““USOS DE LA HORMONA USOS DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO DE CRECIMIENTO COMO TERAPIA COMO TERAPIA

ANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTO””

TODAS LAS HORMONAS TODAS LAS HORMONAS ANABOLICAS (constructivas ) ANABOLICAS (constructivas )

DISMINUYEN A MEDIDA QUE LA DISMINUYEN A MEDIDA QUE LA QQEDAD AUMENTA, EN CAMBIO LAS EDAD AUMENTA, EN CAMBIO LAS

HORMONAS CATABOLICAS HORMONAS CATABOLICAS HORMONAS CATABOLICAS HORMONAS CATABOLICAS (destructivas) AUMENTAN CON LA (destructivas) AUMENTAN CON LA

EDAD (insulina y cortisolEDAD (insulina y cortisol))EDAD (insulina y cortisolEDAD (insulina y cortisol))

l bj i d l il bj i d l iEl objetivo del tratamiento El objetivo del tratamiento antienvejecimiento es precisamente el antienvejecimiento es precisamente el

t l h d fi i t t l h d fi i t aumentar las hormonas deficientes y aumentar las hormonas deficientes y disminuir las excesivasdisminuir las excesivas

CURVA DEL PROMEDIO DE SALUDCURVA DEL PROMEDIO DE SALUDCURVA DEL PROMEDIO DE SALUDCURVA DEL PROMEDIO DE SALUD

CAPACIDAD (% DE MAXIMA FUNCION)( )

Salud optima

cSalud sub-optima

Condicionesdi ti dno diagnosticadas

Enfermedades clínicas

EDAD (AÑOS)EDAD (AÑOS)

MEDICINA CONVENCIONALMEDICINA CONVENCIONALMEDICINA CONVENCIONALMEDICINA CONVENCIONALPROLONGACION DE LA MORBILIDAD

CAPACIDAD (% DE MAXIMA FUNCION)

EDAD (AÑOS)

OBJETIVOS DE LA MEDICINAOBJETIVOS DE LA MEDICINA

ANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTO

EXTENSION DE LA VITALIDAD DISMINUCIÓN DE LA MORBILIDAD

CAPACIDAD (% DE MAXIMA FUNCION)

EXTENSION DE LA VITALIDAD-DISMINUCIÓN DE LA MORBILIDAD

mmmmmmmmmmmm

x

EDAD (AÑOS)

MEDICINA MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTO

O NO ES :

• Depender de la terapia de reemplazo de HORMONA DE CRECIMIENTO

• Un tipo de medicina alternativap

• Medicina cosmética

• Medicina de Elite• Medicina de Elite

MEDICINA MEDICINA MEDICINA MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTO

SI ES:SI ES:

• Un optimo estilo de vida, documentado en descubrimientos médicos

• Utilización de las más modernas tecnologías para detectar prevenir y tratar para detectar, prevenir y tratar enfermedades de la vejez

d b d l d• Medicina basada en la evidencia

MEDICINA MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTO

MEDICINA TRADICIONAL:MEDICINA TRADICIONAL:

• Tratamos solo los resultados del • Tratamos solo los resultados del envejecimiento

MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO

• Cambiamos el proceso de envejecimiento Cambiamos el proceso de envejecimiento principalmente

MEDICINA MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTO

OBJETIVOSOBJETIVOS::• Aumentar el promedio de salud y no solo el promedio

de vida

• Aumentar el promedio de vida si es:

– Fuerte y vigorosaFuerte y vigorosa

– Creativa

Feliz– Feliz

– Espiritualmente satisfactoria

N di i Vi i á i í f d d • Nadie quiere Vivir más sin energía, enfermedades crónicas o problemas mentales

MEDICINA MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTO

MEDIDAS TERAPEUTICAS:MEDIDAS TERAPEUTICAS:• Dieta• Ejercicio• Reducción de estrés• Nivelación metabólica (glucosa. Insulina,

homocisteina)• Nivelación Hormonal (HC, DHEA,

Pregnenolona, melatonina, testosterona, ó i id )estrógenos y tiroides)

L di i i j i i i f l

¿Qué es la medicina antienvejecimiento?La medicina antienvejecimiento consiste en nuevo enfoque que el paciente debe recibir de su medico, con la finalidad de conservarlo en optimas condiciones, antes de estarle resolviendo problemas ya presentes; dichos logros serán alcanzados por aplicar todos los conocimientos que surgen cada día en relación al proceso de envejecimiento con sus consecuentes enfermedades p jcrónico degenerativas, previniendo o mejorando o aun curando todas ellas. Es decir no acudir al medico hasta que algún problema está grave, tomar los pasos necesarios para asegurar problema está grave, tomar los pasos necesarios para asegurar una optima Salud y una Vida mas prolongada y mas Feliz a través de una marcada mejoría en su Agudeza y Atención Mental, un mejor tono de la Piel un reforzamiento del Sistema mejor tono de la Piel, un reforzamiento del Sistema Inmunológico, Disminución del tejido graso y aumento sustancial del tejido muscular, y una Conducta Sexual revitalizada a través del Sinergismo de Reemplazo de las Hormonas Deficientes un del Sinergismo de Reemplazo de las Hormonas Deficientes, un Optimo Programa Nutricional y de Ejercicio, efectuando Evaluaciones de Inicio y Subsecuentes que adecuen el

i d i i l i l d tratamiento a cada paciente en particular y permita la acertada continuidad por la evidencia de los beneficios alcanzados.

HORMONA DE CRECIMIENTOHORMONA DE CRECIMIENTO

FisiologíaFisiologíaLa disminución de la HC es la causa del envejecimiento ???La deficiencia de HC en el envejecimiento normal es jla misma que la deficiencia patológicaArtículos médicos sobre HCArtículos médicos sobre HCAumenta el riesgo de cáncer la terapia con HC ???Aspectos prácticos de la terapia con HC basados en la literatura médica y la experiencia clínicay p

EL ENVEJECIMIENTO NO CONLLEVAEL ENVEJECIMIENTO NO CONLLEVA UNA MENOR SECRECION DE

HORMONAS

LA MENOR SECRECION DE LA MENOR SECRECION DE HORMONAS QUE ES HORMONAS QUE ES

PROGRESIVA A TRAVES DE PROGRESIVA A TRAVES DE PROGRESIVA A TRAVES DE PROGRESIVA A TRAVES DE LOS AÑOS ES EL FACTOR LOS AÑOS ES EL FACTOR

C A C A PRINCIPAL DEL PRINCIPAL DEL ENVEJECIMIENTO.ENVEJECIMIENTO.ENVEJECIMIENTO.ENVEJECIMIENTO.

