Hormonas

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Encuadre • Teoría 60% Exámenes departamentales Exámenes de unidad • Tareas • Asistencias • Práctica 40% Trabajo Exámen de práctica Exámen final

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Encuadre

• Teoría 60%• Exámenes departamentales• Exámenes de unidad• Tareas• Asistencias

• Práctica 40%Trabajo Exámen de prácticaExámen final

Hormonas

• Griego – Horman (excitar o agitar)

• Ernest Henry Starling 1905“la correlación química de las funciones del organismo”

Señalización interna.Intervienen en la comunicación celular

Sistema neuroendocrino

No sólo controlan aspectos del metabolismo, sino también otras funciones como:

Crecimiento de las células y tejidosRitmos cardiacos

Presión sanguíneaFunción renal

Movilidad del tubo gastrointestinalSecreciones

Lactancia y sistemas reproductivos

Secreciones

autocrina

Secreciones

paracrina

Secreciones

endocrina

Tipos de hormonas

Estructura química

-Péptidos

-Aminas

- Esteroides

-Icosanoides (compuestos tipo hormonal)

Hormonas peptídicas

• 3 a 200 aminoácidos• Hipotálamo• Hipófisis• Páncreas

• Hidrosolubles

Hormonas aminas

• Bajo peso molecular• Derivan de la tirosina• Médula adrenal• Tiroides

Catecolaminas

Hormonas esteroides

• Liposolubles• Corteza adrenal• Las que se forman a partir de colesterol,

interviene la vitamina D• Hormonas sexuales

• Formadas por 3 anillos ciclohexilo y un anillo de ciclopentilo

Icosanoides

• Derivan del ácidos grasos• araquidónico

• Ácido graso poliinsaturado de 20 C

• Inestables e insolubles en agua• No se desplazan lejos del tejido que las ha

producido.

Características• Concentraciones bajas sanguíneasNivel basal – aumento (ELISA)

El nivel aumenta únicamente por minutos y se inactiva por medio de un proceso enzimático.

Tiempo de respuesta

• Fisiológicas o bioquímicas inmediatasAdrenalina (cambios de actividad)

• Respuesta máxima en horas o días

Estrógenos (cambios génicos)

Acción hormonal

• Metabolismo• Crecimiento• Desarrollo• Equilibrio hidroelectrolítico• Reproducción• Comportamiento

Mecanismos de acción hormonal

Tipos de acciónSeñalización

Mecanismo de segundos mensajeros

Todas las hormonas actúan mediante receptores localizados en células diana y a su ves estás células pueden tener distintos dianas INTRACELULARES

PeptídicasO

amidas

Receptor

ReceptorProtéico modificadoProduce o media la

formación de un segundo mensajero

Modificar una reacción enzimática

Hormonas esteroides o tiroideas

Receptor nuclearHormona - receptor

Centro de coordinación del sistema endocrino

Receptores hormonales

• Proteínas gran tamaño• 2,000 a 100,000 receptores por célula

• Membrana• Citoplasma• Núcleo

Señalización intracelular

• Modificación de la permeabilidad de la membrana

• Activación de enzimas intracelulares• Activación de genes

Mecanismo de segundo mensajero

• La hormona estimula la formación o activación de un segundo mensajero que induce efectos posteriores intracelulares

• AMPc• Fosfolipasa C• Calmodulina• Iones de Ca• GMPc

Mecanismos moleculares de transducción de señales

Hormonas Efectosfisiológicos

MecanismosSistema adenilato-ciclasa

Sistema de fosfoinosítidos-calcioSistema de guanilato-ciclasa

Receptores con actividad de tirosín-cinasaCanales iónicos

Adenilil ciclasa

Adenilato ciclasa

cAMP

Activada o inhibidaPor la proteína G

pirofosfato

Proteína cinasa A o canales iónicos

1000 aaM – dominios de membranaC – Dimerizan y unen al ATP

C9H13NO3

MonoaminaFenilalanina y tirosina

Adrenalina

• Epinefrina DCI• Hormona y neurotrasmisor (catecolamina)

• Incrementa la función cardiaca• Contracción de vasos sanguíneos• Dilata conductos de aire• Participa en la respuesta lucha-huída del SNS• Incrementa glucemia y ácidos grasos en sangre – sustratos

para la producción de energía en las células

Mecanismo de acción

• Sus acciones varían según el tipo de tejido y la expresión de distintos receptores adrenérgicos α ó β

