen investigaciones que

describen una prevalencia de carcinoma en estos hallazgos de alrededor del

40%(24, 25).

Pero no todas las captaciones focales son sinónimo de nódulos

malignos; los adenomas autónomos o los adenomas de Hürthle pueden

demostrar también captaciones localizadas del trazador.

El valor de SUV máximo puede ser orientador: las lesiones malignas

suelen mostrar valores de SUV máximo de alrededor de 7 (± 1.5), mientras que

el SUV máximo de las lesiones benignas es menor (3.4 ± 0.2), pero hay

superposición entre estos valores.

Una vez descubierta la captación no esperada en la glándula tiroides,

deberá investigarse con otras pruebas de imagen (ecografía como método de

primera línea) y de laboratorio (Figuras 5 A y B).

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Figura 5. Paciente sexo femenino, 45 años, que realiza PET-CT para estadificación

por cáncer de mama.

A. Imagen de fusión PET-CT. Vista axial a nivel de la glándula tiroides donde se

observa captación focal en lóbulo derecho (SUV máximo 5). B. Ecografía tiroidea:

nódulo predominantemente sólido, con bordes poco netos sobre parénquima

heterogéneo (flecha roja). Histología: tiroiditis linfocítica con foco de carcinoma papilar.

Tres son los conceptos que debemos manejar respecto al incidentaloma

tiroideo en PET-CT(26):

Existen chances de que un área focal de hipercaptación glandular

pueda corresponder a un carcinoma

Los incidentalomas malignos con mayores valores de SUV

máximo tienen peor pronóstico y pueden corresponder a variantes

más agresivas de CDT

Existe menos del 1% de chance de que una captación focal

tiroidea pueda corresponder a una metástasis proveniente de otro

tumor maligno primario

De cualquier manera, en la actualidad no hay evidencia científica que

avale la realización de un PET-CT como screening de carcinoma tiroideo.

9. Caracterización de los nódulos tiroideos indeterminados (por ejemplo,

aquellos con PAAF no concluyente)

Entre el 10 al 15% de los nódulos son catalogados como

“indeterminados” en los resultados de la PAAF. No existe evidencia científica

de que el PET-CT sea útil para la evaluación prequirúrgica de los nódulos

tiroideos indeterminados en la PAAF.

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10. Nuevos radiotrazadores (124I, 18F-DOPA, 68Ga DOTA, 18F Fluro L Timidina

-FLT-) en cáncer de tiroides

El 124I, isótopo del 131I, tiene la particularidad de ser emisor de positrones

por lo que puede emplearse en PET-TC en el seguimiento del CDT. Tiene las

mismas características biológicas que el 131I, pero con la ventaja de que puede

utilizarse en estudios tomográficos, con mayor resolución y con fusión con

TCMS. La sensibilidad del PET/CT con 124I es superior a un rastreo diagnóstico

con 131I e igual a la del rastreo post-dosis terapéutica. El PET/CT con 124I

permite seleccionar los pacientes que se beneficiarán con una dosis

terapéutica de 131I y así evitar la dosis a ciegas(26).

La 18F- Dihidroxifenilalanina (18F -DOPA) puede proveer mejor detección

de las lesiones que la FDG. Se basa en el aumento de actividad del LAT (large

amino acid transporter) en los tumores neuroendocrinos como en el CM. Se ha

observado una relación inversa entre la captación de 18F- DOPA y de FDG y el

período de duplicación de calcitonina. Cuanto más agresivo y menos

diferenciado es el tumor, mayor es la tendencia a positivizarse con la FDG y

viceversa, cuanto más indolente es su comportamiento mayor es la

probabilidad de captar el marcador más específico como la 18F -DOPA

(fenómeno “flip-flop”)(26).

El 68Galio es afín por los receptores de somatostatina de los tumores

malignos tiroideos, especialmente de aquellas neoplasias que no concentran

RY. El 68Ga DOTA Octreotide se emplea, entre otros, en la evaluación del CM.

La sensibilidad del trazador dependerá de la cantidad de receptores de

somatostatina que exprese el tumor. Los reportes en la literatura científica no

son concluyentes cuando se comparan FDG y 68Ga DOTA Octreotide, pero el

segundo aportaría información adicional acerca del status de receptores del

tumor, con vistas a eventuales terapias con radionúclidos.