TEORIAS DEL TEORIAS DEL TEORIAS DEL TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO

TEORÍA DE USO Y DESGASTETEORÍA DE USO Y DESGASTETEORÍA NEUROENDOCRINATEORÍA DEL CONTROL GENÉTICO

ÍTEORÍA DE LOS RADICALES LIBRESTEORÍA DE LA TELOMERASATEORÍA DE LA TELOMERASA

TEORIA DE USO Y DESGASTE― Dr. Augusto Weismann, biólogo Alemán.

― 1882 ― “El cuerpo y sus células estan sujetos a un acentuado

desgaste debido al uso através de los años y determinado

este por todos los factores nutricionales y ambientales”

― El mantenimiento del cuerpo y los sistemas reparadores

trabajan activamente cuando nosotros somos jóvenes

para contrarrestar el efecto y desgaste normal o excesivo para contrarrestar el efecto y desgaste normal o excesivo.

Al envejecer en cuerpo pierde la habilidad para reparar

los daños de todos los orígenes (infecciosos, g ( ,

nutricionales, ambientales). La gente mayor puede morir

de enfermedades que ellos hubieran resistido en su

juventud.

TEORIA NEUROENDOCRINATEORIA NEUROENDOCRINA―Dr. Bladimir Dilman

―Enfocó al sistema neuroendocrino como el responsable de la teoría del uso y el desgaste.

―Cuando somos jóvenes el trabajo conjunto de las hormonas regula todas las funciones del cuerpo y las secreciones hormonales están reguladas por el hipotálamo, atreves de ejes

tí l f i con estímulos o frenaciones por retroalimentación

El j i i d i l b j d ―El envejecimiento produce niveles bajos de hormonas, como efectos desastrosos en la autorregulación y auto reparación de las autorregulación y auto reparación de las funciones celulares.

TEORIA DEL CONTROL GENETICOTEORIA DEL CONTROL GENETICOTEORIA DEL CONTROL GENETICOTEORIA DEL CONTROL GENETICO

Esta enfocada sobre un código genético programado dentro de nuestro DNA, que determina nuestro funcionamiento físico y mental y también determinará que tiempo vamos y q pa vivir.

E i ti í l j bi ló i l ñ l í Existiría un reloj biológico que le señalaría a nuestros cuerpos cuando envejecer y entonces morir.

TEORIA DE LOSTEORIA DE LOSRADICALES LIBRESRADICALES LIBRES

Dr. Denham Harman del Colegio de Medicina de la Universidad de Nebraska.

Los radicales libres simplemente son una estructura molecular con un electrón libre que estructura molecular con un electrón libre que originan interacciones bioquímicas destructivas, agregan oxigeno a una sustancia (oxidación de agregan oxigeno a una sustancia (oxidación de los metales)

Sus efectos agresivos se previenen con Sus efectos agresivos se previenen con antioxidantes (vitaminas C, E, A, etc.)

TEORIA DE LA TELOMERASATEORIA DE LA TELOMERASATEORIA DE LA TELOMERASATEORIA DE LA TELOMERASA

◊G C i M l P k C lif i◊Geron Corporation Menlo Park, California

◊Telomeros: secuencia de ácidos nucleicos que se extienden del final de los cromosomas; cada división celular el telomero se acorta, divisiones

l l l t fi l t l ( l j celulares mas lentas y finalmente nulas (reloj biológico ???)

◊T l él l i ti él l ◊Telomerasa: células germinativas y células cancerosas

hibid d l l i i◊ Inhibidor de la telomerasa = terapia exitosa para el cáncer ???

HORMONA DE CRECIMIENTOHORMONA DE CRECIMIENTO

• Secretada por las células t t d l somatotropas de la

pituitaria

í d • La mayoría es secretada en la noche en las etapas 3 y 4 del sueño3 y 4 del sueño

• El factor liberador de la HC lib HC se libera constantemente

L S i • La Somatostatina se inhibe en el sueño

CONTROL DE LA HCCONTROL DE LA HCCONTROL POSITIVO• Factor liberador• HipotálamoHipotálamo• Péptidos liberadores

Gh li t d l t• Ghrelin secretado por el estomago

CONTROL NEGATIVO DE LA HC

• Somatostatina• Hipotálamo• Hipotálamo

ES EL ENVEJECIMIENTO ES EL ENVEJECIMIENTO AHORA UNA ENFERMEDAD AHORA UNA ENFERMEDAD

QUE TRATADA PUEDENQUE TRATADA PUEDENQUE TRATADA PUEDEN QUE TRATADA PUEDEN CURAR O REGRESAR SUSCURAR O REGRESAR SUSCURAR O REGRESAR SUS CURAR O REGRESAR SUS

EFECTOS???EFECTOS???

SI !!!SI !!!A partir de 1990 (RUDMAN)

Este es un hecho científicamente comprobadoEste es un hecho científicamente comprobado

El deterioro general del cuerpo que sucede con envejecer no es inevitable…Ahora estamos jconvencidos que algunos aspectos de este pueden ser prevenidos o mejoradospueden ser prevenidos o mejorados- Daniel Rudman, M.D.

1990 Jul 5;323(1):1-6.

26 pacientes masculinos entre 61 y80 años, 5 desertaron del estudio, 12 recibieron 1 amp. de Hormona de Crecimiento 3 veces por semana durante 6 meses y 9 pacientes sin tratamiento:

Grupo I con HC = 10% mas tejido muscular, 15% menos tejido graso,

i l fi t d piel mas gruesa y firme y aumento de densidad ósea en vértebras lumbares.

