Quimica Farmaceutica IIIDra Q.F. Georgina Sánchez PMg. Ciencias Farmacéuticas

Hormona polipéptidica constituida por 1 cadena de 32 AA, con un enlace disúlfuro y un PM de 3600. El producto comercial, se extrae principalmente del salmón.

PROPIEDADES Es un polvo blanco soluble en agua, poco soluble en alcohol.

MECANISMO DE ACCIÓNInhibidor endógeno de la resorción ósea, ya que disminuye formación de osteoclastos. Se secreta en respuesta a concentraciones elevadas de calcio plasmático

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Se inactiva en el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad por vía im o sc es de un 70%. Efecto inmediato vía iv (t1/2 = 30’ min) después de 15 minutos vía sc o im (t1/2 = 8 a 24 hrs). Rápidamente metabolizado a nivel renal, se excreta también por esta vía. Se administra vía nasal obteniéndose la mitad del efecto

INDICACIONESOsteoporosis, enfermedad de Paget, y osteólisis maligna.

Dosis: 200UI diarias

INSULINA

Producida por las células ß de los islotes de Langerhans del páncreas. Corresponde a una proteína de PM alrededor de 6000, compuesta de dos cadenas de aminoácidos unidas entre sí por enlaces disulfuro. Su precursor corresponde a la pro-insulina. (84AA)

FUNCIONES DE INSULINA

Facilita el transporte de glucosa y otros monosacaridos a través de las membranas celulares.

Activa enzimas kinasas y glicógeno sintetasa en músculo y tejido adiposo promueve utilización de glucosa

↓ liberación de ácidos grasos desde el tejido adiposo.

Induce enzimas que favorecen glicólisis

Inhibe enzimas que favorecen la neoglucogénesis.

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

Inactivada por vía oral se administra por vía parenteral

La velocidad de absorción, inicio de la acción y duración de la misma depende de la vía de administración, sitio de inyección, y del tipo de insulina administrada.

La vía im generalmente es más rápida que la sc para la insulina regular.

Distribuida al espacio extracelularSe metaboliza en hígado por la enzima glutation-Insulina-transhidrogenasa.

Se excreta vía renal.

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Terapia de reemplazo en el tratamiento de la Diabetes Mellitus.

Asociado a hipoglicemiantes orales cuando no se obtiene respuesta a ellos.

CLASIFICACION DE INSULINAS

REPRESENTANTES INICIO CONC. DURACIONACCION máx EFECTO

INSULINA DE ACCION RAPIDAInsulina Lispro 15 minutos 0.5-1.5hrs 4-6 hrsInsulina Regular 0.5 a 1hr 2-3hrs 5-7hrsInsulina Semilenta 0.5 a 1hr 4-7hrs 12-16hrs

INSULINA DE ACCION INTERMEDIAInsulina cinc-globina 2hrs 8-16hrs 24hrsInsulina Isofana NPH 1-2hrs 8-12hrs 26-24hrs

INSULINA DE ACCION LARGAInsulina ultralenta 4-8hrs 16-18hrs 36hrs

REACCIONES ADVERSAS

HIPOGLICEMIA. ( POR EXCESO DE DOSIS). Se manifiesta como:

Síntomas adrenérgicos: taquicardia, temblor, sudor frío, ansiedad, hambre.

Sintomas neuroglucopénicos: confusión mental, cefalea, alucinaciones, convulsiones, coma.

La hipoglicemia no tratada, puede llegar a ser Mortal.

CLASIFICACION

SULFONILUREAS

1a GENERACION: tolbutamida, clorpropamida, tolazamida, acetohexamida

2a GENERACION: (1970-1980) glibenclamida (gliburida), gliclazida, glipizida, glimepirida (1990)

BIGUANIDAS: FENFORMINA, METFORMINA

TIAZOLIDINEDIONAS: TROGLITAZONA

INHIBIDORES DE - GLUCOSIDASAS: ACARBOSA

MEGLITINIDAS (D. AC. METIL-CARBAMOIL-BENZOICO): Nateglinida, repaglinida

SULFONILUREAS

MECANISMO DE ACCIÓN

Tienen efecto directo sobre las células del islote de Langerhans.