La timidina marcada con 18Flúor (18F-3-deoxyfluorotimidina - FLT -) es un

indicador de proliferación celular. Permitiría una valoración más veraz y

temprana de la respuesta al tratamiento, pero su utilidad está en actual

investigación.

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RESOLUCION DEL CASO

Además de la masa sólida metabólicamente activa en la región lateral

derecha del cuello, se evidencia adenopatía yúgulo-carotídea derecha alta con

actividad metabólica (SUV máximo 3.8) y adenopatía mediastinal anterior

izquierda, por detrás del nivel de la articulación esterno-clavicular de ese lado,

metabólicamente activa (SUV máximo 5.7). No se identifican lesiones distantes.

El paciente fue tratado quirúrgicamente y recibió quimioterapia y

radioterapia externa. Tras superar en dos oportunidades recidivas locales de

mayor volumen y con mayor actividad metabólica en el término de 6 meses, el

paciente falleció.

CONCLUSIONES

El PET-CT con FGD cumple un importante rol en el seguimiento del

paciente ya tratado por un CDT, en especial en aquellos que presentan indicios

bioquímicos de persistencia / recurrencia o diseminación metastásica de la

enfermedad, pero con BCT con RY negativo y con estudios morfológicos

negativos o no concluyentes.

Además de la fuerte evidencia científica que avala el empleo de la FDG

en el seguimiento de los pacientes con CDT, nuevos trazadores prometen

ampliar el campo de las opciones diagnósticas, en especial en el CM.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Koh KBH, Chang KW. Carcinoma in multinodular goitre. Br J Surg. 1992; 79:

266 – 7

2. Batallés S, Moloeznick L, Chiarpenello J, Novelli JL. La ecografía

bidimensional y doppler color en la identificación preoperatoria del

microcarcinoma tiroideo. Glánd Tir Paratir 2007; (16): 21 – 4

3. Lam KY, Lo CY. Metastatic tumors of the thyroid gland: a study of 79 cases

in Chinese patients. Arch Pathol Lab Med. 1998; 122 (1): 37 – 41

4. Shammas A; Degirmenci B; Mountz JM et al. 18F-FDG PET/CT in patients

with suspected recurrent or metastatic well-differentiated thyroid cancer. J

Nucl Med 2007; 48: 221 – 6

Page 19: INDICACIONES DEL PET-CT EN EL CÁNCER DE … DEL PET CT EN... · 2 Figura A. TCMS vista axial a nivel de la región lateral derecha del cuello. Masa sólida con origen en el lóbulo

19

5. Hall NC; Kloos RT. PET Imaging in differentiated thyroid cancer: where does

it fit and how do we use it?. Arq Bras Endocrinol Metabol 2007; 51:793 –

805

6. Parysow O. Tomografía por emisión de positrones en el seguimiento del

carcinoma diferenciado de tiroides. En: Novelli JL; Sánchez A Ed.

Seguimiento en el cáncer de tiroides. Rosario: UNR Editora, 2005; 173 –

188

7. Palaniswamy SS, Subramanyam P. Diagnostic utility of PETCT in thyroid

malignancies: an update. Ann Nucl Med 2013; 27: 681 – 93

8. Wang W, Larson SM, Fazzari M, Tickoo SK, Kolbert K, Sgouros G et al.

Prognostic value of [18F] fluorodeoxyglucose positron emisión tomographic

scanning in patients with thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85:

1107-13

9. Tuttle RM; Qualey RR. Es necesaria la estimulación con TSH para el rastreo

corporal total con 18-FDG-PET en el cáncer de tiroides?. En: Novelli JL;

Sánchez A Ed. Seguimiento en el cáncer de tiroides. Rosario: UNR Editora,

2005; 189 – 197

10. Tala H; Tuttle RM. Indicaciones para el uso del PET/CT scan durante el

seguimiento del cáncer diferenciado de tiroides. En: Kowalski LP; Novelli JL

Ed. Carcinoma papilar de tiroides. Rosario: UNR Editora, 2010; 255 – 263

11. Schlumberger M; Lacroix L; Russo D et al. Defects in iodide metabolism in

thyroid cancer and implications for the follow-up and treatment of patients.

Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007; 3 (3): 260 – 9

12. Palmedo H; Bucerius J; Joe A; Strunk H; Hortling N; Meyka S et al.

Integrated PET/CT in differentiated thyroid cancer: diagnostic accuracy and

impact on patient management. J Nucl Med. 2006; 47(4): 616 – 24

13. Iagaru A; Masamed R; Singer PA; Conti PS. 2-Deoxy-2-[18F]fluoro-D-

glucose-positron emission tomography and positron emission

tomography/computed tomography diagnosis of patients with recurrent

papillary thyroid cancer. Mol Imaging Biol 2006; 8: 309 – 14

14. Petrich T; Börner AR; Otto D; Hofmann M; Knapp WH. Influence of rhTSH

on [(18)F] fluorodeoxyglucose uptake by differentiated thyroid carcinoma.

Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002; 29 (5): 641– 7

Page 20: INDICACIONES DEL PET-CT EN EL CÁNCER DE … DEL PET CT EN... · 2 Figura A. TCMS vista axial a nivel de la región lateral derecha del cuello. Masa sólida con origen en el lóbulo

20

15. Kingpetch K, Pipatrattana R, Tepmongkol S, Sirisalipoch S, Chaiwatanarat T.

Utility of 18F-FDG PET/CT in well differentiated thyroid carcinoma with high

serum antithyroglobulin antibody. J Med Assoc Thai. 2011; 94 (0): 1238 – 44

16. Ozkan E, Soydal C, Araz M, Kucuk ON, Demirer T. The additive clinical

value of FDG PET/CT in defining the recurrence of disease in patients with

differentiated thyroid cancer who have isolated increase antithyroglobulin

antibody levels. Clin Nucl Med. 2012; 37: 755 – 8

17. Deandreis D, Al Ghuzlan A, Leboulleux S.Do histological,

immunohistochemical and metabolic (radioiodine and fluorodeoxyglucose

uptakes) patterns of metastatic thyroid cancer correlate with patient

outcome?. Endocr Relat cancer. 2011; 18: 159 – 69

18. Pryma DA, Schoder H, Gonen M, Robbins RJ, Larson SM, Yeung HW et al.

Diagnostic accuracy and prognostic value of 18F-FDG PET in Hürthle cell

thyroid cáncer patints. J Nucl Med. 2006; 47: 1260 – 6

19. Machens A, Ukkat J, Hauptmann S, Dralle H. Abnormal carcinoembryonic

antigen levels and medullary thyroid cancer progression: a multivariate

analysis. Arch Surg. 2007; 142 (3): 289 – 93

20. Nanni C, Rubello D, Fanti S, Farsad M, Ambrosini V, Rampin L et al. Role of

18F-FDGPET and PET CT imaging in thyroid cancer. Biomed Pharmacother.

2006; 60: 409 – 13

21. Piciu D. Nuclear Endocrinology. New York: Springer, 2012. pp 211 – 8

22. Skoura E, Datseris IE, Rondogianni P, Tsagarakis S, Tzanela M, Skilakaki M

et al. Correlation between Calcitonin Levels and [(18)F]FDG-PET/CT in the

Detection of Recurrence in Patients with Sporadic and Hereditary Medullary

Thyroid Cancer. ISRN Endocrinol. 2012; 2012: 375231. doi:

10.5402/2012/375231. [Epub ahead of print]

23. Seong Bae J; Chae BJ; Park CW et al. Incidental thyroid lesions detected by

FDG PET/CT: prevalence and risk of thyroid cancer. World J Surg Oncol

2009; 7 (1): 63 – 9

24. Joon Young Choi; Kyung Soo Lee; Hyung-Jin Kim; Young Mog Shim; Jung

Kwon; Keunchil Park et al. Focal Thyroid Lesions Incidentally Identified by

Integrated 18F-FDG PET/CT: Clinical Significance and Improved

Characterization. J Nucl Med 2006; 47: 609 – 15

Page 21: INDICACIONES DEL PET-CT EN EL CÁNCER DE … DEL PET CT EN... · 2 Figura A. TCMS vista axial a nivel de la región lateral derecha del cuello. Masa sólida con origen en el lóbulo

21

25. Katz SC; Shaha A. PET-associated incidental neoplasms of the thyroid. J

Am Coll Surg 2008; 207: 259 – 64

26. Parysow O; Jager V, Racioppi S, Mollerach A. Collaud C, Arma I. PET-TC

en Endocrinología. Revista Argentina de Endocrinología y Metabolismo.

2008; 45 (5): 224 – 43