Grupo II sin cambiosGrupo II = sin cambiosMagnitud de los cambios= 20 años mas joven

Dr. Daniel RudmanMadison, Wisconsin. Julio 1990

New England Journal of Medicine

Secreción Diaria de Hormona de Crecimiento

LLLLLLLLLMcg LLLLLLLLLL

McgX l/24 hs

LLLLL

24 hs

LLL

LLLLL

Edad (años)( )

**Declinar de la Hormona de Crecimiento

SEECRECIIONNmcg

Edad (años)

Aumento de tejido grasoAumento de tejido grasoj gj g

OsteoporosisOsteoporosis

Enfermedades cardiovascularesEnfermedades cardiovasculares

Disminución de tejido muscularDisminución de tejido muscular

Aumento de triglicéridos Aumento de triglicéridos yycolesterolcolesterol

Disminución de la fuerza muscularDisminución de la fuerza muscular

Cambios psicológicosCambios psicológicos

Menor concentraciónMenor concentración

Menor memoriaMenor memoria

Fatiga fácilFatiga fácilFatiga fácilFatiga fácil

Depresión frecuenteDepresión frecuente

Menor desempeño sexualMenor desempeño sexualpp

Tejido muscularGrasa visceral o del troncoGrasa visceral o del troncoDensidad oseaSistema inmunologicoSistema inmunologicoSistema cardiovascularFunción cognositivaFunción cognositivaSensibilidad a la insulina, intolerancia a la glucosa Existe una evidencia que la deficiencia de laExiste una evidencia que la deficiencia de la hormona de crecimiento y el envejecimiento se sobreponensobreponen

• La vida sin hormona de crecimiento es muy pobre en y pcantidad y calidad.

• La mayor secreción de hormona de crecimiento es en la pubertad y empieza a disminuir desde los 21 años.

• A la edad de 60 años la mayoría de los adultos tienen un promedio de secreción de HC en 24 horas igual a aquellos pacientes que tienen un daño organico en la glándula pituitaria glándula pituitaria

• Si consideramos que la Somatomedina C de 300 es normal para 20 o 30 años casi todos los mayores de normal para 20 o 30 años casi todos los mayores de 40 tienen déficit

Savine R. Growth hormone replacement for the somatopause.Horm Res 2000;53 Suppl 3:37-41Savine R. et al.; pp

• La caída en la secreción de hormona de i i t i t l j i i t crecimiento vista con el envejecimiento

coincide con cambios en la composición del cuerpo y en el metabolismo de los del cuerpo y en el metabolismo de los lípidos que son similares a aquellos vistos en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento por una causa órganica.

• Los efectos positivos encontrados con la aplicación de HC se encuentran en el t jid l l t l l tejido muscular en la grasa central en el colesterol de baja densidad y en la capacidad aeróbica.

Savine R. Is the Somatopause an indication for growth hormone replacement? J Endocrinol Invest 1999;22(5 Suppl):142-9

capacidad aeróbica.

J Endocrinol Invest 1999;22(5 Suppl):142 9

Somatomedina baja= fuerza muscular y Somatomedina baja fuerza muscular y movilidad disminuida en mujeres de 70 a 79 años:años:

F l i i l d l dill• Fuerza muscular minima en el extensor de la rodilla• Velocidad lenta para caminar• Dificultad con tareas de movilidad

Cappola AR et al Association of IGF-I levels with muscleCappola AR et al. Association of IGF-I levels with muscle strength and mobility in older women. J Clin Endocrinol Metab 2001 Sep;86(9):4139-46

• Menor desempeño físico

• Mayor capacidad para el ejerciciodesempeño físico para el ejercicio

Johansson, J. Psychosocial and CNS effects.. Growth Hormone in Adults 1996, Cambridge University Press

• El número y la proporción de la gente mayor • El número y la proporción de la gente mayor aumenta cada vez más

• La mayoría de los años ganados: se encuentran • La mayoría de los años ganados: se encuentran comprometidos en las funciones físicas mentales y socialessociales

• HC reducida= al catabolismo del envejecimiento

Johannsson et al. Growth Hormone and IGF Research 2000, ,Supplement B 25-30

LA HC EJERCE PROFUNDOS EFECTOS SOBRE EL S.N.C.

M j• Mejora:● La capacidad cognositiva● La memoria● La memoria● El estado de alerta● La motivación, la capacidad en el trabajo

• Los receptores a la HC estan presentes en el cerebro en:● Hipotálamo, plexos coroideos e Hipocampo

• La HC cruza la barrera hemato-encefalica

Nyberg F. Growth Hormone in the Brain: Characteristics of Specific Brain Targets for the Hormone and Their Functional Si ifiSignificance.Front Neuroendocrinol 2000 Oct;21(4):330-348

L S t di C t l i d l • La Somatomedina-C esta correlacionada con la función cognositiva de 69 años en adelante

• La deficiencia de HC tiene relación con un • La deficiencia de HC tiene relación con un funcionamiento emocional y psicológico muy pobre

ALEMANIA et al. Insulin-Like Growth Factor-I and Cognitive Function in Healthy Older Men J Clin Endocrinol Metab y84:471–475, 1999

j j i i d fi i i d● Semejanza entre envejecimiento y deficiencia de HC del adulto:

● Morbilidad y mortalidad aumentada por problemas ● Morbilidad y mortalidad aumentada por problemas Cardiovasculares.

● Masa muscular y Masa Osea Disminuidas.● Aumento de Grasa Total y Visceral.● Colesterol (malo) LDL aumentado.

Johannsson et al. Growth Hormone and IGF Research 2000and IGF Research 2000, Supplement B 25-30

• La Somatomedina C actua sobre las neuronas• La Somatomedina –C actua sobre las neuronas • Aumenta las terminaciones de las

ti lneuronas corticales

– Riddle D. Role of IGF-1 in cortical dendritic th J l f GH d IGF R h O t 99growth Journal of GH and IGF Research Oct 99

– Caro, E et al Body to brain signaling mediated by circulating IFG-1. Journal of GH and IGF Research Oct 99

• La somatomedina-C mejora la pobre producción d l d ltque sucede en los adultos mayores

(dopaminergica) Thornton et al. Journal of GH and IGF Research

Oct 99.