Estimulan la liberación de insulina desde la células

Requieren de páncreas funcional

NH

O

CH3 SO2NH

O

Acetohexamida

CH3 SO2 NH O

NH

CH2

CH2

CH3Tolbutamida

SO2NH

O

NH

CH2CH2CH3ClClorpropamida

1a Generación

SO2 NH O

NH2

Cl

Cl

CO - NH - (CH2)2

GLIBENCLAMIDA

2a Generación: mayor potencia, menor t½ que 1a generación

SO2 NH O

NH2

N

N

CO - NH - (CH2)2CH3

GLIPIZIDA

GLIBURIDE

N

O

S OO

NH NH

O

GLIMEPIRIDA

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

Bien absorbidos por vía oral

Mejor respuesta si se administran 15 a 30 minutos antes de los alimentos

Vidas medias variables: cloropropamida 36 hrs

Alta unión a proteínas, fácilmente desplazables por otros fármacos

Metabolismo hepático

Excreción renal

Orina 70%InactivoCorta a interm.GLIPIZIDA

Orina 80%ActivoIntermediaGLIMEPIRIDA

Bilis 50%ActivoInterm. a largaGLIBENCLAMIDA

Orina > 90%ActivoLarga CLORPROPRAMIDA

VIA DE ELIMMETABOLITOSVIDA MEDIAREPRESENTANTES

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

Larga > 24hrs; Interm 12-24hrs; corta < de 12 hrs

EFECTOS LATERALES

Hipoglicemia: > clorpropamida, glibenclamida

Alteraciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarreas, anorexia

Reacciones de hipersensibilidad

Reaccion Antabus: cloropropamida

POTENCIACIÓN DEL EFECTO HIPOGLICEMICO

Salicilatos, Sulfonamidas, warfarina, fenibutazona, derivados del ácido fibrico: Desplazamiento de la unión a proteínas

Warfarina, IMAO, cloramfenicol, fenilbutazona: Disminución del metabolismo hepático

Salicilatos; probenecid, allopurinol: Disminución excreción renal

CH2-CH2-NH- CO

COOH

Cl

OMe

MEGLITINIDA

D. ACIDO CARBAMOIL-METIL-BENZOICO MEGLITINIDAS

Propiedades farmacocineticas: rápidamente absorbida después de la administración oral, biodisponibilidad de 56 a 63%. Inactivada en el hígado, con una vida media de alrededor de 1hr. Sew excreta principalmente por vía biliar

(CH3)2 N

NH

NH

NH

NH2Metformina

1950 : disponible en Canadá, Gran Bretaña

1977 : retirada del mercado farmacéutico por riesgo de acidosis láctica

Aprobada en 1994 x FDA pasta tratamiento de Diabetes Mellitus tipo 2

❏Inhibe la absorción de glucosa en intestino.

Aumenta captación y metabolismo de glucosa a nivel

periférico (músculo y tejido adiposo).

Inhibe la neoglucogénesis hepática.

Estimula metabolismo anaerobio de glucosa.

Disminuye el apetito.

Disminuye niveles de colesterol y triglicéridos

FARMACOCINETICA

Biodisponibilidad oral: 50-60%,

No se une a proteínas plasmáticas

50-60% eliminación renal

Vida media de eliminación bifásica: 6 y 20 hrs

Removida por hemodiálisis

REACCIONES ADVERSAS

ACIDOSIS LACTICA pH (< 7.2)Disminuye piruvato reductasaPIRUVATO LACTATO (anaerobio)

mortal 50-70% de pacientes x colapso cardiovascular

ANEMIA MEGALOBLASTICA: Disminuye absorción de vitamina B12

HIPOGLICEMIA

TRATAMIENTO ACIDOSIS LACTICA: Bicarbonato de sodioDiálisisInsulina

NH

S

O

OO

O

CH3

CH3

OH

CH3

CH3

Troglitazona

TIAZOLIDINEDIONA O GLITAZONAS

NH

S

O

OO

N

N

ROSIGLITAZONA

Introducida en el año 1977. Retirada del mercado farmacéutico por antecedentes de hepatotoxicidad en el año 2000

TIAZOLIDINEDIONA O GLITAZONAS

Reducen la resistencia a insulina, uniéndose al PPAR (Peroxime Proliferator-Activates Receptor) son activadores de este receptor

PPAR: receptores nucleares que se dividen en , y (PPAR)

PPAR: Proliferación de peroximas y aumento de oxidación de ácidos grasos

PPAR y : permite diferenciación de adipositos y mejora la señal de insulina.

REDUCEN RESISTENCIA A INSULINA

OTROS EFECTOS

Reducen los niveles de triglicéridos: pioglitazona

Aumenta HDL: pioglitazona, roziglitazona, troglitazona

TIAZOLIDINEDIONA O GLITAZONAS

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Diabetes tipo 2:

Junto a sulfonilureas o biguanidas en pacientes que no han respondido a la terapia inicial

TIAZOLIDINEDIONA O GLITAZONAS

EFECTOS LATERALES

Retención de líquidos riesgo de edemas

Disminución de hematocrito y de Hb plasmatica

CONTRAINDICACIONES

ICC, anemia

Se recomienda test de función hepática

Pseudotetrasacarido, de cultivos de actinomicetales. Corresponde a la unión de pseudomaltosa con 2 unidades de glucosa mediante enlaces 1-4 glicosídicos.

Pseudomaltosa esencial para efecto del fármaco.

MECANISMO DE ACCION:

Inhibe en tracto gastrointestinal a las enzimas glucosidasas, enzimas que descomponen disacaridos, oligosacaridos y polisacaridos de los alimento.

REACCIONES ADVERSASLa flatulencia es el efecto más frecuente y característico (51.4%), diarreas, dolor abdominalOtros: Cefaleas, hipoglicemia, mareos

INDICACIONES TERAPEUTICASDiabetes tipo II, Diabetes tipo IDOSIS: 50 mg 3v/d, aumentar después de 2-4 semanas a 100mg 3v/d.