ARTICULACION NORMAL

Diagrama de una articulación diartrodial: 1. Cápsula fibrosa; 2. Membrana sinovial; 3. Cartíago hialino; 4. Zona marginal sin cartílago; 5 Cavidad articular

Tejido sub-sinovial

Cápsula

Detalle de la membrana sinovial, dividida en 3 capas: la SINOVIAL como tal, el TEJIDO SUBSINOVIAL que por abundante vascularidad tiene capacidad de hacer inflamación y finalmente la CÁPSULA, resistente por tejido conectivo denso

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Membrana sinovial

Tejido sub-sinovial Cápsula

Célula mesenquimatosa

Articulación sinovial mostrando células mesenquimatosas

Homeóstasis de cartílago

• Homeóstasis es equilibrio, lo que implica no solamente producción, sino destrucción programada.

Espacio articular Normal y Estrecho en rodilla

Estrechamiento articular normal

• Cadera• Promedio de 0,19 mm

cada año • 0,19 mm = 190

micrómetros

• Rodilla • Promedio de 0,12 mm

cada año• 0,12 mm = 120

micrómetros

OSTEOARTROSIS CON ENFASIS EN IL-1

Introducción a IL-1 en articulación sinovial

• Anabólica• Destrucción programada

• Catabólica• Destrucción masiva

Condrocito es el blanco.

Secreción de citoquinas

• Daño estructural causado por condrocito inducido a destrucción de cartílago

• Rol de MMP y ON

Efecto de IL-1 en cartílago

CONTROL IL-1 TNF - α

IL-1 en sinovia con OA

Resumen de efectos de IL-1

Conclusión sobre IL-1 en OA• La reducción de IL-1 hasta niveles basales

es fundamental para proteger el cartílago y restaurar la homeóstasis articular.

Mecanismo de acciónDetiene proceso catabólico• Inhibe IL-1• ↓ MMP• ↓ ON

Activa reparación homeostática• Promueve proliferación de condrocitos

– ↑ TGF-β– Promueve síntesis de componentes de matriz

Resumen de Mecanismo de Acción

Rol del TGF-β

• Función crítica en homeóstasis del cartílago

• Alteración de su función: implicado en OA

• Acción opuesta a IL-1

¿Qué es TGF-β?• Proteína de familia de factores de crecimiento.

• ARTRODAR aumenta TGF-β e induce diferenciación de células mesenquimatosas sinoviales hacia condrocitos

Célula mesenquimatosa sinovial

Condrocito produciendo proteoglicanos de matriz

cartilaginosa

Características del estudio ECHODIAH

• 507 pacientes aleatorizados,

• 252 recibieron placebo

• 255 ARTRODAR®.

Evaluación de la eficacia de ARTRODAR

• La eficacia de la modificación estructural se evaluó mediante radiografías anuales y al tiempo de retiro del estudio.

Dougados M et al: Evaluation of the structure-modifying effects of diacerein in hip osteoarthritis: ECHODIAH, a three-year,

placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2001;44(11):2539-47

• Protocolo estandarizado

MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL en ECHODIAH

• Estrechamiento anual estable en el grupo placebo (0,19 mm/año cada año); dicha progresión sí se evitó en el grupo con ARTRODAR®:

• 0,18 mm primer año

• 0,14 mm segundo año

• 0,13 mm tercer año

• PLACEBO

• 0,19

• 0,19

• 0,19

0.45 mmTOTAL

ESTRECHAMIENTO ESPACIO ARTICULAR

0.57 mm

32% de conservación de cartílago con 3 años de uso: razón de uso a largo plazo.

MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL en ECHODIAH

Puntos destacados en Modificación Estructural

• Conserva cartílago en 32% con 3 años de uso.

• Diferencia significativa vs placebo

• Evita cirugías de reemplazo total articular

Conclusiones sobre diacereína en OA

• La evidencia de ARTRODAR como modificador estructural viene de estudio RCT con 507 pacientes y de Revisión Sistemática. Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, et al: OARSI recommendations for the management of hip and knee

osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2008;16(2):137-62..

NO es útil en Artritis Reumatoidea

• Mecanismo de acción de ARTRODAR: inhibición de IL-1, pero sin la inhibición del receptor de IL-1 y sin inhibir el componente celular dado por los linfocitos:

• Esto quiere decir que ARTRODAR no controla la gran cascada inflamatoria de citoquinas