• Ayuda a mejorar el aprendizaje y la memoria• Ayuda a mejorar el aprendizaje y la memoria

• La HC ejerce protección celular contra el il id A b t i d l t d lamiloide A beta que induce la muerte de las

neuronas que produce el Alzheimer´s

Takako Niikura et al. Insulin-Like Growth Factor I (IGF-I) Protects Cells from Apoptosis by Alzheimer's V642I Mutant Amyloid Precursor Proteinfrom Apoptosis by Alzheimer s V642I Mutant Amyloid Precursor Protein through IGF-I Receptor in an IGF-Binding Protein-Sensitive Manner The Journal of Neuroscience, March 15, 2001, 21(6):1902-1910

• Densidad osea reducida • Regresión de osteoporosis

L b di J E d i l I t M 1999Logobardi, J Endocinol Invest, May 1999Bone density significantly improved with GH therapy

• Estudio de 18 meses en hombresstud o de 8 eses e o b es• Aumento de la densidad osea

F ió d h• Formación de hueso• Aumento de tejido muscular• Disminución de tejido graso• Efectos secundarios mínimos• Efectos secundarios mínimos

• Baum HB et al. Effects of physiologic growth hormone therapy on bone density and body composition in patients with adult-onset growth hormone deficiency. A randomized, g yplacebo-controlled trial. Ann Intern Med 1996 Dec 1;125(11):883-90

• Aumenta la formación y la fuerza del hueso cortical

• Tiene efecto sinergico con el ejercicio• Di i ió d HC l i t f t• Disminución de HC en los pacientes con fractura

de cadera• Growth Hormone and Mild Exercise in Combination Markedly Enhance Cortical

Bone Formation and Strength in Old Rats H. Oxlund, et al Endocrinology, April 1998, p. 1899-1904 Vol. 139, No 4p

• Colao A.Bone loss is correlated to the severity of growth hormone deficiency in adult patients with hypopituitarism. J Clin Endocrinol Metab 1999 Jun;84(6):1919-24H d t M Hi f t ti t f f il ld l l ith l b• Hedstrom M. Hip fracture patients, a group of frail elderly people with low bone mineral density, muscle mass and IGF-I levels. Acta Physiol Scand 1999 Dec;167(4):347-50

• Efecto positivo de HC en la Efecto positivo de HC en la composición del cuerpo y en mejoria del tejido oseo en mejoria del tejido oseo en mujeres con osteoporosis

Di i ió l l ió • Disminución en la relación cintura cadera

• Aumento de la formación osea

• Osteoporosis disminuida• Osteoporosis disminuida• Sugimoto T et al. Effect of recombinant human growth hormone in

elderly osteoporotic women. Clin Endocrinol (Oxf) 1999 y p ( )Dec;51(6):715-724

E t di d 42 • Estudio de 42 meses• Aumento de DMO en espina y cuello

femoral femoral • Osteopenia reducida a la mitad

L i i • Los pacientes con osteoporosis u osteopenia deben ser considerados

t t i t HCpara tratamiento con HC

V li ki MJ t lEff t f 42 th f GH t t t b• Valimaki MJ et alEffects of 42 months of GH treatment on bone mineral density and bone turnover in GH-deficient adults. Eur J Endocrinol 1999 Jun;140(6):545-54

• Estudio doble ciego efecto del tratamiento con HC Estudio doble ciego efecto del tratamiento con HC por 6 semanas en pacientes con fractura de cadera

• 20 micro gramos/kg/dia g / g/• > 75 años de edad, la IGF regreso al nivel de 50

años • Regreso al nivel de prefractura en el 94% • Estadisticamente significativo, bien toleradog , b

Van Der Lely et al. Use of human GH in elderly patientsi h id l hi fwith accidental hip fracture.

Eur J Endocrinol 2000 Nov;143(5):585-592

• La secrecion de IGF-1disminuye con la edad• La HC aumenta el crecimiento de las celulas delLa HC aumenta el crecimiento de las celulas del

cartilago (condrocitos)• La HC ideal para artritis y artrosisLa HC ideal para artritis y artrosis

• Rousseau N et al Effect of aging on growth hormone• Rousseau N et al. Effect of aging on growth hormone-induced insulin-like growth factor-I secretion from cultured rat chondrocytes Growth Regulation 7 (1) 1997

EFECTOS SOBRE EL TEJIDO OSEO DE 2 AÑOS DE TERAPIA CON HCAÑOS DE TERAPIA CON HC

Estudio hecho en Adultos y niños con Deficiencia de HC.

• Aumento de 27% en la DMO (densidad Osea) con d2 años de tratamiento.

• Leve disminucion a los 6 meses.• Longobardi S et al. Effects of two years of growth hormone (GH)

replacement therapy on bone metabolism and mineral density in childhood and adulthood onset GH deficient patients J Endocrinol Invest 1999 May;22(5):333-9

• Hay una Severa perdida Osea que tiene relacion l D fi i i d HCcon la Deficiencia de HC.

• Colao A et al. Severity of Bone loss correlated with GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1999 Jun;84(6):1919-24Clin Endocrinol Metab 1999 Jun;84(6):1919 24

●La HC adelgaza las capas intima y media de la arteria carotida. Se inicia desde los 3 meses y continua por 18 meses

●A menor IGF-1 mayor engrosamiento

de dichas capas p

●Efecto directo de la HC sobre la pared arterialpared arterial

• PFEIFER M et al. Growth Hormone (GH) Treatment Reverses Early atherosclerotic Changes in GH-Deficient Adults J Clin Endocrinol Metab 84: 453–457, 1999

• BORSON-CHAZOT F. et al. Decrease in Carotid Intima-Media Thicknessafter One Year Growth Hormone (GH) Treatment in Adults with GHDeficiency J Clin Endocrinol Metab 84: 1329–1333, 1999

HC Y ARTERIESCLEROSIS CORONARIA

● Los pacientes deficientes de HC tienen una mortalidad aumentada por problemas cardiovascularesaumentada por problemas cardiovasculares

