IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR :

Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos.

T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N.Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda.

Laboratorio de Citometría de FlujoHospital del Trabajador, Concepción, Chile.

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Properties of Mucins

• glycoproteins

• can be membrane-associated or soluble

• form protective layer to combat proteases, acidic environment, exposure to microorganisms

• different glycosylation patterns on same core proteins lead to different types in different epithelial environments

• possible diagnostic markers (sialyic acid derivatives)

Hollingsworth. Br J Cancer. Figure 1.

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PanIN: Pancreatic intraepithelial neoplasia www.oncoinmun.co.cl

IPTM: Intraductal papillary-mucinous tumours www.oncoinmun.co.cl

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CANCER

HISTOLOGIA

IHQ

CF

CICLO CELULAR

RNA

DNA

PROTEINAS

FISH

SKY

MICRO ARRAY

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CANCER

Teoría de mutaciones acumuladas

Teoría de laaneuplodía

Génesis

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CANCER

Génesis

Teoría de mutaciones acumuladas

Teoría de laaneuplodía

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“Propone que el cáncer es causado por la dosificación anormal de miles de genes normales”

“Esta dosificación anormal de genes es generada por la ganancia o pérdida de cromososmas específicos o segmentos de cromosomas, alias aneuploidía”

Proc Natl Acad Sci USA 94:14506-11 (1997)Biochem J 340:621-30 (1999)Proc Natl Acad Sci USA 97:3236-4 (2000)Cell Motil Cystoskel 47:81-107 (2000)Cell cycle 2:202-10 (2003)IUBMB life 56:65-81 (2004)Nature Biotechnol 21:13-14 (2003)GENES VII (Lewin B.)

Teoría de la aneuplodía

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Aneuploidía al azar

Estado de Aneuplodía

Desestabiliza genes y cromosomas

Reordenamientos y acortamientos cromosómicos

Des balance en grupos de proteínas que segregan, sintetizan y reparan cromosomas

Near diploid (2n)Baja inestabilidad

Near triploid (3n)Alta inestabilidad y adaptabilidad

Muerte celular por aneuplodía:

• Nulisomias• Acortamientos cromosómicos

no viables• Mutaciones letales

Cell cycle 3:823-828 (2004)

Teoría de la aneuplodía

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Hipodiploidía Indice de ADN 0.75 – 1.0

Límite para viabilidad

Hiperdiploidía

Indice de ADN mayor a 1.01.5 = triplodía2.0 = tetraploidía

Cytometry 22:307-316 (1995)Biochem J. 340:621-30 (1999)

Teoría de la aneuplodía

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Aneuploidía Célula no cancerosa

Bajo el límite para el cáncer

Aneuploidía Célula cancerosa

Cytometry 22:307-316 (1995)Biochem J. 340:621-30 (1999)

Se alcanza o sobre pasa el límite para el cáncer (en

forma gradual o abrupta)

Teoría de la aneuplodía

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La inestabilidad genómica puede ser identificada por citometría de flujo.

Num

ero

de c

élu l

as

DNA/Célula

Normal Tetraploide Aneuploide

Diploide

2N 4N 2N 4N 2N

> 6%< 6%

Teoría de la aneuplodía

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Relevancia Clínica de la Aneuploidía en cáncer

1. Si el cáncer es causado por la aneuploidía, la

malignidad será proporcional al grado de

aneuplodía y a las aneusomias cáncer

específico

2. La aneuploidía precede el cáncer, por lo que

este debiera ser prevenible detectando y

eliminando aneuploidias precancerosas.

Teoría de la aneuplodía

Cell cycle 3:823-828 (2004)www.oncoinmun.co.cl

ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS

ANEUPLOIDIA

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ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS

ANEUPLOIDIA

• Grado de malignidad

• Pronóstico

Invasión

Metástasis

Evolución natural

Respuesta a tratamiento

Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999

CANCER DE PANCREAS

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ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS

PROLIFERACION CELULAR

•Tiempo libre de enfermedad.

•Sobrevida.

Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999

CANCER DE PANCREAS

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IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR :

Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos.

T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N.Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda.

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