AlfaInhibe

Insulina – páncreasEstimula

Glucogenólisis – hígado y músculoGlucólisis – músculo

BetaProvoca secreción

Glucagón – PáncreasH Adrenocorticotropica – Pituitaria

Incrementa lipólisis

Sistema de transducción

Protein cinasa

Glucagón

• Hormona peptídica antagonista de la insulina• 29 aa. 3.48 kD• Actúa en el metabolismo del glucógeno

NH2-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-COOH

• Disminuye la fructosa-2, 6 bifosfato (reg metabolismo de glucosa y gluconeogénesis)

• Aumenta gluconeogénesis – ↑ glucosa en sangre

Glucagon

Sistema adenilato ciclasaAMPc y PPi

4 AMPc – PKA2 moduladores

2 catalíticos:

FosforilaFosforilasaquinasa –

Fosforilasa b Fosforilasa a – degrada

glucógeno

HígadoMúsculo

Fosforila PFK2 inhibiendola (glucólisis)

ReaccionesCatalizadoras de la

Proteína Quinasa

Fosforilaciones

Otras hormonas

• Adrenocorticotropica (ACTH) – estimula corteza suprarrenal

• Inhibe S. Adenilato-ciclasaSomatostatina - Delta del páncreas e hipotálamo

– contrarresta efectos glucagon

Sistema guanilato ciclasa

• GMPc puede actuar como 2º mensajero

• Intestino• Riñón• Corazón• Vasos sanguíneos• Cerebro

Modificaciones en el transporte iónico y retención de agua

Relajación vasodilatación

Desarrollo y función

Hormona Factor natriurético atrial

Endotoxina E-coli – reduce retención de agua en intestino

Óxido nítrico

RelajaciónMúsculo cardiaco

• Se considera que las acciones de GMPc están mediadas por la proteina quinasa G con sus dominios catalíticos y reguladores.

• Fosforila residuos de Ser y Thr

Receptor de actividad de tirosin-cinasa

- Tiene la función de Fosforilar a partir de ATP residuos de tirosina

Insulina

• Hormona polipeptídica 51 aa• Secretada células beta

Hexámero de insulina

Unida por cadenas beta y

zinc

Proinsulina

convertasas↓

• Estimula la glucogenogénesis.• Inhibe la glucogenolisis.• Disminuye la glucosecreción hepática• Promueve la glucólisis.• Favorece la síntesis de triacilgliceroles (triglicéridos).

Para ello, estimula la producción de acetil-CoA (por ejemplo, al acelerar la glucólisis), y también estimula la síntesis de ácidos grasos (componentes de los triacilgliceroles) a partir de la acetil-CoA.

• Estimula la síntesis de proteínas.

insulina – AlfaEstimula actividad tirosina-

quinasa de las beta autofosforilando residuos

de Tyr en el dominio carboxilo terminal de las

subunidades β que le permiten fosforilar otras

proteínas diana

Proteina G RasMAPk

Fosfatidil inositol-3-

qinasa (PI3K)

Prot G

Regula la transcripción

• Otros que actúan mediante esta vía

• Factor de crecimiento epidérmico (EGF)• Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)

Sistema de fosfoinositidos - calcio

• Fosfatidilinositol• Receptor acopladoA proteina G – fosfolipasa C

Específica fosfolípidoFosfatidilinositol 4-5 bifosf

SistemaFosfatoinositol

Cataliza la formación de 2 segundos mensajeros:

• Diacilglicerol• Inositol 1,4,5, trifosfato

Hormonas que utilizan este sistema• Vasopresina• Hormona liberadora de tirotropina

Calcio como segundo mensajero

• Neuronas• Músculo• Desencadena respuestas • intracelulares• Ca ↑

Canales iónicos – regulado por un ligando

• Receptores acoplados directa o indirectamente a canales iónicos

ACETILCOLINA

Permite paso de iones K+ y Na+

Polarizada – interior negativo

Parathormona

• Polipéptido 84aa• Cadena única

• Amino terminal – Act• Carboxilo terminal - Inact

• Controlada concentraciónSérica de Ca.

Acciones

• Mantenimiento de las concentraciones de Ca• Aumenta catabolismo óseo• Reabsorción tubular de Ca en riñón• Tubo digestivo – absorción de Ca por

intermedio de la vitamina D• Disminución de la fosforemia

• Tejido óseo

• AMPc actúa sobre mitocondrias aumentando la concentración de Ca para aum lib de H bajando pH – reabsorción

• Tubulos renales AMPc activa una proteína de membrana modificando la reabsorción tubular de fosfatos

Calcitonina

• Secretada por las células C de tiroides• 32 aa

• Acción hipocalcemia• Dism reabs ósea• Dism reabs fosfatos• Inhibe formaciónDe vitamina D

Sistemas que utiliza

• Adenilato ciclasa• Retención de Calcio