● Los marcadores inflamatorios son predictivos de problemas cardiovascularescardiovasculares

● La proteina C- Reactiva aumenta en la deficiencia de HC ● Con la terapia de reemplazo con HC:● Con la terapia de reemplazo con HC:

– Disminuye la proteína C ReactivaDisminuye la grasa visceral y subcutanea– Disminuye la grasa visceral y subcutanea

Sesmilo G et al. Effects of growth hormone administration on Inflammatory and other cardiovascular risk markers in men with growth hormone deficiency. A randomized,

ll d li i l i lcontrolled clinical trial. Ann Intern Med 2000 Jul 18;133(2):111-22

HC AUMENTA EL FLUJO SANGUINEO CORONARIOSANGUINEO CORONARIO

• La disminucion en la HC produce menor crecimiento• La disminucion en la HC produce menor crecimiento tisular y menor regeneracion de los tejidos

• El deterioro de la función cardiovascular contribuye aEl deterioro de la función cardiovascular contribuye a una menor actividad fisica y una menor calidad de vida El fl j i i j l t t i t• El flujo coronario siempre mejora con el tratamiento con HC

Khan AS et al. Growth hormone increases regionalcoronary blood flow and capillary density in aged rats.J G t l A Bi l S i M d S i 2001 A 56(8) B364 71J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001 Aug;56(8):B364-71

IGF-1 Y EL CORAZÓNN

• Mejora la función cardiaca después del Infarto del j pMiocardio por estimulo de la contractilidad y mayor rapidez en la cicatrizaciónmayor rapidez en la cicatrización

• Facilita el metabolismo de la glucosa, disminuye los niveles de insulina, aumenta la sensibilidad a la insulina y mejora el pérfil de lipidos y j p p

Ren J et al Insulin-like growth factor I as a cardiac hormone:Ren J et al. Insulin-like growth factor I as a cardiac hormone: physiological and pathophysiological implications in heart disease. J Mol Cell Cardiol 1999 Nov;31(11):2049-61( )

• La función cardiaca siempre esta perturbadaLa función cardiaca siempre esta perturbada en la deficiencia de HCM ti l l l f l• Mantiene la masa muscular, la fuerza y la composición del cuerpo

• La deficiencia de HC:Reduce la masa del ventriculo izquierdo– Reduce la masa del ventriculo izquierdo

– Reduce la fracción de eyección – Mejoran con el reemplaza con HC

Colao A et al. Impaired cardiac performance in elderly patients with growth hormone deficiency J Clin Endocrinol Metab 1999 Nov;84(11):3950-5

• Aumento de muertes por problemas Cardiovasculares

• Mejoría de la función Cardiovascular.problemas Cardiovasculares

• Mejoría del pérfil de lipidos• Reducción del grosor de la

I ti d l A C tidcapa Intima de la A.Carotida• Mejoría de la Cardiomiopatia

Dilatada.

Gibney et al. The effects of 10 years of GHin adult GH deficient patientspJ Endocrin Metab 1999 August

• Mejora la función cardiacaj–Mejora la contractilidad y la fuerza de

eyeccióny–Mejora la función cardiaca en la

cardiomiopatia dilatadap

• Fazio et al. A prelimiary study of GH in the treatment of dilated cardiomyopathy. NEJM 1996:334:809-814

• Isgaard J et al GH improves cardiac function in rats with• Isgaard J et al. GH improves cardiac function in rats with experimental MI. Eur J Clin Invest 1997;27:517-525

• Tivesten, AThe Growth Hormone Secretagogue Hexarelin Improves Cardiac Function in Rats after Experimental MyocardialImproves Cardiac Function in Rats after Experimental Myocardial Infarction. Endocrinology, January 2000, p. 60-66 Vol. 141, No. 1

HC/IGF-1 Y SISTEMA INMUNOLOGICOINMUNOLOGICO

• IGF-1 es necesaria para la maduración de los plinfocitos y el mejor funcionamiento del sistema inmunologico

• IGF-1 regresa la involución que con la edad sufre el timo

di i ió l él l j• La disminución en las células T y B mejora con la HC (VIH)

• Clark R. The somatogenic hormones and insulin-like growth factor-1: stimulators of lymphopoiesis and immune function.y p pEndocr Rev. 1997 Apr;18(2):157-7

• Burgess W et al. The immune-endocrine loop during aging: role of growth hormone and insulin-like growth factor-I. Neuroimmunomodulation 1999 Jan-Apr;6(1 2):56 68Apr;6(1-2):56-68

HC Y COMPOSICIÓN HC Y COMPOSICIÓN DEL CUERPODEL CUERPODEL CUERPODEL CUERPO

• Deficiencia de HC:Deficiencia de HC:– Composicion del cuerpo anormal

A d l jid di i ió d l– Aumento del tejido graso y disminución del tejido muscular

– Resistencia a la insulina y disminución de la fuerza muscular

El tratamiento con HC normaliza estos problemas de saludproblemas de salud

• Christiansen, J. Effects of GH upon body composition.. Growth H i Ad l 1996 C b id U i i PHormone in Adults , 1996, Cambridge University Press

• La secrecion de HC esta alterada en laLa secrecion de HC esta alterada en la obesidadEfecto no causa-Efecto no causa

• HC disminuye la obesidady– Inhibe la leptina

A l li lí i–Aumenta la lipolísis–Mejora la dislipidemiaMejora la dislipidemia– Nam SY et al. Growth Hormone and Adipocyte Function in Obesity.

Horm Res 2000 Jul;53 Suppl S1:87-97

HC BAJA EN EL HOMBRE MAYOR DE HC BAJA EN EL HOMBRE MAYOR DE 50 AÑOS CON OBESIDAD ABDOMINAL50 AÑOS CON OBESIDAD ABDOMINAL50 AÑOS CON OBESIDAD ABDOMINAL50 AÑOS CON OBESIDAD ABDOMINAL

9 meses de tratamiento con HC (9.5 microg/kg/día)g/ g/

Grasa disminuida abdominal 18% y subcutanea 6%Grasa disminuida abdominal 18% y subcutanea 6%

Mejoría en sensibilidad a la insulinaC l t l t t l LDL t i li é id di i idColesterol total, LDL, triglicéridos disminuidosPresión sanguínea diastolica disminuida

– Johannsson G et al. GH treatment of abdominally obese men reducesJohannsson G et al. GH treatment of abdominally obese men reduces abdominal fat mass, improves glusoce and lipoprotein metabolism and reduces diastolic BP. J Clin Endocinol Metab 1997;82:727-734

“No existe evidencia alguna que el t t i t HC f t l itratamiento con HC afecte el riesgo

de cancer o de enfermedades di l ”cardiovasculares”

Vance M et al GH Therapy in Adults andVance M. et al. GH Therapy in Adults and Children. NEJM October 14, 1999

• “ No hay datos para sugerir que exista i d i driesgo de cancer en pacientes tratados con

HC con aumentos de IGF-1 y IGF BP 3.”• “Un paciente con un tumor maligno activo • Un paciente con un tumor maligno activo

no debe recibir tratamientos con HC”• “No hay evidencia que la HC aumente la

i d l i ió d recurrencia de cancer, la aparición de un tumor primario o una leucemia”

• Hay un riesgo aumentado de aparición de Hay un riesgo aumentado de aparición de cáncer en los adultos deficientes de HC

• Growth Hormone Research Society• J Clin Endo Metab, May 2001

HC, IGFHC, IGF--1 Y CANCER1 Y CANCER--EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

Acromegalicos aumentos de IGF-1, HC o IGF BP 3HC o IGF BP-3–No hay aumentos en cáncer mamario o de

prostata

– Growth Hormone Research SocietyGrowth Hormone Research Society– J Clin Endo Metab, May 2001

ACROMEGALIAACROMEGALIAY CANCER DE PROSTATA

• No hay aumento del cáncer de próstata l lien los acromegalicos

• Colao A et al. Effect of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I on prostate diseases: aninsulin like growth factor I on prostate diseases: an ultrasonographic and endocrine study in acromegaly. J Clin Endocrinol Metab 1999 Jun;84(6):1986-91; ( )

RECURRENCIA DEL ADENOCARCINOMA RECURRENCIA DEL ADENOCARCINOMA GASTROINTESTINAL EN TX. CON HCGASTROINTESTINAL EN TX. CON HC

• HC promueve la síntesis de proteínas

• Acelera la cicatrización

• Mantiene la función inmunológica en • Mantiene la función inmunológica en estados catabólicos

N h id i d i d i • No hay evidencia de riesgo de recurrencia tumoral con tratamiento con HC

•Tacke J et al. Long-term risk of gastrointestinal tumor recurrence after postoperative treatment with recombinant human growth hormone JPEN J Parenter Enteraltreatment with recombinant human growth hormone. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2000 May-Jun;24(3):140-4

MEJORA LA CAQUEXIA DEL CANCERMEJORA LA CAQUEXIA DEL CANCERMEJORA LA CAQUEXIA DEL CANCERMEJORA LA CAQUEXIA DEL CANCER

• No hay evidencia de estimulo tumoral invitro

i bi l id f h i l i•Fiebig HH et al. No evidence of tumor growth stimulation in human tumors in vitro following treatment with recombinant human growth hormone Anticancer Drugs2000 Sep;11(8):659-64

HC Y CANCER DE PROSTATAHC Y CANCER DE PROSTATA

• Schaefer et al, Science, August 1998• 765 pacientes • No ha asociación entre IGF 1 cáncer de• No hay asociación entre IGF-1 y cáncer de

prostata, pero la mayor incidencia se vió en i t tid d i i dpacientes con una cantidad minima de

IGF-1

• La recurrencia de los tumores NO es mayor que • La recurrencia de los tumores NO es mayor que en los pacientes que no usan HC

• Nunca hubo aumento de cancer en niños tratados con HC (119 000 expedientes. Instituto Nacional de Salud. USA)

• “No hay evidencia de un riesgo mayor de y g ymalignidad, recurrencia , o de aparición inicial.”

• halet SM, Brennan BM, Reddingius RE. Growth hormone therapy and malignancy. Horm Res 1997;48 Suppl 4:29-32

HC Y RECURRENCIADE TUMORES CEREBRALESDE TUMORES CEREBRALES

• Niños con tumores cerebrales tratados con radioterapia

• 180 tratados con HC• 891 no tratados con HC

E l i t t t d• En los pacientes tratados:– La recurrencia

– el riesgo de mortalidad

• Swerdlow A. et al. Growth Hormone Treatment of Children with Brain Tumors and Risk of Tumor Recurrence. The J l f Cli i l E d i l & M t b li V l 85 NJournal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 85, No. 12, December 2000

GROWTH HORMONE RESEARCH GROWTH HORMONE RESEARCH GROWTH HORMONE RESEARCH GROWTH HORMONE RESEARCH SOCIETYSOCIETY

• La Diabetes Mellitus o una curva de l i l l l dtolerancia a la glucosa prolongada

no son una contraindicación para el ptratamiento con HC

HC, HERIDAS Y HC, HERIDAS Y CICATRIZACIÓNCICATRIZACIÓNCICATRIZACIÓNCICATRIZACIÓN

f l dAumento significativo en el tiempo de cicatrización con la terapia con HC (Instituto para niños quemados Galveston, Texas)

Sin efectos adversos a dosis baja

L l SO t l G th h b d ti h liLal SO et al. Growth hormone, burns and tissue healingGrowth Horm IGF Res 2000 Apr;10 Suppl B:S39-43

C j• El reemplazo con HC debe empezar a una edad joven (35-40 años)

• A los 65 años los tejidos han estado expuestos a una minima cantidad de HC durante 2 decadas

• El sueño de ondas lentas se profundiza cuando se repone la HC

• Van Cauter E et al. Interrelationships between growth hormone and sleep. Growth Horm IGF Res 2000 Apr;10 Suppl B:S57-62

• Van Cauter E et al. Age-related changes in slow wave sleep and REM sleep and relationship with growth hormone and cortisol l l i h l hlevels in healthy men.JAMA. 2000 Aug 16;284(7):861-8.

• Tratamiento con HCCambios en la COMPOSICIÓN DEL CUERPO: reducción en la grasa total y visceral y aumento en el g y ytejido muscularMejoria en la función cardiovascular y los lipidos j y pRegresión de la arterioesclerosis a nivel de la carotida. Mejoria en la calidad de vidaAumento de la Densidad Mineral Osea

Johannsson et al Growth Hormone and IGF Research 2000

Aumento de la Densidad Mineral Osea

Johannsson et al. Growth Hormone and IGF Research 2000, Supplement B 25-30

• “El tratamiento con HC combinado con una dieta estricta resulto no solamente en una disminución de la grasa visceral sino tambien en un aumento de la masa muscular con una mejoria consecuente de la resistencia ala insulina observada en los obesos con diabetes tipo 2”

• Nam SY et al. Low-dose growth hormone treatment combined with diet restriction decreases insulin resistance by reducing visceral fat and increasing muscle mass in obese type 2 diabetic patientsincreasing muscle mass in obese type 2 diabetic patients.Int J Obes Relat Metab Disord 2001 Aug;25(8):1101-7

EFECTOS A LARGO PLAZO EFECTOS A LARGO PLAZO EFECTOS A LARGO PLAZO EFECTOS A LARGO PLAZO (10 AÑOS)(10 AÑOS)

• Maaten, J Clin Endocrinology and Metabolism, July 1999

• El reemplazo a largo plazo es seguro y benéfico. El reemplazo a largo plazo es seguro y benéfico. Mejora la función cardiaca y progresivamente aumenta la densidad ósea y disminuye la grasa aumenta la densidad ósea y disminuye la grasa abdominal hasta en un 46 %

EFECTOS A LARGO PLAZOEFECTOS A LARGO PLAZO(10 AÑOS)(10 AÑOS)

• Gibney et al J Clin Endocrinol Metab, August 19991999

• “El tratamiento con HC por 10 años resultó en un t l l d l é fil aumento en la masa muscular del cuerpo, un pérfil

de lípidos menos aterogenico, una reducción en el espesor de las capas de la carótida y una mejoría en espesor de las capas de la carótida y una mejoría en el bienestar psicológico,

• No hubo efectos secundarios significativos• No hubo efectos secundarios significativos.

• Fátiga crónica y • Sensación de bienestar• Fátiga crónica y depresión

Sensación de bienestar• Mejor calidad de vida

Gibney et al The effects of 10 years of GHGibney et al. The effects of 10 years of GHin adult GH deficient patientsJ Endocrin Metab 1999 August

E J E R C I C I OE J E R C I C I O

R l h P ff b ●Ralph Paffenbarger

●17,000 alumnos de Harvard17,000 alumnos de Harvard

●5 a 10,000 cals. menos con ejercicio = 22% menos de muerte por cualquier causamenos de muerte por cualquier causa

●2,500 calorías 2 a 4 años + de promedio de vida

D I E T AD I E T AD I E T AD I E T A

◊El problema mayor es la OBESIDADOBESIDAD◊El problema mayor es la OBESIDADOBESIDAD

◊Mas del 50% están arriba del peso5 pideal

M d t i b t ◊Mas de un tercio son obesos: esto aumenta el riesgo de enfermedad y muerte prematura

◊La nutrición es una de las armas mas ◊La nutrición es una de las armas mas importantes en contra de las

f d d d l j i ienfermedades del envejecimiento

C O SC O SE F E C T O SE F E C T O SDE LADE LADE LA DE LA

ADMINISTRACIONADMINISTRACIONADMINISTRACION ADMINISTRACION D E H CD E H C

E NE N168 PACIENTES168 PACIENTES168 PACIENTES168 PACIENTES

TRATAMIENTO DE 6 MESES

FUERZA, EJERCICO Y GRASA CORPORAL M E J O R I A

FUERZA MUSCULAR 88%

GRASA CORPORAL M E J O R I A

FUERZA MUSCULAR 88%

TAMAÑO MUSCULAR 81%

PERDIDA DE GRASA CORPORALCORPORAL

TOLERANCIA AL

72%

TOLERANCIA AL EJERCICIO

81%81%

PIEL Y CABELLO M E J O R I A

TEXTURA DE LA PIEL 71%TEXTURA DE LA PIEL

GROSOR DE LA PIEL 68%

71%

GROSOR DE LA PIEL

ELASTICIDAD DE LA PIEL

68%

ELASTICIDAD DE LA PIEL

DESPARICON DE71%

DESPARICON DE ARRUGAS 61%

CRECIMIENTO DE NUEVO CABELLO 81%CABELLO

FUNCION SEXUAL M E J O R I AFUNCION SEXUAL M E J O R I A

POTENCIA /FRECUENCIA 75%

DURACION DE LA ERECCION 62%62%

FRECUENCIA DE NICTURIA57%

BOCHORNOS 58%58%

Disminución importante de arrugas yCelulitis.Ganancia de tejido muscular.Perdida de tejido graso.Recuperación del placer y la potencia sexual.Mejor estado de animo.Mayor sensación de bienestarMayor continuidad y profundidad en ely y pSueño.Crecimiento del cabello y restauración del color.Juvenil vitalidad y energía.Aumento sustancial de la densidad ósea.Disminución del colesterol y la presiónDisminución del colesterol y la presiónArterial.Mejoría de la visión.

Recuperación acelerada de Recuperación acelerada de traumatismos y fracturas.

DOSIS DE HCDOSIS DE HCDOSIS DE HCDOSIS DE HC

U di i fi i t l .4 U diario, suficiente para alcanzar IGF-1 de 290 en mujeres y 350 en h b d t 6 hombres durante 6 meses

TOOGOOD A et al Growth Hormone Replacement Therapy in the Elderly withTOOGOOD A. et al. Growth Hormone Replacement Therapy in the Elderly with Hypothalamic-Pituitary Disease: A Dose-Finding Study. J Clin Endocrinol Metab 84: 131–136, 1999)Drake W et al Optimizing growth hormone replacement therapy by dose titration in hypopituitary adults. J Clin Endocrinol Metab 1998 Nov;83(11):3913-9

(Johannsson)(Johannsson)• La mayoría de los efectos colaterales se deben

a retención de líquidos al inicio del tratamiento• Rigídez de los dedos de las manosg• Dolores articulares• Ed ifé i• Edemas periféricos• Se resuelven reduciendo la dosis • Raros con el tratamiento de alta frecuencia y dosis

bajaj

HC ( f t d i )HC (efectos secundarios)• Edema y dolores articulares• Edema y dolores articulares

–Relacionados a baja frecuencia y alta j ydosisRelacionados a no prescribir un aumento–Relacionados a no prescribir un aumento gradual de la dosis

–Los efectos secundarios desparecen al disminuir la dosisdisminuir la dosis

• Vance M. et al. GH Therapy in Adults and Children. NEJM October 14, 1999

INYECCIONES DE HCINYECCIONES DE HC

• Subcutaneas o intramuscularesSubcuta eas o t a uscu a es• IM: nivel maximo en 2 horas y nivel

minimo alas 8 horasminimo alas 8 horas• Subc.: niveles detectables a las 24 horas

• Sitio de inyeccion= abdominaly

• Laursen T Pharmacological aspects of GHLaursen, T. Pharmacological aspects of GH Replacement Therapy. Growth Hormone in Adults, 1996, Cambridge University Press

Peter H Sonksen

1998, 8, 275–276

“La HC es escencial para una vidaLa HC es escencial para una vida adulta optima y sin ella la esperanza de vida se acorta, la energia y la vitalidad se reducen y la calidad de esta vida sese reducen y la calidad de esta vida se perturba. La indicacion medica para el

i Ctratamiento con HC esta ahora probada mas alla de cualquier duda medica o as a a de cua qu e duda ed ca ocientifica razonable”

Es muy benéfico.Es muy benéfico.

Es seguroEs seguroEs seguro.Es seguro.

No tiene efectos No tiene efectos secundarios.secundarios.

Se logran resultados Se logran resultados espectaculares.espectaculares.

N d b N d b No debe usarse No debe usarse liberalmente.liberalmente.

Debe dosificarse Debe dosificarse individualmente.individualmente.

Evaluar trimestralmenteEvaluar trimestralmenteResultados Resultados y y ajustar ajustar dosisdosisResultados Resultados y y ajustar ajustar dosisdosis

Complementarlo conComplementarlo conPrograma dePrograma de ejercicio y ejercicio y

i ió d di ió d dnutrición adecuados.nutrición adecuados.

“TIPS” DEL TX ANTIENVEJECIMIENTO1. Si tiene interés en el tratamiento, 1° conozca toda la

experiencia científica existente (NOSOTROS SE LA experiencia científica existente (NOSOTROS SE LA PROPORCIONAMOS). Esto lo mantendrá tranquilo durante el Tx.

2. Si desconfía no lo inicie, primero infórmese.

3. Nunca lo inicie solo porque a una persona cercana le ha caído muy bien Automedicarse es muy peligrosocaído muy bien. Automedicarse es muy peligroso.

4. Consulte a un médico especialista en antienvejecimiento. Con la evaluación de inicio se precisa la dosis diaria y el

d b d ltiempo de uso. Esta está basada en protocolos internacionales ya aprobados.

5 Asigne prioridad a sus gastos El costo del tratamiento es 5. Asigne prioridad a sus gastos. El costo del tratamiento es infinitamente menor que los beneficios obtenidos al mejorar la calidad de vida que Usted logrará. Un crucero al caribe = a 3 años de Txal caribe = a 3 años de Tx.

“TIPS” DEL TX ANTIENVEJECIMIENTOANTIENVEJECIMIENTO

6. Solicite una evaluación bimestral con la cual su médico corroborará los resultados que se están logrando y hacer los ajustes de dosis necesarios. Una dosis baja en hormonas no sirve (esta tirando su dinero), una dosis muy alta es ( ), ypeligrosa.

7. No todos los pacientes tienen la misma respuesta a cierta dosis de un medicamento Su médico se encargara de dosis de un medicamento. Su médico se encargara de prescribirle la dosis para lograr excelentes resultados en forma inocua.

8. No modifique las dosis sin consultar al médico tratante.

9. No suspenda el tx sin consultar a su médico tratante. Usted se perderá los beneficiosse perderá los beneficios.

10. Manténgase en contacto permanente con su medico y el éxito siempre se logrará.p g

ARGUMENTOS EN CONTRADEL TX CON HCDEL TX CON HC

• CostoCosto• Aumento de la resistencia a la insulina ??

Efectos colaterales• Efectos colaterales• No existen estudios a largo plazo ??• Hay otras maneras de alcanzar los mismos

beneficios??

• Isley WL. Growth Hormone therapy for adults: not ready for prime time ??ready for prime time ??Ann. Intern Med 2002 Aug 6;137 (3):190-6

ARGUMENTOS POSITIVOSPARA EL TX CON HCPARA EL TX CON HC

• Seguro• Menor morbilidad y mortalidad de enfermedades

cardiovasculares• Composición del cuerpo: Hueso, músculo, grasa

visceralM i fl ió • Menor inflamación

• Aumento de la capacidad para el ejercicio• Menos propenso a enfermedades

Cook DM shouldn’t adults with growth hormone gdeficiency be offered growth hormone replacement therapy ?? Ann. Intern Med 2002 Aug 6;137 (3):197-201 (3):197-201

AUMENTO DE LA MORTALIDAD EN LA UCIMORTALIDAD EN LA UCI

• Takala J & cols. Increased mortality associate with Takala J & cols. Increased mortality associate with Growth Hormone in critically ill adults . NEJM 1999;341:785-92

• Dosis diaria 24 UI

• SOBREDOSIS MASIVA DE HC USADA EN ESTE ESTUDIO

• Dosis promedio diaria 1-2 UI p

• Bengtsson & cols., Journal of Clin Endocrinology and Metab. Vol. 84 1999 GH replacement not associated with any increase in mortality in > 2000 pt years